Fraxiparine®: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FRAXIPARINE® (FRAXIPARINE™)

Composición:

Principio activo: nadroparina cálcica;

1 ml de solución contiene 9500 UI anti-Xa de nadroparina cálcica;

1 jeringa precargada (0,6 ml) contiene 5700 UI anti-Xa de nadroparina cálcica;

1 jeringa precargada (0,8 ml) contiene 7600 UI anti-Xa de nadroparina cálcica;

Excipientes: solución de hidróxido de calcio (o ácido clorhídrico diluido), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales características físico-químicas: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarilla – al momento de la fabricación;

solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarilla o ligeramente marrón o ligeramente amarilla oscura – al final del período de validez.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Grupo de las heparinas.

Código ATC B01A B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La nadroparina es una heparina de bajo peso molecular (HBPM) cuya actividad antitrombótica y actividad anticoagulante no están directamente relacionadas, a diferencia de las heparinas convencionales. Presenta una actividad anti-Xa más elevada que la actividad anti-IIa o antitrombínica. La relación entre estos dos tipos de actividad para la nadroparina oscila entre 2,5 y 4.

Efectos farmacodinámicos

En dosis profilácticas, la nadroparina no ejerce un efecto significativo sobre el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa). En dosis terapéuticas y durante el período de máxima actividad de la nadroparina, el TTPa puede aumentar hasta 1,4 veces respecto al valor inicial. Este incremento refleja el efecto antitrombótico residual de la nadroparina.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas se determinan midiendo la actividad anti-Xa en el plasma sanguíneo.

Biodisponibilidad

Tras la administración subcutánea, la nadroparina se absorbe rápidamente y casi en un 100 %. El nivel máximo de actividad en plasma se alcanza a las 3-4 horas cuando se administra la nadroparina dos veces al día. Si se administra una vez al día, este pico se observa entre las 4 y 6 horas tras la inyección.

Metabolismo

El metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado (desulfatación, despolimerización).

Distribución

Tras la administración subcutánea, el período de semivida de la actividad anti-Xa de las HBPM es más largo que el de las heparinas no fraccionadas, y oscila entre 3 y 4 horas.

Cuando se administran heparinas de bajo peso molecular, la actividad anti-IIa en plasma disminuye más rápidamente que la actividad anti-Xa.

Eliminación

La nadroparina se elimina principalmente por vía renal, en forma inalterada o ligeramente modificada.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

Dado que la función fisiológica renal disminuye con la edad, la eliminación del fármaco se ralentiza. No se requiere ajuste de la dosis ni modificación de la frecuencia de administración cuando el medicamento se utiliza con finalidad profiláctica, siempre que la función renal se mantenga dentro de límites aceptables, es decir, con alteraciones mínimas.

Antes de iniciar el tratamiento con HBPM en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años), se debe realizar una evaluación sistemática de la función renal utilizando la fórmula de Cockcroft (ver sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia renal

En un estudio farmacocinético realizado con 5 pacientes con alteración renal moderada, 7 pacientes con alteración renal grave y 7 pacientes en hemodiálisis, que recibieron una dosis única de nadroparina por vía intravenosa, se demostró una correlación entre el aclaramiento de la nadroparina y el aclaramiento de la creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 36-43 ml/min), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) media y el período de semivida aumentaron un 52 % y un 39 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. En estos pacientes, el aclaramiento plasmático medio de nadroparina disminuyó hasta el 63 % del valor normal. En este estudio se observó una amplia variabilidad individual. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-20 ml/min), los valores medios de AUC y del período de semivida aumentaron un 95 % y un 112 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal grave disminuyó un 50 % en comparación con pacientes con función renal normal.

Hemodiálisis

La heparina de bajo peso molecular se administra en la línea arterial del circuito de diálisis en dosis suficientes para prevenir la coagulación sanguínea en el circuito.

Entre dos sesiones de hemodiálisis, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 3-6 ml/min) sometidos a hemodiálisis, los valores medios de AUC y del período de semivida aumentaron un 62 % y un 65 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis disminuyó un 67 % en comparación con pacientes con función renal normal (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

En caso de sobredosis, la acumulación de nadroparina en la circulación puede provocar un aumento de la actividad anti-Xa, lo cual está asociado con la fase terminal de la insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de complicaciones tromboembólicas, es decir:

enfermedad tromboembólica venosa en intervenciones quirúrgicas asociadas con riesgo moderado o alto de complicaciones;
en pacientes con enfermedades agudas (tales como insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria, infecciones graves o enfermedades reumáticas) y con actividad motora reducida, que presentan alto riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas.

Prevención de la coagulación sanguínea en el circuito extracorpóreo durante hemodiálisis (sesiones que normalmente duran ≤ 4 horas).

Tratamiento del trombosis venosa profunda.

Tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q patológica en el ECG.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nadroparino o a cualquier otro componente del medicamento, o a la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular.

Presencia en anamnesis de trombocitopenia grave inducida por heparina (TIH) tipo II, provocada por heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular, o cualquier otra trombocitopenia relacionada con la administración de nadroparino (véase la sección «Precauciones de uso»).

Signos de hemorragia o riesgo aumentado de hemorragia asociado con alteraciones de la hemostasia, excepto en el síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) no provocado por heparina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Lesiones orgánicas con tendencia a sangrado (por ejemplo, úlcera péptica aguda del estómago o duodeno).

Accidente cerebrovascular hemorrágico.

Endocarditis infecciosa aguda (excepto en algunas cardiopatías embolígenas).

Retinopatía diabética o hemorrágica.

En ausencia de datos, en insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft) para el tratamiento con dosis terapéuticas de trombosis venosa profunda, embolia, angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q patológica en el ECG, excepto en casos de uso durante hemodiálisis.

La administración de anestésicos epidurales o raquídeos está contraindicada durante el tratamiento con HBPM.

El nadroparino en dosis terapéuticas no se recomienda en las siguientes situaciones:

accidente cerebrovascular isquémico extenso en fase aguda, con o sin alteración de la conciencia; en caso de accidente cerebrovascular de origen embólico, el nadroparino debe administrarse no antes de 72 horas tras el evento; la eficacia de las HBPM en dosis terapéuticas no está actualmente establecida, independientemente de la causa, duración y gravedad del accidente cerebrovascular;
no se recomienda administrar el medicamento a pacientes con disfunción renal leve o moderada. Si es necesario utilizar nadroparino en estos pacientes, se debe considerar:

− si, según criterio del médico, es conveniente reducir la dosis de nadroparino debido a factores de riesgo individuales de hemorragia y complicaciones tromboembólicas en pacientes con disfunción renal leve o moderada (clearance de creatinina ≥ 30 ml/min y < 50 ml/min), la dosis debe reducirse en un 25−33 % (véanse las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»);

− en pacientes con disfunción renal leve (clearance de creatinina ≥ 50 ml/min) no es necesario reducir la dosis de nadroparino (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Asimismo, el nadroparino en dosis terapéuticas no se recomienda en pacientes de cualquier edad en combinación con los siguientes medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»):

ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para analgesia, reducción de la fiebre y antiinflamación;
antiinflamatorios no esteroideos (por vía sistémica);
dextrano 40 (por vía parenteral).

El nadroparino en dosis profilácticas no se recomienda en las siguientes situaciones:

disfunción renal grave (clearance de creatinina aproximadamente 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft). Sin embargo, si, según criterio del médico, es conveniente reducir la dosis de nadroparino debido a factores de riesgo individuales de hemorragia y complicaciones tromboembólicas, la dosis debe reducirse en un 25−33 % (véanse las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»);
hemorragia intracraneal – durante las primeras 24 horas.

Además, el nadroparino en dosis profilácticas no se recomienda administrar a pacientes mayores de 65 años en combinación con los siguientes medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»):

ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para analgesia, reducción de la fiebre y antiinflamación;
antiinflamatorios no esteroideos (por vía sistémica);
dextrano 40 (por vía parenteral).

El nadroparino en dosis profilácticas no se recomienda en pacientes con disfunción renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración de ciertos medicamentos y clases de fármacos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Entre estos fármacos se incluyen sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina y tacrolimus, y trimetoprim.

El desarrollo de hiperkalemia puede depender de varios factores de riesgo concomitantes.

El riesgo de hiperkalemia aumenta con la combinación de nadroparino y los medicamentos mencionados anteriormente.

Combinaciones no recomendadas

No se recomienda el uso de HBPM en dosis terapéuticas en pacientes menores de 65 años, ni el uso de HBPM en cualquier dosis en pacientes mayores de 65 años, junto con ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para analgesia (ni con otros salicilatos), fármacos antiinflamatorios (AINE y corticosteroides sistémicos) y antiagregantes (abciximab, ácido acetilsalicílico en dosis utilizadas para anticoagulación en indicaciones cardiológicas y neurológicas, beraprost, clopidogrel, eptifibatida, iloprost, ticlopidina, tirofiban).

La administración simultánea de nadroparino con estos medicamentos aumenta el riesgo de hemorragia, ya que los salicilatos y los AINE inhiben la actividad plaquetaria y afectan negativamente la mucosa gástrica y duodenal.

En tales casos, se deben utilizar analgésicos y antipiréticos que no contengan salicilatos (por ejemplo, paracetamol).

En estudios clínicos, para el tratamiento de la angina inestable y del infarto de miocardio sin onda Q patológica, el nadroparino se administró simultáneamente con aspirina en dosis que no excedieron los 325 mg/día (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Si es necesario el uso simultáneo de nadroparino y AINE, se debe garantizar un monitoreo clínico cuidadoso.

Dextrano 40 (para administración parenteral): la administración simultánea de nadroparino y dextrano 40 aumenta el riesgo de hemorragia, ya que el dextrano 40 inhibe la actividad plaquetaria.

Combinaciones que deben usarse con precaución

Anticoagulantes orales: se debe prescribir nadroparino con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes orales, ya que esta combinación produce potenciación mutua del efecto.

En caso de sustitución del nadroparino por un anticoagulante oral, se debe garantizar un monitoreo clínico intensificado y continuar la administración de nadroparino tanto tiempo como sea necesario para estabilizar la relación internacional normalizada (INR) en el valor objetivo.

Combinaciones con advertencias

La administración simultánea de nadroparino con medicamentos que afectan la hemostasia en diferentes niveles aumenta el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, en caso de administración conjunta a pacientes de cualquier edad de dosis profilácticas de HBPM con anticoagulantes orales, antiagregantes (abciximab, AINE, ácido acetilsalicílico en cualquier dosis, clopidogrel, eptifibatida, iloprost, ticlopidina, tirofiban) y trombolíticos, se requiere un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso.

Características de uso.

Reactividad cruzada

La existencia de reactividad cruzada entre heparinas no fraccionadas y HLM está bien documentada. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad retardada en pacientes con reactividad cruzada entre heparinas no fraccionadas y HLM.

Antes de iniciar el tratamiento con HLM, se debe evaluar cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad a heparina no fraccionada.

Aunque la concentración de diferentes preparaciones que contienen heparinas de bajo peso molecular se expresa en unidades internacionales de anti-Xa, su eficacia no se limita únicamente a la actividad anti-Xa. Por tanto, es peligroso sustituir un HBPM por otro HBPM o por otro tipo de polisacáridos sintéticos utilizando un mismo régimen de dosificación, ya que cada uno de estos medicamentos tiene un esquema de administración validado en estudios clínicos específicos. Por consiguiente, se debe prestar especial atención a las instrucciones específicas para el uso de cada medicamento.

Riesgo de hemorragia

Debe seguirse el régimen de tratamiento recomendado (esquema de dosificación y duración de la terapia). De lo contrario, pueden ocurrir hemorragias, especialmente en pacientes con factores de riesgo (pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal, etc.).

En particular, se han observado casos de hemorragia grave durante el uso de nadroparina en los siguientes grupos de pacientes:

pacientes de edad avanzada — especialmente debido al deterioro de la función renal relacionado con la edad;
pacientes con alteraciones de la función renal;
pacientes con peso corporal inferior a 40 kg;
en caso de superar la duración recomendada del tratamiento (10 días);
en caso de no seguir las condiciones recomendadas de tratamiento (especialmente la duración del tratamiento y las dosis terapéuticas calculadas según el peso corporal);
en caso de administración concomitante con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de uso de nadroparina en pacientes de edad avanzada y/o con alteración de la función renal, así como en caso de superar la duración recomendada del tratamiento (10 días), es necesario observar cuidadosamente al paciente.

Para detectar la acumulación del fármaco, en algunos casos se puede utilizar la actividad anti-Xa (ver sección «Monitorización de parámetros de laboratorio» más adelante).

Riesgo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH)

Dado que existe riesgo de aparición de trombocitopenia inducida por heparina, durante todo el curso del tratamiento con Fraxiparine® se debe controlar el recuento de plaquetas.

Se han notificado casos aislados de trombocitopenia, a veces grave, que puede ir acompañada de trombosis arterial o venosa, lo cual es muy importante considerar en las siguientes situaciones: en caso de trombocitopenia, ante cualquier disminución significativa del recuento de plaquetas (de 30 % a 50 % respecto al nivel inicial o hasta niveles < 150000/mm³ o 150×10⁹/l), en caso de evolución negativa del trombosis por el que se indicó el tratamiento, ante aparición de trombosis durante el tratamiento (flebitis, embolia pulmonar, isquemia aguda de extremidades inferiores, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico), en caso de síndrome de coagulación intravascular diseminada. En tales casos, debe considerarse la posibilidad de desarrollo de TIH y verificar inmediatamente el nivel de plaquetas. En caso de aparición de estos fenómenos, el tratamiento con Fraxiparine® debe suspenderse.

Uso en niños

Debido a la insuficiencia de datos, el uso de HBPM en niños no se recomienda.

Función renal

La nadroparina se elimina principalmente por vía renal, lo que determina un aumento de su exposición en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Farmacocinética»). Estos pacientes tienen un riesgo aumentado de hemorragia, por lo que el tratamiento con nadroparina debe realizarse con precaución.

En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min y < 50 ml/min, el médico puede prescribir una dosis reducida de nadroparina considerando los factores de riesgo individuales de hemorragia frente al riesgo de complicaciones tromboembólicas en cada paciente específico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Antes de iniciar el tratamiento con HBPM, se debe evaluar la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada (más de 75 años), calculando el aclaramiento de creatinina (ACr) mediante la fórmula de Cockcroft utilizando el valor del peso corporal del paciente según la última pesada:

para hombres: ACr = (140 – edad) × peso corporal / (0,814 × concentración de creatinina en sangre); la edad debe expresarse en años, el peso corporal en kilogramos y la concentración de creatinina en sangre en µmol/l.

Para mujeres, el resultado obtenido debe corregirse multiplicando por 0,85. Para obtener la concentración de creatinina en mg/ml, el resultado debe multiplicarse por 8,8.

La administración del medicamento en dosis terapéuticas está contraindicada en caso de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina aproximadamente 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).

Monitorización de parámetros de laboratorio

Control del nivel de plaquetas en pacientes que reciben HBPM y que tienen riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparina (o TIH tipo II)

Para detectar oportunamente la TIH durante la terapia, el seguimiento del estado del paciente debe realizarse de la siguiente manera:

Después de intervención quirúrgica o trauma (en los últimos 3 meses): al usar nadroparina con fines terapéuticos o profilácticos, es necesario un monitoreo biológico regular, ya que la frecuencia de TIH en estos pacientes es > 0,1 % e incluso > 1 %. La determinación del recuento de plaquetas debe realizarse:
- antes de iniciar la terapia con HBPM o en las primeras 24 horas tras el inicio del tratamiento;
- 2 veces por semana durante el primer mes de tratamiento (período de máximo riesgo);
- 1 vez por semana durante todo el período de tratamiento si este es prolongado.
En ausencia de intervención quirúrgica o trauma (en los últimos 3 meses): al usar nadroparina con fines terapéuticos o profilácticos, es necesario un monitoreo biológico regular (ver sección anterior) en los siguientes casos:
- si existe antecedente de tratamiento con heparina no fraccionada (HNF) o HBPM en los últimos 6 meses, ya que la frecuencia de TIH en estos pacientes es > 0,1 % e incluso > 1 %;
- si existen enfermedades principales debido al peligro potencial de TIH en estos pacientes.

En otros casos, debido a la baja frecuencia de TIH (< 0,1 %), el recuento de plaquetas debe determinarse:

antes de iniciar la terapia con HBPM o en las primeras 24 horas tras el inicio del tratamiento;
ante la aparición de signos clínicos específicos de TIH (tromboembolismo arterial o venoso, cualquier lesión cutánea dolorosa en el sitio de inyección, cualquier signo de alergia o reacciones anafilactoides durante el tratamiento). Los pacientes deben informarse sobre la posible aparición de estos signos clínicos y sobre la necesidad de contactar al médico si ocurren.

Debe sospecharse TIH si el recuento de plaquetas disminuye a niveles < 150000/mm³ (150×10⁹/l) o en un 30−50 % respecto al valor inicial.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min) no es necesario reducir la dosis de nadroparina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los efectos mencionados anteriormente tienen naturaleza inmunoalérgica y generalmente ocurren entre el día 5 y el 21 del tratamiento (principalmente alrededor del día 10), pero pueden ocurrir mucho antes si el paciente tiene antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina. También se han notificado casos aislados de TIH después del día 21 del tratamiento.

En caso de antecedentes de trombocitopenia (excepto TIH tipo II, ver sección «Contraindicaciones») surgida durante el tratamiento con heparina (tanto estándar como de bajo peso molecular), el tratamiento con Fraxiparine® puede prescribirse si es necesario. En tal caso, se requiere una observación clínica cuidadosa y la determinación del recuento de plaquetas al menos una vez al día. Si aparece trombocitopenia, el tratamiento con Fraxiparine® debe suspenderse inmediatamente.

Si se produce trombocitopenia durante el tratamiento con heparina (tanto estándar como de bajo peso molecular), debe considerarse la posibilidad de prescribir antitrombóticos de otra clase. Si no está disponible tal medicamento, puede considerarse el cambio a otro fármaco del grupo de heparinas de bajo peso molecular si el uso de heparina es necesario. En tal caso, el recuento de plaquetas debe verificarse al menos una vez al día y el tratamiento debe suspenderse lo antes posible, ya que se han descrito casos de persistencia de la trombocitopenia inicial tras el cambio de fármaco (ver sección «Contraindicaciones»).

Antes de iniciar el tratamiento, debe establecerse la posible presencia de antecedentes de trombocitopenia durante el uso de heparinas.

En todos los casos, la TIH es un estado de emergencia y requiere intervención de especialistas.

Cualquier disminución significativa del recuento de plaquetas (30−50 % respecto al valor inicial) requiere atención inmediata antes de que el nivel alcance un punto crítico. En caso de disminución del nivel de plaquetas, se debe:

determinar inmediatamente el recuento de plaquetas;
suspender el tratamiento con heparina, si se confirma la disminución del nivel de plaquetas y esta continúa progresando, según los resultados del estudio, y no existen otras causas evidentes.

La muestra de sangre debe colocarse en un tubo con citrato para realizar estudios de agregación plaquetaria in vitro y análisis inmunológicos. Sin embargo, en tales situaciones deben tomarse medidas inmediatas antes de obtener los resultados del análisis, ya que estos estudios de agregación plaquetaria in vitro y pruebas inmunológicas solo se realizan en unos pocos laboratorios especializados y los resultados pueden tardar varias horas. No obstante, tales análisis deben realizarse para establecer un diagnóstico preciso, ya que continuar el tratamiento con heparina conlleva un alto riesgo de trombosis;

realizar la prevención o tratamiento de la complicación trombótica de la TIH.

Si es necesario continuar el tratamiento con anticoagulantes, la heparina debe sustituirse por un anticoagulante de otra clase — danaparoína sódica o lepirudina — en dosis profilácticas o terapéuticas según la situación.

En caso de sustituir la heparina por antagonistas de la vitamina K (AVK), estos últimos deben administrarse solo tras la normalización del nivel de plaquetas, ya que de lo contrario existe riesgo de empeoramiento del efecto trombótico.

Sustitución de heparina por antagonistas de la vitamina K

Debe garantizarse un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso (tiempo de protrombina según Quick y relación internacional normalizada) para controlar el efecto del AVK.

Dado que el efecto completo del AVK se alcanza tras un cierto período de tiempo, la administración de heparina debe continuar con una dosis equivalente durante el tiempo necesario para asegurar un nivel de INR dentro del rango objetivo, determinado en dos análisis consecutivos.

Control de la actividad anti-Xa

La mayoría de los estudios clínicos que confirmaron la eficacia de los HBPM se realizaron utilizando dosis calculadas según el peso corporal del paciente y sin monitoreo de laboratorio especial, por lo que la utilidad de este método de control para evaluar la eficacia de los HBPM no está establecida. Sin embargo, el monitoreo de laboratorio basado en la determinación de la actividad anti-Xa puede ser útil para controlar el riesgo de hemorragia en ciertas situaciones clínicas, a menudo relacionadas con riesgo de sobredosis.

Estas situaciones incluyen el uso de dosis terapéuticas de HBPM en los siguientes casos:

alteración de la función renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina 30−60 ml/min según la fórmula de Cockcroft): a diferencia de la heparina no fraccionada, los HBPM se eliminan principalmente por vía renal, y la alteración de la función renal puede provocar una sobredosis relativa; la alteración grave de la función renal es una contraindicación para el uso de HBPM en dosis terapéuticas (ver sección «Contraindicaciones»);
peso corporal insuficiente o excesivo (bajo peso o incluso caquexia, obesidad);
hemorragia de etiología desconocida.

Por el contrario, no se recomienda el monitoreo de laboratorio durante el uso de dosis profilácticas, si el tratamiento con HBPM cumple con las recomendaciones establecidas (especialmente en cuanto a la duración del tratamiento) y durante hemodiálisis.

Para detectar posible acumulación del fármaco tras administraciones múltiples, se recomienda utilizar muestras de sangre obtenidas en los momentos de máxima actividad del medicamento (según datos disponibles), es decir:

aproximadamente 4 horas después de la tercera administración, si el fármaco se administra mediante inyecciones subcutáneas 2 veces al día;
aproximadamente 4 horas después de la segunda administración, si el fármaco se administra mediante inyección subcutánea 1 vez al día.

Dependiendo de los resultados de los análisis previos, debe considerarse la posibilidad de repetir la determinación del nivel de actividad anti-Xa (por ejemplo cada 2 o 3 días) y ajustar la dosis de HBPM.

Cada HBPM y cada régimen de dosificación proporcionan diferentes niveles de actividad anti-Xa.

A continuación se indican los valores medios aproximados de actividad anti-Xa (± desviación estándar) observados 4 horas después de la inyección de nadroparina:

al administrar una dosis de 83 UI/kg mediante inyección 2 veces al día – 1,01 ± 0,18 UI;
al administrar una dosis de 166 UI/kg mediante inyección 1 vez al día – 1,34 ± 0,15 UI.

Estos valores medios se obtuvieron en estudios clínicos mediante la determinación de la actividad anti-Xa mediante método cromogénico (amidolítico).

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)

Algunos HBPM pueden provocar un aumento moderado del aPTT. Dado que este efecto no tiene relevancia clínica, cualquier monitoreo del tratamiento basado en este análisis es ineficaz.

Situaciones que conllevan riesgo

La nadroparina debe usarse con precaución en situaciones asociadas con un mayor riesgo de hemorragia, tales como:

insuficiencia hepática;
hipertensión arterial grave;
úlcera gástrica o duodenal u otras lesiones orgánicas con riesgo de hemorragia en antecedentes;
enfermedades vasculares de la túnica vascular y retina del ojo;
período posterior a cirugías cerebrales o espinales, oculares;
hiperpotasemia;
debe considerarse el riesgo de hemorragia intrarraquídea al realizar una punción lumbar. Si es posible, debe posponerse la punción lumbar.

La heparina puede suprimir la secreción de aldosterona y provocar hiperpotasemia, especialmente en pacientes con niveles elevados de potasio en plasma o en pacientes con factores de riesgo (diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica o uso de otros fármacos que puedan provocar hiperpotasemia [por ejemplo inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antiinflamatorios no esteroideos]).

El riesgo de hiperpotasemia aumenta con la duración del tratamiento, pero generalmente es reversible. En caso de tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo, debe controlarse el nivel de potasio en plasma.

Realización de anestesia espinal/epidural durante el uso profiláctico de HBPM

Durante el uso de HBPM, al igual que con otros anticoagulantes, se han notificado casos raros de hematomas intrarraquídeos durante anestesia espinal o epidural, que pueden provocar parálisis prolongada o permanente.

El riesgo de aparición de hematomas espinales/epidurales aumenta con el uso de catéter epidural o con el uso concomitante de otros fármacos que puedan afectar la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la agregación plaquetaria u otros anticoagulantes. El riesgo también aumenta con punción espinal repetida o fallida. Por tanto, la decisión sobre el uso combinado de bloqueo neuroaxial y anticoagulantes debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en cada caso individual:

para pacientes que reciben anticoagulantes, debe justificarse la necesidad de anestesia espinal o epidural;
para pacientes que necesitan anestesia durante intervención quirúrgica, debe justificarse la necesidad de anticoagulantes.

Si el tratamiento preoperatorio con HBPM es necesario (en caso de inmovilización prolongada, trauma) y se ha realizado una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio de anestesia espinal o epidural o punción lumbar, debe respetarse un intervalo de tiempo entre la última inyección de nadroparina y la inserción o retirada del catéter o aguja utilizados en anestesia espinal o epidural — no menos de 12 horas para dosis terapéuticas o 24 horas para dosis profilácticas, considerando las características del fármaco y las particularidades del paciente específico.

En pacientes con insuficiencia renal, este intervalo puede prolongarse.

En casi todos los casos, el tratamiento profiláctico con HBPM puede iniciarse 6−8 horas después de la anestesia o retirada del catéter, siempre que exista un control neurológico adecuado.

La administración repetida de nadroparina debe posponerse hasta finalizar la intervención quirúrgica.

Posteriormente, debe examinarse regularmente al paciente para detectar oportunamente signos de lesión neurológica, tales como dolor de espalda, alteraciones sensoriales o motoras (entumecimiento o debilidad en las piernas), disfunción intestinal y/o vesical. En caso de detectar signos de lesión neurológica, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento.

El equipo médico debe estar capacitado para detectar tales síntomas. Los pacientes deben advertirse sobre la necesidad de informar inmediatamente a su médico si presentan alguno de estos síntomas.

En caso de sospecha de hematoma intrarraquídeo, debe realizarse diagnóstico inmediato y comenzar el tratamiento, que incluye medidas para reducir la presión sobre los tejidos de la médula espinal.

En caso de hemorragia significativa u obvia durante la inserción del catéter antes de iniciar o reanudar la terapia con heparina, debe realizarse una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo.

Se requiere especial precaución en caso de uso concomitante con otros medicamentos que afecten la hemostasia (por ejemplo AINE o aspirina).

Salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos e inhibidores de la agregación plaquetaria

Para la prevención o tratamiento de complicaciones tromboembólicas venosas y para prevenir la coagulación sanguínea durante hemodiálisis, no se recomienda el uso concomitante de nadroparina con ácido acetilsalicílico, otros salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos e inhibidores de la agregación plaquetaria, ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia. Si no puede evitarse el uso de esta combinación, debe realizarse un seguimiento clínico cuidadoso y control de parámetros de laboratorio.

En estudios clínicos sobre el tratamiento de pacientes con angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q patológica en ECG, se usó nadroparina en combinación con ácido acetilsalicílico en dosis que no excedieron 325 mg/día (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Necrosis cutánea

Se han notificado casos raros de necrosis cutánea. Previamente, aparecieron púrpura o lesiones eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin síntomas generales. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Alergia al látex

La tapa protectora de la aguja de la jeringa precargada contiene látex, que puede provocar reacciones alérgicas graves en personas con alergia al látex.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios en animales no mostraron efecto teratogénico o fetotóxico de Fraxiparine®.

Uso profiláctico en el primer trimestre del embarazo y tratamiento

Actualmente, los datos clínicos adecuados son insuficientes para evaluar el posible efecto teratogénico o fetotóxico de la nadroparina en humanos cuando se usa en dosis profilácticas durante el primer trimestre del embarazo y en dosis terapéuticas durante todo el embarazo.

Por tanto, como medida preventiva, es recomendable evitar la prescripción de nadroparina en dosis profilácticas durante el primer trimestre del embarazo y en dosis terapéuticas durante todo el embarazo.

Uso profiláctico en el segundo y tercer trimestre del embarazo

Al usar nadroparina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en un número limitado de pacientes, no se detectó ningún efecto teratogénico o fetotóxico. Sin embargo, se requieren estudios clínicos adicionales para evaluar los efectos de la nadroparina en tales casos.

Por tanto, el uso de nadroparina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo se permite si es necesario y únicamente en dosis profilácticas.

Si es necesario usar anestesia epidural, se recomienda suspender, en la medida de lo posible, el tratamiento profiláctico con heparina al menos 12 horas antes de la anestesia.

Lactancia

Los datos sobre la excreción de nadroparina en la leche materna son limitados, por lo que no se recomienda el uso de nadroparina durante la lactancia.

Fertilidad

No existen estudios clínicos sobre el efecto de Fraxiparine® sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Actualmente no existen datos sobre el efecto de la nadroparina sobre la capacidad para conducir vehículos y trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

VÍA SUBCUTÁNEA (excepto en casos de uso durante hemodiálisis).

Esta forma farmacéutica está indicada para su uso en pacientes adultos.

Fraxiparine® no está indicado para administración intramuscular.

1 ml del medicamento Fraxiparine® equivale aproximadamente a 9500 UI anti-Xa de nadroparina cálcica.

Debido al riesgo de aparición de trombocitopenia inducida por heparina, durante todo el período de tratamiento se debe controlar regularmente el recuento de plaquetas (ver sección «Precauciones de uso»).

Técnica de administración subcutánea. No debe eliminarse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección. Se recomienda realizar la inyección subcutánea del medicamento con el paciente en posición supina. La inyección subcutánea de Fraxiparine® debe administrarse preferiblemente en la pared anterior y posterior lateral del abdomen, alternando el lado derecho y el izquierdo. La aguja debe introducirse perpendicularmente, y no en ángulo, en un pliegue de piel previamente pellizcado y mantenido entre el pulgar y el índice hasta la finalización de la inyección.

Prevención de complicaciones tromboembólicas venosas en cirugía

Estas recomendaciones se aplican generalmente a intervenciones quirúrgicas realizadas bajo anestesia general.

En caso de uso concomitante de anestesia espinal o epidural, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la administración del medicamento antes de la cirugía, considerando el riesgo teórico de aparición de hematoma espinal (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de uso concomitante de nadroparina con anestesia espinal o epidural, o de realización de punción lumbar, deben respetarse los intervalos de tiempo establecidos (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia de administración

1 inyección al día.

Dosis recomendada

La dosis se establece según el grado de riesgo de complicaciones tromboembólicas en cada paciente y según el tipo de intervención quirúrgica.

Riesgo moderado de complicaciones tromboembólicas

En intervenciones quirúrgicas con riesgo moderado de complicaciones tromboembólicas y en ausencia de factores de alto riesgo en el paciente, la dosis adecuada para prevenir eficazmente la enfermedad tromboembólica venosa es de 2850 UI anti-Xa (0,3 ml) al día.

De acuerdo con el régimen habitual de tratamiento, la primera inyección del medicamento debe administrarse 2 horas antes de la intervención quirúrgica.

Alto riesgo de complicaciones tromboembólicas

Cirugía de cadera o rodilla: la dosis se determina según el peso corporal del paciente. Se administra una vez al día:

38 UI anti-Xa/kg: en el período preoperatorio, 12 horas antes de la cirugía; en el período posoperatorio, 12 horas después de finalizada la cirugía, y 1 vez al día durante los primeros 3 días;
57 UI anti-Xa/kg, a partir del 4.º día después de la cirugía.

Tabla 1

Régimen de dosificación recomendado según el peso corporal del paciente

Masa corporal (kg)	Volumen de Fraxiparine® en una inyección y por día antes de la cirugía y durante los primeros 3 días después de la cirugía	Volumen de Fraxiparine® en una inyección y por día, a partir del 4.º día después de la cirugía
< 51	0,2 ml	0,3 ml
51–70	0,3 ml	0,4 ml
> 70	0,4 ml	0,6 ml

Otros casos

Si existe un riesgo elevado de complicaciones tromboembólicas relacionadas con el tipo de intervención quirúrgica (especialmente en cirugías oncológicas) y/o con el propio paciente (especialmente si existe antecedente de enfermedad tromboembólica), la dosis adecuada de nadroparina es de 2850 UI (0,3 ml).

Duración del tratamiento

El tratamiento con HNF debe continuar junto con las técnicas tradicionales de compresión elástica de las extremidades inferiores hasta la recuperación completa de la actividad y movilidad del paciente.

En intervenciones quirúrgicas generales, la duración del tratamiento con HNF no debe superar los 10 días, excepto en casos de alto riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en pacientes individuales (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Si el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas persiste tras finalizar el período recomendado de tratamiento, se deben considerar otras opciones para continuar la terapia profiláctica, incluyendo el uso de anticoagulantes orales.

Sin embargo, actualmente no se ha confirmado el beneficio clínico del tratamiento prolongado con HNF o con antagonistas de la vitamina K (AVK).

Prevención de la tromboembolia en pacientes con patología médica aguda

La nadroparina se administra por vía subcutánea una vez al día. Las dosis dependen del peso corporal del paciente (ver tabla 2). El tratamiento debe continuar durante todo el período en que persista el riesgo de tromboembolia.

Tabla 2

Masa corporal (kg)	Dosis administrada una vez al día
Masa corporal (kg)	Volumen de la inyección (ml)	Anti-Xa MO
< 70	0,4	3800
> 70	0,6	5700

En pacientes de edad avanzada es recomendable reducir la dosis a 0,3 ml (2850 UI anti-Xa).

Prevención de la coagulación sanguínea en el circuito de circulación extracorpórea / durante la hemodiálisis

VÍA INTRAVENOSA (en la línea arterial del circuito de diálisis).

Para prevenir la coagulación de la sangre en el circuito de diálisis, en pacientes sometidos a hemodiálisis, al comienzo de cada sesión se administra el medicamento en la línea arterial del circuito de diálisis en una dosis inicial de 65 UI/kg.

La dosis del medicamento se administra una vez por vía intravenosa en forma de bolo y se utiliza para sesiones de diálisis de 4 horas o menos de duración. Para sesiones posteriores de diálisis, la dosis debe ajustarse según los efectos observados, que pueden variar entre pacientes y en un mismo paciente.

Tabla 3

Régimen de dosificación recomendado según el peso corporal del paciente

Masa corporal

Volumen de Fraxiparine® por sesión

< 51 kg

51–70 kg

> 70 kg

0,3 ml

0,4 ml

0,6 ml

Si es necesario, la dosis se puede ajustar según las características del paciente o las condiciones del procedimiento de diálisis. En caso de alto riesgo de hemorragia, se puede administrar la mitad de la dosis recomendada del medicamento.

Tratamiento del tromboembolismo venoso profundo (TVP)

Si surge alguna sospecha de TVP, este diagnóstico debe confirmarse rápidamente mediante las pruebas adecuadas.

Frecuencia de administración

2 inyecciones por día (es decir, cada 12 horas).

Dosis recomendada

La dosis única es de 85 UI anti-Xa/kg.

La dosificación de las HBPM según el peso corporal no se ha estudiado en pacientes con un peso superior a 100 kg o inferior a 40 kg. En pacientes con un peso corporal superior a 100 kg, la eficacia del tratamiento con HBPM puede estar reducida; en pacientes con un peso corporal inferior a 40 kg, aumenta el riesgo de hemorragia. Se requiere una vigilancia clínica especial.

En general, la dosis recomendada según el peso corporal del paciente es de 0,1 ml / 10 kg cada 12 horas, según se indica en la tabla 4.

Tabla 4

Masa corporal (kg)	Volumen del medicamento Fraxiparine® por una inyección
40-49	0,4 ml
50-59	0,5 ml
60-69	0,6 ml
70-79	0,7 ml
80-89	0,8 ml
90-99	0,9 ml
≥ 100	1,0 ml

El volumen administrado se regula moviendo el émbolo de forma adecuada, manteniendo la jeringa en posición vertical.

Duración del tratamiento del TEP

En caso de tratamiento con HBPM, se debe pasar lo antes posible a la terapia con anticoagulantes orales, si no existen contraindicaciones para ello. La duración del tratamiento con HBPM no debe exceder los 10 días, incluido el período de estabilización durante el paso a AVK, excepto en casos en los que surjan dificultades de estabilización (ver sección «Precauciones de uso»). Por tanto, el tratamiento con anticoagulantes orales debe iniciarse lo antes posible.

Tratamiento de la angina inestable/infarto de miocardio sin onda Q patológica en el ECG

La nadroparina en una dosis de 86 UI anti-Xa/kg de peso corporal se administra subcutáneamente dos veces al día con un intervalo de 12 horas, en combinación con aspirina (dosis recomendada: 75-325 mg por vía oral tras una dosis de carga de al menos 160 mg).

La dosis inicial se administra como inyección intravenosa en bolo única y una inyección subcutánea de 86 UI anti-Xa/kg. Las siguientes dosis se administran por vía subcutánea.

La duración recomendada del tratamiento es de aproximadamente 6 días; el tratamiento se lleva a cabo hasta la estabilización del estado clínico. El cálculo de la dosis se basa en el peso corporal del paciente (ver tabla 5).

Tabla 5

Masa corporal (kg)

Volumen de Fraxiparine® por inyección única

Inyección intravenosa bolus inicial

Inyecciones subcutáneas (cada 12 horas)

< 50

50–59

60–69

70–79

80–89

90–99

≥ 100

0,4 ml

0,5 ml

0,6 ml

0,7 ml

0,8 ml

0,9 ml

1,0 ml

0,4 ml

0,5 ml

0,6 ml

0,7 ml

0,8 ml

0,9 ml

1,0 ml

Debido a la falta de datos clínicos sobre la administración concomitante de nadroparina con trombolíticos, en caso de que sea necesaria una terapia trombolítica, se recomienda suspender el tratamiento con nadroparina y administrar la terapia requerida de acuerdo con la práctica habitual.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal

Prevención de complicaciones tromboembólicas

No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min).

La insuficiencia renal moderada o grave se asocia con un efecto aumentado de la nadroparina. Dichos pacientes tienen un riesgo elevado de tromboembolismo y hemorragia.

Si la reducción de la dosis es considerada adecuada en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min y < 50 ml/min) debido a factores de riesgo individuales de hemorragia y tromboembolismo, la dosis debe reducirse en un 25-33 % (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse en un 25-33 % (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Tratamiento de complicaciones tromboembólicas, angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q patológica en el ECG

No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min).

La insuficiencia renal moderada o grave se asocia con un efecto aumentado de la nadroparina. Dichos pacientes tienen un riesgo elevado de tromboembolismo y hemorragia.

Para el tratamiento de estas afecciones, Fraxiparine® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios clínicos en este grupo de pacientes.

Pacientes pediátricos

Fraxiparine® no se recomienda para el tratamiento de niños, ya que no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del medicamento que permitan determinar la dosificación adecuada para este grupo de pacientes.

Sobredosificación

Una sobredosificación accidental por la administración subcutánea de altas dosis de HNF puede provocar hemorragia. Deben evaluarse el recuento de plaquetas y otros parámetros de coagulación. Las hemorragias leves rara vez requieren medidas terapéuticas específicas. En general, será suficiente con reducir la dosis o posponer la administración de la siguiente dosis de nadroparina.

En casos graves, está indicado el uso de sulfato de protamina. Este antídoto neutraliza en gran medida el efecto anticoagulante de la nadroparina, aunque algo de actividad anti-Xa persiste. La eficacia de la nadroparina tras una sobredosis es considerablemente menor en comparación con las heparinas no fraccionadas. Antes de administrar sulfato de protamina, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, considerando los efectos adversos de este agente (incluyendo el shock anafiláctico).

La neutralización se realiza mediante inyección intravenosa lenta de sulfato de protamina o clorhidrato de protamina.

La dosis de protamina depende de la dosis de heparina administrada (100 unidades antiheparínicas de sulfato de protamina pueden neutralizar la actividad de 100 UI anti-Xa de HNF) y del tiempo transcurrido desde la inyección de heparina, pudiéndose reducir la dosis del antídoto en función de este tiempo.

Sin embargo, no es posible neutralizar completamente la actividad anti-Xa.

Además, debido a la cinética de absorción de la HNF, esta neutralización puede ser de carácter temporal; puede ser necesario fraccionar la dosis total calculada de sulfato de protamina en varias inyecciones (2-4) durante las 24 horas.

En caso de ingestión de HNF, incluso en dosis elevadas (casos que aún no se han registrado), no se esperan consecuencias graves, ya que la HNF se absorbe muy débilmente en el tracto gastrointestinal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e desconocidas (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Sistema hematopoyético y linfático

Muy frecuentes: hemorragias en distintas localizaciones, que ocurren más frecuentemente en pacientes con factores de riesgo, tales como lesiones orgánicas en órganos con predisposición a sangrado, administración concomitante con ciertos medicamentos (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), edad avanzada, disfunción renal, bajo peso corporal, incumplimiento del régimen terapéutico recomendado, especialmente en cuanto a la duración del tratamiento y las dosis calculadas en función del peso corporal del paciente (ver sección «Instrucciones de uso»).

Raras: hematoma intrarraquídeo — puede observarse con la administración concomitante de HBPM, anestesia espinal, analgesia o anestesia epidural; trombocitopenia (ver sección «Instrucciones de uso»), trombocitosis (aumento asintomático y reversible del nivel de plaquetas). Existen dos tipos de trombocitopenia:

tipo I, más frecuente: disminución moderada del nivel de plaquetas > 100000/mm³, que se desarrolla precozmente (antes del día 5 del tratamiento) y que no requiere interrupción del medicamento;
trombocitopenia inmunológica (TGI) tipo II, rara, que ocasionalmente puede complicarse con trombosis arterial o venosa. Su frecuencia aún no ha sido establecida (ver sección «Instrucciones de uso»).

Muy raras: eosinofilia (aislada o asociada con lesiones cutáneas), reversible tras la interrupción del tratamiento.

Sistema inmunitario

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (incluyendo angioedema, reacciones cutáneas, broncoespasmo y shock anafiláctico), que en ocasiones requieren la interrupción del medicamento.

Sistema nervioso

Desconocido: cefalea, migraña.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Muy raras: hiperkalemia reversible, relacionada con la supresión de la secreción de aldosterona inducida por heparina, principalmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, generalmente reversible.

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Muy raras: priapismo.

Piel y tejido subcutáneo

Raras: erupción cutánea, urticaria, eritema, prurito.

Muy raras: necrosis de la piel, principalmente en el lugar de inyección (ver sección «Instrucciones de uso»).

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

Durante el tratamiento prolongado con HBPM, al igual que con heparinas no fraccionadas, no puede descartarse el riesgo de osteoporosis.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: hematomas en el lugar de inyección. Estos hematomas aparecen cuando no se sigue correctamente la técnica de inyección o se utilizan materiales inadecuados para la inyección.

En algunos casos puede aparecer nódulos duros causados por inflamación, que no indican acumulación de heparina y que desaparecen en varios días. Su aparición no requiere la interrupción del medicamento.

Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección (incluyendo inflamación, prurito y eritema). Se han registrado casos raros de reacciones de hipersensibilidad tipo IV y reacciones de hipersensibilidad retardada, que se presentaron como eccema de contacto.

Raras: calcinosis en el lugar de inyección.

La calcinosis ocurre más frecuentemente en pacientes con alteraciones en el metabolismo del calcio-fósforo, por ejemplo, en caso de insuficiencia renal crónica.

Muy raras: necrosis cutánea en el lugar de inyección.

Esta reacción puede preceder a placas eritematosas infiltradas o dolorosas o a purpura. En caso de aparición de necrosis cutánea, se debe interrumpir inmediatamente la administración de nadroparina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar por debajo de 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No mezclar con otros medicamentos.

Envase. 2 jeringas de vidrio precargadas con sistema de seguridad en blíster; 5 blísteres por caja de cartón.

Las soluciones inyectables en jeringas precargadas contienen:

Volumen, ml	Jeringa	Nadroparina cálcica, UI anti-Xa
0,6	Graduada	5 700
0,8	Graduada	7 600

Categoria de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.
Aspen Notre Dame de Bondeville.
Aspen Notre Dame de Bondeville.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.
1, rue de l'Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Francia.
1, rue de l'Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, France.