Fromilid ® Uno

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Fromilid® uno (Fromilid® uno)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: alginato sódico, alginato cálcico sódico, lactosa monohidrato, povidona, polisorbato 80, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo marronoso, con la letra «U» impresa en una cara.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.

Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Claritromicina. Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. Los comprimidos con liberación modificada constituyen una base cristalina homogénea que, al atravesar el tracto gastrointestinal, garantiza una liberación prolongada del principio activo.

El medicamento muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aeróbicos y anaeróbicos, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori; la actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. La claritromicina es eficaz frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como las bacterias gramnegativas que no fermentan la lactosa, son insensibles a la claritromicina.

Microbiología

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos:

Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus (sensibles a la meticilina); Streptococcus pyogenes; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Bacterias gramnegativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Micoplasma: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Otros organismos: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae; Chlamydia pneumoniae.

Anaerobios: Bacteroides fragilis sensibles a macrólidos; Clostridium perfringens; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium acnes.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, *Streptoc游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía, etc.).
• Infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, faringitis, etc.).
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (foliculitis, erisipela, etc.).

La claritromicina está indicada en adultos y niños a partir de 12 años.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al claritromicina, a otros antibióticos macrólidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida, terfenadina — ya que puede provocar alargamiento del intervalo QT y el desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsade de pointes (torsades de pointes) (ver secciones «Precauciones y advertencias» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o arritmias ventriculares previas, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes (torsade de pointes) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones y advertencias»).
• Administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina — ya que puede provocar ergotismo.
• Administración concomitante de claritromicina con lomitapida (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Administración concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Administración concomitante de claritromicina con midazolam oral (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones y advertencias»).
• Alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia) — por el riesgo de alargamiento del intervalo QT.
• Insuficiencia hepática grave y asociada a insuficiencia renal.
• Administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Precauciones y advertencias»).
• Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Depuración de creatinina menor de 30 ml/min — ya que esta forma farmacéutica no permite reducir la dosis por debajo de 500 mg/día.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

La administración de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicada debido al riesgo de efectos adversos graves

Astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina

Se ha observado un aumento de los niveles séricos de cisaprida al administrarse conjuntamente con claritromicina, lo que puede provocar alargamiento del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han descrito con la administración conjunta de pimozida y claritromicina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de macrólidos que alteran el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento de sus niveles séricos, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias cardíacas, como alargamiento del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración conjunta de terfenadina y claritromicina provocó un aumento de 2 a 3 veces del nivel del metabolito ácido de la terfenadina y alargamiento del intervalo QT, sin efectos clínicamente significativos. Efectos similares se han observado con la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos.

Ergotamina/dihidroergotamina

Los datos postcomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina con alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC del midazolam 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (ver «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración conjunta de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estas estatinas. Si no puede evitarse el tratamiento con claritromicina, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.

Debe administrarse claritromicina con precaución junto con otras estatinas. En situaciones en las que no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima autorizada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorizar al paciente en busca de signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario controlar los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento de los niveles de rifabutina y una disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.

Se conoce o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan la concentración de claritromicina en sangre, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis o considerar una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Los potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-hidroxiclaritromicina — un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la 14-hidroxiclaritromicina varía según las bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina e inductores de enzimas del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se ve reducida por etravirina; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina aumentan. Dado que la 14-hidroxiclaritromicina tiene una actividad reducida frente al Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede alterarse. Por lo tanto, para el tratamiento del MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

Las concentraciones en estado de equilibrio del metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina no se modificaron significativamente con la administración conjunta con fluconazol. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina.

Ritonavir

La administración de 200 mg de ritonavir cada 8 horas y 500 mg de claritromicina cada 12 horas provocó una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-hidroxiclaritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, se requiere ajuste de dosis: con CLCR de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %; con CLCR < 30 ml/min, debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares en pacientes con función renal disminuida que reciban ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir.

Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Interacciones relacionadas con CYP3A

La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas.

La administración de claritromicina está contraindicada en pacientes que reciben sustratos de CYP3A como astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina, debido al riesgo de alargamiento del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsade de pointes (torsades de pointes) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).

También está contraindicada la administración de claritromicina con alcaloides del cornezuelo del centeno, midazolam oral, inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor, ivabradina y ranolazina (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con otros medicamentos que sean sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen de seguridad estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o si el sustrato se metaboliza intensamente por esta enzima. En tal caso, puede ser necesario ajustar la dosis, y si es posible, se debe controlar cuidadosamente las concentraciones séricas de los medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A. Los medicamentos o clases de medicamentos cuyo metabolismo se sabe o se sospecha que ocurre a través del mismo isoenzima CYP3A incluyen (la lista no es exhaustiva): alprazolam, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, ibrutinib, metilprednisolona, midazolam (intravenoso), omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), neurolépticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), quinidina, rifabutina, sildenafilo, sirolimus, tacrolimus, triazolam y vinblastina.

Un mecanismo de interacción similar se ha descrito con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)

Los DOAC dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Precauciones y advertencias»).

Antiarrítmicos

Existen notificaciones postcomercialización sobre el desarrollo de taquicardia ventricular torsade de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar control electrocardiográfico para detectar precozmente el alargamiento del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe monitorizarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida; por lo tanto, es necesario monitorizar el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos, que se sabe prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de inducir arritmias cardíacas y eventos cardiovasculares graves.

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A cuando se administra conjuntamente con ciertos agentes hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un control cuidadoso del nivel de glucosa.

Omeprazol

La administración de claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg/día) en voluntarios sanos adultos provocó un aumento de las concentraciones en estado de equilibrio de omeprazol (Cmax, AUC0-24, t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Con la administración de omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración conjunta de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Sildenafilo, tadalafilo y vardenafile

La administración concomitante de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafile, que al menos parcialmente se metabolizan por CYP3A, probablemente aumentará la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, lo que puede requerir una reducción de la dosis de los inhibidores de la fosfodiesterasa.

Teofilina, carbamazepina

Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p ≤ 0,05) de la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administran conjuntamente con claritromicina. Puede ser necesario reducir la dosis.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa y 7 veces tras la administración oral. Debe evitarse la administración conjunta de midazolam oral y claritromicina. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente para ajustar oportunamente la dosis.

Se deben tomar las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen notificaciones postcomercialización sobre interacciones medicamentosas y desarrollo de efectos adversos del sistema nervioso central (como somnolencia y confusión mental) con la administración conjunta de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando la posibilidad de potenciación de los efectos farmacológicos sobre el sistema nervioso central.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con corticosteroides sistémicos e inhalados, que principalmente se metabolizan por CYP3A, debido al riesgo de aumento de la exposición sistémica a los corticosteroides. En caso de administración concomitante, debe observarse cuidadosamente al paciente en busca de efectos adversos de los corticosteroides sistémicos.

Otros tipos de interacciones

Aminoglucósidos

Se recomienda precaución al administrar claritromicina junto con otros medicamentos ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Colchicina

La colchicina es un sustrato de CYP3A y de la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento de la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es un sustrato de la glicoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante, la inhibición de Pgp puede provocar un aumento de la exposición a digoxina. Se han notificado aumentos de la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que reciban digoxina junto con claritromicina.

Zidovudina

La administración concomitante de tabletas de liberación inmediata de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por el VIH puede provocar una disminución de las concentraciones séricas en estado de equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente; esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administren conjuntamente con claritromicina. Se han notificado aumentos de sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución de la exposición a 14-hidroxiclaritromicina en un 70 %, con un aumento del AUC de atazanavir del 28 %. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con depuración de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse claritromicina con precaución junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). En la interacción, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio.

En pacientes que recibieron claritromicina junto con verapamilo, se han observado hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Al administrar itraconazol junto con claritromicina, los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos o síntomas de efecto potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración de claritromicina con saquinavir (cápsulas blandas de gelatina 3 veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento del AUC en estado de equilibrio del 177 % y de la Cmax del 187 % en comparación con la administración de saquinavir solo. A su vez, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran conjuntamente durante un período limitado y en las dosis y formas farmacéuticas mencionadas. Los resultados de estudios de interacción con cápsulas blandas de gelatina pueden no reflejar los efectos observados con cápsulas duras de gelatina de saquinavir. Los resultados de estudios de interacción con saquinavir solo pueden no reflejar los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Si saquinavir se administra junto con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (ver más arriba).

Características de uso.

La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El uso prolongado o repetido de antibióticos puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una sobreinfección, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina y comenzar una terapia adecuada.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).

La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. Asimismo, debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»), que principalmente se asociaron con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Se ha notificado el desarrollo de diarrea, desde leve hasta colitis pseudomembranosa con desenlace fatal, causada por Clostridium difficile (CDAD), tras el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la claritromicina. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente que presente diarrea tras el uso de antibióticos. Además, es necesario obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile incluso hasta 2 meses después del tratamiento antibacteriano. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento necesario. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que recibieron tratamiento con claritromicina.

El medicamento se elimina por el hígado y los riñones. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia renal de grado moderado o grave.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluidos con desenlace letal) tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. La administración concomitante de claritromicina con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la administración concomitante de claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como triazolam, o midazolam intravenoso (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Debe realizarse un monitoreo de la función vestibular y auditiva durante y después del tratamiento.

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento del intervalo QT, que refleja el efecto sobre la repolarización cardíaca y que conlleva riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, en pacientes tratados con macrólidos, incluida la claritromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Debido al riesgo aumentado de alargamiento del intervalo QT y de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), el uso de claritromicina está contraindicado en: pacientes que toman astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida o terfenadina; pacientes con hipokalemia; pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT o arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»).

Además, debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes.

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos que favorecen el alargamiento del intervalo QT, excepto aquellos que están contraindicados.

Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos son diversos. Algunas observaciones han identificado un riesgo raro y a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y eventos cardiovasculares fatales asociados al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. La consideración de estos resultados al prescribir claritromicina debe equilibrarse con las ventajas del tratamiento.

Neumonía

Dado que puede existir resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía hospitalaria, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por microorganismos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. En casos donde no sea posible usar antibióticos betalactámicos (por ejemplo, alergia), pueden usarse otros antibióticos como alternativa de primera elección, como la clindamicina. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de piel y tejidos blandos, por ejemplo: infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acne vulgaris, erisipela; y en situaciones donde no se puede usar tratamiento con penicilinas.

En caso de desarrollar reacciones graves de hipersensibilidad aguda, tales como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS, enfermedad de Schönlein-Henoch, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe usarse con precaución cuando se administre simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluida la claritromicina, para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori puede provocar el desarrollo de resistencia microbiana.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Debe administrarse con precaución la claritromicina simultáneamente con otros estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. Si no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis registrada más baja de estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración combinada de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación internacional normalizada) y del tiempo de protrombina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el valor de INR y el tiempo de protrombina.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Características de uso»).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo o la lactancia. Basándose en los resultados de estudios en animales y en la experiencia clínica con claritromicina en humanos, no puede excluirse la posibilidad de efectos negativos sobre el desarrollo embrionario. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre mostraron un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de uso de antibióticos o el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los datos epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas graves con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo son contradictorios.

La claritromicina solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto, especialmente durante los primeros tres meses de embarazo.

Lactancia

La claritromicina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibiría aproximadamente el 1,7 % de la dosis de claritromicina (ajustada por peso) de la madre.

Por lo tanto, la claritromicina está contraindicada en mujeres que amamantan.

Fertilidad

Los estudios de fertilidad en ratas no mostraron signos de efectos perjudiciales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No hay datos sobre este efecto. Sin embargo, antes de conducir vehículos de motor u operar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, tales como convulsiones, mareo, vértigo, confusión o desorientación.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral durante las comidas, sin masticar y acompañado de agua.

La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 500 mg (1 comprimido) cada 24 horas. En infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 1000 mg (2 comprimidos) cada 24 horas.

La duración habitual del tratamiento oscila entre 5 y 14 días, excepto en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y de los sinusitis, que requieren entre 6 y 14 días de terapia.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: esta forma farmacéutica no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), ya que no permite reducir adecuadamente la dosis. A estos pacientes se les debe administrar comprimidos de liberación inmediata de claritromicina (Fromilid®, comprimidos de 250 mg o de 500 mg). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %, con una dosis máxima de claritromicina de 1 comprimido de liberación prolongada al día.

Niños.

No se ha estudiado la administración de comprimidos de claritromicina en niños menores de 12 años. A estos pacientes se les debe administrar claritromicina en forma de suspensión.

Sobredosificación.

Síntomas. Los datos disponibles indican que la sobredosificación de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de trastorno bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosificación deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal modifiquen significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes asociadas con la terapia con claritromicina, tanto en adultos como en niños, fueron dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y corresponden al perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (véase la sección «Efectos adversos»). Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia sustancial en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre la población de pacientes con infecciones micobacterianas y aquellos sin dichas infecciones.

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con triazolam debido al riesgo de presentar trastornos del sistema nervioso central (por ejemplo, somnolencia y confusión mental).

Los efectos adversos que pueden ocurrir durante el tratamiento con claritromicina se clasifican por sistemas orgánicos:

Sistema de órganos	Reacciones adversas
	Frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10)	Infrecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100)	Desconocido (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones		Cellulitis1, candidiasis oral, gastroenteritis2, infección3, infección vaginal	Colitis pseudomembranosa, inflamación por Bartonella, eritrasma
Del sistema sanguíneo y linfático		Leucopenia, neutropenia4, trombocitosis3, eosinofilia4	Agranulocitosis, trombocitopenia
Del sistema inmunitario		Reacciones anafilactoides1, hipersensibilidad	Reacciones anafilácticas, angioedema
Del metabolismo y la nutrición		Anorexia, disminución del apetito
Psiquiátricas	Insomnio	Ansiedad, nerviosismo3	Psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas intensas, manía
Del sistema nervioso central	Disgeusia, cefalea	Pérdida de conciencia1, discinesia1, vértigo, somnolencia, temblor	Convulsiones, ageusia (pérdida del sentido del gusto), parosmia, anosmia, parestesia
Del oído y alteraciones del laberinto		Vértigo, pérdida auditiva, tinnitus	Pérdida de la audición
Cardíacas		Paro cardíaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT, extrasístoles1, palpitaciones	Taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, taquicardia ventricular
Del sistema vascular	Vasodilatación1		Hemorragia
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino		Hemorragia nasal2, asma1, embolia pulmonar1
Del tubo digestivo	Diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal	Esofagitis1, enfermedad por reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glossitis, distensión abdominal4, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia	Pancreatitis aguda, cambio del color de la lengua, cambio del color de los dientes
Del sistema hepatobiliar	Anomalías en las pruebas funcionales hepáticas	Colestasis4, hepatitis4, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT4	Insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular
De la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea, hiperhidrosis	Dermatitis ampollaria1, prurito, urticaria, erupciones máculo-papulosas3	Reacciones cutáneas adversas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson4, necrólisis epidérmica tóxica4, síndrome DRESS, acné, enfermedad de Schönlein-Henoch)
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo		Espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2	Rabdomiólisis2 (en algunos informes, la rabdomiólisis ocurrió cuando se administró claritromicina junto con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol)), miopatía
De los riñones y del sistema urinario		Aumento de la creatinina en sangre1, aumento de la urea en sangre1	Insuficiencia renal, nefritis intersticial
Trastornos generales y en el lugar de administración	Flebitis en el lugar de inyección1, dolor, inflamación en el lugar de inyección1	Malestar general4, fiebre3, astenia, dolor torácico4, escalofríos4, fatiga4
Pruebas de laboratorio		Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre4, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre4, cambio en la relación albúmina-globulina1	Aumento del INR, alargamiento del tiempo de protrombina, cambio del color de la orina

1,2,3,4 Sobre estas reacciones adversas se informó únicamente con la administración del medicamento en las formas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Descripción de reacciones adversas específicas*

Se han notificado artralgia, angioedema, reacciones anafilácticas y parestesia.

Se han notificado casos muy raros de uveítis, principalmente en pacientes que simultáneamente recibían rifabutina. La mayoría de los casos fueron reversibles.

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

*Frecuencia desconocida, ya que los informes sobre estas reacciones son espontáneos y el tamaño de la población de pacientes no está definido. No siempre es posible establecer la frecuencia de las reacciones adversas ni su relación causal con la administración del medicamento. Datos generales sobre el uso de claritromicina: más de 1000 millones de pacientes-día.

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a las observadas en adultos.

Otros grupos de pacientes

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado para el tratamiento de infecciones micobacterianas, no siempre es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg y 2000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento y alteraciones auditivas. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes se observó un aumento significativo y anómalo de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anómala del número de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania mediante el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

7 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.