Heparin-Biolic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEPARINA-BIOLIK (HEPARIN-BIOLIK)

Composición:

Principio activo: heparina;

1 ml de solución contiene 5000 UI de heparina sódica;

Sustancias auxiliares: alcohol bencílico, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica.

Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antitrombóticos. Grupo de la heparina. Código ATC B01A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La heparina es un glucosaminoglucano (mucopolisacárido) compuesto por restos sulfatados de D-glucosamina y ácido D-glucurónico.

La heparina es un anticoagulante de acción directa. En solución, la heparina posee carga negativa, lo que favorece su interacción con proteínas que participan en el proceso de coagulación sanguínea. La heparina se une al antitrombina III (factor cofactor de la heparina) e inhibe la coagulación sanguínea mediante la inactivación de los factores V, VII, IX y X. De esta manera, se neutralizan los factores que activan la coagulación (calicreína, IXa, Xa, XIa, XIIa) y se interrumpe la transformación del protrombina en trombina. Cuando el proceso de formación de trombos ya ha comenzado, grandes cantidades de heparina pueden inhibir la coagulación adicional mediante la inactivación de la trombina y la supresión de la conversión del fibrinógeno en fibrina. La heparina también previene la formación de coágulos de fibrina estables al inhibir la activación del factor estabilizador de la fibrina. Tras la administración parenteral, la heparina retrasa la coagulación sanguínea, activa el proceso de fibrinólisis, suprime la actividad de ciertas enzimas (hialuronidasa, fosfatasas, tripsina), y ralentiza el efecto del prostaciclina sobre la agregación plaquetaria inducida por el difosfato de adenosina.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el nivel máximo en plasma se alcanza en cuestión de minutos; tras la infusión intravenosa lenta, no más tarde de 2–3 minutos, y tras la inyección subcutánea, a los 40–60 minutos. El volumen de distribución de la heparina corresponde al volumen del plasma sanguíneo y aumenta considerablemente con el incremento de la dosis del fármaco. Las proteínas plasmáticas fijan hasta un 95 % del fármaco a una concentración de heparina de 2 UI/ml de sangre, y menos a concentraciones más elevadas. La heparina se metaboliza parcialmente en el hígado. Aproximadamente un 20 % se excreta en la orina en forma de heparina inalterada y uroheparina (que posee un 50 % de la actividad de la sustancia activa). El período de semivida biológica es de 1,32–1,72 horas. El período de semieliminación desde el plasma sanguíneo es de 30–60 minutos. En caso de insuficiencia hepática, la heparina se acumula. La heparina no atraviesa la leche materna y penetra mal a través de la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas y sus complicaciones (síndrome coronario agudo, trombosis y embolias venosas y arteriales principales, vasos cerebrales, oculares; fase I del síndrome de coagulación intravascular diseminada; fibrilación auricular permanente con embolización);
• prevención de trombosis venosas postoperatorias y embolias de la arteria pulmonar (en régimen de baja dosis) en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o en aquellos que, por cualquier otra causa, presentan riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica;
• prevención de la coagulación sanguínea en estudios de laboratorio, diálisis, circulación extracorpórea, intervenciones quirúrgicas cardíacas y vasculares, transfusión directa de sangre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la heparina y/o al alcohol bencílico; hemofilia; diatesis hemorrágicas; trombocitopenia, sospecha de trombocitopenia inmune inducida por heparina; úlcera péptica gástrica y duodenal; hipertensión arterial grave; cirrosis hepática acompañada de varices esofágicas; insuficiencia renal y hepática grave; endocarditis bacteriana; menstruación; cirugías recientes, especialmente neuroquirúrgicas y oftalmológicas; colitis ulcerosa; neoplasias malignas; accidente cerebrovascular hemorrágico (primeros 2–3 días); traumatismos craneoencefálicos; retinopatía; hemorragia en los tejidos oculares; tuberculosis pulmonar destructiva; encefalomálica; pancreonecrosis hemorrágico; hemorragias de cualquier localización (úlcera gástrica abierta, hemorragia intracraneal), excepto hemorragia derivada de infarto pulmonar embólico (hemoptisis) o en riñones (hematuria); hemorragias repetidas en la anamnesis, independientemente de la localización; aumento de la permeabilidad vascular (por ejemplo, en la enfermedad de Werlhof); estado de shock; amenaza de aborto.

La heparina no debe administrarse: a pacientes que hayan ingerido altas dosis de alcohol; mediante inyecciones intramusculares; en leucemias agudas y crónicas; anemias aplásicas e hipoplásicas; aneurisma aguda del corazón y de la aorta; durante intervenciones quirúrgicas en el encéfalo o médula espinal, globo ocular, oídos; tras cirugías en áreas donde el desarrollo de hemorragia pueda ser peligroso para la vida del paciente; en diabetes mellitus, durante anestesia epidural en el parto. A los pacientes que reciben heparina con fines terapéuticos, se contraindica la anestesia conductiva durante cirugías programadas, ya que el uso de heparina en raras ocasiones puede provocar hematomas epidurales o medulares, lo que podría provocar parálisis prolongada o irreversible.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los anticoagulantes orales (dicumarol) y los fármacos antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipyridamol) deben suspenderse al menos 5 días antes de cualquier intervención quirúrgica, ya que pueden aumentar la predisposición a hemorragias durante la operación o en el período postoperatorio.

Los anticoagulantes de acción directa e indirecta potencian el efecto de la heparina. La administración simultánea de ácido ascórbico, antihistamínicos y preparaciones de digital, tetraciclinas, nicotina, nitroglicerina, corticotropina, tiroxina puede suprimir el efecto anticoagulante del medicamento. Los fármacos que reducen la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico, dextrina, fenilbutazona, ibuprofeno, metindol, dipyridamol, hidroxicloroquina, fibrinolíticos, ácido ascórbico, alcaloides del cornezuelo, indometacina, sulfipirazona, probenecid, cefalosporinas, ketorolaco, epoprostenol, clopidogrel, ticlopidina, estreptoquinasa, administración intravenosa de penicilinas, ácido etacrínico, citostáticos), cuando se administran conjuntamente con heparina, pueden provocar hemorragias, por lo que deben emplearse con mucha precaución. El riesgo de hemorragias también aumenta con la terapia combinada de heparina junto con medicamentos ulcerógenos, inmunosupresores y trombolíticos.

La heparina puede desplazar a la fenitoína, quinidina, propranolol, benzodiazepinas y bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas. La administración simultánea de medicamentos alcalinos, enalaprilato, antidepresivos tricíclicos puede provocar su unión con la heparina, lo que conduce a una reducción mutua de la eficacia.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de la angiotensina II: posible desarrollo de hiperkalemia.

Alcohol: el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas puede aumentar significativamente el riesgo de hemorragias.

El peligro también aumenta con la administración simultánea de heparina junto con medicamentos ulcerógenos, inmunosupresores y trombolíticos.

Efecto sobre los resultados de los estudios de laboratorio. Aumento falso del nivel de tiroxina total y triyodotironina. Acidosis metabólica falsamente positiva e hipocalcemia (en pacientes sometidos a hemodiálisis). Supresión de las pruebas cromogénicas lisadas para la detección de endotoxinas. Heparina-Biolik puede afectar la determinación de aminoglucósidos mediante análisis inmunoenzimático.

Características de aplicación.

Está prohibido administrar heparina por vía intramuscular cuando se utiliza con fines terapéuticos. Se debe evitar realizar biopsias, anestesias epidurales y punciones lumbares diagnósticas.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a heparinas de bajo peso molecular.

El número de plaquetas debe determinarse antes de iniciar el tratamiento, el primer día de tratamiento y entre los días 3 y 4 durante todo el período de administración de heparina (especialmente entre los días 6 y 14 desde el inicio del tratamiento). Una disminución repentina del número de plaquetas requiere la suspensión inmediata del medicamento, así como un estudio adicional para determinar la etiología de la trombocitopenia. Si se sospecha trombocitopenia inducida por heparina tipo I o II, el tratamiento con heparina debe interrumpirse.

Al pasar del tratamiento con heparina al uso de anticoagulantes indirectos, la heparina debe suspenderse solo cuando los anticoagulantes indirectos hayan logrado mantener el tiempo de protrombina dentro de los límites terapéuticos durante al menos 2 días consecutivos.

Salvo en el régimen de dosis bajas, antes de iniciar el tratamiento siempre se deben realizar pruebas de coagulación.

La heparina debe administrarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades que aumenten el riesgo de hemorragias (por ejemplo, en caso de hipertensión arterial).

Con el fin de prevenir una marcada hipocoagulación, es necesario reducir la dosis de heparina sin aumentar los intervalos entre inyecciones.

Durante la administración de heparina se recomienda controlar los parámetros hematológicos y observar el estado clínico del paciente, así como la aparición de complicaciones hemorrágicas.

El medicamento contiene alcohol bencílico como excipiente, por lo que no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos. El alcohol bencílico puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.

La suspensión del medicamento debe realizarse de forma gradual.

En pacientes mayores de 60 años (especialmente en mujeres) y en pacientes con alteración de la función renal, la heparina puede provocar hemorragias.

Los pacientes sensibles a proteínas de origen animal pueden también ser sensibles a la heparina.

Ante la sospecha de reacción de hipersensibilidad, se debe administrar lentamente por vía intravenosa una dosis de prueba diluida de 1000 UI varios minutos antes de la administración de la dosis completa.

El uso del medicamento Heparina-Biolik requiere precaución durante el período posoperatorio y posparto durante los primeros 3–8 días (excepto en intervenciones vasculares y cuando la heparinización sea necesaria por indicaciones vitales). Especial precaución debe observarse durante las primeras 36 horas tras el parto.

En pacientes con hipertensión arterial, se debe controlar la presión arterial.

En pacientes con insuficiencia renal, acidosis metabólica, concentración elevada de potasio en sangre o en aquellos que toman medicamentos con potasio, se recomienda realizar controles frecuentes del nivel de potasio en sangre durante el tratamiento, debido al mayor riesgo de desarrollar hiperpotasemia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La heparina no está contraindicada durante el embarazo. El medicamento no atraviesa la placenta. Aunque la heparina no pasa a la leche materna, su uso en madres lactantes ha provocado en casos aislados un rápido desarrollo (en 2–4 semanas) de osteoporosis y daño en la columna vertebral. La conveniencia de su uso debe evaluarse individualmente considerando la relación beneficio para la madre/riesgo para el feto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la heparina sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Heparina-Biolik se administra en forma de inyecciones intravenosas en bolo o intermitentes, o subcutáneas. Antes de prescribir el medicamento, se debe determinar el tiempo de coagulación sanguínea, el tiempo de trombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada, así como el recuento de plaquetas. Para la dilución de la heparina, utilizar únicamente solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio.

Adultos:
En casos de trombosis aguda, iniciar el tratamiento con una administración intravenosa de 10000–15000 UI de Heparina-Biolik, controlando la coagulación de la sangre venosa, el tiempo de trombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada. Posteriormente, administrar 5000–10000 UI de Heparina-Biolik por vía intravenosa cada 4–6 horas. Se considera adecuada la dosis de Heparina-Biolik que prolongue el tiempo de coagulación sanguínea entre 2,5 y 3 veces, y el tiempo de tromboplastina parcial activada entre 1,5 y 2 veces.

Para la prevención de la trombosis aguda, administrar Heparina-Biolik por vía subcutánea en dosis de 5000 UI cada 6–8 horas. En la primera fase del síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) en adultos, la heparina se administra por vía subcutánea durante un período prolongado, en dosis diaria de 2500–5000 UI, bajo control del tiempo de trombina. Uno o dos días antes de la suspensión de Heparina-Biolik, reducir gradualmente la dosis diaria.

Durante cirugía cardíaca con circulación extracorpórea, administrar al paciente Heparina-Biolik en una dosis inicial de no menos de 150 UI por kg de peso corporal. Si el procedimiento dura menos de 60 minutos, administrar una dosis de 300 UI/kg; si dura más de 60 minutos, administrar 400 UI/kg.

Con fines profilácticos, administrar Heparina-Biolik por vía subcutánea en dosis de 5000 UI, 2 horas antes de la cirugía, seguido de 5000 UI cada 6–8 horas durante 7 días.

Como complemento a la estreptoquinasa, puede indicarse el uso de 5000 UI de heparina sódica tres veces al día o 10000–12500 UI dos veces al día en pacientes con alto riesgo de complicaciones trombolíticas, tales como:

• infarto de miocardio recurrente;
• fibrilación auricular permanente con embolización.

En el síndrome coronario agudo (angina inestable o infarto de miocardio), administrar inicialmente 5000 UI del medicamento Heparina-Biolik en bolo intravenoso, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 1000 UI/hora. La velocidad de infusión debe ajustarse de modo que durante los primeros 2–3 días se mantenga el tiempo de tromboplastina parcial activada entre 1,5 y 2 veces por encima del valor normal.

Niños.

La Heparina-Biolik se administra a los niños según el siguiente esquema: dosis inicial de 50 UI/kg (inyección/infusión intravenosa), dosis de mantenimiento de 100 UI/kg cada 4 horas. La dosis diaria media en niños es de 300 UI/kg.

En lactantes, administrar entre 2 y 10 UI/kg/hora por vía intravenosa (de forma continua o intermitente). La administración subcutánea en lactantes se realiza con una dosis diaria de 200–300 UI/kg, distribuida en 4–6 inyecciones.

En todos los casos, durante el tratamiento con Heparina-Biolik, 1–3 días antes de su suspensión, se deben prescribir anticoagulantes indirectos.

El medicamento debe administrarse a los niños según su peso corporal. No administrar en niños prematuros ni recién nacidos. Puede presentarse el desarrollo de reacciones alérgicas, incluyendo reacciones tóxicas, en niños menores de 3 años.

Sobredosis.

Complicaciones hemorrágicas graves, hemorragias. Dependiendo de la gravedad de la complicación hemorrágica, se debe reducir la dosis del medicamento Heparina-Biolik o suspenderlo inmediatamente. Si tras la suspensión del medicamento Heparina-Biolik la hemorragia continúa, administrar por vía intravenosa el antagonista de la heparina: sulfato (o cloruro) de protamina (1 ml de sulfato de protamina neutraliza 100 UI de heparina). Durante las primeras 90 minutos tras la administración intravenosa de la solución de Heparina-Biolik, se administra el 50 % de la dosis calculada de sulfato de protamina, y el otro 50 % en las siguientes 3 horas.

En caso de hipersensibilidad individual o aparición de complicaciones alérgicas, se debe suspender inmediatamente Heparina-Biolik y administrar agentes desensibilizantes. Si es necesario continuar la terapia anticoagulante, se deben utilizar anticoagulantes de acción indirecta.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes se incluyen hemorragias, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, trombocitopenia reversible y diversas alteraciones dermatológicas. También se han notificado casos aislados de reacciones alérgicas generalizadas, necrosis de la piel y priapismo.

Del sistema sanguíneo: trombocitopenia tipo I, tipo II; hematomas epidurales y medulares, hemorragias, hematuria, sangrado de encías, epistaxis, hemorragias en los riñones, glándulas suprarrenales, hemoptisis.

Alteraciones psiquiátricas: depresión.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema hepatobiliar: aumento de las transaminasas hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa, así como hipolipidemia (estos trastornos son reversibles y desaparecen tras la suspensión del medicamento).

De la piel y tejido subcutáneo: erupciones (eritematosas, maculopapulares), urticaria, picazón, escozor en la planta de los pies, necrosis de la piel, eritema multiforme, alopecia.

Del aparato locomotor: osteoporosis, desmineralización ósea.

Del sistema reproductor: priapismo.

Del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, conjuntivitis, lagrimeo, rinitis, broncoespasmo, asma, taquipnea, cianosis, urticaria, angioespasmo alérgico en las extremidades, reacciones anafilactoides, shock anafiláctico.

Del sistema endocrino y del metabolismo: hipoaldosteronismo, acidosis metabólica, hiperkalemia, aumento del nivel de tiroxina, disminución del nivel de colesterol, aumento de la glucosa en sangre.

Del sistema cardiovascular: hemorragias y hematomas en cualquier órgano o sistema (subcutáneos, intramusculares, retroperitoneales, nasales, intestinales, gástricos, uterinos).

Reacciones en el lugar de administración: en el sitio de inyección, especialmente si se incumplen las técnicas de administración, pueden presentarse pequeñas hemorragias (subcutáneas y en la mucosa, internas), irritación, úlceras, dolor, hemorragias, hematomas y atrofia.

Otros: rinitis, fiebre, malestar general.

La trombocitopenia como complicación del tratamiento con heparina ocurre en el 6 % de los pacientes. Puede desarrollarse como consecuencia directa de la agregación plaquetaria inducida por la heparina o como resultado de una reacción inmunitaria, en la cual los anticuerpos atacan las plaquetas y el endotelio. Las reacciones del primer tipo suelen manifestarse de forma leve y desaparecen tras suspender el tratamiento, mientras que las del segundo tipo son graves. Como consecuencia de la trombocitopenia pueden aparecer necrosis de la piel y trombosis arteriales («trombo blanco»), que cursan con recurrencia de tromboembolismos venosos, desarrollo de gangrena, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Ante la aparición de trombocitopenia grave (disminución del número de plaquetas a la mitad respecto al valor inicial), debe suspenderse inmediatamente el uso de heparina.

Puede observarse aumento de la actividad de las transaminasas (ALT y AST), niveles de ácidos grasos libres y tiroxina; retención reversible de potasio.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe mezclar Heparina-Biolik con otros medicamentos en el mismo recipiente de infusión o jeringa debido al riesgo de precipitación.

No está permitido mezclar ni administrar conjuntamente por vía intravenosa clorhidrato de dopamina y heparina, ya que se forman complejos quelatos.

Envase. 5 ml en un frasco; 5 frascos por caja o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «BIOLIK FARMACEUTICA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Domicilio de la persona jurídica:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki, edificio 70.

Dirección del lugar de actividad:

Ucrania, 61070, región de Járkov, ciudad de Járkov, Pomirki-70, edificio sin número.