Imibacide

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMIBACID (IMIBACID)

Composición:

Principios activos: imipenem y cilastatina;

1 frasco contiene 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina (en forma de cilastatina sódica);

Sustancia auxiliar: hidrogenocarbonato de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Carbapenémicos. Imipenem y cilastatina. Código ATC J01D H51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Imibacid está compuesto por dos componentes: imipenem, el primer representante de una nueva clase de antibióticos β-lactámicos – las tienamicinas – y cilastatina, un inhibidor específico de una enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en los riñones y aumenta significativamente la concentración de imipenem inalterado en las vías urinarias. La cilastatina carece de actividad antibacteriana propia y no afecta la actividad antibacteriana del imipenem.

La relación en peso entre imipenem y cilastatina en el medicamento Imibacid es de 1:1.

La clase de antibióticos tienamicinas, a la que pertenece el imipenem, se caracteriza por un amplio espectro de acción bactericida potente.

El imipenem es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y ejerce acción bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos sensibles. El imipenem ha demostrado eficacia en el tratamiento de numerosas infecciones causadas por bacterias aeróbicas y anaeróbicas, grampositivas y gramnegativas, resistentes a cefalosporinas, incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. También son susceptibles al tratamiento con imipenem un número considerable de infecciones provocadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina). El imipenem no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

El imipenem, junto con las cefalosporinas y penicilinas más recientes, posee un amplio espectro de acción frente a especies gramnegativas, pero su característica distintiva es su alta actividad frente a especies grampositivas, que anteriormente solo se observaba en antibióticos β-lactámicos de espectro estrecho. El espectro de actividad del imipenem incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, un grupo heterogéneo y problemático desde el punto de vista clínico, generalmente resistente a otros antibióticos.

El imipenem es eficaz frente a un gran número de microorganismos, tales como Pseudomonas aeruginosa, especies de Serratia y Enterobacter, que son naturalmente resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos.

Entre los microorganismos frente a los cuales Imibacid generalmente es eficaz in vitro se incluyen:

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Especies de Achromobacter

Especies de Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Especies de Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (anteriormente Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (anteriormente Pseudomonas stutzeri)

Especies de Campylobacter

Especies de Capnocytophaga

Especies de Citrobacter

Citrobacter koseri (anteriormente Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Especies de Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Especies de Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Especies de Moraxella

Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis

Especies de Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Especies de Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Especies de Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Especies de Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Especies de Salmonella

Salmonella typhi

Especies de Serratia

Serratia proteamaculans (anteriormente Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Especies de Shigella

Especies de Yersinia (anteriormente Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia, anteriormente Pseudomonas maltophilia) y cepas de Burkholderia cepacia (anteriormente Pseudomonas cepacia) son generalmente no sensibles al medicamento Imibacid.

Bacterias aeróbicas grampositivas

Especies de Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Especies de Nocardia

Especies de Pediococcus

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus grupo C

Streptococcus grupo G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (incluyendo cepas α- y γ-hemolíticas)

Enterococcus faecium y algunos estafilococos resistentes a la meticilina son no sensibles al medicamento Imibacid.

Bacterias anaeróbicas gramnegativas

Especies de Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Especies de Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (anteriormente Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Bacterias anaeróbicas grampositivas

Especies de Actinomyces

Especies de Bifidobacterium

Especies de Clostridium

Clostridium perfringens

Especies de Eubacterium

Especies de Lactobacillus

Especies de Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Especies de Peptococcus

Especies de Peptostreptococcus

Especies de Propionibacterium (incluyendo P. acnes)

Otros

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Los estudios in vitro indican que el imipenem actúa sinérgicamente con los aminoglucósidos frente a algunos aislamientos de Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de imipenem/cilastatina a una dosis de 500 mg/500 mg durante 20 minutos produjo niveles máximos en plasma de imipenem entre 21 y 58 μg/ml. El periodo de semivida de eliminación del imipenem en plasma fue de 1 hora. Aproximadamente el 70 % del antibiótico administrado se recuperó intacto en la orina durante las primeras 10 horas, sin eliminación adicional del fármaco en la orina posteriormente. Con la administración de imipenem/cilastatina cada 6 horas, no se observó acumulación de imipenem en plasma ni en orina en pacientes con función renal normal. La administración conjunta de imipenem/cilastatina y probenecid provocó un ligero aumento en los niveles plasmáticos y en el periodo de semivida de eliminación del imipenem en plasma. Cuando se administra por separado, el imipenem es metabolizado en los riñones por la dehidropeptidasa-I. La recuperación urinaria individual fue del 5 al 40 %, con un promedio del 15-20 % en varios estudios. La unión del imipenem a las proteínas del suero sanguíneo humano es aproximadamente del 20 %.

La cilastatina, un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa-I, inhibe eficazmente el metabolismo del imipenem, por lo que la administración simultánea de imipenem y cilastatina permite alcanzar niveles terapéuticos antibacterianos de imipenem en orina y plasma. Los niveles máximos en plasma de cilastatina tras una infusión intravenosa de 20 minutos de imipenem/cilastatina a una dosis de 500 mg/500 mg oscilaron entre 21 y 55 μg/ml. El periodo de semivida de eliminación de la cilastatina en plasma es de aproximadamente 1 hora. Aproximadamente el 70-80 % de la dosis de cilastatina se excreta inalterada en la orina durante las 10 horas posteriores a la administración de imipenem/cilastatina. Posteriormente, la cilastatina no se detectó en la orina. Aproximadamente el 10 % de la cilastatina se recuperó como metabolito N-acetilado, que posee una actividad inhibidora de la dehidropeptidasa comparable a la del compuesto original. La administración conjunta de imipenem/cilastatina y probenecid provocó un aumento del doble en el nivel plasmático y en el periodo de semivida de eliminación de la cilastatina, pero no afectó la excreción urinaria de cilastatina.

La unión de la cilastatina a las proteínas del suero sanguíneo humano es aproximadamente del 40 %.

Insuficiencia renal

Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del imipenem aumentó 1,1; 1,9 y 2,7 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (ACr) 50-80 ml/min/1,73 m²), moderada (ACr 30-<50 ml/min/1,73 m²) y grave (ACr <30 ml/min/1,73 m²), en comparación con pacientes con función renal normal (ACr >80 ml/min/1,73 m²), mientras que la AUC de cilastatina aumentó 1,6; 2 y 6,2 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, en comparación con pacientes con función renal normal. Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg administrada 24 horas después de una hemodiálisis, la AUC del imipenem y la cilastatina fue mayor, respectivamente, 3,7 y 16,4 veces en comparación con pacientes con función renal normal. La excreción urinaria, el aclaramiento renal y el aclaramiento plasmático del imipenem y la cilastatina tras la administración intravenosa de imipenem/cilastatina disminuyen junto con la reducción de la función renal. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética del imipenem en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada. Dado el limitado metabolismo hepático del imipenem, se espera que las alteraciones de la función hepática no afecten su farmacocinética. Por lo tanto, no se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pediatría

El aclaramiento medio y el volumen de distribución del imipenem fueron aproximadamente un 45 % más altos en niños (de 3 meses a 14 años) en comparación con adultos. La AUC del imipenem tras la administración de una dosis de imipenem/cilastatina de 15/15 mg/kg de peso corporal en niños fue aproximadamente un 30 % mayor que en adultos que recibieron una dosis de 500 mg/500 mg. Con una dosis más alta, la exposición tras la administración de 25/25 mg/kg de imipenem/cilastatina en niños fue un 9 % mayor en comparación con la AUC en adultos que recibieron una dosis de 1000 mg/1000 mg.

Pacientes de edad avanzada

En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 75 años con función renal normal para su edad), la farmacocinética de una dosis única intravenosa de imipenem/cilastatina de 500 mg/500 mg, administrada durante 20 minutos, fue coherente con los resultados esperados en pacientes con alteraciones leves de la función renal, para los cuales no se considera necesario ajustar la dosis. Los valores medios del periodo de semivida de eliminación del imipenem y la cilastatina en plasma fueron de 91 ± 7 minutos y 69 ± 15 minutos, respectivamente. La administración repetida no afectó la farmacocinética del imipenem ni de la cilastatina, y no se observó acumulación de imipenem/cilastatina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones intraabdominales;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (neumonía grave, incluyendo neumonía nosocomial y neumonía asociada al ventilador);
• infecciones intraparto y posparto;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• septicemia;
• endocarditis.

El medicamento Imibacid puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia acompañada de fiebre, cuya causa probable sea una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o probablemente asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al imipenem, cilastatina o a cualquier otro componente del medicamento;
• hipersensibilidad a otros carbapenémicos;
• antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacción anafiláctica, reacciones cutáneas graves) a otros antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Ganciclovir. En pacientes que recibieron ganciclovir junto con imipenem/cilastatina para administración intravenosa, se han observado convulsiones generalizadas. Estos medicamentos solo deben usarse conjuntamente si el beneficio esperado supera los posibles riesgos.

Ácido valproico/valproato de sodio. Se han notificado casos de disminución de los niveles plasmáticos de ácido valproico por debajo del rango terapéutico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, lo que puede provocar un control anticonvulsivo inadecuado y convulsiones súbitas. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de imipenem y ácido valproico/valproato de sodio. Debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa o una terapia anticonvulsivante alternativa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales. La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. El riesgo puede variar según el tipo de infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el impacto del antibiótico sobre el aumento del RNI (Ratio Normalizado Internacional). Se recomienda realizar un monitoreo frecuente del RNI durante y tras el período de administración conjunta de antibióticos con anticoagulantes orales (ver sección «Instrucciones de uso»).

Probenecid. La administración concomitante de imipenem/cilastatina y probenecid provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de imipenem y del período de semivida de eliminación del imipenem. La excreción urinaria del imipenem activo (no metabolizado) se redujo aproximadamente al 60 % de la dosis durante la administración conjunta de imipenem/cilastatina con probenecid. La administración concomitante de imipenem/cilastatina y probenecid duplicó los niveles plasmáticos de cilastatina y su período de semivida, aunque no afectó la excreción urinaria de cilastatina.

Niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Recomendaciones generales.

Al seleccionar el imipenem/cilastatina para el tratamiento de un paciente específico, debe evaluarse la conveniencia del uso de carbapenems, considerando factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros agentes antibacterianos adecuados y la probabilidad de resistencia de los patógenos causantes de la infección frente a los carbapenems.

Reacciones de hipersensibilidad.

Existen datos clínicos y de laboratorio que indican una cierta alergia cruzada parcial entre el imipenem/cilastatina y otros antibióticos β-lactámicos, como penicilinas y cefalosporinas. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas), a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos beta-lactámicos. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, debe investigarse cuidadosamente la presencia de reacciones previas de hipersensibilidad a carbapenems, penicilinas, cefalosporinas, otros beta-lactámicos y otros alérgenos (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se produce cualquier reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y se deben adoptar las medidas adecuadas. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de urgencia inmediato.

Hígado.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática debido al riesgo de toxicidad hepática (elevación de los niveles de transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante).

En pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes, debe monitorearse la función hepática durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, puede producirse una prueba de Coombs directa o indirecta positiva.

Espectro antibacteriano.

Antes de iniciar cualquier tratamiento empírico, debe considerarse el espectro antibacteriano del imipenem/cilastatina, especialmente en estados que amenazan la vida del paciente. Además, debe tenerse precaución debido a la sensibilidad limitada de ciertos patógenos específicos (asociados, por ejemplo, con infecciones bacterianas de la piel y tejidos blandos) frente al imipenem/cilastatina. El uso del imipenem/cilastatina es adecuado para tratar estos tipos de infecciones solo si el patógeno específico ya ha sido identificado y se sabe que es sensible al imipenem/cilastatina, o cuando existan razones muy serias para considerar que el patógeno (o patógenos) más probable es sensible a este tratamiento.

La administración concomitante de este medicamento frente a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la participación de infecciones por MRSA en las indicaciones aprobadas. La administración concomitante de un aminoglucósido puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la participación de infecciones por Pseudomonas aeruginosa en las indicaciones aprobadas (véase la sección «Indicaciones»).

Interacción con el ácido valproico

No se recomienda la administración simultánea de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato de sodio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Clostridium difficile.

Durante el uso del imipenem/cilastatina y de casi todos los demás antibióticos, se ha notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con imipenem/cilastatina y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Debe tenerse precaución al administrar antibióticos a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Menigitis.

El imipenem/cilastatina no está recomendado para el tratamiento de la meningitis.

Alteraciones de la función renal.

El imipenem/cilastatina se acumula en pacientes con función renal reducida. Pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) si la dosis no se ajusta adecuadamente a la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración» y el subapartado «SNC» a continuación).

SNC.

Se han notificado reacciones adversas del SNC como mioclonías, confusión mental o convulsiones, especialmente tras superar las dosis recomendadas, que dependen de la función renal y del peso corporal. Estas reacciones generalmente se han observado en pacientes con trastornos del SNC (por ejemplo, lesión cerebral o antecedentes de convulsiones) y/o en pacientes con alteraciones de la función renal, en los que puede producirse acumulación del fármaco. Por ello, se recomienda encarecidamente que estos pacientes sigan estrictamente los esquemas de dosificación y el régimen terapéutico recomendados (véase la sección «Posología y forma de administración»). La terapia anticonvulsivante debe continuar en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Debe prestarse especial atención a los síntomas neurológicos o convulsiones en niños con factores de riesgo conocidos de convulsiones o durante el tratamiento concomitante con medicamentos que disminuyan el umbral convulsivo.

Si durante el tratamiento aparecen temblor focal, mioclonus o convulsiones, el paciente debe ser evaluado neurológicamente y se debe iniciar un tratamiento anticonvulsivante si aún no se ha iniciado. Si los síntomas del SNC persisten, debe reducirse la dosis de imipenem/cilastatina o suspenderse su uso.

Los pacientes con una CLcr ≤ 5 ml/min/1,73 m² no deben recibir imipenem/cilastatina a menos que se inicie hemodiálisis en un plazo de 48 horas. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el imipenem/cilastatina solo se recomienda cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial de convulsiones (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Sodio.

El medicamento Imibacid 500 mg/500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mg-eq), lo que equivale al 1,9 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de sodio, que es de 2 g para un adulto. Esta cantidad debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas.

En estudios con imipenem/cilastatina en monos embarazadas, se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Imibacid solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

El imipenem y el cilastatina se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Por ello, es poco probable que un lactante reciba dosis significativas del medicamento. Si es necesario el uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el posible efecto del tratamiento con imipenem/cilastatina sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Debido al riesgo de efectos adversos como alucinaciones, somnolencia, mareo y vértigo, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Las dosis recomendadas para el medicamento Imibacid se refieren a la cantidad de imipenem/cilastatina que se administrará.

La dosis diaria de Imibacid se determina teniendo en cuenta el tipo y gravedad de la infección, el patógeno(s) aislado(s), la función renal del paciente y su peso corporal; la dosis se distribuye en varias administraciones iguales.

Pacientes adultos con función renal normal

Dosis para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 70 ml/min/1,73 m²) y peso corporal igual o superior a 70 kg:

• 500 mg/500 mg cada 6 horas, o
• 1000 mg/1000 mg cada 8 horas o cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa sea bacterias con sensibilidad reducida (tales como Pseudomonas aeruginosa) o infecciones graves (por ejemplo, pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la administración de 1000 mg/1000 mg cada 6 horas.

La dosis debe reducirse en pacientes:

• con aclaramiento de creatinina ≤ 70 ml/min/1,73 m² y/o
• con peso corporal inferior a 70 kg.

La reducción de la dosis en función del peso corporal es especialmente importante en pacientes cuyo peso sea significativamente inferior a 70 kg y/o que presenten disfunción renal moderada o grave.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 4000 mg/4000 mg por día.

La dosis para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 70 kg se calcula mediante la fórmula:

Peso corporal real (kg) × dosis estándar
70 (kg)

Pacientes adultos con alteración de la función renal

Para determinar la dosis reducida en adultos con alteración de la función renal, se debe:

1. Determinar la dosis diaria total (es decir, 2000/2000, 3000/3000 o 4000/4000 mg) que normalmente se administra a pacientes con función renal normal.
2. Seleccionar el régimen de dosificación reducida adecuado (ver Tabla 1) según el aclaramiento de creatinina del paciente y la duración de la infusión (ver sección «Vía de administración»).

Tabla 1

Dosis de Imibacid para adultos con alteración de la función renal y peso corporal igual o superior a 70 kg*

* Para pacientes con un peso corporal inferior a 70 kg, la dosis prescrita debe reducirse proporcionalmente.

** Al utilizar la dosis de 500 mg/500 mg en pacientes con una CLcr de 6-20 ml/min/1,73 m², aumenta significativamente el riesgo de convulsiones.

Imibacid para administración intravenosa no debe administrarse a pacientes con CLcr ≤ 5 ml/min/1,73 m² si no se va a realizar hemodiálisis en las próximas 48 horas.

Hemodiálisis

En el tratamiento de pacientes con CLcr ≤ 5 ml/min/1,73 m² sometidos a hemodiálisis, se deben utilizar las dosis recomendadas para pacientes con CLcr de 6-20 ml/min/1,73 m² (véase la tabla 1).

Tanto el imipenem como el cilastatín se eliminan durante la hemodiálisis. El paciente debe recibir Imibacid inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis, y posteriormente el medicamento debe administrarse cada 12 horas tras su finalización. Los pacientes sometidos a hemodiálisis, especialmente aquellos cuya enfermedad de base afecta al sistema nervioso central (SNC), requieren una observación cuidadosa; se recomienda administrar Imibacid a estos pacientes solo si el beneficio esperado supera el posible riesgo de aparición de convulsiones (véase la sección «Precauciones de uso»).

Actualmente existen datos insuficientes sobre el uso de imipenem/cilastatín en pacientes sometidos a diálisis peritoneal, por lo que no se recomienda su uso para el tratamiento de esta categoría de pacientes.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Niños a partir de 1 año de edad

La dosis recomendada para niños mayores de 1 año es de 15/15 o 25/25 mg/kg cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa sea bacterias menos sensibles (como Pseudomonas aeruginosa) o infecciones graves (por ejemplo, en pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la dosis de 25/25 mg/kg cada 6 horas.

No se recomienda el uso del medicamento en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) debido a la insuficiencia de datos clínicos.

Vía de administración

Una dosis de hasta 500 mg/500 mg del medicamento Imibacid para administración intravenosa debe administrarse en un periodo de 20 a 30 minutos. Una dosis superior a 500 mg/500 mg debe administrarse en un periodo de 40 a 60 minutos. Si el paciente experimenta náuseas durante la infusión, se debe reducir la velocidad de administración del medicamento.

Preparación de la solución para administración intravenosa

Imibacid para infusión intravenosa se presenta como un polvo estéril en viales que contienen 500 mg de imipenem equivalente y 500 mg de cilastatín equivalente.

El medicamento Imibacid contiene como tampón bicarbonato sódico, que proporciona una solución con un pH entre 6,5 y 8,5. Estos cambios de pH no tienen relevancia clínica significativa si la solución se prepara y almacena según las instrucciones indicadas. Imibacid para administración intravenosa contiene 37,5 mg de sodio (1,6 mg-eq).

El polvo estéril de Imibacid debe reconstituirse según se indica en la tabla 2. La solución obtenida debe agitarse hasta obtener un líquido transparente. La variación del color de la solución, desde incoloro hasta amarillo, no afecta a la actividad del medicamento.

Tabla 2

Preparación de la solución de Imibacid para administración intravenosa

Preparación de la solución de Imibacid en viales de 30 ml

El contenido del vial debe suspenderse y llevarse hasta 100 ml con un líquido para perfusión adecuado.

Se recomienda añadir aproximadamente 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % al vial. En circunstancias excepcionales, cuando por razones clínicas no pueda utilizarse la solución de cloruro sódico al 0,9 %, como disolvente puede emplearse glucosa al 5 %.

Agitar bien y trasvasar la suspensión obtenida al recipiente que contiene el líquido para perfusión.

ADVERTENCIA: LA SUSPENSIÓN NO ES UNA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN LISTA PARA USAR.

Repetir el procedimiento, añadiendo otros 10 ml de líquido para perfusión, con el fin de que todo el contenido del vial pase a la solución para perfusión. La mezcla obtenida debe agitarse hasta que se vuelva transparente.

La concentración de la solución reconstituida tras el procedimiento anterior es de aproximadamente 5 mg/ml de imipenem y cilastatina.

Las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. El período entre el inicio de la reconstitución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe exceder de 2 horas.

Niños.

Dado que existen datos clínicos insuficientes, no se recomienda el uso de Imibacid en niños menores de 1 año ni en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis que pueden presentarse son coherentes con el perfil de reacciones adversas; pueden incluir convulsiones, confusión mental, temblor, náuseas, vómitos, hipotensión arterial y bradicardia.

No existe información específica sobre el tratamiento en caso de sobredosis de imipenem/cilastatina. El imipenem/cilastatina se elimina mediante hemodiálisis. Sin embargo, el beneficio de este procedimiento en caso de sobredosis no ha sido establecido. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes que posiblemente estuvieron relacionadas con el tratamiento con imipenem/cilastatina fueron: náuseas (2 %), diarrea (1,8 %), vómitos (1,5 %), erupción cutánea (0,9 %), fiebre (0,5 %), hipotensión arterial (0,4 %), convulsiones (0,4 %), vértigo (0,3 %), prurito (0,3 %), urticaria (0,2 %) y somnolencia (0,2 %).

Las reacciones adversas locales más frecuentes fueron: flebitis/tromboflebitis (3,1 %), dolor en el lugar de inyección (0,7 %), eritema en el lugar de inyección (0,4 %) e induración venosa (0,2 %).

Asimismo, se observó un aumento de los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 3 clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Durante estudios con imipenem/cilastatina que incluyeron a 178 niños de 3 meses de edad o más, se informaron reacciones adversas completamente similares a las observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

En un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Imibacid para administración intravenosa es químicamente incompatible con los lactatos (sales del ácido láctico) y no debe diluirse con disolventes que contengan estos componentes. No obstante, Imibacid puede administrarse a través del mismo sistema intravenoso por el que se está infundiendo soluciones de lactato.

Imibacid para administración intravenosa no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Preparación de la solución para administración intravenosa».

Envase. 1 frasco con polvo por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial Químico-Farmacéutico Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Calle Mira, 17, Kiev, 03134, Ucrania.