Gadovist 1,0
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GADOVIST 1,0 (GADOVIST® 1,0)
Composición:
Principio activo: gadobutrol;
1 ml de solución inyectable contiene 604,72 mg de gadobutrol (equivalente a 1 mmol/ml);
Excipientes: butrolato de calcio sódico, trometamol, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, sin inclusiones.
| Osmolaridad a 37 °C (mOsm/l de solución) |
1117 |
| Osmolalidad a 37 °C (mOsm/kg H2O) |
1603 |
| pH de la solución |
de 6,6 a 8 |
| Viscosidad a 37 °C (mPa·s) |
4,96 |
Grupo farmacoterapéutico. Agentes de contraste paramagnéticos.
Código ATC V08CA09.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
El efecto de aumento del contraste se consigue gracias a un complejo neutro (no iónico) formado por gadolinio (III) y un ligando macrocíclico: ácido dihidroximetil-propil-tetraazaciclo-dodecantriacético (butrol).
La relajividad del gadobutrol medida in vitro en sangre/plasma humano en condiciones fisiológicas y en campos magnéticos clínicamente relevantes (1,5 y 3,0 T) se encuentra en el rango de 3,47–4,97 L/mmol/s.
En dosis clínicas, la elevada relajividad del gadobutrol provoca una acortamiento del tiempo de relajación de los protones del agua en los tejidos.
La estabilidad del complejo de gadobutrol se estudió in vitro en condiciones fisiológicas (en suero humano nativo a pH 7,4 y 37 °C) durante 15 días. La cantidad de iones de gadolinio liberados del gadobutrol fue inferior al límite de cuantificación de 0,1 mol.% del gadolinio total, lo que indica una alta estabilidad del complejo en las condiciones ensayadas.
Eficacia clínica
En un estudio clínico de fase III con el medicamento Gadovist 1,0 para el diagnóstico de enfermedades hepáticas (mediante resonancia magnética combinada [RM] antes y después de la administración del agente de contraste), la sensibilidad media fue del 79 %. La especificidad en la detección y verificación de lesiones hepáticas sospechosas de malignidad fue del 81 % (análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes).
En un estudio clínico de fase III sobre riñones, la sensibilidad para el diagnóstico diferencial de lesiones renales benignas y malignas fue en promedio del 91 % (análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes) y del 85 % (análisis basado en la evaluación de lesiones). La especificidad fue en promedio del 52 % en el análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes y del 82 % en el análisis basado en la evaluación de lesiones.
Con el uso de Gadovist 1,0, el aumento de la sensibilidad de la RM antes de la administración del agente de contraste y de la RM combinada antes y después de la administración del agente de contraste fue del 33 % en el estudio hepático (análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes) y del 18 % en el estudio renal (análisis basado tanto en datos de evaluación objetiva de pacientes como en la evaluación de lesiones). El aumento de la especificidad de la RM antes de la administración del agente de contraste y de la RM combinada antes y después de la administración del agente de contraste fue del 9 % en el estudio hepático (análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes), mientras que en el estudio renal no se observó aumento de especificidad (análisis basado en datos de evaluación objetiva de pacientes y evaluación de lesiones).
Se realizó un análisis promedio de la evaluación anónima por radiólogos independientes.
En un estudio comparativo cruzado intrapaciente con 132 pacientes, se comparó Gadovist 1,0 con gadoterato de meglumina (ambos a 0,1 mmol/kg) durante la visualización de lesiones neoplásicas cerebrales.
El punto final primario fue la ventaja general de Gadovist 1,0 o de gadoterato de meglumina, determinada mediante el cálculo de valores medios por expertos independientes. La ventaja de Gadovist 1,0 mostró un valor de p = 0,0004. Específicamente, la ventaja de Gadovist 1,0 se observó en 42 pacientes (32 %) frente a la ventaja general de gadoterato de meglumina en 16 pacientes (12 %). En 74 pacientes (56 %) no se observó ventaja para ninguna de las dos sustancias de contraste.
En un segundo parámetro utilizado en el análisis, la relación entre la intensidad de la señal de RM en el tumor y la intensidad en el tejido sano, se demostró estadísticamente una mayor eficacia de Gadovist 1,0 (p < 0,0003). El porcentaje de realce fue mayor con Gadovist 1,0 (p < 0,0003) en comparación con gadoterato de meglumina, con una diferencia estadísticamente significativa según expertos independientes.
Gadovist 1,0 (129) mostró un valor medio más alto en la relación contraste/ruido en comparación con gadoterato de meglumina (98). La diferencia fue estadísticamente no significativa.
En un estudio diseñado como comparación cruzada, se comparó gadobutrol en dosis reducida (0,075 mmol/kg) con gadoterato de meglumina en su dosis estándar (0,1 mmol/kg) en RM con contraste del sistema nervioso central (SNC) en 141 pacientes con lesiones del SNC. Las variables primarias incluyeron el realce del contraste de las lesiones, la morfología de las lesiones y la definición de los límites de las lesiones. Las imágenes fueron analizadas por tres lectores independientes «enmascarados». Para las tres variables principales (al menos el 80 % del efecto se conserva), se demostró una eficacia no inferior de gadoterato de meglumina respecto a la mejora comparada con la visualización sin contraste. El número medio de lesiones detectadas con gadobutrol (2,14) y con gadoterato (2,06) fue similar.
Niños
Se realizaron dos estudios de fase I/III con una dosis única del medicamento en 138 pacientes pediátricos programados para realizar una resonancia magnética con contraste (RM) del sistema nervioso central (SNC), hígado o riñones, o una angiografía por resonancia magnética con contraste (ARM), y en 44 sujetos de 0 a 2 años de edad (incluyendo recién nacidos a término), programados para una RM con contraste estándar en cualquier región corporal. Se observó eficacia diagnóstica y mejora de la precisión diagnóstica en todos los parámetros evaluados, sin diferencias entre pacientes pediátricos y adultos. Los resultados del estudio mostraron una muy buena tolerancia del medicamento Gadovist 1,0 con un perfil de seguridad del gadobutrol similar al de los adultos.
Seguridad clínica
El tipo y frecuencia de reacciones adversas tras la administración de Gadovist 1,0 para diferentes indicaciones se evaluaron en un gran estudio prospectivo no intervencionista internacional (GARDIAN). La población de seguridad incluyó a 23708 pacientes de todas las edades, incluyendo niños (n = 1142; 4,8 %) y personas mayores (n = 4330; 18,3 % entre 65 y < 80 años y n = 526; 2,2 % ≥ 80 años). La edad media fue de 51,9 años.
Doscientos dos pacientes (0,9 %) informaron un total de 251 eventos adversos, y 170 (0,7 %) informaron 215 eventos clasificados como reacciones adversas, la mayoría de las cuales (97,7 %) fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes registradas fueron náuseas (0,3 %), vómitos (0,1 %) y mareo (0,1 %). La tasa de reacciones adversas fue del 0,9 % en mujeres y del 0,6 % en hombres. No hubo diferencias en la tasa de reacciones adversas según la dosis de gadobutrol. De los 170 pacientes con reacciones adversas (0,02 %), 4 presentaron una reacción adversa grave, una de las cuales (shock anafiláctico) condujo a un resultado fatal. Se registraron eventos adversos en 8 de 1142 (0,7 %) pacientes pediátricos. En seis niños, estos eventos adversos se clasificaron como reacciones adversas (0,5 %).
Insuficiencia renal
En un estudio farmacoepidemiológico prospectivo (GRIP) sobre el riesgo potencial de síndrome nefrótico en pacientes con alteración de la función renal, 908 pacientes con diferentes grados de alteración renal recibieron Gadovist 1,0 en la dosis estándar aprobada para RM con contraste. Todos los pacientes, incluyendo 234 con insuficiencia renal grave (filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²), que no recibieron otros agentes de contraste con gadolinio, fueron observados durante dos años en busca de signos y síntomas de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN). Ningún paciente incluido en el estudio desarrolló FSN.
Datos de estudios preclínicos.
Basado en estudios estándar de farmacología de seguridad, toxicidad con administración repetida o genotoxicidad, no se identificó riesgo específico para el organismo humano.
En estudios de toxicidad reproductiva con dosis repetidas (intravenosas), se observó retraso en el desarrollo embrionario en ratas y conejos, y aumento de la letalidad embrionaria en ratas, conejos y monos, con dosis que excedían de 8 a 16 veces (por unidad de superficie corporal) o de 25 a 50 veces (por unidad de masa corporal) las dosis diagnósticas en humanos. No se sabe si estos efectos pueden ser inducidos también por una administración única. Estudios de toxicidad con dosis única y repetidas en ratas recién nacidas e inmaduras no indican riesgo específico para su uso en niños de todas las edades, incluyendo recién nacidos a término y lactantes.
De gadobutrol marcado con radioactividad administrado a hembras lactantes de rata, menos del 0,1 % de la dosis administrada pasó a las crías a través de la leche. En ratas, la absorción tras la administración oral fue muy baja, aproximadamente el 5 % (calculado según el nivel de excreción urinaria).
Según datos preclínicos sobre seguridad del medicamento, se observaron efectos transitorios en el sistema cardiovascular, como aumento transitorio de la presión arterial y contractilidad miocárdica dependiente de la dosis. Estos efectos no se han observado en humanos.
Estudios ecológicos indican que la persistencia y movilidad de los agentes de contraste con gadolinio sugieren una posible dispersión en las masas de agua y posiblemente en aguas subterráneas.
Farmacocinética.
Distribución
Tras la administración intravenosa, el gadobutrol se distribuye rápidamente en el espacio extracelular. La unión a proteínas es insignificante. Los parámetros farmacocinéticos del gadobutrol en humanos fueron proporcionales a la dosis. Tras la administración de gadobutrol hasta 0,4 mmol/kg de peso corporal, los niveles plasmáticos disminuyeron de forma bifásica. Tras la administración de 0,1 mmol/kg de peso corporal, se determinó una concentración media plasmática de 0,59 mmol/l a los 2 minutos tras la inyección y de 0,3 mmol/l a los 60 minutos tras la inyección.
Biotransformación
No se detectaron metabolitos ni en plasma ni en orina.
Eliminación
El gadobutrol se elimina del plasma con un periodo medio terminal de semivida de 1,81 horas (1,3 – 2,1 horas). Más del 50 % de la dosis intravenosa administrada se excreta en orina en las primeras dos horas y más del 90 % de la dosis administrada en 12 horas. Tras una dosis de 0,1 mmol/kg de peso corporal, se excretó en orina en promedio el 100,3 ± 2,6 % de la dosis administrada en las 72 horas posteriores a la inyección. El aclaramiento renal del gadobutrol es de 1,1 – 1,7 ml/min/kg en sujetos prácticamente sanos, similar al aclaramiento renal de la inulina, lo que indica que el gadobutrol se elimina por filtración glomerular. Menos del 0,1 % se excreta en heces.
Pacientes pediátricos
El perfil farmacocinético general del gadobutrol en pacientes pediátricos (< 18 años) es similar al de adultos (ver sección «Posología y forma de administración»).
Se realizaron dos estudios de fase I/III con participación de pacientes pediátricos (< 18 años). El perfil farmacocinético se determinó en 130 pacientes pediátricos de 2 a < 18 años y en 43 pacientes pediátricos de < 2 años (incluyendo recién nacidos a término).
El perfil farmacocinético del gadobutrol en niños de todas las edades es similar al de adultos, con valores comparables del área bajo la curva (AUC), aclaramiento total (CLtot), volumen de distribución (Vss), periodo de semivida y velocidad de excreción.
Aproximadamente el 99 % (valor medio) de la dosis se excretó en orina en 6 horas (grupo de edad de 2 a < 18 años).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Debido a los cambios fisiológicos en la función renal con la edad, la exposición sistémica en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) aumenta un 33 % en hombres y un 54 % en mujeres; el periodo terminal de semivida aumenta un 33 % en hombres y un 58 % en mujeres. El aclaramiento plasmático disminuye en un 25 % (hombres) y un 35 % (mujeres). La excreción renal completa de la dosis administrada ocurre en todas las edades en 24 horas, sin diferencias entre pacientes sanos mayores y más jóvenes.
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal, el periodo de semivida en plasma se prolonga debido a la disminución de la filtración glomerular. El periodo medio terminal de semivida en pacientes con insuficiencia renal moderada es de 5,8 horas (80 > aclaramiento de creatinina > 30 ml/min) y hasta 17,6 horas en pacientes con insuficiencia renal grave no dializados (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). El aclaramiento plasmático medio disminuye en pacientes con insuficiencia renal moderada (80 > aclaramiento de creatinina > 30 ml/min) hasta 0,49 ml/min/kg y en pacientes con insuficiencia renal grave no dializados (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) hasta 0,16 ml/min/kg.
La excreción completa en orina en pacientes con alteración renal leve o moderada se observó en 72 horas. En pacientes con alteración renal grave, al menos el 80 % de la dosis administrada se excreta en orina en 5 días (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»). En pacientes en diálisis, el gadobutrol se elimina casi completamente del plasma tras la tercera sesión.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento se utiliza con fines diagnósticos. Gadovist 1,0 está indicado en adultos y niños de todas las edades (incluidos recién nacidos a término) para:
- Mejorar el contraste de la imagen durante la resonancia magnética (RM) craneal y espinal.
- Mejorar el contraste de la imagen durante la RM del hígado o de los riñones en pacientes con lesiones focales sospechosas o confirmadas, con el fin de clasificarlas como benignas o malignas.
- Mejorar el contraste de la imagen durante la angiografía por resonancia magnética (ARM).
Gadovist 1,0 también puede utilizarse durante los estudios de resonancia magnética de lesiones patológicas en todo el cuerpo.
Gadovist 1,0 facilita la visualización de formaciones o lesiones anormales y permite diferenciar entre tejidos sanos y patológicos.
Gadovist 1,0 debe administrarse únicamente cuando la información diagnóstica sea importante y no pueda obtenerse mediante resonancia magnética (RM) sin el uso de un agente de contraste.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Precauciones especiales de seguridad.
El producto está destinado únicamente para uso individual (para un solo estudio).
Este medicamento debe examinarse cuidadosamente antes de su uso. No se debe utilizar Gadovist 1,0 si se observa un cambio significativo en el color, la presencia de partículas sólidas o si se ha roto la integridad del estuche de plástico.
Los residuos no utilizados del agente de contraste tras el examen no deben reutilizarse y deben eliminarse adecuadamente.
Los jeringas deben extraerse del estuche de plástico inmediatamente antes de la administración.
La tapa protectora de la jeringa debe retirarse únicamente inmediatamente antes de su uso.
El medicamento Gadovist 1,0 debe extraerse del frasco para llenar la jeringa únicamente inmediatamente antes de la administración. El tapón de goma del frasco no debe perforarse más de una vez.
Si este medicamento se va a administrar mediante un sistema automático de inyección, el fabricante del equipo/dispositivo médico debe haber demostrado la compatibilidad para su uso. Deben seguirse todas las instrucciones adicionales proporcionadas por el fabricante del equipo/dispositivo médico.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.
Características de uso.
Gadobutrol no debe administrarse por vía intratecal. Se han notificado casos graves, potencialmente mortales y letales, principalmente con reacciones neurológicas (por ejemplo, coma, encefalopatía, convulsiones), tras la administración intratecal.
Durante la administración del medicamento Gadovist 1,0 en venas de pequeño calibre pueden presentarse reacciones adversas como enrojecimiento e hinchazón.
Las normas generales de seguridad aplicables durante la realización de resonancia magnética (RM), especialmente la exclusión de implantes ferromagnéticos, también son válidas para el uso del medicamento Gadovist 1,0.
- Hipersensibilidad u otras reacciones de idiosincrasia
La administración de Gadovist 1,0, al igual que otros agentes de contraste intravenosos, puede asociarse con reacciones anafilactoides/reacciones de hipersensibilidad o con otras reacciones de idiosincrasia (por ejemplo, síndrome de dificultad respiratoria aguda/edema pulmonar con o sin reacciones de hipersensibilidad), manifestadas como síntomas cardiovasculares, respiratorios o cutáneos, hasta reacciones graves, incluyendo shock. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares tienen un mayor riesgo de consecuencias graves o incluso letales tras reacciones graves de hipersensibilidad.
El riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad es mayor en presencia de las siguientes condiciones o enfermedades:
- reacción previa a la administración de agentes de contraste;
- antecedentes de asma bronquial;
- antecedentes de reacciones alérgicas.
La decisión sobre el uso de Gadovist 1,0 en pacientes con predisposición a alergias debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de los treinta minutos posteriores a la administración del medicamento. Por ello, se recomienda observar al paciente tras el procedimiento.
Siempre deben estar disponibles los medicamentos adecuados para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad u otras reacciones de idiosincrasia, así como los recursos para atención de emergencia (ver sección «Posología y forma de administración»).
En casos aislados se han observado reacciones tardías (que aparecen varias horas o días después de la administración) (ver sección «Reacciones adversas»).
- Alteraciones de la función renal
Antes de la administración de Gadovist 1,0 se debe realizar un cribado de todos los pacientes para detectar disfunción renal mediante análisis de laboratorio.
En pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociados con el uso de agentes de contraste que contienen gadolinio. Existe un riesgo particular en pacientes sometidos a trasplante hepático, ya que la frecuencia de insuficiencia renal aguda en este grupo es alta.
Debido al riesgo de desarrollar FSN durante el uso de Gadovist 1,0, la decisión de administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave o a pacientes en el período peroperatorio del trasplante hepático debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio y solo cuando la información diagnóstica sea esencial y no pueda obtenerse mediante RM sin contraste.
La hemodiálisis realizada poco tiempo después de la administración de Gadovist 1,0 puede ser útil para eliminar el agente del organismo. No existen datos sobre el uso de hemodiálisis para la prevención o tratamiento de FSN en pacientes que previamente no estaban en diálisis.
- Recién nacidos y lactantes
Debido a la inmadurez de la función renal en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad y lactantes menores de 1 año, Gadovist 1,0 debe administrarse con precaución a estos pacientes y solo tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia de su uso.
- Pacientes de edad avanzada
Dado que la depuración renal del gadobutrol puede estar alterada en pacientes de edad avanzada, es especialmente importante realizar pruebas para detectar disfunción renal en pacientes de 65 años o más.
- Convulsiones
Como con otros agentes de contraste que contienen gadolinio, debe tenerse especial precaución al administrar Gadovist 1,0 a pacientes con umbral convulsivo bajo.
- Excipientes
Gadovist 1,0 contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (calculado sobre la base de la dosis media para un paciente con un peso corporal de 70 kg), es decir, prácticamente carece de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de agentes de contraste basados en gadolinio, incluyendo el gadobutrol, en mujeres embarazadas son limitados. El gadolinio puede atravesar la placenta. No se conoce si el efecto del gadolinio se asocia con reacciones adversas en el feto.
En estudios en animales, la administración repetida de altas dosis del medicamento mostró toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Gadovist 1,0 no se recomienda durante el embarazo a menos que existan indicaciones absolutas.
Lactancia. Las sustancias de contraste que contienen gadolinio pasan a la leche materna en cantidades muy pequeñas (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Tras la administración de dosis clínicas no se espera un efecto en los lactantes debido a la cantidad insignificante de principio activo excretado en la leche materna y a la débil absorción desde el tracto gastrointestinal. La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia durante 24 horas tras la administración de Gadovist 1,0 debe tomarse conjuntamente por el médico y la mujer lactante.
Fertilidad. Los resultados de los estudios en animales no mostraron alteración de la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.
Desconocido.
Vía de administración y dosis.
Gadovist 1,0 debe ser administrado únicamente por personal médico cualificado con experiencia en la práctica clínica de resonancia magnética (RM).
El medicamento se administra para diagnóstico exclusivamente por vía intravenosa.
La dosis necesaria se administra por vía intravenosa en forma de inyección en bolo. El estudio por resonancia magnética puede iniciarse inmediatamente (tras un breve intervalo tras la inyección, dependiendo de la secuencia de impulso y del protocolo de examen). La contraste óptimo se observa durante el primer paso a través de las arterias en angiografía por resonancia magnética (ARM), así como aproximadamente durante 15 minutos tras la inyección de Gadovist 1,0 en estudios del sistema nervioso central (SNC) (este tiempo depende del tipo de lesión/teléfono).
Las secuencias de escaneo ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para estudios con contraste mejorado.
La administración intravascular del agente de contraste debe realizarse, siempre que sea posible, con el paciente en posición horizontal. Tras la administración, el paciente debe permanecer bajo observación al menos durante 30 minutos, ya que la experiencia con agentes de contraste indica que la mayoría de las reacciones adversas se presentan precisamente en este periodo (ver sección «Precauciones de uso»).
Dosis
Con fines diagnósticos, debe utilizarse la dosis más baja que proporcione un contraste adecuado. La dosis debe calcularse en función del peso corporal del paciente y no debe exceder la dosis recomendada por kilogramo de peso corporal indicada en esta sección.
Adultos
Recomendaciones para RM del encéfalo y médula espinal
La dosis recomendada para adultos es de 0,1 mmol del medicamento Gadovist 1,0 por 1 kg de peso corporal (mmol/kg), lo que equivale a 0,1 ml por 1 kg de peso corporal de la solución 1,0 M.
Si persiste la sospecha de lesión (según los datos clínicos), a pesar de resultados normales en RM, o si información más precisa puede influir en el tratamiento del paciente, se puede administrar una segunda inyección del medicamento dentro de los 30 minutos tras la primera inyección, con una dosis de hasta 0,2 ml por 1 kg de peso corporal.
Una dosis de 0,075 mmol de gadobutrol por kg de peso corporal (equivalente a 0,075 ml de Gadovist 1,0 por kg de peso corporal) puede administrarse como mínimo para la visualización del SNC (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
RM de cuerpo entero (excepto ARM)
En general, la administración de Gadovist 1,0 en una dosis de 0,1 ml/kg de peso corporal es suficiente para resolver las principales cuestiones clínicas.
Mejora del contraste en angiografía por resonancia magnética (ARM-TC)
Formación de imagen en un solo campo de visión:
7,5 ml si el peso corporal es inferior a 75 kg;
10 ml si el peso corporal es de 75 kg o más (equivalente a 0,1 – 0,15 mmol/kg de peso corporal).
Formación de imagen en más de un campo de visión:
15 ml si el peso corporal es inferior a 75 kg;
20 ml si el peso corporal es de 75 kg o más (equivalente a 0,2 – 0,3 mmol/kg de peso corporal).
Grupos de pacientes especiales
Pacientes pediátricos
Para niños de todas las edades (incluyendo recién nacidos a término), la dosis recomendada es de 0,1 mmol del medicamento Gadovist 1,0 por 1 kg de peso corporal (equivalente a 0,1 ml/kg de peso corporal) para todas las indicaciones.
Recién nacidos (hasta 4 semanas de edad) e infantes (hasta 1 año)
Debido a la inmadurez de la función renal observada en recién nacidos (hasta 4 semanas de edad) e infantes (hasta 1 año), Gadovist 1,0 debe administrarse a estos pacientes solo tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia y en una dosis que no exceda 0,1 mmol/kg de peso corporal. No se debe administrar más de una dosis durante un solo escaneo. Debido a la insuficiencia de información sobre la administración repetida del medicamento, el intervalo entre inyecciones repetidas de Gadovist 1,0 debe ser de al menos 7 días.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
No se ha detectado necesidad de ajuste de dosis en pacientes geriátricos. Al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada, se requiere especial precaución (ver sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia renal
La decisión de administrar Gadovist 1,0 a pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) y a pacientes en el período perioperatorio del trasplante hepático debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio y solo cuando la información diagnóstica sea esencial y no pueda obtenerse mediante RM sin contraste (ver sección «Precauciones de uso»). Si es necesario administrar Gadovist 1,0, la dosis no debe exceder 0,1 mmol/kg de peso corporal. No se debe administrar más de una dosis durante un solo escaneo. Debido a la insuficiencia de datos sobre la administración repetida, no se debe repetir la inyección con Gadovist 1,0, excepto si el intervalo entre inyecciones es de al menos 7 días.
Pacientes pediátricos.
Gadovist 1,0 se administra a niños de todas las edades (incluyendo recién nacidos a término).
Sobredosis.
La dosis única diaria máxima administrada en humanos de gadobutrol es de 1,5 mmol por 1 kg de peso corporal. Hasta la fecha, no se han observado signos de intoxicación tras sobredosis durante el uso clínico del medicamento.
En caso de sobredosis accidental, se recomienda realizar un monitoreo cardiovascular (incluyendo ECG) y control de la función renal.
En caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia renal, Gadovist 1,0 puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 3 sesiones de diálisis, aproximadamente el 98% del principio activo se elimina del organismo. Sin embargo, no existen datos sobre si la hemodiálisis puede utilizarse para prevenir el desarrollo de fibrosis sistémica nefrogénica.
Reacciones adversas
Los datos sobre el perfil de seguridad del medicamento Gadovist 1,0 se basan en resultados de estudios clínicos con la participación de más de 6300 pacientes, así como en observaciones poscomercialización. Las reacciones adversas más frecuentemente observadas (≥0,5 %) en pacientes que recibieron Gadovist 1,0 fueron cefalea, náuseas y mareo.
Las reacciones adversas más graves observadas en pacientes que recibieron Gadovist 1,0 fueron paro cardíaco, síndrome de dificultad respiratoria aguda/edema pulmonar y reacciones anafilactoides graves (incluyendo paro respiratorio y shock anafiláctico).
Se han observado raramente reacciones anafilactoides o de idiosincrasia retardadas (desde varias horas hasta varios días tras la administración) (ver sección «Instrucciones de uso»).
La mayoría de los efectos adversos fueron de intensidad leve o moderada.
Las reacciones adversas observadas tras la administración de Gadovist 1,0 se indican en la tabla siguiente. Se han clasificado según los sistemas y órganos afectados (MedDRA).
Se utilizaron los términos MedDRA apropiados para describir reacciones específicas, sus síntomas y trastornos con sintomatología similar.
Las reacciones adversas que se enumeran a continuación y que se han registrado durante estudios clínicos con Gadovist 1,0 se han clasificado según su frecuencia de aparición: frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000). Las reacciones adversas detectadas únicamente durante el período de vigilancia poscomercialización, cuya frecuencia no puede estimarse con precisión, se han clasificado como «frecuencia desconocida». Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron Gadovist 1,0.
| Sistema de órganos |
Frecuentes |
Infrecuentes |
Isolados |
Frecuencia desconocida |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides*# (por ejemplo, shock anafiláctico§*, colapso circulatorio§*, paro respiratorio§*, broncoespasmo§, cianosis§, edema orofaríngeo§*, edema laríngeo§, hipotensión*, aumento de la presión arterial§, dolor en el pecho§, urticaria, edema facial, angioedema§, conjuntivitis§, edema de párpados, sofocos, hiperhidrosis§, tos§, estornudos§, sensación de calor§, palidez) |
|||
| Alteraciones del sistema nervioso |
Dolor de cabeza |
Mareo, disgeusia, parastesia |
Pérdida de conciencia*, convulsiones, parosmia |
|
| Alteraciones cardíacas |
Taquicardia, palpitaciones |
Paro cardíaco* |
||
| Alteraciones de las vías respiratorias, órganos del tórax y mediastino |
Disnea* |
Síndrome de dificultad respiratoria aguda*1, edema pulmonar*1 |
||
| Alteraciones gastrointestinales |
Náuseas |
Vómitos |
Sequedad de boca |
|
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Eritema, picor (incluyendo picor generalizado), erupciones cutáneas (incluyendo erupciones generalizadas, maculares, papulosas, pruriginosas) |
Fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) |
||
| Alteraciones generales y en el lugar de inyección |
Reacciones en el lugar de inyecciónº, sensación de calor |
Malestar general, sensación de frío |
1 Se han notificado estas reacciones adversas con y sin reacciones de hipersensibilidad.
#Además de la urticaria, ninguno de los síntomas de reacciones adversas enumerados en la sección «Reacciones hipersensitivas/anafilactoides» se notificó en estudios clínicos con una frecuencia mayor que «poco frecuentes».
* Reacciones adversas que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales.
§ Reacciones hipersensitivas/anafilactoides detectadas únicamente durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).
º Reacciones en el sitio de inyección (de diversos tipos), incluyendo las siguientes manifestaciones clínicas: extravasación local, sensación local de calor, sensación local de frío, sensación local de calidez, eritema o erupción cutánea local, dolor local, hematoma postinyección.
En pacientes con predisposición a reacciones alérgicas, ocurren con mayor frecuencia reacciones de hipersensibilidad que en otros pacientes.
Se han notificado casos aislados de desarrollo de FEN (nefropatía inducida por agentes de contraste) asociados con la administración del medicamento Gadovist 1,0 (ver sección «Instrucciones de uso»).
Tras la administración del medicamento Gadovist 1,0 se han observado cambios en los parámetros de la función renal, incluyendo el aumento de los niveles de creatinina.
Niños
Los datos de dos estudios de Fase I/III sobre la administración de una dosis única del medicamento a 138 sujetos de 2 a 17 años de edad y a 44 sujetos menores de 2 años (ver sección «Propiedades farmacológicas») indican que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños de todos los grupos de edad (incluyendo recién nacidos a término) no difieren del perfil de reacciones adversas observado en adultos. Esta conclusión ha sido confirmada por los resultados de un estudio de Fase IV con más de 1100 pacientes pediátricos y por datos de la vigilancia poscomercialización.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información para la Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Período de validez tras la primera apertura: los residuos de la solución inyectable que no se hayan utilizado durante el procedimiento deben eliminarse. La estabilidad química, física y microbiológica durante el uso puede confirmarse durante un período de 24 horas a una temperatura de 20 – 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad recae sobre el usuario.
Condiciones de almacenamiento.
No requiere condiciones especiales de almacenamiento.
Incompatibilidad.
Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
5 ml, 7,5 ml o 10 ml en jeringa de vidrio, colocada en una caja plástica transparente cerrada con papel; 5 jeringas por caja de cartón;
5 ml, 7,5 ml o 10 ml en jeringa plástica, colocada en una caja plástica transparente cerrada con polietileno; 5 jeringas por caja de cartón;
7,5 ml o 15 ml en frasco de vidrio; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Bayer AG / Bayer AG.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Müllerstrasse 178, 13353, Berlín, Alemania / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.