Ipradual

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IPRAVAL

Composición:

Principios activos: bromuro de ipratropio, hidrobromuro de fenoterol;

1 dosis contiene bromuro de ipratropio 21 µg, equivalente a bromuro de ipratropio anhidro 20 µg; hidrobromuro de fenoterol 50 µg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; etanol 96 %; propelente HFC-134a.

Forma farmacéutica. Aerosol dosificado.

Características físicas y químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta, o ligeramente marrón, con olor a etanol, bajo presión en un recipiente monobloque de aluminio con válvula dosificadora, equipado con un inhalador con boquilla y tapón protector; el medicamento se pulveriza en forma de chorro aerosol al salir del recipiente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con otros agentes anticolinérgicos. Fenoterol e ipratropio bromuro.
Código ATC R03AL01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Ipradual contiene dos ingredientes activos broncodilatadores: bromuro de ipratropio, que tiene un efecto anticolinérgico, y fenoterol hidrobromuro, que es un betamimético.

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). Inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con la acetilcolina, el mediador responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los fármacos anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración intracelular de Ca++, que se produce como resultado de la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso. La liberación de Ca++ está mediada por un segundo sistema de mensajeros, compuesto por IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol).

La dilatación de los bronquios tras la administración por inhalación de bromuro de ipratropio se debe principalmente a un efecto local y específico del fármaco, no sistémico.

El fenoterol hidrobromuro es un simpaticomimético directo que, dentro del rango terapéutico, estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos. Cuando se administran dosis más altas, también se produce estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos (por ejemplo, para reducir la actividad uterina durante el parto). La unión a los receptores beta2-adrenérgicos provoca, mediante una proteína Gs activadora, la activación de la adenilato ciclasa. El aumento del nivel de AMP cíclico conduce a la activación de la proteína quinasa A y a la fosforilación de proteínas específicas en las células del músculo liso, lo que resulta en la fosforilación de la quinasa de la cadena ligera de miosina, bloqueo de la hidrólisis del fosfoinosítido y apertura de canales potásicos sensibles al calcio de gran conductancia.

El fenoterol hidrobromuro provoca relajación del músculo liso bronquial y vascular, y protege frente a estímulos broncoconstrictores como la histamina, metacolina, aire frío y alérgenos (reacciones de tipo inmediato). Tras una dosis única, el fenoterol bloquea la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios a partir de los mastocitos. Posteriormente, tras la administración de fenoterol en dosis de 0,6 mcg, se ha observado una mejora del aclaramiento mucociliar.

A concentraciones plasmáticas más elevadas de fenoterol, que se alcanzan más frecuentemente tras la administración oral o incluso por vía intravenosa, se ha observado un efecto tocolítico (disminución de la actividad uterina). Además, con dosis altas puede producirse un efecto metabólico del fármaco: lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipokalemia; esta última se debe al aumento del captación de K+, especialmente en el músculo esquelético. Los efectos beta-adrenérgicos del fenoterol sobre el corazón, incluyendo el aumento de la frecuencia cardíaca y la frecuencia de contracciones, están relacionados con los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos del corazón y, a dosis supraterapéuticas, la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. Como con otros agentes beta-adrenérgicos, se observa alargamiento del intervalo QTc. En el caso del fenoterol en forma de aerosol dosificado, estos efectos son discretos y se observan a dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, el efecto sistémico del fenoterol tras la administración mediante nebulizador (solución para inhalación) puede ser mayor que con las dosis recomendadas de aerosol dosificado. La relevancia clínica de esto no está completamente establecida. El efecto adverso más frecuente con los betamiméticos es el temblor. A diferencia del efecto sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los betamiméticos tienden a desarrollar tolerancia.

Cuando se administran simultáneamente dos broncodilatadores activos, la dilatación bronquial se produce mediante dos mecanismos farmacológicos diferentes. Así, ambas sustancias activas ejercen un efecto espasmolítico combinado sobre los músculos bronquiales, lo que permite su amplio uso en enfermedades del aparato respiratorio asociadas con obstrucción de las vías aéreas. Para una acción combinada eficaz, se requiere una cantidad muy pequeña de betamimético, lo que permite un ajuste individual de la dosis y una reducción del número de efectos adversos.

Farmacocinética.

El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro se manifiesta por acción local en las vías respiratorias. Por lo tanto, la farmacocinética de la broncodilatación no está relacionada con la farmacocinética de los ingredientes activos del fármaco.

Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 % y el 39 % de la dosis total del fármaco se deposita en los pulmones, dependiendo de la forma farmacéutica, la técnica de inhalación y el dispositivo utilizado; el resto permanece en la boquilla del inhalador, en la boca y en la parte superior de las vías respiratorias (orofaringe).

No hay evidencia de que la farmacocinética de la combinación de ambos ingredientes difiera de la farmacocinética de las sustancias individuales.

Fenoterol hidrobromuro. La fracción del fármaco que es ingerida se metaboliza principalmente en conjugados sulfatados. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5 %).

Tras la administración intravenosa, las fracciones de fenoterol libre y fenoterol conjugado alcanzan respectivamente el 15 % y el 27 % de la dosis administrada en la orina de 24 horas. Tras la inhalación mediante aerosol dosificado de Ipradual, aproximadamente el 1 % de la dosis inhalada se excreta como fenoterol libre en la orina de 24 horas. Según esto, la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de fenoterol hidrobromuro es del 7 %.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del fenoterol se calcularon según la concentración plasmática tras la administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, la curva de concentración plasmática-tiempo puede describirse mediante un modelo tricompartmental, en el que el período terminal de semivida de eliminación es de aproximadamente 3 horas. Según este modelo tricompartmental, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) esperado para el fenoterol es de aproximadamente 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales mostraron que el fenoterol y sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. El aclaramiento total del fenoterol es de 1,8 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,27 l/min.

En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (0-24 h) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 65 % de la dosis tras la administración intravenosa, y el nivel total de radiactividad en las heces fue del 14,8 % de la dosis. Tras la administración oral, el nivel total de radiactividad en la orina fue aproximadamente del 39 % de la dosis, y el nivel total en las heces fue del 40,2 % de la dosis durante las primeras 48 horas.

Bromuro de ipratropio. La excreción renal acumulada (0-24 horas) de ipratropio (compuesto madre) fue aproximadamente del 46 % de la dosis tras la administración intravenosa, menos del 1 % tras la administración oral y entre el 3 % y el 13 % tras la inhalación mediante inhalador dosificado de Ipradual. A partir de estos datos, se puede concluir que la biodisponibilidad sistémica total tras la administración oral e inhalada de bromuro de ipratropio es aproximadamente del 2 % y del 7-28 %, respectivamente. Por lo tanto, la fracción de la dosis de bromuro de ipratropio que es ingerida no tiene un impacto significativo sobre el efecto sistémico.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon a partir de su concentración plasmática tras la administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 l (≈ 2,4 l/kg). El fármaco se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (menos del 20 %). Estudios preclínicos en animales indican que el amonio cuaternario ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.

El período de semivida de la fase final de eliminación es de aproximadamente 1,6 horas. El aclaramiento total del ipratropio es de 2,3 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente principalmente en el hígado por oxidación.

En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (6 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 72,1 % de la dosis tras la administración intravenosa, del 9,3 % tras la oral y del 3,2 % tras la inhalación. El nivel total de radiactividad en las heces fue del 6,3 % tras la administración intravenosa, del 88,5 % tras la oral y del 69,4 % tras la inhalación. La principal vía de eliminación del fármaco radiomarcado tras la administración intravenosa son los riñones. El período de semivida de eliminación del fármaco radiomarcado (compuesto madre y todos los metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos urinarios a los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que deben considerarse inactivos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento sintomático de las alteraciones obstructivas crónicas de la permeabilidad de las vías respiratorias: asma bronquial alérgica y no alérgica (endógena); asma provocada por ejercicio físico y bronquitis obstructiva crónica con o sin enfisema; preparación para la «apertura pulmonar» y mantenimiento de la terapia con aerosoles mediante corticosteroides, mucolíticos, solución salina, ácido cromoglíquico y antibióticos.

Durante un tratamiento prolongado, debe administrarse una terapia antiinflamatoria concomitante.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fenoterol hidrobromuro o a sustancias análogas a la atropina o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

Miocardiopatía hipertrófica obstructiva y taquiarritmia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha estudiado el uso concomitante continuo de Ipradol con otros medicamentos anticolinérgicos, por lo tanto, no se recomienda su administración conjunta.

La administración simultánea de los siguientes medicamentos/clases de medicamentos puede influir en el efecto de Ipradol.

Aumento del efecto y/o incremento del riesgo de reacciones adversas:

• otros agentes beta-adrenérgicos (todas las vías de administración);
• otros agentes anticolinérgicos (todas las vías de administración);
• derivados xantínicos (por ejemplo, teofilina);
• agentes antiinflamatorios (corticosteroides);
• inhibidores de la monoaminooxidasa;
• antidepresivos tricíclicos;
• anestésicos halogenados (por ejemplo, halotano, tricloroetileno y enflurano). En particular, pueden potenciar el efecto sobre el sistema cardiovascular.

Disminución del efecto:

• administración simultánea de betabloqueantes.

Otras posibles interacciones

La hipokalemia asociada con el uso de betamiméticos puede verse potenciada por la administración concomitante de derivados xantínicos, corticosteroides y diuréticos. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta durante el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la permeabilidad de las vías respiratorias.

La hipokalemia puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias en pacientes que reciben digoxina. Además, la hipoxia puede agravar el efecto negativo de la hipokalemia sobre el ritmo cardíaco. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel sérico de potasio.

El riesgo de un episodio agudo de glaucoma (véase la sección «Precauciones de uso») aumenta cuando el ipratropio en aerosol o la combinación con agonistas beta2 entra en contacto con los ojos.

Asimismo, el tratamiento con Ipradol puede reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, esto solo se espera con dosis altas, generalmente utilizadas para administración sistémica (comprimidos o inyecciones/infusiones).

Si se prevé el uso de anestésicos inhalatorios, debe tenerse en cuenta que debe suspenderse la administración de fenoterol al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.

Características de uso.

En caso de disnea aguda (dificultad respiratoria) que progrese rápidamente, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Como otros medicamentos inhalados, Ipradol puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. Si se produce broncoespasmo paradójico, el uso de Ipradol debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por una terapia alternativa.

Ipradol debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, especialmente si la dosis es superior a la recomendada, en los siguientes casos:

• Diabetes mellitus mal controlada;
• Infarto de miocardio reciente;
• Miocarditis;
• Enfermedades cardíacas o vasculares orgánicas graves (especialmente en presencia de taquicardia);
• Hipertiroidismo;
• Feocromocitoma;
• Administración concomitante de glucósidos cardíacos;
• Hipertensión grave y no tratada;
• Aneurisma.

Al usar medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo Ipradol, pueden presentarse efectos cardiovasculares adversos. Existen evidencias procedentes de datos poscomercialización y publicaciones científicas sobre casos aislados de isquemia miocárdica asociada a agonistas beta. Los pacientes con enfermedad cardíaca grave subyacente (por ejemplo, cardiopatía isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca grave) que reciben Ipradol deben ser advertidos para que busquen atención médica ante sensación de dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento cardíaco. Debe prestarse atención a la evaluación de síntomas como disnea y dolor torácico, ya que pueden tener origen respiratorio o cardíaco.

Ipradol, como otros agentes anticolinérgicos, debe usarse con precaución en:

• Pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma de ángulo estrecho;
• Pacientes con obstrucción urinaria existente (por ejemplo, hiperplasia prostática benigna o obstrucción intravesical);
• Pacientes con insuficiencia renal;
• Pacientes con insuficiencia hepática.

Se han notificado casos aislados de complicaciones oculares (tales como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho y dolor ocular) tras la exposición accidental del ojo al ipratropio en aerosol o a la combinación con agonistas beta2.

¡Atención! Los pacientes deben recibir instrucciones detalladas sobre el uso correcto del inhalador dosificado de Ipradol. Debe tenerse cuidado para evitar el contacto del medicamento con los ojos.

Los síntomas de un ataque agudo de glaucoma de ángulo estrecho incluyen:

• Dolor ocular o molestia;
• Visión borrosa;
• Aparición de halos;
• Aparición de manchas de colores ante los ojos;
• Enrojecimiento del ojo debido a hiperemia conjuntival o corneal.

Si aparecen los síntomas mencionados anteriormente, en cualquier combinación, debe iniciarse tratamiento con gotas oculares que promuevan la contracción de la pupila y debe buscarse atención médica especializada inmediatamente.

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a desarrollar trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar agentes anticolinérgicos. La motilidad gastrointestinal se normaliza tras la interrupción del tratamiento.

Uso prolongado.

En pacientes con asma bronquial, Ipradol debe usarse únicamente bajo prescripción médica. En pacientes con formas leves de EPOC, el uso "según necesidad" (tratamiento sintomático) puede ser más adecuado que la administración regular.

Debe tenerse en cuenta la necesidad de iniciar o intensificar la terapia antiinflamatoria para controlar el proceso inflamatorio de las vías respiratorias y prevenir el empeoramiento del control de la enfermedad en pacientes con asma bronquial o formas de EPOC dependientes de esteroides.

La administración regular de dosis elevadas de medicamentos que contienen agonistas beta2, como Ipradol, para aliviar los síntomas de obstrucción bronquial, puede indicar un empeoramiento del control de la enfermedad.

Si la obstrucción bronquial empeora, simplemente aumentar durante un período prolongado la dosis de agonistas beta2, incluyendo Ipradol, por encima de la recomendada, no solo es injustificado, sino también peligroso. Para prevenir un empeoramiento potencialmente mortal de la enfermedad, debe considerarse una revisión del plan terapéutico y la administración adecuada de terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados.

Se han notificado varios casos de aumento del riesgo de complicaciones graves de la enfermedad subyacente, así como casos fatales, asociados al tratamiento prolongado del asma bronquial con dosis excesivamente altas de agonistas beta2 inhalados sin una terapia antiinflamatoria adecuada. La relación causal no ha sido completamente esclarecida. Sin embargo, una terapia antiinflamatoria inadecuada puede tener consecuencias graves.

Otros broncodilatadores simpaticomiméticos deben administrarse conjuntamente con Ipradol solo bajo supervisión médica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia excesiva con agonistas beta2 puede provocar una hipokalemia potencialmente grave. En pacientes con niveles bajos de potasio al inicio, se recomienda el control de los niveles séricos de potasio. También puede producirse un aumento del nivel de glucosa en sangre. Por ello, debe controlarse el nivel de glucosa en pacientes diabéticos.

En casos raros, tras la administración de Ipradol pueden desarrollarse inmediatamente reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, edema orofaríngeo y reacciones anafilácticas.

Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

Nota para deportistas: El uso de Ipradol puede dar resultados positivos en los controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. En estudios preclínicos y en la experiencia clínica hasta la fecha, no se ha observado un efecto negativo del fenoterol y del ipratropio sobre el embarazo. Sin embargo, deben tomarse precauciones relacionadas con el uso de medicamentos durante el embarazo.

Debe tenerse en cuenta el efecto inhibitorio del fenoterol sobre la contractilidad uterina. El uso de simpaticomiméticos beta2 al final del embarazo o en dosis altas puede afectar negativamente al recién nacido (temblores, taquicardia, fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, hipokalemia).

Lactancia. Estudios preclínicos han demostrado que el fenoterol pasa a la leche materna. No existen datos sobre la excreción del ipratropio en la leche materna. Es poco probable, especialmente con la forma en aerosol del medicamento, que el ipratropio afecte significativamente al lactante. Ipradol debe administrarse con precaución durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad, ni para la combinación de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro ni para cada uno de sus componentes por separado. Los estudios preclínicos sobre el uso individual del bromuro de ipratropio y del fenoterol hidrobromuro no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar equipos técnicos. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de efectos adversos como mareo, temblor, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con Ipradol. Por lo tanto, debe tenerse precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Si aparecen los efectos mencionados anteriormente, los pacientes deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o manejar equipos técnicos.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ajustarse individualmente, según la etiología y la gravedad de la enfermedad. Para adultos y niños a partir de 6 años se recomiendan los siguientes regímenes de dosificación.

Para el alivio del ataque agudo de asma bronquial y del ataque de disnea, se recomienda la inhalación de una dosis de 100 mcg de fenoterol hidrobromuro y 40 mcg de bromuro de ipratropio (2 inhalaciones). En general, durante un ataque agudo de disnea, 1 inhalación es suficiente para lograr una rápida mejoría respiratoria. Si tras la aplicación de 1–2 inhalaciones, en el transcurso de 5 minutos, no se produce una mejoría significativa de la respiración, se pueden realizar 1–2 inhalaciones adicionales. Si no se observa efecto tras un total de 4 inhalaciones, puede ser necesario recurrir a medidas adicionales. En tales casos, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

Si se considera necesario utilizar Ipradol como tratamiento de larga duración, la dosis recomendada es de 1–2 inhalaciones, 3–4 veces al día. El aerosol dosificado de Ipradol para el tratamiento del asma debe utilizarse únicamente bajo prescripción médica. En general, el momento y la dosis de cada inhalación deben determinarse según la sintomatología. Entre inhalaciones debe mantenerse un intervalo mínimo de 3 horas. La dosis diaria total no debe exceder las 12 inhalaciones, ya que dosis más altas no aportan ventajas terapéuticas adicionales, pero podrían aumentar la probabilidad de efectos adversos potencialmente graves.

Para prevenir el ataque de asma provocado por esfuerzo físico o por exposición esperada a un alérgeno, deben administrarse 2 inhalaciones, preferiblemente 10–15 minutos antes del evento.

Se debe instruir al paciente sobre el uso correcto del aerosol dosificado para garantizar un tratamiento eficaz (véase Instrucciones de uso).

Instrucciones de uso.

El uso correcto del aerosol dosificado es fundamental para asegurar un tratamiento eficaz. Se debe instruir al paciente sobre la forma adecuada de utilizar el aerosol dosificado. Durante la inhalación, la flecha en el cartucho debe apuntar directamente hacia arriba y la boquilla hacia abajo, independientemente de la posición adoptada para la inhalación. Se recomienda utilizarlo, siempre que sea posible, sentado o de pie.

Antes del primer uso del aerosol dosificado, se debe retirar la tapa de protección y pulsar dos veces sobre la válvula.

Antes de cada aplicación del aerosol dosificado, se debe:

1. Retirar la tapa protectora (fig. 1).

Si el cartucho con aerosol dosificado no se ha utilizado durante más de 3 días, antes de su uso se debe pulsar una vez sobre la válvula hasta que salga el aerosol.

Fig. 1 Fig. 2

1. Exhalar lentamente.

2. Sujetando el inhalador como se muestra en la fig. 2, colocar la boquilla entre los labios.

3. Inspirar lo más profundamente posible, pulsando simultáneamente sobre la base del cartucho para liberar 1 dosis medida. Mantener la respiración durante unos segundos, luego retirar la boquilla de la boca y exhalar lentamente.

4. Tras su uso, colocar la tapa protectora.

Se debe instruir al paciente sobre el uso correcto del aerosol dosificado. Se debe evitar el contacto del medicamento con los ojos. El aerosol dosificado Ipradol debe administrarse a los niños únicamente bajo indicación médica y bajo supervisión de un adulto.

Limpiar el inhalador al menos una vez por semana. Es importante mantener la boquilla del inhalador limpia para asegurar que el medicamento no se obstruya y que nada impida la salida del aerosol. Para limpiar el inhalador, primero retire la tapa protectora y separe el cartucho del inhalador. Lave el inhalador con agua hasta eliminar completamente cualquier residuo de medicamento o suciedad (fig. 3).

Fig. 3 Fig. 4

Tras la limpieza, agite el inhalador y déjelo secar al aire (fig. 3). Cuando la boquilla esté seca, vuelva a colocar el cartucho y la tapa protectora, como se muestra en la fig. 4.

ADVERTENCIA: la boquilla de plástico está diseñada específicamente para el aerosol dosificado Ipradol y permite una dosificación precisa del medicamento. La boquilla no debe utilizarse con ningún otro aerosol dosificado. El contenido del cartucho está bajo presión. No debe abrirse el cartucho mediante fuerza.

El cartucho es opaco, por lo que no se puede ver cuándo está vaciándose. El cartucho aerosol proporciona 200 dosis. Cuando se hayan utilizado todas las dosis, puede quedar algo de líquido en el cartucho. Sin embargo, el cartucho debe reemplazarse en ese momento, ya que de lo contrario no se podrá garantizar la dosis exacta del medicamento.

La cantidad restante de medicamento en el cartucho aerosol puede comprobarse de la siguiente manera:

• agitando el cartucho, para verificar la presencia de líquido;
• separando la boquilla de plástico del cartucho e introduciendo el cartucho en un recipiente con agua. El contenido del cartucho aerosol puede evaluarse según su posición en el agua (véase fig. 5).

Fig. 5.

Niños.

Administración a niños a partir de 6 años bajo prescripción médica y bajo supervisión de un adulto.

Sobredosificación.

Síntomas.

Dependiendo de la duración de la sobredosificación, pueden presentarse reacciones adversas típicas de los agentes beta2-adrenérgicos: sofocos, ligera mareación, cefalea, taquicardia, palpitaciones, arritmia, hipotensión o incluso shock, hipertensión arterial, inquietud, dolor torácico, excitación, posibles extrasístoles y temblor intenso en los dedos y en todo el cuerpo. Puede desarrollarse hiperglucemia.

Pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, especialmente tras una sobredosificación oral.

Al utilizar fenoterol en dosis superiores a las recomendadas para las indicaciones de Ipradol, se ha observado acidosis metabólica e hipokalemia.

Los síntomas de sobredosificación con bromuro de ipratropio (sensación de sequedad bucal, alteraciones en la acomodación visual) son leves debido a la muy baja biodisponibilidad sistémica del ipratropio inhalado.

Tratamiento. El tratamiento con Ipradol debe suspenderse. Se debe considerar el equilibrio ácido-base y realizar un monitoreo electrolítico.

Se recomienda la administración de agentes sedantes y tranquilizantes; en casos graves, terapia intensiva que incluya hospitalización. Como antídotos específicos para el fenoterol pueden emplearse betabloqueantes (preferiblemente betabloqueantes selectivos para beta1); sin embargo, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial provocado por los betabloqueantes, y la dosis debe seleccionarse cuidadosamente en pacientes con asma bronquial o EPOC, debido al riesgo de broncoespasmo agudo, que podría ser letal.

Se recomienda controlar la actividad cardíaca, específicamente mediante ECG.

Reacciones adversas.

Como todos los medicamentos, Ipradol puede tener reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos indicados a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas de Ipradol.

Las reacciones adversas al medicamento se han detectado sobre la base de datos obtenidos durante estudios clínicos y vigilancia farmacológica en el período posterior a la comercialización del medicamento.

Frecuencia de casos según MedDRA:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100, < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000, < 1/100;
raros ≥ 1/10000, < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
frecuencia desconocida: no puede determinarse con los datos disponibles.

Del sistema inmunitario:

raros – reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad*;
frecuencia desconocida – púrpura.

Del metabolismo y nutrición:

raros – hipokalemia*;
muy raros – aumento del nivel de glucosa en sangre.

Del estado psíquico:

poco frecuentes – nerviosismo;
raros – excitación, trastornos psíquicos.

Los trastornos psíquicos se manifiestan como aumento de la excitabilidad, conducta hiperactiva, alteraciones del sueño y alucinaciones. Esto se observó principalmente en niños menores de 12 años.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea, temblor, mareo;
frecuencia desconocida – hiperactividad.

De los órganos de la visión:

raros – glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, trastorno de la acomodación*, midriasis*, visión borrosa*, dolor ocular*, edema de córnea*, hiperemia de conjuntiva*, aparición de halos ante los ojos*.

Del sistema cardiaco:

poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones;
raros – arritmia, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*;
frecuencia desconocida – dolor anginoso, extrasístoles ventriculares.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

frecuentes – tos;
poco frecuentes – faringitis, disfonía;
raros – broncoespasmo, irritación de garganta, edema de garganta, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico (inducido por inhalación)*, sequedad de garganta*;
frecuencia desconocida – irritación local.

Del tracto gastrointestinal:

poco frecuentes – náuseas, vómitos, sequedad de boca;
raros – estomatitis, glositis, trastorno de la motilidad gastrointestinal**, diarrea, estreñimiento*, edema de cavidad bucal*, acidez.

De la piel y tejido subcutáneo:

raros – urticaria, erupción cutánea, prurito, angioedema*, petequias, hiperhidrosis*.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:

raros – debilidad muscular, espasmos musculares, mialgia.

De los riñones y sistema urinario:

raros – retención urinaria.

Estudios:

poco frecuentes – aumento de la presión arterial sistólica;
raros – disminución de la presión arterial diastólica, trombocitopenia.

* Reacciones adversas no observadas en ningún estudio clínico. La frecuencia se indica según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, calculado a partir del número total de pacientes que recibieron tratamiento, de acuerdo con las instrucciones de la UE para la elaboración del resumen de características del producto (3/4968 = 0,00060, lo que significa «casos raros»).

** Especialmente los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos al desarrollo de trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar medicamentos anticolinérgicos inhalados (contenidos en Ipradol).

Como en cualquier otra terapia inhalatoria, Ipradol puede causar irritación local. Los efectos adversos más comunes detectados durante los estudios clínicos fueron tos, sensación de sequedad en la boca, cefalea, temblor, faringitis, náuseas, mareo, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Proteger de la luz solar directa. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

200 dosis en envases de aluminio, cerrados herméticamente con válvula dosificadora y provistos de un inhalador con tapa protectora. Un envase se coloca en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «Multispray».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61052, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Valeriya Petrosova, 24, edificio «A-2».