Ипрадуал

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИПРАДУАЛ

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 доза содержит ипратропия бромида 21 мкг, что эквивалентно ипратропия бромиду безводному

20 мкг; фенотерола гидробромида 50 мкг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; этанол 96 %; пропеллент HFC-134а.

Лекарственная форма. Дозированный аэрозоль.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый, или слегка коричневый прозрачный раствор с запахом этанола, находящийся под давлением в алюминиевом моноблочном баллоне с дозирующим клапаном, снабжённым насадкой-ингалятором и защитным колпачком; препарат при выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с другими антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид.
Код АТХ R03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ипрадуал содержит два активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, являющийся бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид — это четвертичная аммониевая соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, включающая IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерол).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, а не системным эффектом.

Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов (например, для подавления родовой деятельности). Связывание с бета2-адренорецепторами приводит, посредством активирующего Gs-протеина, к активации аденилилциклазы. Повышение уровня циклического АМФ вызывает активацию протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках, что приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальций-зависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает расслабление бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После однократного приёма фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и прозрачных медиаторов из тучных клеток. Кроме того, после приёма фенотерола в дозе 0,6 мкг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечается снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможны метаболические эффекты препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя обусловлена повышенным захватом К+, особенно в скелетной мускулатуре. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, включая увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических агентов, наблюдается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются незначительными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное влияние фенотерола после применения с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом при применении бета-миметиков является тремор. В отличие от действия на гладкие мышцы бронхов, системные эффекты бета-миметиков приводят к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит за счёт реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолёгочной системы, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что обеспечивает возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется за счёт местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких в зависимости от лекарственной формы, техники ингаляции и устройства, а остальная часть остаётся на наконечнике ингалятора, во рту и в верхних отделах дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %).

После внутривенного введения в моче за сутки выделяется примерно 15 % введённой дозы в виде свободного фенотерола и 27 % — в виде конъюгированного фенотерола. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Ипрадуал примерно 1 % ингалированной дозы выводится в виде свободного фенотерола в суточной моче. Соответственно, общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывались по концентрации фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения кривую «концентрация в плазме — время» можно описать по трёхкамерной модели, при которой конечный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. По этой трёхкамерной модели ожидаемый объём распределения фенотерола в состоянии равновесия (Vdss) составляет около 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Примерно 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (за 2 дня) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 часа) ипратропия (материнского соединения) составила примерно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % — после перорального приёма и примерно 3–13 % — после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Ипрадуал. Исходя из этих данных, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приёма ипратропия бромида составляет, соответственно, около 2 % и 7–28 %. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, практически не влияет на системное действие.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Отмечается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Условный объём распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет приблизительно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного введения примерно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % — после перорального приёма и 3,2 % — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % — после перорального приёма и 69,4 % — после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неактивными.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «открытию лёгких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, солевым раствором, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду или к веществам, сходным с атропином, или к любым вспомогательным веществам этого препарата.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное длительное применение Ипрадуала с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффект Ипрадуала.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• производные ксантина (например, теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенированные углеводороды-анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное применение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может усиливаться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжёлыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска развития аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется проводить мониторное определение уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается при попадании в глаза как распылённого ипратропия, так и комбинации с бета2-агонистами.

Также лечение Ипрадуалом может ослаблять гипогликемическое действие антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учитывать, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

При острой одышке (затруднении дыхания), быстро прогрессирующей, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Ипрадуал может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение Ипрадуала следует немедленно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Ипрадуал следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно при превышении рекомендованной дозы, в следующих случаях:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжёлые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• одновременное применение сердечных гликозидов;
• тяжёлая и нелеченная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая Ипрадуал, возможны нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Имеются данные постмаркетинговых наблюдений и научных публикаций о редких случаях ишемии миокарда, связанных с бета-агонистами. Пациентов с тяжёлыми сердечными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжёлая сердечная недостаточность), получающих Ипрадуал, следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении боли в груди или других симптомах ухудшения состояния сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут иметь как дыхательное, так и сердечное происхождение.

Ипрадуал, как и другие антихолинергические средства, следует применять с осторожностью:

• пациентам, склонным к развитию закрытоугольной глаукомы;
• пациентам с обструкцией мочевыводящих путей (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы или внутрипузырной обструкции);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения о редких случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах) при попадании в глаза как распылённого ипратропия, так и его комбинации с бета2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно проинструктировать о правилах применения дозированного аэрозольного ингалятора Ипрадуал. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Симптомы острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечёткость зрения;
• появление ореола;
• появление цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении антихолинергических средств. Моторика желудочно-кишечного тракта восстанавливается после прекращения лечения.

Длительное применение.

Пациентам с бронхиальной астмой Ипрадуал следует применять только по назначению врача. Пациентам с лёгкими формами ХОБЛ применение «по необходимости» (симптоматическая терапия) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.

Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса в дыхательных путях и предотвращения ухудшения контроля над заболеванием у пациентов с бронхиальной астмой или стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение повышенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например Ипрадуала, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может свидетельствовать об ухудшении контроля над заболеванием.

При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, включая Ипрадуал, на длительный срок сверх рекомендованной не только неоправданно, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует пересмотреть план лечения и рассмотреть вопрос о назначении адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышенного риска серьёзных осложнений основного заболевания, а также летальных исходов при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не установлена. Однако неадекватная противовоспалительная терапия может иметь серьёзные последствия.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с Ипрадуалом только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При чрезмерной терапии бета2-агонистами может возникнуть потенциально серьёзная гипокалиемия. При низком уровне калия в начале лечения рекомендуется контролировать его концентрацию в крови. Возможен рост уровня глюкозы в крови. Поэтому у пациентов с диабетом следует контролировать уровень глюкозы.

В редких случаях сразу после приёма Ипрадуала могут развиваться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отёк, сыпь, бронхоспазм, отёк ротоглотки и анафилактические реакции.

Данный лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу.

Примечание для спортсменов. Применение Ипрадуала может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического применения Ипрадуала на данный момент не выявлено негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных средств в период беременности.

Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную активность матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорождённого (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Лактация (грудное вскармливание). Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных о проникновении ипратропия в грудное молоко нет. Маловероятно, особенно при применении аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет оказывать значительное влияние на новорождённого. Ипрадуал следует назначать с осторожностью в период грудного вскармливания.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность как комбинации бромида ипратропия и гидробромида фенотерола, так и каждого компонента в отдельности отсутствуют. Доклинические исследования влияния отдельного применения бромида ипратропия и гидробромида фенотерола показали отсутствие нежелательных эффектов на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Однако пациентов следует предупреждать о возможном возникновении таких нежелательных эффектов, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечёткость зрения во время лечения Ипрадуалом. Следовательно, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другой техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например управления автотранспортом или работы с техническими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от этиологии и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте от 6 лет рекомендуют нижеперечисленные режимы дозирования.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендована ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В целом при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если через 5 минут дыхание существенно не улучшается после применения 1–2 ингаляций, можно сделать ещё 1–2 дополнительные ингаляции. Если эффекта нет после проведения 4 ингаляций, может возникнуть необходимость в дополнительных мерах. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Если признано необходимым применение Ипрадуала для длительного лечения, рекомендованная доза составляет 1–2 ингаляции 3–4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по назначению врача. В целом время и дозу каждой ингаляции следует определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку более высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ, но может повысить вероятность потенциально тяжелых нежелательных эффектов.

Для профилактики приступа астмы вследствие физической нагрузки или ожидаемого контакта с аллергеном необходимо применять 2 ингаляции, если возможно, за 10–15 минут до события.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).

Порядок применения.

Правильное применение дозированного аэрозоля имеет важное значение для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике должна указывать прямо вверх, а мундштук — вниз, независимо от положения для ингаляции. Применять, по возможности, сидя или стоя.

Перед первым применением дозированного аэрозоля следует снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.

Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует:

1. Снять защитный колпачок (рис. 1).

Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.

Рис. 1 Рис. 2

1. Медленно выдохнуть.
2. Держа ингалятор, как показано на рис. 2, плотно обхватить губами мундштук.
3. Сделать максимально глубокий вдох, одновременно нажав на дно баллончика для высвобождения 1 мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
4. После использования надеть защитный колпачок.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Следует избегать попадания препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль Ипрадуал следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Очищать ингалятор не менее одного раза в неделю. Важно поддерживать мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не мешает выходу аэрозоля. Чтобы очистить ингалятор, сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промывать ингалятор водой до полного смывания загустевшего препарата и/или загрязнений (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки стряхнуть ингалятор и оставить его высыхать на воздухе (рис. 3). Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок, как показано на рис. 4.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Ипрадуал и служит для точного дозирования препарата. Наконечник нельзя использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя вскрывать с применением силы.

Баллончик непрозрачный, поэтому невозможно увидеть, когда он опустошается. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе невозможно будет получить точное количество препарата.

Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

• потряхнув баллончик, проверить наличие жидкости;
• отсоединить от баллончика пластиковый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. рис. 5).

Рис. 5.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Передозировка.

Симптомы.

В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, лёгкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащённое сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всём теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после перорального передозирования.

При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную при показаниях к Ипрадуалу, наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Лечение. Лечение Ипрадуалом должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжёлых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять бета-адреноблокаторы (желательно бета1-селективные); однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции под действием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу пациентам, страдающим бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется контроль сердечной деятельности, в частности — ЭКГ.

Побочные реакции.

Как и все лекарственные средства, Ипрадуал может вызывать побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами Ипрадуала.

Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000, < 1/100;

редко ≥ 1/10000, < 1/1000;

очень редко <1/10000;

неизвестно — невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны иммунной системы:

редко — анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*;

неизвестно — пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания:

редко — гипокалиемия*;

очень редко — повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики:

нечасто — нервозность;

редко — возбуждение, психические нарушения.

Психические нарушения проявляются в виде повышенной возбудимости, гиперактивного поведения, нарушений сна и галлюцинаций. Это наблюдалось преимущественно у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечасто — головная боль, тремор, головокружение;

неизвестно — гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

редко — глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение;

редко — аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда;*

неизвестно — ангинозная боль, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — кашель;

нечасто — фарингит, дисфония;

редко — бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле;*

неизвестно — местное раздражение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто — тошнота, рвота, сухость во рту;

редко — стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек полости рта*, изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

редко — слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко — задержка мочеиспускания.

Исследования:

нечасто — повышение систолического артериального давления;

редко — снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные явления, не наблюдавшиеся ни в одном клиническом исследовании. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получавших лечение, в соответствии с инструкцией ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «редкие явления»).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (содержащихся в Ипрадуале).

Как и при другой ингаляционной терапии, Ипрадуал может вызвать местное раздражение. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Защищать от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 доз в алюминиевых баллонах, герметично закрытых дозирующим клапаном и снабженных насадкой-ингалятором с защитным колпачком. По 1 баллону помещают в картонную пачку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Мультіспрей».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61052, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Валерия Петросова, д. 24, лит. «А-2».