Ginipral

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GYNIPRAL®

Composición:

Principio activo: hexoprenalina;

1 ampolla de 2 ml contiene 0,01 mg de sulfato de hexoprenalina;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223); edetato de disodio; cloruro de sodio; ácido sulfúrico diluido (para ajuste de pH); agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema urinario y las hormonas sexuales. Otros medicamentos utilizados en ginecología. Simpaticomiméticos que inhiben la actividad contráctil del útero. Código ATC G02CA.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Ginipral es un simpaticomimético selectivo de los receptores beta-2 que relaja los músculos uterinos. Bajo la influencia de Ginipral disminuye o se suprime la frecuencia e intensidad de las contracciones uterinas. El medicamento suprime tanto las contracciones uterinas espontáneas como las provocadas por oxitocina. El efecto tocolítico comienza entre los 3 y 15 minutos tras la administración intravenosa del fármaco y dura aproximadamente 30 minutos. El efecto máximo se alcanza entre los 12 y 18 minutos.

Farmacocinética.

Distribución. No existen datos sobre la distribución del medicamento en el organismo humano. Según estudios preclínicos, tras la administración intravenosa del fármaco se observa una alta concentración de hexoprenalina en el hígado, riñones y músculos esqueléticos; concentraciones más bajas se encuentran en el cerebro y el miocardio.

Metabolismo. La hexoprenalina se metaboliza mediante la catecol-O-metiltransferasa en mono-3-O-metil-hexoprenalina y di-3-O-metil-hexoprenalina.

Eliminación. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 44 % del fármaco se excreta por la orina y el 5 % por las heces en las primeras 24 horas; durante un período de 8 días, estas cantidades ascienden al 54 % y 15,5 %, respectivamente. En las primeras etapas, no se excretan por la orina ni la hexoprenalina libre, ni los dos metabolitos metilados, ni sus conjugados con sulfato o glucurónido. A las 48 horas tras la administración del fármaco, en la orina solo se detecta el metabolito di-3-O-metil-hexoprenalina. Una pequeña cantidad del fármaco (aproximadamente el 10 %) se elimina por la bilis, generalmente en forma de conjugados de los metabolitos O-metilados. Dado que la cantidad del fármaco excretada por las heces es menor que la excretada por la bilis, se considera que una parte del fármaco se reabsorbe.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento a corto plazo del parto pretérmino no complicado:

supresión de la actividad contráctil uterina en pacientes con una edad gestacional entre 22 y 37 semanas, en ausencia de contraindicaciones médicas o ginecológicas para la terapia tocolítica.

• Antes de la versión cefálica externa del feto.
• Como medida de emergencia en el parto pretérmino, antes del traslado de la paciente embarazada al hospital.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al hexoprenalino o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Presencia de cualquier enfermedad antes de la semana 22 de gestación.
• Uso del medicamento como agente tocolítico en pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica o con factores de riesgo significativos para el desarrollo de cardiopatía isquémica.
• Amenaza de aborto durante el primer y segundo trimestre del embarazo.
• Cualquier enfermedad materna o fetal en la que la prolongación del embarazo sea peligrosa, por ejemplo, toxemia grave, infección intrauterina, hemorragia vaginal debida a inserción placentaria baja, eclampsia o preeclampsia grave, desprendimiento de placenta o compresión del cordón umbilical.
• Muerte fetal intrauterina, malformaciones congénitas letales en la historia clínica o anomalías cromosómicas letales.
• Asma bronquial con hipersensibilidad a los sulfatos.
• Enfermedades cardiovasculares, especialmente taquiarritmia, miocarditis, valvulopatía mitral.
• Hipertiroidismo.
• Enfermedades graves del hígado o de los riñones.
• Glaucoma de ángulo cerrado.

El uso del medicamento Ginipral está contraindicado en pacientes con enfermedades en las que la administración de betamiméticos pueda tener efectos indeseables, por ejemplo, hipertensión pulmonar, enfermedades cardiovasculares (miocardiopatía obstructiva hipertrófica u obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo, como por ejemplo estenosis aórtica).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anestésicos halogenados. Debido al efecto antihipertensivo adicional, aumenta el riesgo de debilidad en el trabajo de parto con desarrollo de hemorragia. Se han notificado alteraciones ventriculares graves como resultado del aumento de la reactividad cardíaca cuando el medicamento interactúa con anestésicos halogenados.

El tratamiento con el medicamento debe interrumpirse al menos 6 horas antes de cualquier anestesia programada que implique el uso de anestésicos halogenados.

Corticosteroides. Los corticosteroides sistémicos se administran frecuentemente en el parto pretérmino para acelerar la maduración pulmonar fetal. Se han notificado casos de edema pulmonar en mujeres que recibieron betamiméticos y corticosteroides simultáneamente.

Los corticosteroides aumentan el nivel de glucosa en sangre y pueden provocar una disminución del potasio en suero. La terapia combinada con corticosteroides debe administrarse bajo control estricto debido al mayor riesgo de hiperglucemia e hipopotasemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antidiabéticos. El uso de betamiméticos aumenta el nivel de glucosa en sangre, lo que puede interpretarse como una reducción de la eficacia del tratamiento antidiabético. En esta situación, el tratamiento antidiabético debe ajustarse (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que reducen el nivel de potasio. El uso de betamiméticos se asocia con una disminución del nivel de potasio en suero. La terapia combinada con otros medicamentos que aumentan el riesgo de hipopotasemia (como diuréticos, digoxina, metilxantinas, corticosteroides) debe administrarse con precaución y únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, prestando especial atención al mayor riesgo de arritmias cardíacas debido a la hipopotasemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Otras interacciones. Los betabloqueantes no selectivos reducen o anulan el efecto del medicamento Ginipral.

La intensidad de la acumulación de glucógeno en el hígado, provocada por los glucocorticosteroides, se reduce bajo la acción del medicamento Ginipral.

No debe administrarse tratamiento combinado con simpaticomiméticos (medicamentos cardiovasculares y antiastmáticos), ya que se potencia la acción sobre el sistema cardiovascular y aumenta el riesgo de reacciones adversas por sobredosificación.

El medicamento Ginipral no debe usarse en combinación con medicamentos que contengan alcaloides del cornezuelo del centeno, ni con preparaciones que contengan calcio, vitamina D, dihidrotachisterol y mineralocorticoides.

Características de aplicación.

La decisión de iniciar la terapia con el medicamento Ginipral se toma tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio del tratamiento.

El tratamiento debe realizarse únicamente en centros adecuadamente equipados que permitan un control continuo del estado de salud de la madre y del feto.

No se recomienda el uso de betamiméticos para la tocolisis en caso de rotura de membranas o dilatación cervical superior a 4 cm.

El medicamento Ginipral debe administrarse con precaución durante la tocolisis. Durante todo el período de tratamiento es necesario realizar un control de la función cardíaca y respiratoria, así como un monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Debe realizarse una vigilancia constante del estado de la madre y, cuando sea posible o necesario, del feto, incluyendo:

• medición de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca;
• realización de ECG;
• evaluación del equilibrio hidroelectrolítico para detectar posibles signos de edema pulmonar;
• medición de los niveles de glucosa y lactato en sangre, especialmente en pacientes con diabetes mellitus;
• medición del nivel de potasio, ya que el uso de betamiméticos puede provocar una disminución del nivel sérico de potasio, lo que aumenta el riesgo de arritmias (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). A los pacientes con hipopotasemia se les debe administrar terapia sustitutiva con preparaciones de potasio por vía oral antes de iniciar la terapia tocolítica.

Debe interrumpirse el tratamiento ante la aparición de síntomas de isquemia miocárdica (por ejemplo, dolor torácico o cambios en el ECG).

No debe administrarse el medicamento Ginipral como agente tocolítico a pacientes con factores de riesgo significativos o sospecha de enfermedad cardiovascular previa (por ejemplo, taquiarritmias, insuficiencia cardíaca o valvulopatías; ver sección «Contraindicaciones»). En caso de presentarse trabajo de parto prematuro en una paciente con enfermedad cardiovascular confirmada o sospechada, un médico con experiencia en el manejo de tales pacientes debe evaluar la conveniencia del tratamiento con Ginipral antes de iniciar la infusión.

Edema pulmonar. Debido al riesgo de edema pulmonar e isquemia miocárdica en la madre durante o después del tratamiento con betamiméticos en el trabajo de parto prematuro, debe mantenerse una observación cuidadosa del equilibrio hidroelectrolítico, así como de la función cardíaca y respiratoria. Las pacientes con factores que disminuyen la capacidad de defensa del organismo, incluyendo embarazo múltiple, hipervolemia, infección o preeclampsia, presentan un riesgo aumentado de desarrollar edema pulmonar. El uso de una bomba de infusión para la administración del medicamento, en lugar de una infusión intravenosa convencional, minimiza el riesgo de hipervolemia. Se recomienda interrumpir el tratamiento con el medicamento ante la aparición de síntomas de edema pulmonar o isquemia miocárdica, especialmente en caso de terapia combinada con corticosteroides o presencia de enfermedades concomitantes (enfermedad renal, síndrome de HELLP). Se debe limitar la ingesta de sal.

Presión arterial y frecuencia cardíaca. La infusión de betamiméticos generalmente provoca un aumento de la frecuencia cardíaca (FC) materna de entre 20 y 50 latidos por minuto. Debe controlarse la frecuencia del pulso materno y, en cada caso particular, considerar la necesidad de controlar este aumento de la FC mediante la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento. En general, el pulso materno en reposo no debe superar los 120 latidos por minuto.

La presión arterial materna durante la infusión puede disminuir ligeramente; la presión diastólica disminuye más que la sistólica. La caída de la presión diastólica suele estar entre 10 y 20 mm Hg. El efecto de la infusión sobre la FC fetal es menos pronunciado, aunque puede observarse un aumento de hasta 20 latidos por minuto.

Para minimizar el riesgo de hipotensión arterial asociada con la terapia tocolítica, deben adoptarse medidas especiales para evitar la compresión de la vena cava superior; se recomienda colocar a la paciente en posición supina alternando entre el lado izquierdo y el derecho durante la infusión.

Diabetes mellitus. La administración de betamiméticos provoca un aumento del nivel de glucosa en sangre. Por ello, debe controlarse el nivel de glucosa y lactato en sangre en mujeres embarazadas con diabetes mellitus, y ajustar el tratamiento de la diabetes según las necesidades de la paciente durante la tocolisis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras precauciones. Durante la terapia tocolítica con betamiméticos pueden agravarse los síntomas de una distrofia miotónica concomitante. En tales casos, se recomienda el uso de difenilhidantoína (fenitoína).

El medicamento Ginipral debe administrarse en dosis bajas y ajustadas individualmente bajo supervisión médica constante en pacientes con hipersensibilidad a los simpaticomiméticos.

Dado que el tratamiento con Ginipral puede suprimir la peristalsis intestinal (rara vez se ha observado atonía intestinal), debe vigilarse la defecación regular durante la terapia tocolítica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Ginipral está indicado para su uso durante el embarazo (ver sección «Indicaciones»).

Lactancia. El medicamento no está indicado para su uso durante la lactancia, por lo que no existen datos al respecto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

El medicamento no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Para administración intravenosa en bolo o por infusión.

La dosis indicada solo debe considerarse orientativa, ya que el tratamiento tocolítico requiere un enfoque individualizado para cada paciente.

El inicio del tratamiento con el medicamento Gynipral debe realizarse únicamente por obstetras o médicos con experiencia en el uso de agentes tocolíticos. El tratamiento debe llevarse a cabo exclusivamente en centros adecuadamente equipados para permitir un control continuo del estado de salud de la madre y del feto.
El medicamento Gynipral debe administrarse lo antes posible tras el diagnóstico de parto prematuro y tras descartar cualquier contraindicación para el uso de hexoprenalina (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento, debe realizarse una evaluación adecuada del estado del sistema cardiovascular mediante monitorización continua del ECG (ver sección «Precauciones de uso»).

Dosificación.

Antes de la versión fetal de una presentación transversal y como medida de emergencia en partos prematuros antes del traslado de la paciente embarazada al hospital.

La dosis recomendada es de 10 mcg (1 ampolla de 2 ml) del medicamento Gynipral, diluidos en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %, administrados por vía intravenosa durante 5-10 minutos. Si es necesario continuar el tratamiento con Gynipral, utilizar el concentrado para solución para perfusión.

Tratamiento a corto plazo del parto prematuro en presencia de acortamiento y/o dilatación del cuello uterino.

Al inicio del tratamiento, comenzar con la administración en bolo de 10 mcg (1 ampolla de 2 ml) (ver arriba las instrucciones de dilución), seguido de una perfusión de Gynipral a una velocidad de 0,3 mcg/min.

Como tratamiento alternativo, puede administrarse únicamente la perfusión de Gynipral a una velocidad de 0,3 mcg/min sin administración previa en bolo.

Administrar por vía intravenosa en forma de gota a gota (al calcular la velocidad de administración utilizando sistemas de perfusión convencionales, tener en cuenta que 20 gotas equivalen a 1 ml). Disolver el número necesario de ampollas del concentrado para perfusión en 500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.

Velocidad de administración de 0,3 mcg/min:

Casos únicos registrados de uso de hexoprenalina en una dosis de 430 µg por día.

Tratamiento a corto plazo del parto prematuro sin acortamiento ni dilatación del cuello uterino.

Dosis recomendada: infusión continua de 0,075 µg/min. Administrar por vía intravenosa en forma de perfusión gota a gota (al calcular la velocidad de administración utilizando sistemas de perfusión convencionales, tener en cuenta que 20 gotas = 1 ml). Disolver el número necesario de ampollas del concentrado para perfusión en 500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.

Velocidad de administración de 0,075 µg/min:

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento tocolítico depende del grado de riesgo existente de interrupción del embarazo (tendencia a la disminución del intervalo entre contracciones, estado del cuello uterino) y de la intensidad de los efectos adversos (por ejemplo, aumento de la frecuencia cardíaca). Los efectos adversos deben minimizarse en la mayor medida posible.

La duración del tratamiento con el medicamento no debe superar las 48 horas, ya que los datos de los estudios indican que mediante la terapia tocolítica es posible retrasar el parto hasta un período de 48 horas. En estudios controlados aleatorizados no se observó un efecto estadísticamente significativo del tratamiento con Ginipral sobre la letalidad o morbilidad perinatal. El retraso del parto mediante Ginipral puede utilizarse para aplicar otras medidas que mejoren significativamente la salud perinatal.

Medidas especiales de seguridad para la administración por infusión.

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente considerando factores limitantes: supresión de las contracciones uterinas, aumento de la frecuencia del pulso, cambios en la presión arterial. Estos parámetros deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento. La frecuencia cardíaca materna no debe superar los 120 latidos por minuto.

Debe realizarse un seguimiento constante del estado de hidratación de la madre con el fin de prevenir el posible desarrollo de edema pulmonar (ver sección «Instrucciones especiales»). El volumen de líquido en el que se administra el medicamento debe reducirse al mínimo. El medicamento debe administrarse utilizando un dispositivo de infusión controlado, preferiblemente una bomba de infusión.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir: aumento significativo de la frecuencia cardíaca materna, temblor, palpitaciones, cefalea y sudoración.

Generalmente, para aliviar estos síntomas es suficiente reducir la dosis del medicamento. Para tratar síntomas graves de sobredosis, se recomienda el uso de betabloqueantes no selectivos, que inhiben competitivamente la acción de Ginipral.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes del medicamento Ginipral están relacionados con las propiedades farmacológicas de los betamiméticos. Con el fin de eliminar o reducir la aparición de efectos adversos, se debe realizar un control cuidadoso de los parámetros hemodinámicos, tales como la presión arterial, la frecuencia cardíaca, y un ajuste adecuado de la dosis del medicamento. Estos efectos generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema endocrino.

Frecuencia desconocida: lipólisis.

Alteraciones metabólicas.

Frecuentes: hipocalemia.*

Raras: hiperglucemia (más pronunciada en pacientes con diabetes mellitus).*

Del sistema nervioso.

Muy frecuentes: temblor.

Frecuencia desconocida: cefalea, mareo, ansiedad.

Del sistema cardiovascular.

Muy frecuentes: taquicardia.*

Frecuentes: palpitaciones*, disminución de la presión diastólica*, hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).*

Raras: alteraciones del ritmo cardíaco, por ejemplo fibrilación auricular, isquemia miocárdica (ver sección «Precauciones de uso»)*, vasodilatación periférica*, extrasístoles ventriculares.

Frecuencia desconocida: aumento del gasto cardíaco, elevación de la presión sistólica, pequeñas fluctuaciones de la frecuencia cardíaca fetal, angina de pecho.

Del sistema respiratorio.

Poco frecuentes: edema pulmonar.*

Del tracto gastrointestinal.

Raras: náuseas.

Frecuencia desconocida: vómitos, inhibición de la peristalsis intestinal, atonía intestinal.

Del hígado.

Frecuencia desconocida: aumento (transitorio) de la concentración de transaminasas en suero sanguíneo.

De la piel y tejido subcutáneo.

Frecuentes: sudoración.

Frecuencia desconocida: enrojecimiento de la piel.

De los riñones y las vías urinarias.

Frecuencia desconocida: disminución del diuresis (especialmente en la fase inicial del tratamiento), edema.

* Estas reacciones se han registrado con la administración de agonistas beta de acción corta en la práctica obstétrica y se consideran efectos específicos de clase (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos aislados, especialmente en pacientes con asma bronquial, los sulfatos presentes en el medicamento pueden provocar una reacción de hipersensibilidad con posibles síntomas: náuseas, diarrea, respiración sibilante, crisis asmática aguda, alteración de la conciencia o shock. La gravedad de estos síntomas depende de las características individuales del paciente y puede provocar consecuencias potencialmente mortales.

Diabetes mellitus. Si el parto ocurre inmediatamente después de un tratamiento breve con el medicamento, se debe observar al recién nacido en busca de signos de hipoglucemia, ya que la hexoprenalina puede provocar un aumento de los niveles de glucosa e insulina en la sangre materna. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de que se desarrolle acidosis en el recién nacido debido al posible paso de metabolitos ácidos a través de la placenta (lactato, cuerpos cetónicos).

En casos raros, debido al efecto del metabisulfito sódico contenido en el medicamento, puede desarrollarse una reacción de hipersensibilidad grave y broncoespasmo.

Período de validez.

3 años.

Solución reconstituida: la estabilidad química y física de la solución reconstituida tras la dilución (con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %) ha sido demostrada durante 24 horas a una temperatura de 15–25 ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. En caso de no utilizarse inmediatamente, el período y las condiciones de almacenamiento de la solución reconstituida antes de su uso son responsabilidad del usuario.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Incompatibilidades.

El sulfito es un componente altamente reactivo; por lo tanto, debe evitarse la mezcla de Ginipral con otros disolventes distintos de la solución de cloruro sódico al 0,9 % y la solución de glucosa al 5 %.

Envase.

2 ml por ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Takeda Austria GmbH, Austria.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.