Hydroferol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HIDROFEROL (HIDROFEROL)

Composición:

Principios activos: calcifediol monohidrato;

1 cápsula blanda contiene 0,266 mg de calcifediol monohidrato;

Excipientes: etanol anhidro, triglicéridos de cadena media (Miglyol 812 N); envoltura de la cápsula: gelatina, glicerol, sorbitol (E-420), dióxido de titanio (E-171), «Amarillo del Oeste» FCF (E-110), agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas de gelatina de color naranja con una unión longitudinal. Dimensiones (mm): longitud 15,5 ± 0,5 y diámetro 9,2 ± 0,4.

Grupo farmacoterapéutico. Vitamina D y sus análogos. Calcifediol.

Código ATC A11CC06.

Propiedades farmacológicas

Mecanismo de acción

La vitamina D tiene dos formas principales: D2 (ergocalciferol) y D3 (colecalciferol). La vitamina D3 se sintetiza en la piel bajo la influencia de la luz solar (radiación ultravioleta) y también se obtiene a través de la alimentación. Para adquirir actividad, la vitamina D3 debe pasar por un proceso metabólico en dos etapas: la primera etapa ocurre en la fracción microsomal del hígado, donde la vitamina D se hidroxila en la posición 25 (25-hidroxicolecalciferol o calcifediol); la segunda etapa tiene lugar en los riñones, donde, gracias a la actividad de la enzima 25-hidroxicolecalciferol-1-hidroxilasa, se forma el 1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol; la transformación en 1,25-dihidroxicolecalciferol está regulada por su propia concentración, la hormona paratiroidea (PTH) y la concentración de calcio y fosfato en suero. Existen otros metabolitos con funciones desconocidas. El 1,25-dihidroxicolecalciferol se transporta desde los riñones hacia los tejidos diana (intestino, huesos y posiblemente también hacia los riñones y la glándula paratiroidea) mediante unión a proteínas plasmáticas específicas.

Farmacodinamia

La vitamina D aumenta la absorción de calcio y fósforo en el intestino, mejora la formación y mineralización normales de los huesos y actúa a tres niveles.

Intestino: la vitamina D potencia la absorción de calcio y fósforo en el intestino delgado.

Huesos: el calcitriol favorece la formación ósea al aumentar los niveles de calcio y fosfatos y estimula la actividad de los osteoblastos.

Riñones: el calcitriol potencia la reabsorción tubular del calcio.

Glándulas paratiroides: la vitamina D inhibe la secreción de la hormona paratiroidea.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad de las cápsulas blandas de calcifediol monohidrato de 0,266 mg se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con participación de mujeres posmenopáusicas con niveles sanguíneos de 25(OH)D < 50 nmol/l. Se aleatorizaron 303 participantes; 298 de ellas constituyeron la muestra de todos los pacientes aleatorizados según el tratamiento asignado (población ITT). Las pacientes recibieron calcifediol monohidrato a una dosis de 0,266 mg/mes (N = 200) o colecalciferol (N = 98) a una dosis de 625 µg/mes (25000 UI). En el grupo de calcifediol, 98 pacientes recibieron tratamiento durante 4 meses; las demás pacientes (N = 102) y el grupo de colecalciferol recibieron tratamiento durante 12 meses.

Al cabo de 1 mes, en el 13,5 % de las pacientes del grupo de calcifediol monohidrato los niveles de 25(OH)D superaron los 30 ng/ml (75 nmol/l), y tras 4 meses este porcentaje aumentó hasta el 35 %. Los niveles más altos de 25(OH)D en sangre en el grupo de calcifediol monohidrato se alcanzaron a los 4 meses de tratamiento, lo que indica un efecto no acumulativo.

En la tabla siguiente se muestra el incremento de la concentración de 25(OH)D en sangre respecto al valor basal, expresado en valores medios (desviación estándar [DE]) en ng/ml.

*Los resultados se muestran como valor medio (EM).

Farmacocinética

Absorción. El calcifediol se absorbe bien en el intestino.

Tras la administración oral de calcifediol, la concentración máxima de 25-OH-colcalciferol en suero se alcanza aproximadamente a las 5,5 horas.

Distribución. El calcifediol tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (>98%).

Se almacena en el tejido adiposo y en los músculos durante un período prolongado. La acumulación en el tejido adiposo es menor que la de la vitamina D, debido a su menor solubilidad en lípidos.

Metabolismo y biotransformación. La producción de calcitriol a partir del calcifediol es catalizada por la enzima 1-alfa-hidroxilasa, CYP27B1, localizada en los riñones y en todos los tejidos sensibles a la vitamina D. CYP24A1, localizada en estos tejidos, cataboliza tanto al calcifediol como al calcitriol hacia metabolitos inactivos.

Eliminación. La semivida de eliminación del calcifediol (t1/2) es de 18 días. El calcifediol y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis y las heces, y solo una pequeña cantidad se elimina por orina.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios preclínicos, los efectos se observaron únicamente tras exposiciones que superaban ampliamente las máximas exposiciones en humanos, lo que indica una relevancia limitada para su uso clínico.

Dosis altas de vitamina D (de 4 a 15 veces superiores a la dosis recomendada para humanos) han demostrado ser teratogénicas en animales, aunque los estudios en humanos son escasos. La vitamina D puede provocar hipercalcemia en mujeres embarazadas, lo que podría conducir al síndrome de estenosis supravalvular aórtica, retinopatía y retraso mental en lactantes y recién nacidos.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento del déficit de vitamina D (es decir, niveles séricos de 25(OH)D < 25 nmol/l) en adultos.

Prevención del déficit de vitamina D en adultos con factores de riesgo identificados, por ejemplo, pacientes con síndrome de mala absorción, trastornos minerales y óseos asociados a la EHR (enfermedad renal crónica) u otros riesgos identificados.

Uso como terapia complementaria en el tratamiento específico del osteoporosis en pacientes con déficit de vitamina D o con riesgo de déficit de vitamina D.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Hipercalcemia (calcio sérico > 10,5 mg/dl) o hipercalciuria.
• Litiasis cálcica.
• Hipervitaminosis D.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

• Fenitoína, fenobarbital, primidona y otros inductores enzimáticos: los inductores enzimáticos pueden reducir la concentración plasmática de calcifediol e inhibir su acción al inducir su metabolismo hepático. Por esta razón, generalmente se recomienda controlar los niveles plasmáticos de 25-OH-D cuando se administra calcifediol junto con fármacos antiepilépticos que son inductores de CYP3A4.
• Glicósidos cardíacos: el calcifediol puede provocar hipercalcemia, que a su vez puede potenciar los efectos inotrópicos de la digoxina y aumentar su toxicidad, provocando arritmias cardíacas.
• Medicamentos como colestiramina, colestipol u orlistat reducen la absorción de calcifediol, lo que puede resultar en una disminución de su efecto. Se recomienda un intervalo de al menos 2 horas entre la administración de estos medicamentos y los preparados de vitamina D.
• Parafina y aceite mineral: debido a la liposolubilidad del calcifediol, este puede disolverse en parafina, lo que puede reducir su absorción intestinal. Se recomienda utilizar otros tipos de laxantes o, como mínimo, mantener un intervalo temporal adecuado.
• Diuréticos tiazídicos: la administración conjunta de un diurético tiazídico (hidroclorotiazida) con preparados de vitamina D en pacientes con hipoparatiroidismo puede provocar hipercalcemia, que puede ser transitoria o requerir la interrupción del tratamiento con análogos de vitamina D.
• Algunos antibióticos, como penicilina, neomicina y cloranfenicol, pueden aumentar la absorción de calcio.
• Medicamentos que se unen a fosfatos, como sales de magnesio: dado que la vitamina D influye en el transporte de fosfatos en el intestino, riñones y huesos, puede producirse hipermagnesemia. Las dosis de medicamentos que se unen a fosfatos deben ajustarse según la concentración sérica de fosfato.
• Verapamilo: en ciertos estudios se ha observado un posible antagonismo entre el calcifediol y el verapamilo, lo que podría inhibir el efecto antianginoso de este último.
• Vitamina D: debe evitarse la administración concomitante de cualquier análogo de vitamina D, ya que podrían producirse efectos aditivos e hipercalcemia.
• Preparados de calcio: debe evitarse el uso no controlado de suplementos adicionales que contengan calcio.
• Corticosteroides: inhiben la acción de los fármacos análogos de la vitamina D, como el calcifediol.
• Alimentos y bebidas: deben evitarse los alimentos y bebidas enriquecidos con vitamina D, ya que podrían producirse efectos aditivos.

Características de uso

Pacientes con hipercalcemia e hiperfosfatemia

Para obtener una respuesta clínica adecuada a la administración oral de calcifediol monohidrato, también es necesario un consumo adecuado de calcio a través de la dieta. Por lo tanto, para controlar los efectos terapéuticos, además del 25(OH)D, deben monitorizarse los siguientes parámetros: calcio, fósforo y fosfatasa alcalina en suero, así como calcio y fósforo en orina de 24 horas. La disminución del nivel de fosfatasa alcalina en suero suele preceder a la aparición de hipercalcemia. Una vez que los parámetros se estabilicen y el paciente pase a terapia de mantenimiento, deben realizarse regularmente los análisis mencionados anteriormente, especialmente los niveles de 25(OH)D y calcio en suero.

Pacientes con insuficiencia renal

Usar con precaución. La administración de este medicamento a pacientes con enfermedad renal crónica debe ir acompañada de controles periódicos de los niveles séricos de calcio y fósforo, así como de prevención de hipercalcemia. La conversión del principio activo en calcitriol tiene lugar en los riñones; por lo tanto, en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) puede observarse una reducción muy significativa del efecto farmacológico.

Pacientes con insuficiencia cardíaca

Se requiere especial precaución. Debe monitorizarse constantemente el nivel sérico de calcio del paciente, especialmente en aquellos que toman digitálicos, ya que pueden presentarse hipercalcemia y arritmias. Al inicio del tratamiento se recomienda realizar los análisis dos veces por semana.

Pacientes con hipoparatiroidismo

La 1-alfa-hidroxilasa es activada por la hormona paratiroidea. Como consecuencia, en caso de deficiencia de las glándulas paratiroides, la actividad del calcifediol puede reducirse.

Pacientes con cálculos renales

Debe monitorizarse la calcemia, ya que la vitamina D aumenta la absorción de calcio y puede empeorar la situación. En estos pacientes, los preparados de vitamina D deben administrarse únicamente si el beneficio supera el riesgo.

Pacientes inmovilizados durante largos períodos

En pacientes inmovilizados durante largos períodos puede ser necesario reducir la dosis para evitar la hipercalcemia.

Sarcoidosis, tuberculosis u otras enfermedades granulomatosas

Debe administrarse con precaución, ya que estas condiciones provocan una mayor sensibilidad a la acción de la vitamina D, así como un aumento del riesgo de reacciones adversas con dosis inferiores a la dosis recomendada. En estos pacientes es necesario controlar la concentración de calcio en suero y orina.

Efecto sobre los resultados de los exámenes de laboratorio

El calcifediol puede influir en los resultados de la determinación del colesterol (según la reacción de Zlatkis-Zak), provocando un nivel sérico de colesterol falsamente elevado.

Precauciones respecto a los excipientes

1 cápsula blanda contiene 5 mg de alcohol (etanol). La cantidad de alcohol en una cápsula de este medicamento equivale a menos de 1 ml de cerveza o 1 ml de vino. Esta pequeña cantidad de alcohol no tiene efectos notables.

1 cápsula blanda contiene 22 mg de sorbitol.

Este medicamento contiene el colorante «Amarillo del Oeste» FCF (E-110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Las unidades internacionales (UI) no deben utilizarse para determinar la dosis de calcifediol, ya que esto podría provocar una sobredosis. En su lugar, debe seguirse las recomendaciones de dosificación indicadas en la sección «Posología y forma de administración».

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No se han realizado estudios controlados con calcifediol en mujeres embarazadas.

Estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para el sistema reproductivo.

El medicamento Hydroferol no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia. El calcifediol atraviesa la leche materna.

No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La administración materna de altas dosis de calcifediol puede provocar un aumento del nivel de calcitriol en la leche y causar hipercalcemia en los lactantes.

El medicamento Hydroferol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El calcifediol no afecta o afecta mínimamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosis

Tratamiento de la deficiencia de vitamina D y prevención de la deficiencia de vitamina D en pacientes con riesgo identificado: una cápsula una vez al mes.

Como complemento al tratamiento específico del osteoporosis: una cápsula una vez al mes.

En determinados pacientes pueden requerirse dosis más altas tras la evaluación analítica del grado de deficiencia de vitamina D. En tales casos, la dosis máxima no debe exceder una cápsula por semana. Una vez que los niveles plasmáticos de 25(OH)D se estabilicen dentro del rango deseado, el tratamiento debe interrumpirse o reducirse la frecuencia de administración.

Hydroferol no está indicado para su uso diario.

La dosis, frecuencia y duración del tratamiento las determinará el médico según el nivel de 25(OH)D en plasma, el estado del paciente y otras circunstancias, tales como obesidad, síndrome de malabsorción o tratamiento con corticosteroides. Se recomienda Hydroferol cuando se prefiera una administración temporal.

La concentración de 25(OH)D en suero debe controlarse tras el inicio del tratamiento, generalmente a los 3-4 meses.

La actividad de este medicamento a veces se expresa en unidades internacionales. Estas unidades no son intercambiables con las unidades utilizadas para expresar la actividad de los preparados de colecalciferol (vitamina D3).

Pacientes con insuficiencia renal

La administración de Hydroferol a pacientes con enfermedad renal crónica debe ir acompañada de controles periódicos de calcio y fósforo en suero, así como de prevención de la hipercalcemia.

Pacientes de edad avanzada

En general, no se han observado diferencias en la eficacia del tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

Vía de administración

El medicamento Hydroferol, cápsulas blandas, está indicado para administración oral.

Niños. La seguridad y eficacia de Hydroferol en niños y adolescentes (menores de 18 años) aún no han sido establecidas. No existen datos disponibles. No se recomienda el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis

Síntomas

La administración de vitamina D en dosis elevadas o durante un período prolongado puede provocar hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia e insuficiencia renal. Pueden aparecer los siguientes síntomas precoces de sobredosis: debilidad, fatiga, somnolencia, cefalea, anorexia, sequedad de boca, sabor metálico en la boca, náuseas, vómitos, espasmos abdominales, poliuria, polidipsia, nicturia, estreñimiento o diarrea, mareo, zumbidos en los oídos, ataxia, erupción cutánea, hipotensión arterial (especialmente en niños), dolores musculares u óseos e irritabilidad.

Entre los síntomas tardíos de la hipercalcemia se incluyen: rinitis, prurito, disminución de la libido, nefrocalcinosis, insuficiencia renal, osteoporosis en adultos, retraso del crecimiento en niños, pérdida de peso, anemia, conjuntivitis con calcinosis, fotofobia, pancreatitis, aumento de la urea sanguínea, albuminuria, hipercolesterolemia, elevación de los niveles de transaminasas (glutaminoxalacética sérica y glutámico-pirúvica sérica), hipertermia, calcinosis vascular generalizada, convulsiones y calcinosis de tejidos blandos. En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar hipertensión arterial o síntomas psicóticos; el nivel de fosfatasa alcalina en suero puede disminuir; el desequilibrio electrolítico junto con una acidosis moderada puede provocar arritmia cardíaca.

En los casos más graves, cuando el nivel de calcio en suero supera los 3 mmol/l, pueden presentarse pérdida de conciencia, acidosis metabólica y coma. Aunque los síntomas de sobredosis suelen ser reversibles, esta puede conducir a insuficiencia renal o cardíaca.

Se considera que los niveles séricos de 25-OH-colecalciferol superiores a 375 nmol/l pueden estar asociados con una mayor frecuencia de reacciones adversas.

Este tipo de sobredosis se caracteriza por el aumento de calcio, fosfatos, albúmina, nitrógeno ureico en sangre, colesterol y transaminasas en sangre.

Tratamiento

Tratamiento de la sobredosis de calcifediol:

1. Interrumpir la administración de calcifediol y de cualquier preparado que contenga calcio.
2. Seguir una dieta baja en calcio. Para aumentar la excreción de calcio, es conveniente ingerir grandes cantidades de líquidos, tanto por vía oral como parenteral. Si fuera necesario, administrar corticosteroides e inducir un diuresis forzada con diuréticos de asa, como furosemida.
3. Si la ingestión ha tenido lugar en las últimas 2 horas, se recomienda el vaciamiento gástrico y el vómito inducido. Si la vitamina D ya ha pasado del estómago, puede administrarse un purgante (parafina o aceite mineral). Si la vitamina D ya ha sido absorbida, puede realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal con una solución de diálisis que no contenga calcio.

La hipercalcemia provocada por la administración prolongada de calcifediol persiste aproximadamente durante 4 semanas tras la interrupción del tratamiento. Los signos y síntomas de hipercalcemia son generalmente reversibles. Sin embargo, la calcinosis metastásica puede provocar insuficiencia renal o cardíaca grave e incluso la muerte.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas relacionadas con la vitamina D están asociadas con el aumento de los niveles de calcio en caso de consumo excesivo de vitamina D, es decir, están relacionadas con una sobredosis o un tratamiento prolongado. Las dosis de análogos de vitamina D que provocan hipervitaminosis varían considerableablemente entre diferentes individuos. Las reacciones adversas relacionadas con el aumento de calcio en sangre pueden aparecer al comienzo del tratamiento o en etapas posteriores (ver sección «Sobredosis»).

Del sistema inmunitario:

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad (tales como anafilaxia, angioedema, disnea, erupción cutánea, hinchazón localizada/edema local y eritema).

Del tracto gastrointestinal:

Frecuencia desconocida: hipercalcemia e hipercalciuria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez: 4 años.

Condiciones de conservación: Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase: 5 cápsulas blandas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación: Bajo receta médica.

Fabricante: Faes Farma, S.A., España.

Dirección del fabricante y lugar de actividad: Máximo Aguirre, 14, 48940 Leioa (Vizcaya), España.