Insuvit® N

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento INSUVIT® H (INSUVIT® H)

Composición:

Principio activo: insulin (human);

1 ml de solución contiene insulina humana (recombinante ADN) 100 UI;

Excipientes: metacresol, óxido de zinc, glicerol, ácido clorhídrico diluido o solución de hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora. Durante el almacenamiento puede formarse un sedimento finamente disperso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Insulinas y análogos de acción corta. Código ATC A10AB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El efecto hipoglucemiante de la insulina consiste en favorecer la captación de glucosa por los tejidos tras la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas, así como en la inhibición simultánea de la liberación de glucosa por el hígado.

Los resultados de un estudio clínico sobre el tratamiento de la hiperglucemia (nivel de glucosa en sangre superior a 10 mmol/l) en pacientes con diabetes mellitus que han sufrido una intervención quirúrgica mayor mostraron que la normoglucemia (nivel de glucosa de 4,4–6,1 mmol/l), inducida mediante la administración intravenosa de insulina humana de acción corta, redujo la mortalidad.

Insumed® H es un preparado de insulina de acción corta.

El inicio de acción se observa dentro de los 30 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1,5 y 3,5 horas, y la duración del efecto es de aproximadamente 7–8 horas.

Farmacocinética.

El período de semieliminación (t1/2) de la insulina en sangre es de varios minutos; por lo tanto, el perfil de acción del preparado de insulina depende exclusivamente de las características de su absorción. Este proceso depende de varios factores (por ejemplo, la dosis de insulina, la vía y el lugar de inyección, el grosor del tejido subcutáneo, el tipo de diabetes), lo que provoca una variabilidad considerable del efecto del preparado de insulina en los pacientes.

Absorción. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1,5 y 2,5 horas tras la inyección subcutánea.

Distribución. No se ha observado una unión significativa de la insulina a las proteínas plasmáticas, excepto a los anticuerpos circulantes contra ella (si están presentes).

Metabolismo. La insulina humana se degrada mediante proteasas de insulina o enzimas que degradan la insulina, y posiblemente también mediante proteína disulfuro isomerasa. Se han identificado varios sitios en los que se produce la hidrólisis de la molécula de insulina humana. Ninguno de los metabolitos formados tras la hidrólisis posee actividad biológica.

Eliminación. La duración del t1/2 final de la insulina está determinada por la velocidad de su absorción desde el tejido subcutáneo. Por lo tanto, la duración del t1/2 final refleja la velocidad de absorción y no la eliminación propiamente dicha de la insulina del plasma sanguíneo (el t1/2 de la insulina en la circulación sanguínea es de solo varios minutos). Según estudios realizados, el t1/2 es de 2–5 horas.

Niños y adolescentes. El perfil farmacocinético de la insulina humana de acción corta se ha estudiado en un número reducido de niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) con diabetes mellitus. Los datos limitados indican que el perfil farmacocinético de la insulina en niños, adolescentes y adultos es prácticamente similar. Sin embargo, el nivel de concentración máxima (Cmáx) fue diferente según la edad del niño, lo que indica la importancia del ajuste individual de la dosis del medicamento.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos sobre seguridad farmacológica (toxicidad por administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad sobre la fertilidad y desarrollo fetal) no revelaron ningún riesgo especial asociado con la administración de insulina humana de acción corta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia.

Hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa.

Medicamentos que pueden disminuir la necesidad de insulina: agentes hipoglucemiantes orales (AHO), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

Medicamentos que pueden aumentar la necesidad de insulina: anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia y ralentizar la recuperación tras una hipoglucemia.

El octreótido/lanreótido puede disminuir o aumentar la necesidad de insulina. El alcohol puede potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Características de aplicación.

Hiperglucemia

Una dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento (especialmente en la diabetes tipo I) puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Por lo general, los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan gradualmente durante varias horas o días. Incluyen sensación de sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, sequedad en la boca, pérdida de apetito, así como olor a acetona en el aire espirado.

En la diabetes tipo I, la hiperglucemia no tratada conduce a cetoacidosis diabética, que es potencialmente mortal.

Hipoglucemia

La hipoglucemia puede ocurrir con el uso de una dosis muy alta de insulina en comparación con la necesidad de insulina. No administrar el medicamento en caso de hipoglucemia o sospecha de hipoglucemia.

La omisión de comidas o un aumento imprevisto del esfuerzo físico puede provocar hipoglucemia.

Cuando un paciente cambia a otro tipo de insulina, los síntomas de hipoglucemia pueden cambiar o volverse menos evidentes en comparación con los experimentados durante el tratamiento con la insulina anterior.

Los pacientes en los que el control de la glucosa en sangre ha mejorado significativamente gracias a una terapia intensiva con insulina pueden notar cambios en los síntomas precursores habituales de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos previamente.

Los síntomas precursores habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución. Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina.

Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o afectaciones de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides pueden requerir ajustes en la dosis de insulina.

Cambio desde otras insulinas

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricto control médico.

Cambios en la concentración, tipo (fabricante), clase, origen (insulina humana o análogo de insulina humana) y/o método de producción pueden requerir ajustes en la dosis de insulina.

Los pacientes que cambian a Insuman® N desde otro tipo de insulina pueden necesitar un aumento en el número de inyecciones diarias o cambios en la dosis en comparación con la insulina que anteriormente utilizaban. Puede ser necesario ajustar la dosis tanto tras la primera administración del nuevo medicamento como durante las primeras semanas o meses de tratamiento.

Reacciones en el sitio de inyección

Durante cualquier tratamiento con insulina pueden ocurrir reacciones en el sitio de inyección, que pueden incluir dolor, enrojecimiento, picazón, urticaria, hinchazón, moretones e inflamación. Cambiar regularmente el sitio de inyección, incluso dentro de la misma zona corporal, puede reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones suelen desaparecer en cuestión de días o semanas. En casos raros, las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con Insuman® N. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de cambiar constantemente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y un empeoramiento del control glucémico tras inyecciones en zonas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del sitio de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar monitoreo de glucosa en sangre tras el cambio de sitio de inyección y ajustar las dosis de medicamentos antidiabéticos si es necesario.

Antes de viajar con cambios en las zonas horarias, los pacientes deben consultar con su médico, ya que esto altera el horario de inyecciones de insulina y de ingestión de alimentos.

Insuman® N no debe usarse en bombas de insulina para administración subcutánea prolongada debido al riesgo de formación de precipitados en los tubos.

Combinación del medicamento Insuman® N con pioglitazonas

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva con el uso de pioglitazonas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el tratamiento combinado de pioglitazonas con insulina. Durante el uso combinado de estos medicamentos, los pacientes deben estar bajo supervisión médica para detectar precozmente síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso corporal y aparición de edemas. Si empeora la función cardíaca, el tratamiento con pioglitazonas debe interrumpirse.

Para prevenir errores accidentales en el uso del medicamento, los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de verificar siempre la etiqueta del medicamento antes de cada inyección, para evitar confundir Insuman® H con otros medicamentos de insulina.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El medicamento Insuman® N puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, se debe intensificar el monitoreo de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal y hepática puede reducir la necesidad de insulina. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se debe intensificar el monitoreo de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.

Niños

El medicamento Insuman® N puede administrarse a niños y adolescentes.

Contenido de excipientes

Insuman® N contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que la insulina no atraviesa la barrera placentaria, no existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo. Se recomienda intensificar el control de los niveles de glucosa en sangre y el seguimiento del tratamiento en mujeres embarazadas con diabetes durante todo el embarazo, así como ante la sospecha de embarazo, ya que tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, si no se controlan adecuadamente, aumentan el riesgo de malformaciones fetales y mortalidad fetal.

La necesidad de insulina suele disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumenta significativamente durante el segundo y tercer trimestre.

Tras el parto, la necesidad de insulina regresa rápidamente a los niveles previos al embarazo.

Tampoco existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante la lactancia, ya que el tratamiento de la madre no representa riesgo alguno para el niño, aunque puede ser necesario ajustar la dosis y/o la dieta de la madre.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales con insulina humana no han mostrado ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La respuesta del paciente y su capacidad de concentración pueden verse alteradas durante un episodio de hipoglucemia. Esto puede constituir un factor de riesgo en situaciones donde dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, al conducir un automóvil o al trabajar con maquinaria).

Se debe recomendar a los pacientes tomar medidas para prevenir la hipoglucemia antes de conducir. Esto es especialmente importante en pacientes con síntomas precursores de hipoglucemia debilitados o ausentes, o en aquellos que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe considerarse la conveniencia de conducir un vehículo.

Vía de administración y dosis.

Insuvit® N es un preparado de acción corta, por lo que frecuentemente se utiliza en combinación con insulina de acción prolongada.

La potencia de la insulina humana se expresa en unidades internacionales (UI).

Dosis

La dosis de insulina es individual y debe ser determinada por el médico según las necesidades del paciente. La necesidad diaria individual de insulina generalmente oscila entre 0,3 y 1,0 UI/kg/día. La dosis diaria puede aumentar en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o en caso de obesidad) y disminuir en pacientes con producción endógena residual de insulina.

La inyección debe administrarse aproximadamente 30 minutos antes de las comidas principales o comidas adicionales que contengan hidratos de carbono.

Modificación de la dosis

Las enfermedades concurrentes, especialmente las infecciones y los estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o afectaciones de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides requieren ajustes en la dosis de insulina.

Puede ser necesario modificar la dosis también ante cambios en la actividad física o en la dieta habitual del paciente. Asimismo, puede ser necesario reajustar la dosis al cambiar a otros preparados de insulina.

Administración

Insuvit® N está indicado para administración por vía subcutánea o intravenosa.

Insuvit® N generalmente se administra por vía subcutánea en la región del abdomen anterior, así como en los muslos, nalgas o músculo deltoides del hombro. La administración en un pliegue de piel levantado reduce significativamente el riesgo de inyección intramuscular.

La absorción de la insulina tras inyecciones subcutáneas en la región del abdomen anterior es más rápida que tras la administración en otras zonas del cuerpo.

Tras la inyección, la aguja debe permanecer bajo la piel durante al menos 6 segundos, lo que asegurará la administración de la dosis completa.

Para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea, los sitios de inyección deben cambiarse siempre, incluso dentro de la misma zona corporal (ver las secciones de la instrucción «Precauciones de uso» y

«Reacciones adversas»).

Las inyecciones intramusculares solo deben administrarse bajo supervisión médica.

El producto Insuman® N también puede administrarse por vía intravenosa. Estas inyecciones solo deben ser realizadas por un médico.

Uso para administración intravenosa

El medicamento Insuman® N, con una concentración de insulina humana entre 0,05 UI/ml y 1,0 UI/ml en una solución de perfusión que contiene cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa al 5 % o al 10 % y cloruro de potasio 40 mmol/l, almacenado en bolsas de perfusión de polipropileno, es estable durante 24 horas a temperatura ambiente. Aunque se garantice la estabilidad durante un período prolongado, una cierta cantidad de insulina puede adsorberse en la superficie interna del recipiente de perfusión. Durante la perfusión debe realizarse un monitoreo continuo de la glucemia.

Insuman® N no está indicado para su uso en bombas de insulina para infusión subcutánea prolongada.

No utilizar el medicamento Insuman® N:

• en bombas de perfusión;
• en caso de alergia (hipersensibilidad) a la insulina humana o a cualquiera de los demás componentes del medicamento Insuman® N;
• ante la sospecha de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre);
• si el cartucho o el dispositivo que contiene el cartucho ha sufrido caídas, daños o deformaciones;
• si el medicamento ha sido almacenado inadecuadamente o ha sido congelado;
• si la insulina no es transparente e incolora.

Antes de utilizar el medicamento Insuman® N:

• verificar la etiqueta para asegurarse de que el tipo de insulina corresponda al prescrito;
• siempre debe inspeccionarse el cartucho, incluyendo el émbolo de goma (tapón); no debe utilizarse si presenta daños externos.

Cómo utilizar este medicamento de insulina

Insuman® N se administra mediante inyección subcutánea. Siempre debe cambiarse el sitio de inyección, incluso dentro de la misma zona corporal, para reducir el riesgo de lipodistrofia o atrofia cutánea. Los mejores lugares para la autoinyección son la parte anterior del abdomen, las nalgas, la cara anterior de los muslos o los hombros. La insulina actuará más rápidamente si se inyecta en el área abdominal.

Si es necesario, Insuman® N puede administrarse por vía intravenosa; estas inyecciones solo pueden realizarse por un médico.

Insuman® N (en frascos) debe administrarse con jeringas especiales para insulina que tengan una graduación adecuada. Al utilizar dos tipos de insulina, deben mezclarse siempre en el mismo orden.

Antes de la administración, debe asegurarse de que la graduación de la jeringa coincida con la concentración de insulina indicada en la etiqueta del frasco: 100 UI/ml. Solo deben utilizarse jeringas con graduación que corresponda a la concentración de insulina en este frasco.

Antes de extraer la insulina del frasco, debe comprobarse la transparencia de la solución. Está prohibido utilizar el medicamento si aparecen partículas, si la solución está turbia, si se forma un sedimento o si hay una película de sustancia sobre el vidrio del frasco.

Debe evitarse la inyección directa en un vaso sanguíneo. Tras la inyección, no debe frotarse el lugar de inyección.

Al realizar la inyección, deben seguirse las normas de asepsia. Para evitar complicaciones infecciosas, no debe reutilizarse una jeringa de un solo uso.

1. Desinfectar la membrana de goma con un torunda de algodón empapado en alcohol medicinal.
2. Aspirar en la jeringa una cantidad de aire equivalente a la dosis de insulina a administrar.
3. Introducir el contenido de la jeringa en el frasco de insulina.
4. Agitar suavemente el frasco y aspirar la dosis necesaria de insulina. Verificar que no queden burbujas de aire en la jeringa y comprobar la dosis administrada.
5. Inyectar la insulina por vía subcutánea. Cómo inyectar la insulina:
   • estirar la piel con dos dedos, introducir la aguja bajo la piel e inyectar el contenido de la jeringa;
   • mantener la aguja bajo la piel durante 6 segundos y, tras asegurarse de que toda la insulina ha sido inyectada, retirar la aguja;
   • si tras retirar la aguja aparece sangre en la superficie de la piel, debe presionarse firmemente esta zona con un torunda de algodón.

Para la administración de Insuman® N debe utilizarse una pluma inyectadora de acuerdo con las instrucciones detalladas de su uso. No está permitido rellenar nuevamente el cartucho. La pluma inyectadora está destinada únicamente para uso individual. Debe seguirse estrictamente las instrucciones del fabricante sobre el uso de la pluma inyectadora.

Como todos los medicamentos de insulina, Insuman® N no debe mezclarse con soluciones que contengan agentes reductores, como tioles y sulfitos.

Niños

Los medicamentos de insulina humana biosintética son fármacos eficaces y seguros en el tratamiento de la diabetes mellitus en diferentes grupos de edad de niños y adolescentes.

La necesidad diaria de insulina en niños y adolescentes depende de la etapa de la enfermedad, la masa corporal, la edad, la dieta, el nivel de actividad física, el grado de resistencia a la insulina y la evolución de la glucemia.

Sobredosis

Aunque para la insulina no existe un concepto específico de sobredosis, tras su administración puede desarrollarse hipoglucemia en forma de etapas progresivas si se han utilizado dosis excesivamente altas en comparación con las necesidades del paciente.

La hipoglucemia leve puede tratarse con la ingestión oral de glucosa o productos azucarados. Por ello, se recomienda a los pacientes diabéticos llevar siempre consigo varios productos azucarados.

En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente esté inconsciente, personas debidamente instruidas deben administrarle glucagón por vía subcutánea o intramuscular (de 0,5 a 1,0 mg). Un profesional sanitario puede administrar glucosa por vía intravenosa. También debe administrarse glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde a la administración de glucagón en un plazo de 10–15 minutos.

Tras recuperar la conciencia, al paciente debe administrársele alimentos ricos en hidratos de carbono para prevenir una recidiva.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuente del tratamiento es la hipoglucemia. Según los datos de los estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización, la frecuencia de aparición de hipoglucemia varía entre diferentes grupos de pacientes, diferentes regímenes de dosificación y distintos niveles de control glucémico.

Al comienzo de la terapia con insulina pueden observarse alteraciones refractivas, edema, y reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y picor en el sitio de inyección). Estas reacciones suelen ser transitorias. Una mejora rápida del control de la glucemia puede provocar un estado de neuropatía dolorosa aguda, generalmente reversible.

Una mejora brusca del control glucémico como consecuencia de la intensificación de la terapia con insulina puede acompañarse de una exacerbación temporal de la retinopatía diabética, mientras que un control glucémico prolongado y bien regulado reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

Según los datos de los estudios clínicos, a continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por frecuencia y por clases de sistemas orgánicos según MedDRA.

Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia de aparición en: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – urticaria, erupciones cutáneas; muy raras – reacciones anafilácticas*.

Del metabolismo y nutrición:

muy frecuente – hipoglucemia*.

Del sistema nervioso:

poco frecuente – neuropatías periféricas (neuropatías dolorosas).

Del órgano de la vista:

muy raras – alteraciones refractivas; poco frecuente – retinopatía diabética.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuente – lipodistrofia*;

frecuencia desconocida – amiloidosis cutánea.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

poco frecuente – reacciones en el lugar de inyección, edema.

*Véase información adicional más abajo.

Descripción de reacciones adversas específicas

Reacciones anafilácticas

Los síntomas de hipersensibilidad generalizada (incluyendo erupciones cutáneas generalizadas, picor, sudoración, trastornos gastrointestinales, angioedema, dificultad respiratoria, taquicardia, disminución de la presión arterial y mareo/pérdida de conciencia) son muy raros, pero pueden poner en peligro la vida.

Hipoglucemia

El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia. Puede ocurrir cuando la dosis supera significativamente las necesidades del paciente en insulina. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia, convulsiones, con alteraciones temporales o permanentes de la función cerebral, e incluso puede tener un desenlace letal. Los síntomas de hipoglucemia suelen aparecer de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, palidez y enfriamiento de la piel, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio o debilidad inusuales, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y taquicardia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Puede presentarse lipodistrofia y amiloidosis cutánea en el lugar de inyección, lo que puede retrasar la absorción local de la insulina. Cambiar constantemente el lugar de inyección dentro de la misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa a las autoridades locales de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Período de validez del medicamento en cartuchos y frascos después de la primera apertura: 42 días a una temperatura no superior a 25 ºC, protegido del sobrecalentamiento y de la luz solar directa. Los cartuchos en uso no deben guardarse en el refrigerador. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar entre 2 °C y 8 °C (en refrigerador). No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La insulina debe administrarse con sustancias que hayan demostrado ser completamente compatibles con la insulina. No debe mezclarse con soluciones que contengan agentes reductores: tiolas y sulfitos.

Envase.

3 ml en cartucho. 5 cartuchos en blíster, 1 blíster por caja. 10 ml en frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.T. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilivska, 74.

Titular del registro.

S.L. «SMARTPHARMA GROUP», Ucrania

«SMARTPHARMA GROUP» LLC, Ukraine

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 04116, ciudad de Kiev, avenida Peremohy, 26, oficina 52

Ukraine, 04116, Kyiv, 26 Peremohy avenue, office 52