Grandazol®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GRANDAZOL® (GRANDAZOL)

Composición:

Principios activos: ornidazol; levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de ornidazol, 2,5 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: edetato disódico, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Levofloxacino, combinaciones con otros agentes antibacterianos.

Código ATC J01R A05.

Propiedades farmacológicas.

Levofloxacino

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y los agentes antibacterianos de otras clases.

Espectro antibacteriano

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies bacterianas específicas. Se recomienda obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudosa.

Otros datos

Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética.

Absorción

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral.

Tras la administración intravenosa, el fármaco se acumula en la mucosa bronquial, en el secreto bronquial, en el tejido pulmonar (la concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo) y en la orina. La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. No se produce acumulación prácticamente significativa de levofloxacina tras la administración repetida de 500 mg una vez al día. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de 500 mg dos veces al día. Se alcanza un estado de equilibrio en un plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Penetración en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial del tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron dentro de la primera hora tras la administración del fármaco.

Penetración en el tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del fármaco. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de la vejiga

La concentración máxima de levofloxacina de 4-6,7 µg/ml en el contenido de la vejiga se alcanzó entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco, tras 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una vez o dos veces al día, respectivamente.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)

La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático

Tras la administración de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático fue de 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2 µg/g, respectivamente, a las 2, 6 y 24 horas; el coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en la orina

La concentración media en la orina a las 8-12 horas tras una dosis oral única de 150 mg, 300 mg y 500 mg de levofloxacina fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (el periodo de semieliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumentan los periodos de semieliminación.

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto aquellas relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis específico en pacientes de ambos sexos ha mostrado diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Ornidazol

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción del ornidazol está relacionado con la alteración de la estructura del ADN en microorganismos sensibles. El ornidazol es activo frente a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), así como frente a ciertas bacterias anaerobias, tales como Bacteroides, Fusobacterium spp.; bacterias grampositivas anaerobias Clostridium spp., cepas sensibles de Eubacterium spp.; y cocos grampositivos anaerobios Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Penetra fácilmente en la célula microbiana y, al unirse al ADN, interrumpe el proceso de replicación.

Farmacocinética.

El ornidazol penetra bien a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, alcanza el líquido cefalorraquídeo y la bilis, y se excreta en la leche materna. Tras la administración intravenosa de 15 mg/kg y posteriores dosis de 7,5 mg por kg de peso corporal cada 6 horas, la concentración en estado de equilibrio oscila entre 18 y 26 µg/ml. En el organismo, aproximadamente entre el 30 y el 60 % del fármaco se metaboliza mediante hidroxilación, oxidación y glucuronidación.

Eliminación. El ornidazol se excreta principalmente por la orina (60-80 %), casi un 20 % en forma inalterada y entre el 6 y el 15 % por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mixtas de las vías urinarias y genitales causadas por microorganismos y protozoos sensibles a los componentes del medicamento.

Tratamiento de infecciones agudas de las vías respiratorias.

Prevención de complicaciones purulentas e inflamatorias tras intervenciones quirúrgicas en órganos de la cavidad abdominal.

Prevención de complicaciones purulentas e inflamatorias tras intervenciones quirúrgicas ginecológicas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino o a otros fármacos fluorquinolónicos, ornidazol o a otros derivados del nitroimidazol y a otros componentes del medicamento;
• déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• enfermedades orgánicas del sistema nervioso central, epilepsia, esclerosis múltiple;
• antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• trastornos circulatorios, alteraciones patológicas de la sangre u otras anomalías hematológicas;
• alcoholismo crónico;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, fármacos antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la excreción del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino junto con fármacos que afectan la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

En estudios clínicos de farmacología se demostró que no se produjo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino al administrarlo conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Ciclosporina

El tiempo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % con la administración concomitante de levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario controlar los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Fármacos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) [ver sección «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT»].

Otra información

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Ornidazol.

Cuando se administra concomitantemente con anticoagulantes indirectos, el ornidazol potencia el efecto de los anticoagulantes del grupo cumarínico (warfarina y otros), lo que requiere un ajuste adecuado de sus dosis. El ornidazol prolonga el efecto miorelajante del bromuro de vecuronio.

La concentración del fármaco disminuye con la administración concomitante de inductores de enzimas microsomáticas (fenobarbital, rifampicina) y aumenta con la administración concomitante de inhibidores de los sistemas microsomáticos hepáticos, en particular con bloqueadores de los receptores H2 (cimetidina).

Con la administración conjunta con otros derivados del 5-nitroimidazol se han notificado casos aislados de neuropatía periférica, depresión psíquica y convulsiones similares a las epilépticas.

A diferencia de otros derivados del nitroimidazol, el ornidazol no inhibe la aldehído deshidrogenasa y, por tanto, es compatible con el alcohol.

Características de aplicación.

Con precaución y solo en caso de indicaciones directas, administrar a pacientes con alteraciones hepáticas graves y a pacientes de edad avanzada.

Durante todo el curso del tratamiento, es necesario controlar la función renal y hepática.

Durante la administración del medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Durante el período de tratamiento, los pacientes deben ingerir una cantidad suficiente de líquidos para prevenir la cristaluria.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de coreistencia a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y generalmente cuando se considere inapropiado el uso de antibacterianos recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA).

La resistencia de Escherichia coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a las fluorquinolonas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo (aparato musculoesquelético, sistema nervioso y psíquico, órganos sensoriales) en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo. Ante la aparición de los primeros signos y/o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y consultar al médico.

Tendinitis y rotura del tendón

La tendinitis y la rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso meses después de la interrupción del medicamento. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes que reciben levofloxacino a una dosis diaria de 1000 mg, en pacientes de edad avanzada, en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes tras trasplante de órganos parenquimatosos y en aquellos que reciben corticosteroides concomitantemente. Debe evitarse la administración conjunta de corticosteroides y fluorquinolonas. Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación articular), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. El miembro afectado debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente (en casos graves) persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con Grandazol® (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser síntoma de una enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD varía desde un estado leve hasta uno que amenaza la vida. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente la infusión de Grandazol® e iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe administrarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones (por ejemplo, pacientes con enfermedades del sistema nervioso central), durante la terapia concomitante con fenbufeno y medicamentos similares no esteroideos antiinflamatorios o con fármacos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina. Si ocurren convulsiones, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes y debe controlarse constantemente el riesgo de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento, consultarse al médico y comenzarse el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves que pueden tener consecuencias fatales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el tratamiento con levofloxacino, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso. Ante la aparición de los primeros signos y síntomas, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no se debe reiniciar nunca el tratamiento con levofloxacino en este paciente.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, más frecuentemente en personas de edad avanzada, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes, se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y considerarse un tratamiento antibacteriano alternativo que no pertenezca a la clase de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenirla, no se recomienda exponerse sin necesidad a la luz solar intensa ni a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de «sol artificial», camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que toman Grandazol® junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se deben controlar los parámetros de coagulación cuando estos medicamentos se administren conjuntamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante los primeros signos o síntomas de estas reacciones, el paciente debe suspender inmediatamente el levofloxacino y consultar a su médico. El médico debe considerar un tratamiento antibacteriano alternativo que no pertenezca a la clase de las fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe administrarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT prolongado;
• administración concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes [véanse las secciones «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis», «Reacciones adversas»].

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora en pacientes que tomaron quinolonas o fluorquinolonas, que provocaron parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que reciben levofloxacino se les debe informar que consulten a su médico antes de continuar el tratamiento si presentan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, sensación de hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el fin de prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pueden observarse empeoramiento de alteraciones del sistema nervioso central o periférico durante el tratamiento con ornidazol. Si se desarrolla neuropatía periférica, alteraciones de la coordinación motora (ataxia), mareo o confusión, debe suspenderse el tratamiento.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En la fase postcomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante la administración de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si ocurre superinfección durante la terapia, deben tomarse medidas adecuadas.

Puede observarse exacerbación de candidiasis, que requerirá tratamiento específico.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma aórtico y disección (desgarro de la pared) de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma aórtico y disección de la pared de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas valvulares, pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared de la aorta, o enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para aneurisma aórtico, disección de la pared de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma aórtico y disección de la pared de la aorta: enfermedades vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma aórtico, disección de la pared de la aorta y su rotura aumenta en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea, palpitaciones o hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Alteraciones del sistema sanguíneo

En pacientes con antecedentes de alteraciones del sistema sanguíneo, se recomienda el control de leucocitos, especialmente durante cursos repetidos de tratamiento.

Hemodiálisis

Durante la hemodiálisis, debe tenerse en cuenta la reducción del período de semieliminación y administrar dosis adicionales del medicamento antes o después de la hemodiálisis.

Litio

Debe controlarse la concentración de sales de litio, creatinina y electrolitos durante el tratamiento con litio.

El efecto de otros medicamentos puede verse potenciado o reducido durante el tratamiento con ornidazol.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene:

15,4 mmol (o 355 mg) de sodio por dosis de 100 ml;

30,8 mmol (o 710 mg) de sodio por dosis de 200 ml.

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Su uso está contraindicado.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, rigidez muscular, temblor, convulsiones, alteraciones de la coordinación, incluso al caminar, pérdida temporal de conciencia, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa en infusión gota a gota.

La dosis diaria del medicamento Grandazol® es de 100 ml (500 mg de ornidazol y 250 mg de levofloxacino) a 200 ml (1000 mg de ornidazol y 500 mg de levofloxacino), en 1-2 administraciones. La duración del tratamiento y la dosificación dependen del curso de la enfermedad y las determina el médico. Una vez que el estado del paciente se ha estabilizado, se debe pasar al tratamiento oral con levofloxacino y ornidazol. El tratamiento debe continuar durante 48-72 horas después de la desaparición de los síntomas clínicos de la enfermedad o de la confirmación de laboratorio de la erradicación del patógeno.

La dosis diaria máxima del medicamento Grandazol® es de 200 ml (1000 mg de ornidazol y 500 mg de levofloxacino), en 1-2 administraciones por día.

Dosificación para pacientes adultos con función renal alterada, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min (la dosis se calcula según el levofloxacino).

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con disfunción hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis. GranDazol®, solución para infusión, se administra por vía intravenosa lentamente mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de 100 ml de la solución GranDazol® (500 mg de ornidazol y 250 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos.

Dependiendo del estado del paciente, tras varios días es posible pasar de la administración intravenosa a la vía oral, manteniendo la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con GranDazol® al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la erradicación microbiológica confirmada del patógeno.

Niños.

La administración está contraindicada.

Sobredosis.

Levofloxacina. Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son trastornos del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central, como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Ornidazol. En caso de sobredosis, pueden presentarse pérdida de conciencia, cefalea, mareo, temblor, convulsiones, neuritis periférica, trastornos dispepsia y agravamiento de los síntomas de otras reacciones adversas.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo.

No existen antídotos específicos. En caso de aparición de convulsiones, se debe administrar diazepam.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se describen por clases de órganos y sistemas según MedDRA.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1 Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden presentarse ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2 Pueden presentarse ocasionalmente reacciones en las membranas mucosas incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

* Se han notificado algunos casos de reacciones adversas graves muy raras, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos (incluyendo tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, alteración de la vista, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos de desarrollo de aneurismas y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Otras reacciones adversas relacionadas con el uso de fluorquinolonas incluyen la aparición de crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

La administración de cualquier agente antibacteriano puede provocar alteraciones relacionadas con su efecto sobre la microflora normal del organismo humano. Por esta razón, puede desarrollarse una infección secundaria que requiera tratamiento adicional.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento con otras soluciones inyectables durante su administración.

Envase.

200 ml en frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.