ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУВИТ® Н (INSUVIT® H)

Состав:

действующее вещество: insulin (human);

1 мл раствора содержит инсулина человеческого (ДНК-рекомбинантного) 100 МЕ;

вспомогательные вещества: метакрезол, оксид цинка, глицерин, кислота соляная разведенная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Во время хранения может образовываться тонкодисперсный осадок.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги короткого действия. Код АТХ А10А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным подавлением высвобождения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у пациентов с сахарным диабетом, перенесших обширное хирургическое вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением человеческого инсулина короткого действия, снижала летальность.

Инсувит® Н — это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 часов, продолжительность действия составляет приблизительно 7–8 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения (t1/2) инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина у пациентов.

Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 1,5–2,5 часов после подкожной инъекции.

Распределение. Значимого связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих к нему антител (при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Обнаружено несколько участков, в которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, биологической активности не имеет.

Элиминация. Продолжительность конечного t1/2 инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного t1/2 отражает скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t1/2 инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведённых исследований, t1/2 составляет 2–5 часов.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль человеческого инсулина короткого действия изучали у небольшого числа детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень максимальной концентрации (Сmax) различался у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора дозы препарата.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода) не выявили какой-либо опасности при введении препарата человеческого инсулина короткого действия.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия.

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные\ средства,\ которые\ могут\ снижать\ потребность\ в\ инсулине: пероральные гипогликемические средства (ПГС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), негативные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные\ средства,\ которые\ могут\ повышать\ потребность\ в\ инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения.

Гипергликемия

Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не леченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который представляет смертельную опасность.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть при применении слишком высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приёма пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

При переходе пациента на другой тип инсулина симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые пациент испытывал при терапии предыдущим инсулином.

У пациентов, у которых значительно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут измениться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чём их следует заранее предупредить.

Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным течением диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно увеличивают потребность в инсулине.

Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменения дозы инсулина.

Переход с других инсулинов

Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем.

Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может потребовать коррекции дозы инсулина.

Пациентам, которых переводят на Инсувит® Н с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозы по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Постоянная смена места инъекции, даже в пределах одной области, может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Инсувит® Н. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на не поражённый участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и, при необходимости, корректировать дозы противодиабетических препаратов.

Перед поездками с изменением часовых поясов пациентам следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приём пищи.

Инсувит® Н не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения из-за риска образования осадка в трубках.

Комбинация лекарственного средства Инсувит® Н с пиоглитазонами

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска. Это необходимо учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Для предотвращения случайных ошибок при применении препарата пациента необходимо предупредить о необходимости всегда проверять этикетку на препарате перед каждой инъекцией для предотвращения путаницы Инсувит® H с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Препарат Инсувит® Н можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат Инсувит® Н можно применять детям и подросткам.

Содержание вспомогательных веществ

Инсувит® Н содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск врождённых пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и значительно возрастает во II и III триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений на лечение диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создаёт никакого риска для ребёнка, однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем вообще.

Способ применения и дозы.

Инсувит® Н — препарат короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозирование

Дозирование инсулина является индивидуальным и определяется врачом в соответствии с потребностями пациента. Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может увеличиваться у пациентов с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и уменьшаться у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приёма пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы также может быть необходима при изменении физической активности или обычного рациона питания пациента. Подбор дозы может также потребоваться при переходе пациентов на другие препараты инсулина.

Введение

Инсувит® Н предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Инсувит® Н обычно вводят подкожно в область передней брюшной стенки, а также бёдер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд — это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела (см. разделы инструкции «Особенности применения» и

«Побочные реакции»).

Внутримышечные инъекции можно проводить только под наблюдением врача.

Инсувит® Н можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач.

Применение для внутривенного введения

Препарат Инсувит® Н при концентрации человеческого инсулина от 0,05 МЕ/мл до 1,0 МЕ/мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9 % натрия хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/л хлорида калия и находящемся в полипропиленовых инфузионных емкостях, стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспечении стабильности в течение длительного времени определённое количество инсулина может адсорбироваться внутренней поверхностью инфузионной емкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Инсувит® Н не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.

Не применять препарат Инсувит® Н:

в инфузионных насосах;
при аллергии (повышенной чувствительности) к человеческому инсулину или к любому другому компоненту препарата Инсувит® Н;
при подозрении на развитие гипогликемии (низкий уровень сахара в крови);
если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или помяты;
если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен;
если инсулин не является прозрачным и бесцветным.

Перед применением препарата Инсувит® Н:

проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному;
всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку); не использовать картридж, если имеются какие-либо внешние повреждения.

Как применять этот препарат инсулина

Инсувит® Н вводят путем инъекции под кожу (подкожно). Всегда следует менять место инъекции, даже в пределах одной области тела, чтобы снизить риск развития уплотнений или угрей на коже. Наилучшими местами для самостоятельного введения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передняя часть бедер или плечи. Инсулин будет действовать быстрее, если его ввести в область живота.

При необходимости Инсувит® Н можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять только врач.

Инсувит® Н (в флаконах) следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. При применении двух типов инсулина их необходимо смешивать в одинаковой последовательности.

Перед введением препарата необходимо убедиться в том, что градуировка шприца соответствует концентрации инсулина, указанной на этикетке флакона: 100 МЕ/мл. Использовать шприцы только с градуировкой, соответствующей концентрации инсулина в этом флаконе.

Перед набором инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении хлопьев, помутнении раствора, выпадении осадка или появлении налета вещества на стекле флакона применять препарат запрещено.

Следует избегать введения иглы в кровеносный сосуд. После введения препарата место инъекции нельзя растирать.

При проведении инъекции следует соблюдать правила асептики. Чтобы избежать гнойно-воспалительных осложнений, одноразовый шприц нельзя использовать повторно.

Резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.
Набрать в шприц количество воздуха, равное дозе вводимого инсулина.
Ввести содержимое шприца во флакон с инсулином.
Встряхнуть флакон и набрать в шприц необходимую дозу инсулина. Проверить, остались ли пузырьки воздуха в шприце, проверить дозу, вводимую пациенту.
Ввести инсулин подкожно. Как вводить инсулин:
- оттянуть кожу двумя пальцами, ввести иглу под кожу и ввести содержимое шприца;
- удерживать иглу под кожей в течение 6 секунд и, убедившись, что инсулин введен полностью, извлечь иглу;
- если на поверхности кожи появилась кровь после извлечения иглы, необходимо плотно прижать эту область кожи ватным тампоном.

Для введения Инсувит® Н необходимо использовать шприц-ручку в соответствии с подробной инструкцией по её применению. Повторное заполнение картриджа не допускается. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Необходимо строго соблюдать инструкцию производителя по применению шприц-ручки.

Как и все инсулиновые препараты, Инсувит® Н нельзя смешивать с растворами, содержащими восстановительные вещества, а именно тиолы и сульфиты.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у различных возрастных групп детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. Согласно данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после его выхода на рынок, частота возникновения гипогликемии варьируется в различных группах пациентов, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отеки, а также реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции, как правило, носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние острой болевой нейропатии, обычно обратимое.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификации инсулинотерапии может

сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительный, хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов в соответствии с MedDRA.

По частоте возникновения побочные реакции были разделены на следующие: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – крапивница, сыпь; очень редко – анафилактические реакции*.
Со стороны обмена веществ и питания:

очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы:

нечасто – периферические нейропатии (болевые нейропатии).

Со стороны органов зрения:

очень редко – нарушения рефракции; нечасто – диабетическая ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – липодистрофия*;
частота неизвестна – амилоидоз кожи.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто – реакции в месте инъекции, отек.

*См. информацию ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть опасными для жизни.

Гипогликемия

Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Постоянная смена места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения препарата в картриджах и флаконах после вскрытия — 42 суток при температуре не выше 25 ºС, защищая от перегрева и солнечных лучей. Используемые картриджи не следует хранить в холодильнике. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инсулин следует применять только с веществами, проверенными на полную совместимость с инсулином. Нельзя смешивать с растворами, содержащими восстановительные вещества — тиолы и сульфиты.

Упаковка.

По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке. По 10 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Заявитель.

ТОО «СМАРТФАРМА ГРУП», Украина

«SMARTPHARMA GROUP» LLC, Ukraine

Местонахождение заявителя.

Украина, 04116, г. Киев, пр. Победы, 26, офис 52

Ukraine, 04116, Kyiv, 26 Peremohy avenue, office 52

Инсувит® н