Galara

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GALARA (GALARA)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula dura contiene 75 mg o 150 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina tipo 102, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio; cápsula (cuerpo y tapón): dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Características físico-químicas principales:

• Cápsulas duras de 75 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño nº 4, tapón opaco de color rojo-marrón y cuerpo opaco de color blanco, que contienen un polvo blanco o casi blanco;
• Cápsulas duras de 150 mg: cápsulas duras de gelatina, tamaño nº 2, tapón opaco de color rojo-marrón y cuerpo opaco de color blanco, que contienen un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina.

Código ATC N02B F02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia clínica y seguridad

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia de la pregabalina en estudios clínicos controlados para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. Su eficacia en otros tipos de dolor neuropático no se ha estudiado.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces al día y tres veces al día fueron similares.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas, en los que el medicamento se utilizó para tratar el dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que experimentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Epilepsia

Tratamiento adyuvante

La pregabalina se estudió en tres ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces al día y tres veces al día fueron similares.

La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos

La eficacia y seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n = 65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración con 54 y 431 niños respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales respecto al valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p = 0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p = 0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a menos de 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia logarítmicamente transformada de crisis parciales en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no demostró mejoría frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTGP), a 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día) o 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adyuvante. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis CTGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)

La pregabalina se estudió en un ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día. Al usar pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia en comparación con lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis epilépticas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina se estudió en seis ensayos controlados de 4–6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.

En ensayos clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

Fibromialgia

La eficacia de la pregabalina se estableció en un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un estudio aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos estudios se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos dolorosos específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se demostró mejoría según la evaluación general del paciente y la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12 a 17 años con fibromialgia, que tomaron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que tomaron pregabalina en comparación con los que tomaron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se toma en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiples dosis. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción aproximada del 25–30 % en la concentración máxima (Cmax) y un alargamiento del tiempo hasta la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con isótopo radiactivo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación promedio de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Sexo

Los resultados de estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal requieren reducción de la dosis, y debe administrarse una dosis adicional tras la hemodiálisis (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio de eliminación terminal de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no se ha estudiado (ver secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Mujeres que amamantan

La farmacocinética de la pregabalina tras administración de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no afectó o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo promedio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

El medicamento está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

El medicamento está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada.

El medicamento está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina provoque una interacción farmacocinética o sea objeto de dicha interacción.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

Por tanto, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta a la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente intensifica las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por el oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada.

Características de la aplicación.

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante la terapia con pregabalina pueden requerir un ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el periodo poscomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, durante el uso de pregabalina. En caso de presentarse síntomas de angioedema, tales como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento.

Reacciones cutáneas

Rara vez se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas con el uso de pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener un desenlace letal. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente por reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos

El uso de pregabalina ha estado asociado con vértigo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció al continuar el tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo ocular fue mayor en el grupo placebo (ver sección «Farmacodinamia»).

Durante el periodo poscomercialización se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron temporales. Tras la interrupción de la pregabalina, estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible, tras la interrupción de la pregabalina.

Interrupción de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible interrumpir los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y vértigo, lo que indica dependencia física. La aparición de síntomas de abstinencia tras la suspensión de pregabalina puede indicar dependencia del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Si es necesario interrumpir el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante la terapia con pregabalina o poco después de su interrupción.

Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del medicamento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión medular, se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en general, así como de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, fármacos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estos casos.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociados con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC y personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una adaptación de la dosis.

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos de estudios aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Durante el periodo poscomercialización, se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que usaron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo individuo) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes que usaron pregabalina.

Se recomienda a los pacientes (y sus cuidadores) que busquen ayuda médica si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de pensamientos o comportamientos suicidas y recibir tratamiento adecuado. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el medicamento en caso de pensamientos o comportamientos suicidas.

Alteración de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal

Durante el periodo poscomercialización se han notificado eventos relacionados con alteraciones de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) con el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

El medicamento debe usarse con precaución junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que usaron pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

La pregabalina puede causar dependencia de medicamentos, incluso cuando se usa en dosis terapéuticas. Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias están en mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir el medicamento, se debe evaluar cuidadosamente al paciente en cuanto al riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia. Durante el tratamiento, se debe vigilar al paciente en busca de síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, superación de la dosis prescrita o conductas orientadas a obtener el medicamento.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede causar malformaciones congénitas graves en el feto. El medicamento no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos donde el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces (ver sección «Características de la aplicación»).

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Anomalías congénitas mayores (ACM)

Los datos de un estudio observacional escandinavo de más de 2700 embarazos expuestos a pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de ACM en los niños (nacidos vivos o muertos) expuestos a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de ACM en la población expuesta a pregabalina durante el primer trimestre fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (coeficiente de prevalencia ajustado y IC 95 %: 1,14 (0,96-1,35)), así como en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01-1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07-1,82)).

El análisis de defectos específicos mostró riesgos más altos de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, del sistema urinario y órganos sexuales, aunque los números fueron pequeños y las estimaciones imprecisas.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad (cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Periodo de lactancia

La pregabalina pasa a la leche materna (ver sección «Farmacocinética»). No se sabe si la pregabalina afecta a los recién nacidos/lactantes. La necesidad de interrumpir la lactancia materna o interrumpir el uso del medicamento debe evaluarse caso por caso, teniendo en cuenta tanto el beneficio de la lactancia para el niño como el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la función reproductiva femenina.

No se ha observado efecto de la pregabalina sobre la movilidad espermática en voluntarios sanos del sexo masculino a una dosis de 600 mg/día durante un tratamiento de 3 meses.

Los estudios de fertilidad demostraron un efecto negativo sobre la función reproductiva de hembras de rata y un efecto negativo sobre la función reproductiva y desarrollo de machos de rata. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede causar vértigo y somnolencia y afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se conozca el efecto de este medicamento sobre su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral. Las cápsulas deben tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Dosificación

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.

• Dolor neuropático *

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente a la pregabalina, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3–7 días, y si fuera necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días adicionales.

• Epilepsia *

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

• Trastorno de ansiedad generalizada *

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar la terapia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia del paciente a la pregabalina, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

• Fibromialgia *

La dosis recomendada para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante una semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio sobre el uso de la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que esta dosis ofrezca beneficios adicionales; además, esta dosis presentó una peor tolerancia. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día.

Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, la dosis del medicamento debe ajustarse en pacientes con alteración de la función renal.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

• Pacientes con alteración de la función renal *

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla siguiente, de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (CLcr), que se determina mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla).

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

*La dosis diaria total (mg/día) debe distribuirse en varias tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).

+Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Uso en pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a la alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en estos datos no es posible formular recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han notificado casos de convulsiones. Rara vez se han notificado episodios de coma.

El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente registradas en estudios clínicos fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del medicamento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se enumeran por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de la pregabalina se indican a continuación en cursiva.

Infecciones e infestaciones:

frecuentes – rinitis faríngea.

Sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes – neutropenia.

Sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad; raras – edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

frecuentes – aumento del apetito; poco frecuentes – pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes – estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido; poco frecuentes – alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía; raras – desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas; frecuencia desconocida – dependencia del medicamento.

Sistema nervioso:

muy frecuentes – mareo, somnolencia, cefalea; frecuentes – ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo; poco frecuentes – síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono; raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipoalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.

Órganos de la vista:

frecuentes – visión borrosa, diplopía, conjuntivitis; poco frecuentes – pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, edema ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina; raras – pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio:

frecuentes – vértigo; poco frecuentes – hiperacusia.

Corazón:

poco frecuentes – taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva; raras – prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Vasos sanguíneos:

poco frecuentes – hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino:

frecuentes – dolor faringolaríngeo; poco frecuentes – disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal; raras – edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos; frecuencia desconocida – depresión respiratoria.

Aparato gastrointestinal:

frecuentes – vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis; poco frecuentes – enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal; raras – ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas*; raras – ictericia; muy raras – insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo:

frecuentes – úlceras por presión; poco frecuentes – erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa; raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos de las uñas, erupción petequial, púrpura, erupciones pustulosas, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo:

frecuentes – calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello; poco frecuentes – hinchazón articular, mialgia, espasmos musculares, dolor de cuello, rigidez muscular; raras – rabdomiólisis.

Riñón y vías urinarias:

poco frecuentes – incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis; raras – insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuentes – disfunción eréctil, impotencia; poco frecuentes – disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia; raras – amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Generalidades y condiciones en el sitio de administración:

frecuentes – edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada; poco frecuentes – edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad; raras – granuloma, autolesión, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio:

frecuentes – aumento de peso; poco frecuentes – aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de creatinina en sangre, disminución de potasio en sangre, pérdida de peso; raras – disminución del número de leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas pueden indicar dependencia del medicamento. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de eficacia y seguridad de 12 semanas en pacientes de 4 a 16 años, n = 295; un estudio de eficacia y seguridad de 14 días en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n = 65, y dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y rinitis faríngea. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y pirexia (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Vía de administración y dosis»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

14 cápsulas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.