Indometacina Sofarma

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDOMETACINA SOFARMA (INDOMETACINA SOFARMA)

Composición:

Principio activo: indometacina;

1 comprimido recubierto, entérico contiene 25 mg de indometacina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de trigo, povidona K 25, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento entérico: copolímero de ácido metacrílico : etilacrilato (1:1) al 30 % en dispersión (Eudragit L 30 D-55), copolímero de metilacrilato : metilmetacrilato : ácido metacrílico al 30 % en dispersión (Eudragit FS 30 D), hidróxido de sodio, citrato de trietilo, polisorbato 80, suspensión de pigmentos – marrón W.A.S. FS (talco, citrato de trietilo, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), alginato de propilenglicol 1,2, sorbato de potasio).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos, entéricos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con recubrimiento entérico, de 7 mm de diámetro, de color marrón anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido acético y compuestos afines.

Código ATC M01AB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El indometacina es un derivado del ácido indolacético y pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Tiene un efecto antiinflamatorio marcado que supera significativamente al de la fenilbutazona y al del ácido acetilsalicílico. Su actividad analgésica es comparable a la del metamizol. Posee acción antipirética. La indometacina ejerce un fuerte efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. Además, disminuye tanto la agregación plaquetaria como la actividad de la lipoxigenasa en el área inflamada, y por consiguiente también la actividad de los leucotrienos; asimismo, reduce la liberación de pirogénos endógenos, inactiva las enzimas lisosomales y suprime la actividad de las proteasas neutras. Pueden tener importancia otros efectos, tales como la desacoplación de la fosforilación oxidativa, la inhibición de la recaptación de catecolaminas, el aumento del metabolismo de la noradrenalina y su conocida acción gangliopléjica.

Farmacocinética.

Absorción: tras la administración oral, se absorbe entre el 80 y el 90 % de la dosis ingerida a través de la mucosa en el intestino delgado y, en menor grado, en el estómago. Alcanza la concentración máxima en plasma sanguíneo entre 1 y 2 horas.

Distribución: se distribuye por todos los tejidos y órganos. Penetra a través de la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica. Penetra a través de la membrana sinovial hacia las articulaciones, alcanzando en el líquido sinovial una concentración mayor que en el plasma sanguíneo. Se une a las proteínas plasmáticas en un 90-98 %, por lo que es capaz de desplazar a otros medicamentos del enlace con las proteínas y potenciar su efecto terapéutico cuando se administran simultáneamente.

Metabolismo: se metaboliza en el hígado mediante oxidación y conjugación.

Eliminación: el período de semieliminación de la indometacina varía entre 2,6 y 11,2 horas, con un promedio de 5,8 horas. Se excreta por los riñones entre el 60 y el 75 %, del cual entre el 10 y el 20 % se elimina sin cambios; el resto se excreta por la bilis y en las heces. Penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

La eficacia del tratamiento sintomático de corta duración con indometacina ha sido establecida respecto a los siguientes estados:

• Dolor agudo y crónico en enfermedades inflamatorias y degenerativas del aparato locomotor: artritis reumatoide; espondiloartritis anquilosante aguda y en fase de exacerbación crónica (enfermedad de Bechterew); crisis de gota y artritis gotosa; osteoartritis de moderada a grave.
• Enfermedades de los tejidos periarticulares: tendinitis, bursitis (hombro doloroso agudo), tenobursitis, tendovaginitis, síndrome doloroso e inflamación tras traumatismos (incluyendo en deportistas) y tras intervenciones quirúrgicas.
• Discopatía, plexitis, radiculoneuritis.
• Dismenorrea.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial y el riesgo del uso de la indometacina, así como otras alternativas terapéuticas, antes de decidir su prescripción. Debe emplearse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible, de acuerdo con el objetivo terapéutico individual del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), con manifestaciones clínicas de crisis asmática, angioedema, urticaria o rinitis.
• Úlcera péptica activa del estómago o duodeno o recidivas (dos o más episodios confirmados de úlceras y hemorragias), colitis ulcerosa y/o enterocolitis.
• Hemorragia gastrointestinal o perforación en anamnesis relacionada con el uso de AINE.
• Administración concomitante de otros antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2, debido al mayor riesgo de efectos adversos.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Insuficiencia hepática y renal grave.
• Dolor pre- y postoperatorio en cirugía de derivación aortocoronaria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de zalcitabina e indometacina provoca cambios en su farmacodinámica.

La administración concomitante de zidovudina e indometacina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica.

El riesgo de toxicidad de la indometacina aumenta con el uso concomitante de ritonavir.

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente con fármacos antiepilépticos debido al potencial aumento del efecto de la fenitoína.

La administración concomitante con haloperidol intensifica la somnolencia.

La administración concomitante con benzodiazepinas aumenta el riesgo de mareo.

La indometacina aumenta la biodisponibilidad de los bifosfonatos cuando se administra concomitantemente con ácido tiludrónico.

La administración concomitante con desmopresina potencia el efecto de esta última.

Debe evitarse la administración de antiinflamatorios no esteroideos durante 8-12 días tras la administración de mifepristona.

La indometacina puede reducir la velocidad de eliminación del baclofeno, aumentando así el riesgo de efectos tóxicos.

La indometacina puede alterar los resultados de análisis de laboratorio:

• Puede provocar aumento en los niveles de una o varias enzimas hepáticas.
• Puede causar resultados falsos negativos en la prueba de supresión con dexametasona.

La administración concomitante de AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 aumenta el riesgo de nefropatía analgésica y necrosis papilar renal. Por ello, debe evitarse su uso combinado.

La administración concomitante con vasodilatadores aumenta el riesgo de hemorragia.

Otros AINE, alcohol: la administración concomitante de indometacina con otros AINE y alcohol incrementa el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Diclofenurilo: aumenta el nivel plasmático y disminuye la depuración renal de la indometacina. Puede producirse hemorragia gastrointestinal fatal. Esta combinación no se recomienda.

Digoxina: la indometacina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina (al reducir su eliminación renal), lo que requiere ajuste de dosis y control del nivel de digoxina.

Sales de litio: la indometacina prolonga y potencia el efecto de las sales de litio y aumenta su toxicidad, lo que requiere control del nivel sérico de litio.

Inmunosupresores: la administración concomitante de indometacina con inmunosupresores, como metotrexato y ciclosporina, incrementa su toxicidad.

La administración concomitante con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad; con muronomab-CD3 aumenta el riesgo de psicosis y encefalopatía. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente con ciclofosfamida debido al riesgo de intoxicación por agua.

Diuréticos: los AINE reducen la eficacia terapéutica de los diuréticos (por disminución de su secreción tubular). Puede aumentar el riesgo de hiperkalemia con diuréticos ahorradores de potasio y disminución de la función renal con mayor riesgo de insuficiencia renal aguda cuando se combinan con diuréticos tiazídicos (triamtereno). Debe evitarse la administración concomitante con triamtereno debido al riesgo de insuficiencia renal reversible. Los diuréticos pueden potenciar la nefrotoxicidad de la indometacina.

Antihipertensivos: la indometacina puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y los betabloqueantes cuando se administran concomitantemente.

Corticosteroides: mayor riesgo de ulceración gastrointestinal y hemorragias (véase la sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes: aumenta el riesgo de ulceración y hemorragia gastrointestinal debido a la inhibición de la función plaquetaria y al efecto agresivo sobre la mucosa gastrointestinal.

Debe controlarse el tiempo de sangrado y el tiempo de protrombina. La indometacina interactúa competitivamente con los anticoagulantes cumarínicos en los sitios de unión a proteínas plasmáticas, aumentando así sus concentraciones plasmáticas. En caso de administración concomitante, la indometacina debe administrarse a la dosis más baja posible, y debe considerarse la posibilidad de usar agentes protectores (véase la sección «Precauciones de uso»).

Antiagregantes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente con antidepresivos (ISRS) debido al aumento del riesgo de hemorragia.

La administración concomitante con antibacterianos puede aumentar el riesgo de convulsiones; la combinación de quinolonas con indometacina puede incrementar el riesgo de convulsiones en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones; con ciprofloxacino, mayor riesgo de reacciones cutáneas y neurotoxicidad.

Probenecid: retarda la excreción y aumenta la toxicidad de la indometacina.

Fármacos antidiabéticos: la indometacina no altera la eficacia terapéutica de los fármacos antidiabéticos orales ni de la insulina, a pesar de que existen observaciones aisladas sobre efectos hipoglucémicos o hiperglucémicos con su uso combinado. La acción de los derivados de las sulfonilureas puede potenciarse por los AINE. En casos aislados, la administración concomitante con metformina puede provocar acidosis metabólica.

Características de uso.

Generales

El efecto adverso puede reducirse aplicando la dosis más baja eficaz para controlar los síntomas de la enfermedad durante el período más corto posible (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» y los factores de riesgo gastrointestinal y cardiovascular indicados más abajo).

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo, puede aumentar el riesgo de meningitis vírica.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes tras intervenciones quirúrgicas, ya que la duración de la hemorragia puede prolongarse.

En pacientes con flujo sanguíneo reducido, en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la perfusión renal, los AINE pueden provocar una descompensación renal grave. Los pacientes en riesgo de esta reacción incluyen aquellos con disfunción renal o hepática, pacientes con diabetes mellitus, personas de edad avanzada, pacientes con volumen reducido de líquido extracelular, insuficiencia cardíaca congestiva, sepsis, así como aquellos que toman simultáneamente medicamentos nefrotóxicos. En estos pacientes debe controlarse la función renal durante el tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca o estados que conduzcan a retención de líquidos, ya que el indometacina provoca deterioro de la función renal y retención de líquidos.

El uso de medicamentos del grupo de los AINE conlleva riesgo de hiperkalemia, especialmente en pacientes mayores de 65 años, pacientes con insuficiencia renal, y aquellos tratados con betabloqueadores, inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero.

A los pacientes que toman el medicamento durante largos períodos de tiempo se les deben realizar periódicamente análisis de sangre, pruebas de función hepática o gástrica para detectar lo antes posible cualquier efecto adverso.

Debe administrarse con especial precaución en pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a alimentos y medicamentos, y en pacientes con enfermedades alérgicas como fiebre del heno, asma bronquial o pólipos nasales. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con asma bronquial, debido al riesgo de broncoespasmo.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

El uso de AINE en pacientes mayores de 65 años conlleva con mayor frecuencia reacciones adversas, principalmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, a veces fatales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales

Se han observado hemorragias, ulceraciones y perforaciones gastrointestinales (a veces fatales) con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos graves gastrointestinales.

El riesgo de reacciones adversas gastrointestinales es mayor con dosis altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento con AINE debe iniciarse con la dosis más baja posible, considerando la necesidad de prescribir medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Este enfoque también se recomienda cuando se usan simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales (corticosteroides, anticoagulantes, antiagregantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina).

Se requiere especial precaución en el tratamiento de pacientes con otras enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), que pueden empeorar con el uso de AINE, y en pacientes con anomalías del colon sigmoide.

Existe un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales en pacientes que abusan del alcohol o son fumadores, por lo que su tratamiento debe realizarse con especial cuidado.

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (especialmente personas de edad avanzada) se les debe advertir sobre síntomas abdominales inusuales (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento.

Se requiere especial precaución en pacientes tratados con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia (corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)).

El uso del medicamento debe suspenderse ante la aparición de lesiones gastrointestinales o hemorragias.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares

Debe proporcionarse supervisión y consulta adecuada a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se han notificado edemas y retención de líquidos asociados al tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con indometacina.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, así como aquellos con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben tratarse con indometacina tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Tal evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Efectos cutáneos

Reacciones cutáneas graves, incluyendo casos fatales, se observan muy raramente con AINE, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento (primer mes). El uso del medicamento debe suspenderse ante la aparición de los primeros síntomas cutáneos u otros síntomas de hipersensibilidad.

Efectos renales

La indometacina debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) debido al posible daño renal.

Efectos hematológicos

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alteraciones de la coagulación, ya que el medicamento inhibe la biosíntesis de prostaglandinas e influye en la función plaquetaria.

Efectos hepáticos

El tratamiento con indometacina, como con otros medicamentos AINE, puede provocar alteraciones en la función hepática con uso prolongado, lo que requiere control periódico de enzimas hepáticas.

Infecciones y vacunas

Debido al efecto antiinflamatorio del medicamento, en casos aislados puede enmascarar los síntomas de inflamación aguda, por lo que debe descartarse la presencia de infección bacteriana antes de su administración. También debe tenerse precaución al usar vacunas vivas.

Efecto sobre la fertilidad

En mujeres en edad fértil existe riesgo de supresión reversible de la fertilidad con el uso del medicamento.

Existe riesgo de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal en caso de uso accidental o potencial durante el embarazo o la lactancia.

Efectos psíquicos

Debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos psíquicos, depresión, epilepsia o parkinsonismo, ya que puede empeorar la enfermedad subyacente.

Sustancias auxiliares

Como sustancia auxiliar, las tabletas contienen lactosa. Si tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Como sustancia auxiliar, las tabletas contienen almidón de trigo. Puede usarse en pacientes con celiaquía. Los pacientes con alergia al trigo (distinta de la celiaquía) no deben usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

Durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia, ya que la indometacina pasa en pequeñas cantidades a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Indometacina Sofarma puede provocar reacciones adversas (zumbido de oídos, mareo, somnolencia, alteraciones auditivas y visuales) que pueden afectar la atención activa y los reflejos, y por tanto influir en la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento se debe administrar por vía oral después de las comidas. La tableta debe tragarse entera, tomando suficiente cantidad de líquido.

Dosificación

Adultos y adolescentes a partir de 14 años

Dosis inicial: 25-50 mg (1-2 comprimidos) de 2 a 4 veces al día.

Si el efecto terapéutico es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg (6 comprimidos) al día, divididos en 3 tomas. La dosis máxima diaria es de 200 mg (8 comprimidos). En tratamientos prolongados, la dosis diaria no debe superar los 75 mg (3 comprimidos).

Gota

Para el alivio del ataque agudo de gota, la dosis inicial es de 100 mg (4 comprimidos), seguida de 50 mg (2 comprimidos) 3 veces al día hasta la disminución del dolor.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Existe un mayor riesgo de reacciones adversas. Se recomienda utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible. Es necesario vigilar al paciente por posibles hemorragias del tracto gastrointestinal.

Duración del tratamiento

El tratamiento debe realizarse durante el menor tiempo posible y con la dosis más baja eficaz para reducir la probabilidad de efectos adversos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

Está contraindicado el uso de indometacina en niños menores de 14 años.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, fuerte cefalea, mareo, alteraciones de la memoria, confusión mental, desorientación o letargo. Se han notificado casos de parestesias, rigidez y convulsiones.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte.

Debe realizarse lavado gástrico lo antes posible si la ingestión ha sido reciente. Si no se produce vómito espontáneo, se debe provocar el vómito administrando al paciente un emético como la ipecacuana. Tras vaciar el estómago, puede administrarse 25 g o 50 g de carbón activado. Dependiendo del estado del paciente, puede ser necesaria asistencia médica y enfermera continua. El paciente debe permanecer bajo observación durante varios días, ya que se han notificado casos de úlcera y hemorragia gastrointestinal como efectos adversos de la indometacina. Puede ser útil la administración de antiácidos. No es posible eliminar la indometacina del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son trastornos gastrointestinales. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal (a veces con resultado fatal), principalmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia (incluyendo hemolítica y aplásica), coagulación intravascular diseminada.

Del sistema inmunitario: muy raramente – broncoespasmo, ataques asmáticos, reacciones anafilácticas o anafilactoides en pacientes alérgicos, fiebre, vasculitis, anafilaxia, edema pulmonar, edema cerebral.

Del metabolismo y nutrición: aumento de los niveles de urea, aumento de peso corporal, elevación de enzimas hepáticas, sudoración excesiva, aceleración de la degeneración del cartílago, retención de líquidos, hiperglucemia, glucosuria, hipercaliemia.

Del sistema nervioso: excitación, convulsiones, debilidad muscular, movimientos musculares involuntarios, trastornos psíquicos, empeoramiento de la epilepsia y del parkinsonismo, alteración de la conciencia, coma, disartria, meningitis aséptica, alucinaciones, miedo, mareo, cefalea, somnolencia, depresión, fatiga, ansiedad, debilidad, dificultad de concentración; trastornos sensoriales, incluyendo parestesia; desorientación, insomnio, irritabilidad, neuropatía periférica, trastornos de la memoria, reacciones psicóticas.

Del aparato respiratorio: hemorragia nasal, eosinofilia pulmonar subaguda, disnea, síndrome de distrés respiratorio agudo.

De los órganos de la vista: neuritis óptica, depósitos en la córnea y daño de la retina, conjuntivitis, dolor en la región periorbitaria, diplopía, visión borrosa.

De los órganos del oído y del laberinto: sordera, muy raramente – alteraciones auditivas, acúfenos.

Del corazón: taquicardia, angina de pecho, palpitaciones, arritmias, edemas, muy raramente – empeoramiento de la insuficiencia cardíaca relacionada con el uso de AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

De los vasos sanguíneos: hipertensión arterial, hipotensión, microangiopatía trombótica.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, alteración del gusto, gastroenteritis, lesiones erosivo-ulcerosas, hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal, proctitis, estenosis intestinales, gastritis, hemorragia del colon sigmoide o del divertículo, ileítis regional, colestasis, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, meteorismo, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, exacerbación de una úlcera existente.

Del hígado y las vías biliares: hepatitis tóxica con o sin ictericia, muy raramente – hepatitis fulminante.

De la piel y tejidos subcutáneos: caída del cabello, empeoramiento del psoriasis, eccema, picazón con o sin erupción cutánea, urticaria, petequias, equimosis, muy raramente – angioedema, dermatitis exfoliativa, púrpura, eritema nodoso, eritema multiforme, erupciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

De los riñones y sistema urinario: alteración de la función renal, edemas, sangrado vaginal, aumento y tensión de las glándulas mamarias, ginecomastia, proteinuria, hematuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, necrosis papilar.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales: aumento de los niveles séricos de aminotransferasas (ALT, AST), elevación transitoria de bilirrubina.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

30 comprimidos en blíster de película de PVC y lámina de aluminio. 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

AT «Sofarma».

AT «VITAMINAS».

Direcciones de los fabricantes y lugares donde desarrollan su actividad.

AT «Sofarma»
Calle Ilenske Shose, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.

AT «VITAMINAS»
Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Uspenska, 31.