Imipenem/cilastatina - VISTA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMIPENEM/CILASTATIN-VISTA (IMIPENEM/CILASTATIN-VISTA)

Composición:

Principios activos:

1 frasco contiene monohidrato de imipenem 530 mg, que corresponde a 500 mg de imipenem, y cilastatina sódica 530 mg, que corresponde a 500 mg de cilastatina;

Excipiente: bicarbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: polvo de color blanco a casi blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Carbapenémicos. Imipenem e inhibidor enzimático. Código ATC J01D H51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista consta de dos componentes: imipenem, el primer representante de una nueva clase de antibióticos β-lactámicos —los tienamicinas— y cilastatina sódica, un inhibidor específico de la enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en los riñones y aumenta significativamente la concentración de imipenem inalterado en las vías urinarias. La relación ponderal entre imipenem y cilastatina sódica en el medicamento es de 1:1. La clase de antibióticos tienamicinas, a la que pertenece el imipenem, se caracteriza por un espectro más amplio de acción bactericida potente que cualquier otro antibiótico estudiado hasta la fecha.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista está indicado para el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. Este fármaco ha demostrado eficacia en el tratamiento de numerosas infecciones provocadas por bacterias grampositivas y gramnegativas, aerobias y anaerobias, resistentes a cefalosporinas, incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. Asimismo, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) también responden al tratamiento con esta combinación. El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista no está indicado para el tratamiento de meningitis. Imipenem/Cilastatina-Vista es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y ejerce una acción bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista, junto con las cefalosporinas y penicilinas más recientes, posee un amplio espectro de acción frente a especies gramnegativas, pero su característica distintiva es su alta actividad frente a especies grampositivas, actividad que anteriormente solo se observaba en antibióticos β-lactámicos de espectro estrecho. El espectro de actividad del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, un grupo heterogéneo y clínicamente problemático de patógenos, generalmente resistentes a otros antibióticos.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista es eficaz frente a un gran número de microorganismos, como Pseudomonas aeruginosa, especies de Serratia y Enterobacter, que son naturalmente resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos.

El espectro antibacteriano de imipenem/cilastatina es más amplio que el de cualquier otro antibiótico conocido hasta la fecha, e incluye todos los microorganismos patógenos clínicamente relevantes. Entre los microorganismos frente a los cuales el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista es generalmente eficaz in vitro se incluyen:

Bacterias aerobias gramnegativas:

Especies de Achromobacter

Especies de Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Especies de Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (anteriormente Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (anteriormente Pseudomonas stutzeri)

Especies de Campylobacter

Especies de Capnocytophaga

Especies de Citrobacter

Citrobacter koseri (anteriormente Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Especies de Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Especies de Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Especies de Moraxella

Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis

Especies de Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Especies de Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Especies de Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Especies de Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Especies de Salmonella

Salmonella typhi

Especies de Serratia

Serratia proteamaculans (anteriormente Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Especies de Shigella

Especies de Yersinia (anteriormente Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia, anteriormente Pseudomonas maltophilia) y cepas de Burkholderia cepacia (anteriormente Pseudomonas cepacia) son generalmente insensibles al medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista.

Bacterias aerobias grampositivas:

Especies de Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Especies de Nocardia

Especies de Pediococcus

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus grupo C

Streptococcus grupo G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (incluyendo cepas hemolíticas α y γ)

Enterococcus faecium y algunos estafilococos resistentes a la meticilina son insensibles al medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista.

Bacterias anaerobias gramnegativas:

Especies de Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Especies de Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (anteriormente Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Bacterias anaerobias grampositivas:

Especies de Actinomyces

Especies de Bifidobacterium

Especies de Clostridium

Clostridium perfringens

Especies de Eubacterium

Especies de Lactobacillus

Especies de Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Especies de Peptococcus

Especies de Peptostreptococcus

Especies de Propionibacterium (incluyendo P. acnes)

Otros

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Los estudios in vitro indican que el imipenem actúa sinérgicamente con aminoglucósidos frente a algunos aislamientos de Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinética.

Imipenem.

Absorción.

En voluntarios sanos, la infusión intravenosa del medicamento durante 20 minutos produjo niveles plasmáticos máximos de imipenem de 12 mcg/mL a 20 mcg/mL con la dosis de 250 mg/250 mg, de 21 mcg/mL a 58 mcg/mL con la dosis de 500 mg/500 mg y de 41 mcg/mL a 83 mcg/mL con la dosis de 1000 mg/1000 mg. El nivel plasmático máximo medio de imipenem tras la administración de las dosis de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg y 1000 mg/1000 mg fue de 17 mcg/mL, 39 mcg/mL y 66 mcg/mL, respectivamente. Con estas dosis, el nivel de imipenem en plasma disminuye a menos de 1 mcg/mL en 4-6 horas.

Disposición.

La unión del imipenem a las proteínas del plasma humano es aproximadamente del 20 %. Biotransformación.

Cuando se administra como monoterapia, el imipenem se metaboliza en los riñones por la dehidropeptidasa-I. La recuperación individual en orina osciló entre el 5 % y el 40 %, con una media del 15-20 % en varios estudios.

La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa-I, que inhibe eficazmente el metabolismo del imipenem. Por ello, la administración conjunta de imipenem y cilastatina permite alcanzar niveles terapéuticos antibacterianos de imipenem en orina y plasma.

Eliminación.

La semivida de eliminación del imipenem en plasma es de 1 hora. Aproximadamente el 70 % del antibiótico administrado se excreta intacto en la orina durante las primeras 10 horas, sin eliminación posterior. Con la administración del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista cada 6 horas, no se observó acumulación de imipenem en plasma ni en orina en pacientes con función renal normal. La administración conjunta del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista y probenecid produjo un aumento mínimo en el nivel plasmático y en la semivida de eliminación del imipenem.

Cilastatina

Absorción.

El nivel plasmático máximo de cilastatina tras una infusión intravenosa de 20 minutos fue de 21 mcg/mL a 26 mcg/mL con la dosis de 250 mg/250 mg, de 21 mcg/mL a 55 mcg/mL con la dosis de 500 mg/500 mg y de 56 mcg/mL a 88 mcg/mL con la dosis de 1000 mg/1000 mg. El nivel plasmático máximo medio de cilastatina tras las dosis de 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg y 1000 mg/1000 mg fue de 22 mcg/mL, 42 mcg/mL y 72 mcg/mL, respectivamente.

Disposición.

La unión de la cilastatina a las proteínas del plasma humano es aproximadamente del 40 %. Biotransformación y eliminación.

La semivida de eliminación de la cilastatina en plasma es de aproximadamente 1 hora. Aproximadamente el 70-80 % de la dosis de cilastatina se excreta inalterada en la orina durante las primeras 10 horas tras la administración del medicamento. Posteriormente, no se detectó cilastatina en orina. Aproximadamente el 10 % se excreta como metabolito N-acetilado, que posee una actividad inhibidora de la dehidropeptidasa comparable a la del fármaco original. La administración conjunta del medicamento y probenecid duplicó el nivel plasmático y la semivida de eliminación de la cilastatina, pero no afectó su recuperación en orina.

Insuficiencia renal.

Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del imipenem aumentó 1,1, 1,9 y 2,7 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina (CrCL) 50–80 mL/min/1,73 m²), moderada (CrCL 30–<50 mL/min/1,73 m²) y grave (CrCL <30 mL/min/1,73 m²), en comparación con pacientes con función renal normal (CrCL >80 mL/min/1,73 m²). La AUC de la cilastatina aumentó 1,6, 2 y 6,2 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, en comparación con pacientes con función renal normal. Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg administrada 24 horas después de hemodiálisis, la AUC del imipenem y la cilastatina fue 3,7 y 16,4 veces mayor, respectivamente, que en pacientes con función renal normal. La excreción urinaria, el clearance renal y el clearance plasmático del imipenem y la cilastatina disminuyen con la reducción de la función renal tras la administración intravenosa del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal.

Insuficiencia hepática.

La farmacocinética del imipenem en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido establecida. Debido al limitado metabolismo hepático del imipenem, se espera que la insuficiencia hepática no afecte su farmacocinética. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos.

El aclaramiento medio y el volumen de distribución del imipenem fueron aproximadamente un 45 % más altos en niños (de 3 meses a 14 años) que en adultos. La AUC del imipenem tras la administración de una dosis de imipenem/cilastatina de 15/15 mg/kg de peso corporal en niños fue aproximadamente un 30 % mayor que la exposición en adultos que recibieron una dosis de 500 mg/500 mg. Con una dosis más alta, la exposición tras la administración de 25/25 mg/kg de imipenem/cilastatina en niños fue un 9 % mayor que la exposición en adultos que recibieron 1000 mg/1000 mg.

Pacientes de edad avanzada.

En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 75 años con función renal normal para su edad), la farmacocinética de una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 500 mg/500 mg administrada durante 20 minutos fue coherente con los resultados esperados en pacientes con insuficiencia renal leve, para quienes no se consideran necesarios cambios en la dosis. Los valores medios de semivida de eliminación del imipenem y la cilastatina en plasma fueron de 91±7 minutos y 69±15 minutos, respectivamente. La administración múltiple no afectó la farmacocinética del imipenem ni de la cilastatina, y no se observó acumulación de imipenem/cilastatina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 1 año de edad causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones intraabdominales;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (neumonía grave, incluida neumonía asociada a ventilador y neumonía nosocomial);
• infecciones intraparto y posparto;
• infecciones complicadas del tracto urinario y genital;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• septicemia;
• endocarditis.

El medicamento puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con neutropenia febril, cuya causa probable sea una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o probablemente asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, a otros medicamentos del grupo de los carbapenémicos, o manifestaciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a otros antibióticos betalactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En pacientes que recibieron ganciclovir junto con imipenem/cilastatina para administración intravenosa, se han observado convulsiones generalizadas. La combinación de estos medicamentos solo debe emplearse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Se han notificado disminuciones en los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, y en algunos casos se han descrito convulsiones súbitas. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de imipenem y ácido valproico/valproato de sodio. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar un tratamiento alternativo con antibióticos o medicamentos anticonvulsivantes (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Anticoagulantes orales.

La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede potenciar sus efectos anticoagulantes. Se han recibido numerosos informes sobre el aumento de los efectos anticoagulantes de los anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que reciben antibióticos de forma concomitante. El riesgo puede variar según el tipo de infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar el papel exacto del antibiótico en el aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un control frecuente del INR durante y después del uso concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales. La administración concomitante de imipenem/cilastatina y probenecid provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de imipenem y del periodo de semivida de eliminación del imipenem. La excreción urinaria del imipenem activo (no metabolizado) se redujo aproximadamente al 60 % de la dosis cuando el medicamento se administró junto con probenecid. La administración concomitante del medicamento y probenecid duplicó la concentración plasmática de cilastatina y su periodo de semivida de eliminación, aunque no tuvo ningún efecto sobre la excreción urinaria de cilastatina.

niños.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Recomendaciones generales.

Al seleccionar el imipenem/cilastatina como medicamento para el tratamiento en cada caso particular, se debe considerar la conveniencia del uso de carbapenémicos teniendo en cuenta la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos aceptables y la posibilidad de la presencia de bacterias resistentes a carbapenémicos.

Hipersensibilidad.

Existen datos clínicos y de laboratorio que indican una cierta alergia cruzada parcial entre el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista y otros antibióticos β-lactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Se han observado reacciones graves (incluyendo anafilaxia) con la mayoría de los antibióticos β-lactámicos. Es más probable que tales reacciones ocurran en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar la terapia, se debe estudiar cuidadosamente el historial del paciente en busca de reacciones de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas, cefalosporinas, otros antibióticos β-lactámicos y otros alérgenos (ver sección «Contraindicaciones»). Si durante la administración del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista se desarrolla una reacción alérgica, se debe suspender el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento inmediato.

Función hepática.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, se debe controlar cuidadosamente la función hepática debido al riesgo de toxicidad hepática (elevación de los niveles de transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante).

Los pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes deben tener controlada la función hepática durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No hay necesidad de ajustar la dosis. Hematología.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina puede producirse una prueba de Coombs directa o indirecta positiva.

Espectro antibacteriano.

Antes de cualquier tratamiento empírico, se debe considerar el espectro antibacteriano del imipenem/cilastatina, especialmente en estados que amenazan la vida del paciente. Además, se debe tener precaución debido a la sensibilidad limitada de ciertos patógenos (asociados, por ejemplo, con infecciones bacterianas de la piel y tejidos blandos) al imipenem/cilastatina. El uso del imipenem/cilastatina es adecuado para tratar estos tipos de infecciones si el patógeno específico ya ha sido documentado y se sabe que es sensible, o cuando existen razones muy serias para creer que el patógeno (-s) más probable (-s) es susceptible (-s) a este tratamiento. La administración concomitante de este medicamento contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la presencia de infecciones por MRSA en indicaciones aprobadas. La administración concomitante de un aminoglucósido puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la participación de Pseudomonas aeruginosa en indicaciones aprobadas. No se recomienda la administración simultánea de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato de sodio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Clostridium difficile.

Se ha registrado el desarrollo de colitis pseudomembranosa como complicación del uso de casi todos los antibióticos, cuyas formas pueden variar desde leves hasta potencialmente mortales. Por ello, los antibióticos deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis. Es importante tener en cuenta la posibilidad de desarrollar colitis pseudomembranosa cuando un paciente presenta diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con imipenem/cilastatina e iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Meningitis.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista no se recomienda para el tratamiento de la meningitis. Insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal, el imipenem/cilastatina se acumula. Si la dosis del medicamento no se reduce en función del estado de la función renal, puede desarrollarse reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» e información adicional a continuación).

SNC.

Como con otros antibióticos β-lactámicos, durante el uso del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista se han descrito reacciones adversas del SNC, como mioclonías, confusión mental o convulsiones, especialmente si se exceden las dosis recomendadas, que deben ajustarse según la función renal y el peso corporal. Estos trastornos generalmente se observan en pacientes con lesión del SNC (traumatismos craneoencefálicos o antecedentes de convulsiones) y/o en pacientes con alteraciones de la función renal, en los que puede ocurrir acumulación del medicamento. Por ello, especialmente en estos pacientes, es extremadamente importante seguir estrictamente las dosis y el régimen terapéutico recomendados. La terapia con anticonvulsivos debe continuar en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Debe tenerse especial cuidado con los síntomas neurológicos o convulsiones en niños con factores de riesgo conocidos de convulsiones o que estén recibiendo tratamiento concomitante con medicamentos que reduzcan la intensidad de las convulsiones.

Si durante el uso del medicamento aparecen temblor focal, mioclonías o convulsiones, los pacientes deben someterse a una evaluación neurológica y recibir tratamiento anticonvulsivo si no lo estaban recibiendo previamente. Si los síntomas de alteración del SNC persisten, se debe reducir la dosis del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista o suspenderlo completamente.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista no está indicado para el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 15 ml/min, excepto cuando se realice hemodiálisis dentro de las 48 horas siguientes. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista solo se recomienda si los beneficios esperados superan el riesgo potencial de convulsiones.

Pacientes pediátricos.

No hay suficientes datos clínicos para recomendar el uso del medicamento en niños menores de 1 año o en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). Véase también la sección anterior «SNC».

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mg-eq.), lo que debe tenerse en cuenta al administrarlo a pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio (dieta sin sal).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

En estudios con monos embarazadas se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Periodo de lactancia.

El imipenem y el cilastatina se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Si es necesario usar el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista, se debe evaluar el beneficio de la lactancia materna para el niño frente al riesgo potencial asociado con el uso del medicamento.

Fertilidad.

No existen datos sobre los posibles efectos del tratamiento con imipenem/cilastatina sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, algunas reacciones adversas como alucinaciones, somnolencia, mareo y vértigo, asociadas con el uso del medicamento, podrían afectar la capacidad de los pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las recomendaciones sobre las dosis del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista se refieren a la cantidad de imipenem/cilastatina que se administrará.

La dosis diaria del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista se determina teniendo en cuenta la gravedad de la infección, el tipo de patógeno(s) aislado(s); se distribuye en varias administraciones iguales, en dosis iguales, considerando la función renal y el peso corporal.

Adultos y adolescentes.

Dosis para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 90 ml/min):

• 500 mg/500 mg cada 6 horas o
• 1000 mg/1000 mg cada 8 horas o cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa sea bacterias de sensibilidad reducida (como Pseudomonas aeruginosa) o infecciones graves (por ejemplo, en pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la dosis de 1000 mg/1000 mg cada 6 horas.

La dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 90 ml/min (véase la tabla 1). La dosis diaria máxima no debe exceder los 4000 mg/4000 mg por día.

Pacientes adultos con alteraciones de la función renal

Para determinar la dosis reducida en pacientes adultos con alteraciones de la función renal, es necesario:

1. Determinar la dosis diaria total (es decir, 2000/2000 mg, 3000/3000 mg o 4000/4000 mg) que normalmente se administra a pacientes con función renal normal.
2. Seleccionar el régimen de administración de la dosis reducida adecuado (véase la tabla 1) según el aclaramiento de creatinina del paciente y la duración de la infusión (véase la sección «Vía de administración»).

Tabla 1

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis diaria total de 2000 mg	Dosis diaria total de 3000 mg	Dosis diaria total de 4000 mg
≥ 90 (normal)	500 mg cada 6 horas	1000 mg cada 8 horas	1000 mg cada 6 horas
Dosis reducida (mg) para pacientes con alteración de la función renal
< 90–≥ 60	400 mg cada 6 horas	500 mg cada 6 horas	750 mg cada 8 horas
< 60–≥ 30	300 mg cada 6 horas	500 mg cada 6 horas	500 mg cada 8 horas
< 30–≥ 15	200 mg cada 6 horas	500 mg cada 12 horas	500 mg cada 12 horas

Pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista para administración intravenosa no debe administrarse a pacientes a los que no se les vaya a realizar hemodiálisis en las próximas 48 horas.

Hemodiálisis.

En el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min que estén sometidos a hemodiálisis, se deben utilizar las dosis recomendadas para pacientes con aclaramiento de creatinina de 15‑29 ml/min (véase la tabla 1).

Tanto el imipenem como el cilastatina se eliminan durante la hemodiálisis. Al paciente se le debe administrar imipenem/cilastatina inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis y posteriormente cada 12 horas tras su finalización. Los pacientes sometidos a hemodiálisis, especialmente aquellos con enfermedades de base del sistema nervioso central (SNC), requieren una observación cuidadosa; se recomienda administrar imipenem/cilastatina a estos pacientes solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial de aparición de convulsiones (véase la sección «Precauciones de uso»).

Hasta la fecha, hay datos insuficientes sobre el uso del medicamento en pacientes sometidos a diálisis peritoneal, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática. Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal. Niños a partir de 1 año de edad.

La dosis recomendada para niños a partir de 1 año de edad es de 15/15 mg/kg/dosis o 25/25 mg/kg/dosis cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa sea bacterias con menor sensibilidad (como Pseudomonas aeruginosa) o infecciones graves (por ejemplo, pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la dosis de 25/25 mg/kg cada 6 horas.

Niños menores de 1 año de edad y niños con alteraciones de la función renal.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 1 año de edad ni en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica >2 mg/dl) debido a la insuficiencia de datos clínicos.

Vía de administración.

Cada frasco está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, el contenido del frasco (polvo) debe disolverse y diluirse adecuadamente (véanse las recomendaciones a continuación). Cada dosis de imipenem/cilastatina-vista para administración intravenosa que no supere los 500 mg/500 mg debe administrarse en un período de 20 a 30 minutos. Cada dosis superior a 500 mg/500 mg debe administrarse en un período de 40 a 60 minutos. Si el paciente experimenta náuseas durante la infusión, debe reducirse la velocidad de administración del medicamento.

Preparación de la solución para administración intravenosa.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista para infusión intravenosa se presenta en forma de polvo estéril en frascos que contienen 500 mg de imipenem equivalente y 500 mg de cilastatina equivalente.

El medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista contiene como tampón bicarbonato sódico, que permite obtener una solución con un pH entre 6,5 y 8,5. Estos cambios de pH no son significativos si la solución se prepara y almacena según las instrucciones indicadas. El medicamento contiene 37,5 mg de sodio (1,6 mEq).

El polvo estéril de Imipenem/Cilastatina-Vista debe reconstituirse según se indica en la tabla 2. La solución obtenida debe agitarse hasta obtener un líquido transparente. Las variaciones en el color de la solución, desde incolora hasta amarilla, no afectan la actividad del medicamento.

Tabla 2

Preparación de la solución de Imipenem/Cilastatina-Vista para administración intravenosa

Dosificación del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista (imipenem/cilastatina)	Volumen necesario del disolvente (ml)	Concentración media aproximada de imipenem/cilastatina (mg/ml)
500/500	100	5/5

El contenido del frasco debe suspenderse y completarse hasta 100 ml con la solución adecuada para perfusión.

En una primera etapa, se recomienda añadir aproximadamente 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % al frasco. En circunstancias excepcionales, cuando por razones clínicas no pueda utilizarse la solución de cloruro de sodio al 0,9 %, como disolvente puede emplearse glucosa al 5 %. Agitar bien y transferir la suspensión obtenida a un recipiente con solución para perfusión.

Advertencia: la suspensión no es una solución para perfusión lista para usar.

Repetir el procedimiento, añadiendo nuevamente 10 ml de solución para perfusión, con el fin de que todo el contenido del frasco pase a la solución para perfusión. La mezcla resultante debe agitarse hasta que se vuelva transparente.

La concentración de la solución reconstituida tras el procedimiento descrito es de aproximadamente 5 mg/ml de imipenem y cilastatina.

Las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe superar las 2 horas.

No congelar la solución reconstituida.

Los materiales no utilizados y los residuos del producto deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Dado que existen datos clínicos insuficientes, no se recomienda el uso del medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista en niños menores de 1 año ni en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis que podrían presentarse son coherentes con el perfil de reacciones adversas; pueden incluir convulsiones, confusión mental, temblores, náuseas, vómitos, hipotensión arterial y bradicardia.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista. El fármaco se elimina mediante hemodiálisis. Sin embargo, la eficacia de este procedimiento en caso de sobredosis no ha sido establecida. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes que posiblemente estuvieron relacionadas con el tratamiento con imipenem/cilastatina fueron: náuseas (2 %), diarrea (1,8 %), vómitos (1,5 %), erupción cutánea (0,9 %), fiebre (0,5 %), hipotensión arterial (0,4 %), convulsiones (0,4 %), mareo (0,3 %), prurito (0,3 %), urticaria (0,2 %) y somnolencia (0,2 %). Las reacciones adversas locales más frecuentes fueron: flebitis/tromboflebitis (3,1 %), dolor en el lugar de inyección (0,7 %), eritema en el lugar de inyección (0,4 %) e induración venosa (0,2 %). Asimismo, se observó un aumento en los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina. Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 3 clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Clase de sistema de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones	rara	colitis pseudomembranosa, candidiasis
	muy rara	gastroenteritis
Del sistema sanguíneo y linfático	frecuente	eosinofilia
	no frecuente	pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, trombocitosis
	rara	agranulocitosis
	muy rara	anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea
Del sistema inmune	rara	reacciones anafilácticas
Psiquiátricas	no frecuente	trastornos psiquiátricos, incluyendo alucinaciones y confusión mental
Del sistema nervioso	no frecuente	convulsiones, actividad mioclónica, vértigo, somnolencia
	rara	encefalopatía, parestesia, temblor focal, alteración del gusto
	muy rara	empeoramiento de la miastenia grave, cefalea
	frecuencia desconocida	agitación, discinesia
Del oído y del laberinto	rara	pérdida de la audición
	muy rara	vértigo, acúfenos
Del sistema cardiovascular	muy rara	cianosis, taquicardia, palpitaciones intensas, sofocos
	frecuente	tromboflebitis
	no frecuente	hipotensión arterial
Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos	muy rara	disnea, hiperventilación, dolor faríngeo
Del tracto gastrointestinal	frecuente	diarrea, vómitos, náuseas (náuseas y/o vómitos relacionados con el medicamento ocurren más frecuentemente en pacientes con granulocitopenia que en pacientes sin granulocitopenia)
	rara	cambio del color de los dientes y/o de la lengua
	muy rara	colitis hemorrágica, dolor abdominal, pirosis, glossitis, hipertrofia de las papilas linguales, aumento de la salivación
Del hígado y de las vías biliares	rara	insuficiencia hepática, hepatitis
	muy rara	hepatitis fulminante
De la piel y del tejido subcutáneo	frecuente	erupciones cutáneas (por ejemplo, exantematosas)
	no frecuente	urticaria, prurito
	rara	nefrólisis epidérmica tóxica, angioedema de Quincke, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa
	muy rara	hiperhidrosis, cambios en la estructura de la piel
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	muy rara	poliartralgia, dolor en la región torácica de la columna vertebral
De los riñones y del sistema urinario	rara	insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria, poliuria, cambio del color de la orina (inofensivo, no debe confundirse con hematuria); el papel del medicamento en los cambios de la función renal es difícil de evaluar, ya que generalmente estaban presentes factores predisponentes a la azotemia prerrenal o alteración de la función renal
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	muy rara	prurito genital
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	no frecuente	fiebre, dolor local e induración en el sitio de inyección, eritema en el sitio de inyección
	muy rara	malestar en la región torácica, astenia/debilidad
Estudios	frecuente	aumento de los niveles séricos de transaminasas, aumento de los niveles séricos de fosfatasa alcalina
	no frecuente	prueba directa de Coombs positiva, prolongación del tiempo de protrombina, disminución de hemoglobina, aumento del nivel sérico de bilirrubina, aumento del nivel sérico de creatinina, aumento del nivel sérico de nitrógeno ureico

Cuando se administró imipenem/cilastatina en niños mayores de > 3 meses, se notificaron reacciones adversas completamente similares a las observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Plazo de validez.

3 años.

Después de la reconstitución:

Las soluciones diluidas deben utilizarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la reconstitución y la finalización de la infusión intravenosa no debe superar las dos horas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es químicamente incompatible con los lactatos (sales del ácido láctico), por lo tanto no debe diluirse con disolventes que los contengan. No obstante, el medicamento Imipenem/Cilastatina-Vista puede administrarse a través del mismo sistema intravenoso por el que se realiza la infusión de soluciones de lactato. No se permite mezclar el medicamento con otros antibióticos ni con ningún otro medicamento, excepto aquellos indicados en la sección «Modo de administración».

Envase.

1 g de polvo en frascos de vidrio incoloro. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. ACS DOBFAR S.P.A./ACS DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Nucleo Industriale S.Atto (loc. S. Nicolo' A Tordino), 64100, Teramo (TE), Italia.

Nucleo Industriale S.Atto (loc. S. Nicolo' A Tordino), 64100 Teramo (TE), Italy.