Gynoflor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GYNOFLOR

Composición:

Principios activos: bacterias viables de Lactobacillus acidophilus, estriol;

1 tableta vaginal contiene 100 millones de bacterias viables de Lactobacillus acidophilus y 0,03 mg de estriol;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio; fosfato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas vaginales.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color beige claro con inclusiones, biconvexas, de forma ovalada.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología.

Código ATC G01A X14.

Propiedades farmacodinámicas.

Lactobacillus acidophilus es uno de los microorganismos dominantes de la flora vaginal de la mujer sana. Los Lactobacillus desempeñan una función protectora en la vagina. Fermentan el glucógeno del epitelio vaginal a ácido láctico. El ambiente ácido (pH 3,8–4,5) que se forma como resultado, crea condiciones desfavorables para la colonización y el desarrollo de microorganismos patógenos y proporciona un entorno óptimo para la proliferación de Lactobacillus. Además del ácido láctico, los Lactobacillus producen peróxido de hidrógeno y bacteriocinas, que también inhiben el crecimiento de microorganismos patógenos.

El estriol es una hormona estrogénica endógena que afecta especialmente a la vagina y no ejerce ningún efecto sobre el endometrio. El estriol promueve la proliferación del epitelio vaginal. El epitelio proliferativo y maduro actúa como una barrera fisiológica y contiene glucógeno, que sirve como sustrato nutricional para los Lactobacillus. En trastornos hormonales, que ocurren con mayor frecuencia en mujeres de edad avanzada, el epitelio vaginal se deteriora y la cantidad de glucógeno disminuye.

El estriol exógeno, incluso en dosis bajas, restaura el epitelio proliferativo y maduro y, de esta manera, proporciona un depósito de glucógeno para nutrir a los Lactobacillus.

La alteración o destrucción de la flora vaginal fisiológica ocurre principalmente como consecuencia del tratamiento local o sistémico con agentes antiinfecciosos, enfermedades sistémicas graves, prácticas inadecuadas de higiene y las infecciones vaginales. En un entorno vaginal no fisiológico, la cantidad de Lactobacillus puede disminuir o incluso desaparecer, y su función protectora ya no se mantiene.

El efecto terapéutico de Gynoflor consiste en la restauración de la flora vaginal mediante la administración de Lactobacillus exógenos y la mejora del estado del epitelio vaginal mediante la administración de estriol exógeno. Como resultado, se restablece el equilibrio fisiológico en la vagina y se recupera el epitelio vaginal.

Los Lactobacillus y el estriol actúan localmente, exclusivamente en la vagina.

La lactosa, presente en las tabletas vaginales como excipiente, también puede ser fermentada por los Lactobacillus a ácido láctico. La multiplicación de los Lactobacillus y la reclonización de la vagina por estas bacterias comienza tras la primera aplicación del medicamento.

Farmacocinética.

Tan pronto como las tabletas vaginales entran en contacto con el secreto vaginal, comienzan a desintegrarse y se liberan los Lactobacillus y el estriol. Los estudios in vitro han demostrado que los Lactobacillus reanudan su metabolismo y reducen el pH en cuestión de horas. Los efectos estrogénicos positivos inducidos por el estriol comienzan rápidamente, y durante el curso del tratamiento (6–12 días), el estado del epitelio vaginal proliferativo y maduro mejora progresivamente.

Después de la 12.ª aplicación de las tabletas vaginales (al final del tratamiento con Gynoflor una vez al día), el nivel plasmático de estriol libre no mostró un aumento significativo en comparación con el nivel basal.

Durante el tratamiento de doce días, no se observó acumulación de estriol. Las concentraciones en plasma observadas tras la administración repetida del medicamento se mantuvieron dentro de los límites normales del nivel endógeno de estriol libre en plasma.

La terapia con estriol no afecta las concentraciones plasmáticas de estrona ni de estradiol, ya que el estriol es el producto final de su metabolismo.

Debido a la dosis baja de estriol (0,03 mg), la administración local y la duración limitada del tratamiento (6–12 días), no se produce acumulación de estriol y los efectos sistémicos del estrógeno son poco probables.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Restauración de la flora de Lactobacillus acidophilus tras el tratamiento local y/o sistémico con agentes antiinfecciosos;
• vaginitis atrófica causada por deficiencia estrogénica durante la menopausia y el período posmenopáusico, o como tratamiento complementario durante la terapia hormonal sustitutiva sistémica;
• casos leves y moderados de vaginosis bacteriana y candidiasis, y secreción vaginal de origen desconocido (Fluor vaginalis), cuando el uso de terapia antiinfecciosa no sea estrictamente necesario;
• tratamiento profiláctico de infecciones vaginales recurrentes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
• neoplasias malignas en las mamas, útero o vagina (diagnosticadas, sospechadas o en antecedentes);
• tumor maligno dependiente de estrógenos (diagnosticado o sospechoso, especialmente carcinoma endometrial);
• endometriosis (diagnosticada o sospechosa);
• hemorragia vaginal de origen desconocido;
• hiperplasia endometrial no tratada;
• vaginitis aguda con inflamación grave e infiltrados purulentos;
• enfermedad tromboembólica venosa (diagnosticada o en antecedentes, especialmente trombosis venosa profunda, embolia pulmonar);
• trombofilia diagnosticada (en caso de déficit de proteínas C o S o antitrombina);
• enfermedad embólica arterial (diagnosticada o recientemente sufrida, especialmente angina de pecho e infarto de miocardio);
• enfermedad aguda del hígado o enfermedad hepática en antecedentes, si los niveles de las enzimas hepáticas correspondientes no han regresado a la normalidad;
• porfiria;
• no utilizar en jóvenes niñas que no hayan alcanzado la madurez sexual.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Lactobacillus acidophilus es sensible a numerosos agentes antiinfecciosos (de uso local o sistémico). El tratamiento concomitante con estos agentes puede provocar una disminución de la eficacia del medicamento.

Debido a que el medicamento contiene una dosis muy baja de estriol y se aplica de forma local, las interacciones clínicamente relevantes son poco probables.

No existen datos de estudios sobre posibles interacciones entre el medicamento y productos de látex (por ejemplo, preservativos, diafragmas, etc.). Como medida de precaución, se deben utilizar otros métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante los primeros días posteriores a la finalización del mismo.

Características de uso.

El medicamento contiene componentes que pueden no descomponerse completamente; a veces pueden encontrarse restos de la tableta en la ropa interior. Esto no afecta la eficacia del medicamento.

En caso de sequedad vaginal significativa, la tableta puede humedecerse con una pequeña cantidad de agua corriente, lo que facilitará su disolución.

Las pacientes deben utilizar toallas higiénicas o compresas.

Gynoflor contiene únicamente una pequeña cantidad de estriol, y solo una fracción insignificante se absorbe. En presencia de alteraciones graves de la función hepática, renal o cardíaca, epilepsia o migraña (incluso en antecedentes), hipertensión, diabetes mellitus, porfiria e hiperlipidemia, el riesgo de efectos adversos es bajo siempre que el tratamiento sea de corta duración (de 6 a 12 días).

Lo anterior también se aplica a pacientes con prurito severo, herpes gestacional o empeoramiento de otosclerosis en las primeras etapas del embarazo, así como a personas con tromboflebitis o antecedentes de tromboembolismo.

Sin embargo, si empeora alguno de estos trastornos, el tratamiento debe suspenderse, al igual que en caso de aparición de hemorragia vaginal anómala durante la administración del medicamento.

Las advertencias siguientes se refieren al tratamiento prolongado.

La terapia local con estrógenos debe iniciarse únicamente para tratar los síntomas de la postmenopausia que afectan negativamente la calidad de vida. Se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance entre riesgo y beneficio al menos una vez al año. El tratamiento debe continuar solo si el beneficio supera al riesgo.

Exámenes médicos/seguimiento posterior.

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento, se debe obtener un historial médico completo personal y familiar de la paciente. Además, durante el tratamiento, la paciente debe someterse regularmente a un examen físico y ginecológico exhaustivo. La frecuencia y tipo de examen deben depender del riesgo individual de la paciente. Las pacientes deben estar informadas sobre los cambios que deben comunicar a su médico (por ejemplo, sangrado genital repentino o cambios en la mama).

Los exámenes, incluyendo procedimientos de imagen como la mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas estándar vigentes y según las necesidades individuales de cada paciente.

Casos que requieren observación médica especial.

Debe observarse cuidadosamente el estado de las pacientes postmenopáusicas con atrofia vaginal que reciben terapia de mantenimiento con Gynoflor, con el fin de detectar cualquiera de las siguientes circunstancias/condiciones, incluyendo aquellas que han ocurrido previamente o empeorado durante el embarazo o una terapia hormonal previa.

Esto también se aplica si las siguientes circunstancias/condiciones aparecen o empeoran durante el curso actual del tratamiento:

• factores de riesgo para el desarrollo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en un familiar cercano;
• hiperplasia endometrial en antecedentes;
• leiomioma (tumor fibroso) o endometriosis;
• factores de riesgo de trastornos tromboembólicos;
• migrañas o cefaleas severas;
• lupus eritematoso sistémico;
• enfermedades hepáticas (por ejemplo, adenoma hepático);
• diabetes mellitus con o sin afectación vascular;
• litiasis biliar;
• hipertensión;
• epilepsia;
• asma;
• otosclerosis.

Causas de suspensión inmediata de la terapia de mantenimiento.

El tratamiento debe suspenderse en los siguientes casos:

• ictericia o alteración de la función hepática;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de cefalea tipo migraña o aumento en la frecuencia de cefalea severa.

Hiperplasia endometrial.

El riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta con la monoterapia con estrógenos por vía oral, dependiendo de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno. No se ha demostrado un aumento del riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer de útero con la monoterapia con estriol por vía vaginal. Si se requiere un tratamiento prolongado, se recomiendan exámenes regulares, aunque debe prestarse especial atención a los síntomas que puedan indicar hiperplasia o enfermedad maligna del endometrio.

Si ocurre sangrado no planificado durante el tratamiento o persiste tras finalizarlo, debe investigarse la causa. Puede ser necesario realizar una biopsia endometrial para descartar una lesión maligna.

La estimulación incontrolada por estrógenos puede provocar una transformación premaligna de lesiones endometriales residuales. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en mujeres que han sido sometidas a histerectomía por endometriosis y que presentan endometriosis residual.

Cáncer de mama, útero y ovarios.

El tratamiento sistémico con estrógenos aumenta el riesgo de ciertos tipos de cáncer, especialmente cáncer de útero, ovarios y mama. Gynoflor, tabletas vaginales, se aplica localmente, contiene una dosis baja de estriol y la absorción sistémica del estriol tras su administración es mínima y temporal. Por lo tanto, no se espera un aumento del riesgo de cáncer con el tratamiento con Gynoflor.

Enfermedad tromboembólica venosa, accidente cerebrovascular e infarto agudo de miocardio.

La terapia de reemplazo hormonal sistémica se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), accidente cerebrovascular e infarto agudo de miocardio. Gynoflor, tabletas vaginales, que contienen una dosis baja de estriol y se aplican localmente, no deben aumentar el riesgo de TEV, accidente cerebrovascular ni infarto agudo de miocardio.

Los factores de riesgo de TEV incluyen: antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad marcada (IMC > 30 kg/m²) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso sobre el posible papel de la varicosis en el desarrollo de TEV. Se recomienda observar cuidadosamente a estas pacientes.

Otras enfermedades.

Los estrógenos de acción sistémica pueden provocar retención de líquidos o aumento de los niveles plasmáticos de triglicéridos. Por ello, debe controlarse cuidadosamente el estado de pacientes con enfermedades cardíacas, alteración de la función renal o hipertrigliceridemia durante las primeras semanas de tratamiento. Gynoflor, tabletas vaginales, contiene una dosis baja de estriol y se aplica localmente. Por lo tanto, no se espera acción sistémica.

Debe controlarse cuidadosamente el estado de pacientes con insuficiencia renal grave, ya que podría producirse un aumento de los niveles sanguíneos de estriol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Gynoflor puede usarse durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, como todos los medicamentos, debe administrarse con precaución a mujeres durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos no indican efectos adversos del estriol ni de Lactobacillus acidophilus sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Restauración de la flora Lactobacillus tras un tratamiento local y/o sistémico con agentes antiinfecciosos, Fluor vaginalis (secreción vaginal), infecciones vaginales.

1 – 2 tabletas vaginales se introducen diariamente durante 6 – 12 días. Las tabletas vaginales deben introducirse profundamente en la vagina por la noche, antes de acostarse. Es preferible hacerlo acostado boca arriba, doblando ligeramente las rodillas.

El tratamiento debe suspenderse durante la menstruación y reanudarse tras finalizar esta.

Vaginitis atrófica, secreción vaginal (Fluor vaginalis) en el período posmenopáusico.

1 tableta vaginal diaria durante 12 días; posteriormente, la dosis de mantenimiento consiste en 1 tableta vaginal 1 – 2 veces por semana. El uso regular del medicamento en casos de cambios atróficos del epitelio vaginal es necesario para la prevención de la vaginitis atrófica.

Tratamiento de infecciones vaginales recurrentes.

La dosis recomendada es de 1 tableta vaginal diaria durante 12 días.

Niños.

No aplicar en niñas jóvenes que aún no hayan comenzado la menstruación ni alcanzado la madurez sexual.

Sobredosis.

Tras una sobredosis por vía vaginal no se producen reacciones adversas; por el contrario, aumenta la cantidad de lactobacilos en el medio vaginal. En todo caso, este efecto es deseable en el uso del medicamento. En cuanto al estradiol, podría producirse un aumento temporal de su concentración en suero. Normalmente no se producen efectos sistémicos.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos y estudios poscomercialización se han notificado reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia:

poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000).

Sistema inmunitario.

Raras: reacción alérgica con enrojecimiento y picor.

Sistema reproductor y glándulas mamarias.

Poco frecuentes: picor vulvovaginal, secreción vaginal, sensación de ardor en la zona vulvovaginal (especialmente al comienzo del tratamiento).

Enfermedades infecciosas y parasitarias.

Poco frecuentes: vaginitis.

No se esperan reacciones adversas en caso de que el medicamento sea ingerido accidentalmente por vía oral.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original. Conservar en nevera (de 2 a 8 °C).

El almacenamiento del medicamento a temperatura ambiente durante 1-2 semanas no afecta a su eficacia. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

6 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por estuche de cartón. 2 comprimidos por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Disponible sin receta médica.

Fabricante.

Medinova AG / Medinova AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Eggbühlstrasse 28, 8050 Zúrich, Suiza / Eggbühlstrasse 28, 8050 Zurich, Switzerland.