Fluber

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUBER (FLUBER)

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, maleato de feniramina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 500 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, maleato de feniramina 20 mg, ácido ascórbico 50 mg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; glucosa monohidrato; citrato de sodio; dióxido de silicio coloidal anhidro; colorante «Amarillo de quinoleína» (E104); aroma de «Limón» o aroma de «Naranja» o aroma de «Frambuesa».

Forma farmacéutica. Polvo para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o casi blanco con olor afrutado.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinamia

El paracetamol posee propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias débilmente expresadas. Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y bloquea la transmisión de los impulsos dolorosos.

El maleato de feniramina es un bloqueador de los receptores histamínicos H1, reduce la permeabilidad vascular y alivia la lagrimeo, el lagrimeo y la picazón en los ojos y la nariz.

El clorhidrato de fenilefrina es un simpaticomimético α-adrenérgico que produce vasoconstricción, disminuyendo el edema de la mucosa nasal y de los senos paranasales.

El ácido ascórbico potencia la resistencia inespecífica del organismo.

Farmacocinética

El paracetamol se absorbe bien, atraviesa la barrera placentaria, penetra en pequeña medida en la leche materna, se metaboliza mediante el sistema del citocromo P450, se elimina por vía renal y su período de semivida es de 1–4 horas. La duración del efecto es de 3–4 horas.

El maleato de feniramina se absorbe adecuadamente desde el tracto digestivo. Se metaboliza en el hígado mediante el sistema del citocromo P450, su período de semivida es de 16–18 horas y entre el 70 y el 83 % se elimina por vía renal.

El efecto del clorhidrato de fenilefrina comienza rápidamente y dura aproximadamente 20 minutos. El clorhidrato de fenilefrina se metaboliza en el hígado o en el tracto digestivo y se elimina por vía renal.

El ácido ascórbico se absorbe rápidamente desde el tracto digestivo, se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal.

Características clínicas

Indicaciones. Aplicar para el tratamiento sintomático de infecciones respiratorias agudas y gripe:

• fiebre;
• dolor de cabeza;
• congestión nasal;
• rinorrea;
• dolor y dolores musculares.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o a otros componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática y/o renal; hiperbilirrubinemia congénita; deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; fenilcetonuria; alcoholismo; enfermedades de la sangre; leucopenia; anemia; formas graves de arritmia, hipertensión arterial, aterosclerosis, enfermedad coronaria; hipertiroidismo; pancreatitis aguda; hipertrofia prostática con retención urinaria; obstrucción del cuello de la vejiga urinaria; obstrucción piloroduodenal; asma bronquial; glaucoma de ángulo cerrado; feocromocitoma; trombosis; tromboflebitis; diabetes mellitus; epilepsia; estados de excitación aumentada; trastornos del sueño asociados al tratamiento con antidepresivos tricíclicos, β-bloqueantes, otros simpaticomiméticos, medicamentos que inhiben o estimulan el apetito y psicoestimulantes análogos a las anfetaminas; administración simultánea o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina (este efecto es insignificante si la colestiramina se administra 1 hora después). Con el uso prolongado del paracetamol, puede intensificarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros derivados cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragia. Este efecto no es significativo con el uso ocasional de paracetamol. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos hepatotóxicos aumentan la probabilidad de acumulación y sobredosis de paracetamol. El riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol aumenta con el uso de medicamentos que inducen enzimas microsomales hepáticos (barbitúricos; anticonvulsivantes — fenitoína, fenobarbital, carbamazepina; antituberculosos — rifampicina, isoniazida). El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos, puede prolongar el período de semieliminación de la cloranfenicol; puede inducir el metabolismo de lamotrigina en el hígado, reduciendo así su biodisponibilidad y eficacia. Con el uso regular de paracetamol y zidovudina, es posible la neutropenia y un mayor riesgo de daño hepático. En caso de administración de probenecid, la dosis de paracetamol debe reducirse, ya que afecta su metabolismo. El paracetamol puede interferir en los resultados del análisis del nivel de ácido úrico mediante el método fosfotungsticoácido. La hepatotoxicidad del paracetamol puede intensificarse con el consumo prolongado o excesivo de alcohol. No se debe administrar el medicamento junto con alcohol.

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la MAO provoca un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar arritmias e infarto; con otros simpaticomiméticos aumenta el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares e hipertensión; puede reducir la eficacia de los β-bloqueantes y otros antihipertensivos (reserpina, metildopa, debrezoquina, guanetidina), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y reacciones cardiovasculares adversas. La administración simultánea de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) aumenta el riesgo de ergotismo.

El ácido ascórbico, por vía oral, aumenta la absorción del hierro; eleva los niveles de etinilestradiol, penicilinas y tetraciclinas; reduce los niveles en sangre de medicamentos antipsicóticos y derivados fenotiazínicos; disminuye la eficacia de la heparina y anticoagulantes indirectos; aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos y el riesgo de glaucoma durante el tratamiento con glucocorticosteroides; altas dosis reducen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos. El ácido ascórbico solo debe tomarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina, ya que su administración simultánea aumenta la toxicidad del hierro, especialmente en el miocardio, lo que puede provocar descompensación cardíaca. La administración prolongada de altas dosis durante el tratamiento con disulfiram inhibe la reacción disulfiram-alcohol. La absorción del ácido ascórbico se reduce con el uso de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas.

La feniramina potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos antiparkinsonianos, e inhibe la acción de los anticoagulantes. La administración simultánea de feniramina con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol puede aumentar considerablemente su efecto depresivo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

No se debe superar la dosis recomendada. Si el estado no mejora en el transcurso de 5 días o se acompaña de fiebre alta, fiebre que dura más de 3 días, erupción cutánea o dolor de cabeza persistente, se debe consultar con el médico, ya que estos síntomas podrían ser indicativos de una enfermedad más grave.

Debido al riesgo de daño hepático grave en caso de sobredosis, no se debe utilizar simultáneamente con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado y la rinitis (vasoconstrictores y medicamentos que contienen paracetamol). Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Raynaud, hipertensión arterial, enfermedades cardíacas, arritmias, bradicardia, trastornos de la glándula tiroides, enfermedades hepáticas y renales, hepatitis aguda, glaucoma, enfermedades pulmonares crónicas, hipertrofia prostática (debido al riesgo de retención urinaria), personas de edad avanzada, con tendencia aumentada a la coagulación sanguínea, anemia hemolítica, desnutrición crónica, deshidratación o estenosis ulcerosa péptica. El riesgo de hepatotoxicidad aumenta en personas con lesión hepática por alcohol o que abusan del alcohol.

La sustancia activa fenilefrina puede provocar ataques de angina de pecho.

El medicamento contiene glucosa, que está contraindicada en pacientes con intolerancia o alteraciones en la absorción de fructosa, glucosa-galactosa o sacarosa-isomaltosa. Si el paciente tiene diagnosticada alguna intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento. Debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus. El medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con el médico en caso de: enfermedades hepáticas o renales; tratamiento con warfarina u otros anticoagulantes; uso diario de analgésicos en artritis leve; enfermedades broncopulmonares (asma, enfisema, bronquitis crónica).

El medicamento puede influir en los resultados de análisis de laboratorio respecto al contenido en sangre de glucosa, ácido úrico, creatinina y fosfatos inorgánicos. Puede producirse un resultado negativo en la prueba de sangre oculta en heces.

En pacientes con infecciones graves (sepsis), cuando se reduce el nivel de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de acidosis metabólica, cuyos síntomas incluyen: respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En tal caso, debe consultarse inmediatamente con el médico.

No se recomienda tomar este medicamento al final del día, ya que el ácido ascórbico en dosis elevadas tiene un ligero efecto estimulante. Debido al efecto estimulante del ácido ascórbico sobre la producción de hormonas corticosteroides, se requiere control de la función renal y de la presión arterial.

Debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones en el metabolismo del hierro (hemocromatosis, hemodiarrosis, talasemia) y en aquellos con antecedentes de nefrolitiasis (riesgo de hiperoxaluria y precipitación de oxalatos en el tracto urinario tras la ingesta de altas dosis de ácido ascórbico).

La administración prolongada de altas dosis de ácido ascórbico puede acelerar su propio metabolismo, lo que podría provocar un hipovitaminosis paradójica tras la interrupción del tratamiento. No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan vitamina C. La absorción del ácido ascórbico puede verse alterada en caso de alteraciones en la motilidad intestinal, enteritis o secreción gástrica reducida.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por 5-oxoproline en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición severa u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por 5-oxoproline, se recomienda interrumpir inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoproline como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Avisos sobre excipientes

El colorante «Amarillo de quinoleína» (E104), presente en la composición del medicamento, puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. No se han investigado específicamente los efectos del medicamento sobre la fertilidad. Estudios preclínicos no han mostrado efectos especiales del paracetamol sobre la fertilidad cuando se administra en dosis terapéuticas. No se han realizado estudios adecuados sobre los efectos de la fenilefrina y la feniramina sobre la toxicidad reproductiva en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento puede provocar somnolencia y otras reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión, no se recomienda conducir automóviles ni trabajar con maquinaria compleja durante su uso.

Vía de administración y dosis

El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 14 años.

El contenido de un sobre debe disolverse en un vaso de agua caliente (no hirviendo) y tomarse. La toma del medicamento puede repetirse cada 3–4 horas, pero no debe administrarse más de 3 sobres al día.

La duración máxima del tratamiento es de 5 días.

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años.

Sobredosis

Paracetamol: Dentro de las primeras 24 horas pueden aparecer palidez de la piel, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Tras la ingestión de dosis elevadas pueden observarse alteraciones de la orientación, excitación psicomotora, mareo, alteraciones del sueño, arritmias, pancreatitis y necrosis hepática. El primer signo de afectación hepática puede ser dolor abdominal, que no siempre se manifiesta en las primeras 12–48 horas, sino que puede aparecer más tarde, entre 4 y 6 días tras la administración del medicamento. La afectación hepática suele ocurrir como máximo entre 72 y 96 horas tras la ingestión del fármaco. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, así como hemorragias. Con el uso prolongado de dosis elevadas, pueden aparecer anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

En casos aislados se ha notificado insuficiencia renal aguda con necrosis tubular, que puede ocurrir incluso sin una afectación hepática grave, y que se manifiesta con intenso dolor lumbar, hematuria y proteinuria. Puede desarrollarse nefrototoxicidad: cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar.

La ingestión de 10 g o más de paracetamol por un adulto, o de más de 150 mg/kg de peso corporal por un niño, especialmente junto con alcohol, puede provocar necrosis hepatocelular con desarrollo de encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma hepático e incluso resultado letal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros fármacos que inducen enzimas hepáticos; abuso de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)], la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. En la primera hora tras la sobredosis, debe administrarse carbón activado. La concentración de paracetamol en sangre debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, aunque su efecto máximo se obtiene si se administra en las primeras 8 horas; después de este tiempo, su eficacia disminuye drásticamente. Si es necesario administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa, debe hacerse según las recomendaciones vigentes sobre dosificación. Como alternativa, en ausencia de vómitos y en condiciones alejadas del hospital, puede administrarse metionina por vía oral.

Fenilefrina: Pueden aparecer hipersudoración, excitación psicomotora o depresión del SNC, cefalea, mareo, somnolencia, alteraciones de la conciencia, arritmias, temblor, hiperreflexia, convulsiones, náuseas, vómitos, irritabilidad, inquietud e hipertensión arterial; en casos graves, coma. Para contrarrestar los efectos hipertensivos puede administrarse por vía intravenosa un bloqueador de receptores alfa; para tratar las convulsiones, diazepam.

Feniramina: Aparecen síntomas de tipo anticolinérgico: midriasis, fotofobia, sequedad de la piel y de las mucosas, hipertermia, atonía intestinal. La depresión del SNC conduce a alteraciones en la función respiratoria y cardiovascular (bradicardia, hipotensión arterial, colapso). Síntomas debidos a la potenciación mutua del efecto parasimpaticolítico de la feniramina y el efecto simpaticomimético de la fenilefrina: somnolencia, que puede evolucionar hacia excitación (especialmente en niños) o depresión del SNC, alteraciones visuales, erupciones cutáneas, cefalea persistente, nerviosismo, insomnio, hiperreflexia, irritabilidad, alteraciones circulatorias, bradicardia. No existe antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de antihistamínicos. Se debe proporcionar al paciente la asistencia habitual de urgencia, incluyendo la administración de carbón activado, un laxante salino y medidas estándar para mantener la función cardiorespiratoria. No deben administrarse estimulantes; para tratar la hipotensión arterial pueden usarse agentes vasoconstrictores.

Ácido ascórbico: Pueden aparecer náuseas, vómitos o diarrea (que desaparecen tras interrumpir su administración); distensión y dolor abdominal, prurito, erupciones cutáneas y aumento de la excitabilidad. Dosis superiores a 3000 mg pueden provocar diarrea osmótica transitoria y trastornos gastrointestinales, alteraciones en el metabolismo del cinc y del cobre, distrofia miocárdica; con el uso prolongado en dosis elevadas, puede producirse supresión de la función del aparato insular del páncreas y glucosuria. La sobredosis puede provocar alteraciones en la excreción renal del ácido ascórbico y del ácido úrico durante la acetilación de la orina, con precipitación de cálculos oxalatos.

El tratamiento es sintomático: durante las primeras 6 horas debe realizarse lavado gástrico, y durante las primeras 8 horas debe administrarse metionina por vía oral o cisteamina o N-acetilcisteína por vía intravenosa.

Reacciones adversas

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, dermatitis, urticaria, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico y angioedema.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, temblor, inquietud, nerviosismo, irritabilidad, sensación de miedo, insomnio, somnolencia, confusión mental, alucinaciones, excitación psicomotora, alteración de la orientación, estados depresivos, paréste­sias, zumbidos en los oídos, en casos aislados coma, convulsiones, discinesia, cambios en el comportamiento.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, acidez gástrica, sequedad de boca, molestias y dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, anorexia, aftas, hipersalivación, hemorragias, irritación de las membranas mucosas.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, hipertransaminasemia, generalmente sin ictericia, necrosis hepática (con dosis altas).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, incluyendo anemia hemolítica, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), equimosis o hemorragias, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia.

Del sistema urinario: nefrotoxicidad, nefritis intersticial, necrosis capilar, disuria, retención urinaria y dificultad para orinar, cólico renal, insuficiencia renal.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, arritmia, disnea, dolor en el corazón, episodios de angina de pecho.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (frecuencia desconocida).

Otros: debilidad general, malestar.

A diferencia de los antihistamínicos de segunda generación, el uso de feniramina no se asocia con alargamiento del intervalo QT ni con arritmia cardíaca.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado. Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debidos a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 g por sobre. 10 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito Buchansky, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.

Titular del registro. S.A. «BERKANA+».

Domicilio del titular del registro. Ucrania, 62103, región de Járkov, distrito de Bogodukhov, ciudad de Bogodukhov, calle Pushkina, 20/1.