INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GRIPOMED® (GRIPOMED)

Composición:

Principios activos: paracetamol, cafeína, maleato de clorfeniramina, ácido ascórbico;

1 cápsula contiene: paracetamol – 200 mg, cafeína – 25 mg, maleato de clorfeniramina – 2,5 mg, ácido ascórbico – 150 mg;

Excipientes: estearato de calcio, talco, ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, almidón de patata, carboximetilalmidón sódico.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina con tapón opaco azul y cuerpo opaco blanco, que contienen un polvo de color blanco con matiz cremoso.

Grupo farmacoterapéutico. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento posee actividad analgésica, antipirética, antiinflamatoria y desensibilizante. El mecanismo de acción del principio activo principal del medicamento, el paracetamol, se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central.

La cafeína es un potente estimulante del sistema nervioso central, potencia el efecto analgésico del paracetamol, estimula los centros respiratorio y vasoconstrictor, favorece la dilatación de los vasos sanguíneos de los músculos, corazón y riñones, provoca la constricción de los vasos de los órganos abdominales y del cerebro, disminuye la agregación plaquetaria, aumenta el diuresis y la actividad secretora del estómago. La cafeína intensifica y acelera la acción farmacoterapéutica del paracetamol.

La clorfenamina, al bloquear los receptores histamínicos H1, ejerce un efecto desensibilizante y analgésico, reduce la permeabilidad vascular y tisular de la mucosa de las vías respiratorias superiores, elimina el picor en los ojos y la nariz.

El ácido ascórbico es una vitamina esencial. Se sabe que el ácido ascórbico desempeña un papel importante en la realización de la función protectora del organismo frente a infecciones y es necesario para el funcionamiento normal de los linfocitos T y para una actividad fagocítica eficaz de los leucocitos. Normaliza la permeabilidad capilar. El ácido ascórbico posee propiedades antioxidantes, favorece la activación del sistema inmunitario y aumenta la resistencia del organismo frente a enfermedades catarrales.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal, principalmente en los segmentos superiores del intestino. La unión a las proteínas plasmáticas es del 25 %. Se metaboliza en el hígado formando glucurónido y sulfato. Se excreta por los riñones, principalmente en forma de metabolitos, menos del 5 % se excreta sin cambios. La cafeína se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y se distribuye uniformemente en todos los tejidos del organismo. Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica. En el proceso de biotransformación sufre desmetilación y oxidación. Se elimina del organismo por la orina en forma de metabolitos, una pequeña parte (aproximadamente el 8 %) se excreta sin cambios. La clorfenamina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, el 69-72 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. La concentración máxima de la sustancia en sangre se alcanza a las 2-6 horas. Se metaboliza en el hígado formando dimetilclorfeniramina y didesmetilclorfeniramina. La clorfenamina y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

El ácido ascórbico se absorbe bien en el intestino delgado, penetra fácilmente en los leucocitos y plaquetas, y luego en todos los tejidos. Su biodisponibilidad es de aproximadamente el 70 %.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 24 %. Se metaboliza principalmente en el hígado. Se excreta en forma de metabolitos y parcialmente sin cambios, principalmente por los riñones en la orina, así como en las heces, el sudor, y penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de enfermedades gripales acompañadas de fiebre, dolor de cabeza y edema de la mucosa nasal (rinítis).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, a otros derivados de xantinas (teofilina, teobromina), hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, intolerancia a la fructosa, síndrome de Gilbert, síndrome de Dubin-Johnson, enfermedades de la sangre, leucopenia, anemia, alteraciones de la hematopoyesis, alteraciones graves de la función hepática o renal, hipertensión arterial marcada, enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo alteraciones del ritmo, aterosclerosis pronunciada, forma grave de cardiopatía isquémica, hipertiroidismo, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, glaucoma, alcoholismo, asma bronquial, epilepsia. Trombosis, predisposición a trombosis, tromboflebitis, diabetes mellitus, pancreatitis aguda, úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación, litiasis urinaria, hiperplasia prostática con dificultad miccional, obstrucción del cuello de la vejiga urinaria, obstrucción piloroduodenal.

No utilizar conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con inhibidores de la MAO. No utilizar conjuntamente con antidepresivos tricíclicos ni con betabloqueantes.

Edad avanzada. Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Paracetamol:

cuando se administra simultáneamente con medicamentos que retrasan la evacuación del contenido gástrico, como el propantelio, puede disminuir la absorción y, por lo tanto, la eficacia del paracetamol;
cuando se administra simultáneamente con medicamentos que aceleran la evacuación del contenido gástrico, como el metoclopramido, puede aumentar la absorción y, por lo tanto, la eficacia del paracetamol;
cuando se administra simultáneamente con azidotimidina (zidovudina), aumenta el riesgo de neutropenia. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con azidotimidina solo tras consulta médica;
la administración simultánea con probenecid inhibe la conjugación del paracetamol con ácido glucurónico y provoca una reducción del aclaramiento del paracetamol en aproximadamente dos veces. Al administrar conjuntamente con probenecid, se debe reducir la dosis de paracetamol;
los salicilatos pueden prolongar el periodo de semivida del paracetamol;
se debe tener precaución al administrar simultáneamente con inductores enzimáticos y con agentes potencialmente hepatotóxicos;
la administración repetida de paracetamol durante varias semanas aumenta el efecto de los anticoagulantes;
la colestiramina disminuye la absorción del paracetamol;
la velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el domperidón y disminuir con la colestiramina;
los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, pueden potenciar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento de la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos;
el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con la administración simultánea prolongada y regular diaria de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragias. La administración ocasional no tiene un efecto significativo;
los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol;
cuando se administra simultáneamente paracetamol con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado;
la administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico;
el paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos;
no administrar simultáneamente con alcohol.

Se debe tener precaución al administrar simultáneamente paracetamol con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Clorfeniramina maleato:

la administración simultánea del medicamento con los siguientes medicamentos puede aumentar significativamente el efecto depresor de la clorfeniramina maleato: hipnóticos, tranquilizantes.

La clorfeniramina potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos antiparkinsonianos.

La administración simultánea con medicamentos sedantes de acción central o con alcohol potencia el efecto sedante.

La administración simultánea del medicamento con los siguientes medicamentos puede aumentar significativamente el efecto depresor de la clorfeniramina maleato: barbitúricos; neurolépticos; anestésicos; analgésicos narcóticos; alcohol.

Cafeína:

la cafeína puede reducir el efecto sedante de los barbitúricos y antihistamínicos;
la cafeína tiene un efecto sinérgico con los simpaticomiméticos y con la tiroxina (aumenta la frecuencia cardíaca);
cuando se administra simultáneamente con teofilina, disminuye la eliminación de esta última;
la cafeína potencia el potencial aditivo de sustancias tipo efedrina;
en caso de combinación con medicamentos de amplio espectro (por ejemplo, benzodiazepinas), pueden desarrollarse diversas reacciones impredecibles;
los anticonceptivos orales, la cimetidina y el disulfiram reducen el metabolismo de la cafeína en el hígado; los barbitúricos y la nicotina lo aumentan;
la cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína;
la administración simultánea de inhibidores de la quinolincarboxilhidrasa puede reducir la eliminación de la cafeína y de su metabolito paraxantina;
la cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantina, α- y β-adrenómiméticos y estimulantes psicológicos;
la cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actuando como antagonista de los anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y de la enzima convertidora de angiotensina;
cuando se administra simultáneamente cafeína con ergotamina, mejora la absorción de esta última en el tracto gastrointestinal; cuando se combina con medicamentos tirotropos, aumenta el efecto tiroideo;
la cafeína reduce la concentración de litio en sangre.

Los antidepresivos, medicamentos antiparkinsonianos, antipsicóticos y derivados fenotiazínicos aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento.

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un aumento peligroso de la presión arterial.

Ácido ascórbico:

la absorción del ácido ascórbico se reduce cuando se administra simultáneamente con anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras o bebidas alcalinas; el ácido ascórbico, por vía oral, aumenta la absorción de penicilina, tetraciclina y hierro, reduce la eficacia de la heparina y de los anticoagulantes indirectos, aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos; el ácido ascórbico solo debe administrarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina; la administración simultánea de ácido ascórbico y deferoxamina aumenta la toxicidad tisular del hierro, especialmente en el músculo cardíaco, lo que puede provocar descompensación del sistema circulatorio. El ácido ascórbico aumenta el aclaramiento total del etanol; los medicamentos de la serie de las quinolonas, el cloruro de calcio, los salicilatos y los corticosteroides, con uso prolongado, reducen las reservas de ácido ascórbico en el organismo.

La administración prolongada de dosis altas en pacientes tratados con disulfiram inhibe la reacción disulfiram-alcohol.

Grandes dosis del medicamento reducen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones entre este medicamento y otros agentes: la administración simultánea con barbitúricos (fenobarbital, bellospón), antidepresivos (amitriptilina, fluoxetina) y el consumo de alcohol aumenta significativamente el riesgo de efectos negativos sobre el hígado.

El medicamento potencia el efecto de los agentes que deprimen el sistema nervioso central (clorpromacina, diazepam, imovan, etc.), lo que se acompaña de mayor excitación, fiebre elevada y alteraciones de la función respiratoria y circulatoria.

Los glucocorticoides aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma.

Características de uso.

No exceder las dosis indicadas.

No tomar el medicamento junto con otros productos que contengan paracetamol.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico.

Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con un médico.

Antes de usar el medicamento, es necesario consultar con un médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante; o si padece alteraciones en la función renal o hepática; o si toma analgésicos diariamente por artritis leve; o si presenta signos de infección secundaria, fiebre, empeoramiento de los síntomas o aparición de complicaciones adicionales.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, asociadas con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente con un médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El uso prolongado de dosis altas de analgésicos puede provocar cefalea. En tales casos, no se recomienda aumentar la dosis del medicamento.

Como con otros medicamentos que contienen paracetamol, la sobredosis puede provocar daño hepático agudo que requiere tratamiento inmediato.

En pacientes con daño hepático por alcohol, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad con el paracetamol.

Para evitar el riesgo de sobredosis, debe asegurarse de que, al usar otros medicamentos que contengan paracetamol, no se supere la dosis diaria máxima de paracetamol (para pacientes con peso corporal superior a 43 kg: 4000 mg de paracetamol).

Existe riesgo de formación de cálculos de oxalato de calcio al usar dosis altas de ácido ascórbico en pacientes predispuestos a formar cálculos renales.

Debe evitarse el uso simultáneo de otros medicamentos indicados para el tratamiento sintomático del resfriado y la gripe, vasocostrictores para el tratamiento de la rinitis, así como medicamentos que contengan paracetamol.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal o hepática, epilepsia, hiperplasia prostática, trastornos urinarios o litiasis renal, tras consulta médica. Al tomar dosis elevadas o usar el medicamento durante períodos prolongados, debe controlarse la función renal y hepática, la presión arterial y la función del páncreas.

El medicamento puede influir en los resultados de análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Si los síntomas de la enfermedad no mejoran tras 3 días de tratamiento con el medicamento o, por el contrario, el estado de salud empeora, debe consultarse con un médico.

El ácido ascórbico puede afectar los resultados de diversos análisis de laboratorio, por ejemplo, en la determinación del contenido de glucosa, bilirrubina, actividad de transaminasas, lactato deshidrogenasa, entre otros.

Dado que el ácido ascórbico aumenta la absorción de hierro, su uso en dosis altas puede ser peligroso en pacientes con hemocromatosis, talasemia, policitemia, leucemia o anemia sideroblástica. Los pacientes con alto contenido de hierro en el organismo deben usar el medicamento en las dosis mínimas posibles.

Durante el tratamiento con este medicamento, no se recomienda consumir en exceso bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que esto puede provocar problemas para dormir (insomnio), mareo, mayor excitabilidad, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales, taquicardia, temblor, tensión y excitación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Gripomed®, cápsulas, está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Los datos actuales sobre el uso de paracetamol en mujeres embarazadas indican que no hay alteraciones en el desarrollo fetal ni toxicidad feto/neonatal con su uso.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a paracetamol in utero muestran resultados no concluyentes.

Los estudios sobre el paracetamol no han demostrado riesgo alguno para el desarrollo intrauterino del feto o para el embarazo, pero antes de usar paracetamol durante el embarazo debe consultarse con un médico, y debe administrarse a la dosis más baja eficaz, durante el menor tiempo posible y con la frecuencia mínima posible.

El paracetamol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento, no se debe realizar ninguna actividad que requiera atención, concentración o reacciones psicomotoras rápidas (ver la sección «Reacciones adversas» respecto a efectos sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. La dosis para adultos y niños a partir de 12 años es de 2 cápsulas 3 veces al día: por la mañana, por la tarde y por la noche, con un intervalo entre tomas no inferior a 4 horas. El medicamento debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de una cantidad suficiente de agua.

La duración máxima de uso autónomo del medicamento es de 3 días.

Por prescripción médica, el tratamiento puede prolongarse de 5 a 7 días.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal de grado leve a moderado

En pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática y/o renal, debe ajustarse la dosis o aumentarse el intervalo entre las tomas del medicamento.

No exceder la dosis recomendada.

No tomar junto con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Niños. El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis están determinados por la acción de cada componente individual del medicamento.

Paracetamol

El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticas; consumo habitual excesivo de etanol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)] la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse, a nivel del sistema hematopoyético, anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse reacciones como: a nivel del sistema nervioso central (SNC) – vértigo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario – nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha producido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye significativamente tras este período. Si es necesario, el N-acetilcisteína debe administrarse por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.

Clorfenamina maleato

Tras la sobredosis, los componentes anticolinérgicos provocan síntomas similares a los inducidos por la atropina: midriasis, fotofobia, rubor, pupilas fijas y dilatadas, ataxia, temblor, fiebre, sequedad bucal y estreñimiento. Posteriormente pueden aparecer signos de intoxicación del sistema nervioso central (SNC), con un estado que puede oscilar entre depresión y excitación: inquietud y convulsiones, fotofobia, sequedad de la piel y de las mucosas, atonía intestinal. Como consecuencia, puede desarrollarse coma, insuficiencia respiratoria y colapso cardiovascular.

Cafeína

Con la ingestión de dosis elevadas de cafeína (≥ 1 g) en un corto período de tiempo, pueden desarrollarse síntomas de intoxicación: dolor en la región epigástrica, vómitos, diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, alteraciones cardiovasculares (taquicardia o arritmia cardíaca, lesión del miocardio) y reacciones del sistema nervioso central (vértigo, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, confusión mental, temblor, convulsiones).

Tratamiento: no existe un antídoto específico, pero medidas de soporte, como el uso de antagonistas de los receptores betaadrenérgicos, pueden aliviar el efecto cardiotoxico. Es necesario realizar lavado gástrico, administrar oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, aplicar diazepam. Tratamiento sintomático.

Ácido ascórbico

Dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, meteorismo, diarrea, picazón y erupción cutánea, aumento de la excitabilidad del sistema nervioso. Tras la ingestión de una dosis única > 3 g, es posible el desarrollo de diarrea osmótica transitoria y síntomas de alteraciones gastrointestinales.

Existe riesgo de hemólisis y formación de cálculos renales.

Con el uso prolongado en dosis altas, puede producirse supresión del aparato insular del páncreas, desarrollo de cistitis, lesión del aparato glomerular renal, cristaluria, distrofia del miocardio, alteraciones del metabolismo del cinc y del cobre, trombocitosis, eritropenia, trombogénesis, leucocitosis neutrófila, hipertrombinemia.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de una bebida alcalina, carbón activado u otros absorbentes.

Reacciones adversas.

Suspender el uso del medicamento y consultar inmediatamente al médico si aparecen reacciones adversas. Las reacciones adversas del paracetamol ocurren muy raramente (< 1/10 000).

Indicadores de laboratorio

Desconocido: la administración de paracetamol puede afectar el nivel de ácido úrico determinado mediante ácido fosfotúngstico y el nivel de glucosa en sangre determinado mediante oxidasa peroxidasa.

Con el uso de la dosis recomendada de ácido ascórbico, el aumento de la concentración de ácido ascórbico en la orina puede interferir en la evaluación adecuada de algunos parámetros clínico-químicos (glucosa, ácido úrico, creatinina, fosfatos inorgánicos, sangre oculta en heces). Es decir, la fiabilidad de los métodos basados en reacciones colorimétricas puede verse alterada.

Asimismo, el maleato de clorfeniramina puede reducir la intensidad de las reacciones durante la realización de pruebas cutáneas de alergia.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor cutáneo, erupciones en la piel y membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, erupción eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), shock anafiláctico.

De la piel y tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas cutáneas (eritema, erupciones), que pueden ir acompañadas de fiebre (fiebre inducida por medicamentos) y lesión de las membranas mucosas, dermatitis medicamentosa localizada, prurito, urticaria.

Del sistema digestivo: trastornos dispepsia, incluyendo náuseas, vómitos, molestias y dolor epigástrico, acidez, sequedad bucal, hipersialorrea, disminución del apetito, diarrea.

Del órgano de la visión: alteraciones visuales y de acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, desarrollo de glaucoma (glaucoma de ángulo cerrado), sequedad ocular.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de la actividad de enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta hipoglucemia con coma.

Del sistema nervioso: cefalea, temblor, parestesias, sensación de miedo, inquietud, irritabilidad, excitación psicomotora y alteración de la orientación, discinesia, inquietud, sedación, somnolencia, alteración del sueño, insomnio, sensación de miedo, ansiedad, debilidad general, mareo, confusión mental, en casos aislados coma, convulsiones, cambios de comportamiento.

De la esfera psíquica: reacciones psicóticas, inquietud interna, insomnio.

Del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Del sistema cardiovascular: taquicardia, bradicardia refleja, disnea, dolor torácico, arritmia, palpitaciones, hipertensión arterial.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.

Del sistema urinario: nefrotoxicidad, cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar, alteración de la micción, disuria, retención urinaria y dificultad para orinar.

Con uso prolongado en dosis altas pueden presentarse: lesión del aparato glomerular renal, formación de cálculos uratos y/o oxalatos en los riñones y vías urinarias, insuficiencia renal; lesión del aparato insular del páncreas (hiperglucemia, glucosuria) y alteración de la síntesis de glucógeno hasta la aparición de diabetes mellitus; distrofia del miocardio; trombocitosis, formación de trombos, hipertrombinemia, eritropenia, leucocitosis neutrófila, disminución de la permeabilidad capilar (posible empeoramiento de la trofología tisular, aumento de la presión arterial); en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa – hemólisis de eritrocitos; disbiosis de la cavidad oral; alteración del metabolismo del zinc y cobre.

La administración simultánea del medicamento en dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como mareo, mayor excitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, cefalea, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a acidosis pirrolidónica en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis pirrolidónica puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster. 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

PPE «FÁBRICA QUIMIOFARMACÉUTICA «ZVIEZDA ROJA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.