Firmagon
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FIRMAGON® (FIRMAGON®)
Composición:
Principio activo: degarelix;
1 frasco contiene degarelix (en forma de acetato) 80 mg o 120 mg,
tras la disolución, la concentración es de 40 mg/ml o 20 mg/ml;
Excipientes: manitol (E 421);
1 jeringa precargada con disolvente contiene 4,2 ml o 3,0 ml de agua para inyección.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales características físico-químicas:
polvo: liofilizado blanco o casi blanco en forma de pastilla;
disolvente: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Hormonas antagonistas y agentes similares.
Código ATC L02B X02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Degarelix es un antagonista selectivo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que se une de forma competitiva y reversible a los receptores hipofisarios de GnRH, reduciendo rápidamente la liberación de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH), y, por consiguiente, disminuye la secreción de testosterona por los testículos. El carcinoma de próstata es sensible a andrógenos y responde al tratamiento que elimina la fuente de andrógenos. A diferencia de los agonistas de GnRH, los bloqueantes de GnRH no inducen una liberación de LH seguida de un aumento en la liberación de testosterona/estimulación del crecimiento tumoral, ni un empeoramiento potencial de los síntomas tras el inicio de la terapia.
La administración única de 240 mg de Firmagon seguida de una dosis de mantenimiento mensual de 80 mg reduce rápidamente los niveles de LH, FSH y, por tanto, de testosterona. La concentración de dihidrotestosterona (DHT) en suero disminuye de forma similar a la concentración de testosterona.
Firmagon es eficaz para lograr y mantener la supresión de la secreción de testosterona por debajo del nivel de castración farmacológica de 0,5 ng/ml. La dosis de mantenimiento de 80 mg al mes produce una supresión sostenida de la secreción de testosterona en el 97 % de los pacientes durante al menos un año.
No se han observado fluctuaciones en los niveles de testosterona tras inyecciones repetidas durante el tratamiento con Firmagon. El nivel medio de testosterona tras un año de tratamiento fue de 0,087 ng/ml (intervalo intercuartílico: 0,06–0,15), N=167.
Resultados del estudio confirmatorio de fase III
La eficacia y seguridad de degarelix se evaluaron en un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, con grupos paralelos y control activo. En este estudio se evaluó la eficacia y seguridad de dos regímenes mensuales diferentes de dosificación de degarelix con una dosis inicial de 240 mg (40 mg/ml) seguida de administraciones subcutáneas mensuales de 160 mg (40 mg/ml) o 80 mg (20 mg/ml), en comparación con la administración intramuscular mensual de 7,5 mg de leuprorelina en pacientes con cáncer de próstata que requirieran terapia antiandrógena. En total, 620 pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento, de los cuales 504 (81 %) completaron el estudio. En el grupo de tratamiento con degarelix 240/80 mg, 41 pacientes (20 %) abandonaron el estudio, en comparación con 32 (16 %) en el grupo que recibió leuprorelina.
De los 610 pacientes tratados:
- 31 % tenían cáncer de próstata localizado;
- 29 % tenían cáncer de próstata localmente avanzado;
- 20 % tenían cáncer de próstata con metástasis;
- 7 % tenían estado metastásico indeterminado;
- 13 % tenían antecedentes de cirugía o radioterapia con intención curativa y presentaban un aumento actual del antígeno prostático específico (PSA).
Las características basales de los pacientes fueron similares en todos los grupos. La edad media fue de 74 años (rango de 47 a 98 años). El objetivo principal fue demostrar la eficacia de degarelix para lograr y mantener la supresión de testosterona por debajo de 0,5 ng/ml durante 12 meses de tratamiento.
Se seleccionó la dosis de mantenimiento más baja eficaz de degarelix: 80 mg.
Alcance del nivel de testosterona (T) en suero ≤ 0,5 ng/ml
Firmagon es eficaz para lograr una supresión rápida de testosterona, ver tabla 1.
Tabla 1
Porcentaje de pacientes que alcanzaron un nivel de T ≤ 0,5 ng/ml tras el inicio del tratamiento
| Período de tratamiento |
Degarelix 240/80 mg |
Leuprorrelina 7,5 mg |
| Día 1 |
52 % |
0 % |
| Día 3 |
96 % |
0 % |
| Día 7 |
99 % |
1 % |
| Día 14 |
100 % |
18 % |
| Día 28 |
100 % |
100 % |
Evitación de las fluctuaciones de testosterona
Se definió fluctuación como un nivel de testosterona superior al valor basal en ≥ 15 % durante las primeras 2 semanas.
Ninguno de los pacientes tratados con degarelix presentó fluctuaciones de testosterona; se observó una reducción media del 94 % en los niveles de testosterona al tercer día. La mayoría de los pacientes tratados con leuprolide presentaron fluctuaciones de testosterona; se observó un aumento medio del 65 % en los niveles de testosterona al tercer día. Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001).
Diagrama 1. Cambio porcentual en los niveles de testosterona respecto al valor basal en los grupos de tratamiento hasta el día 28 (mediana con intervalos intercuartílicos)
El objetivo primario del estudio fueron los niveles de supresión de testosterona tras un año de tratamiento con degarelix o leuprolide. No se ha demostrado un beneficio clínico de degarelix frente a leuprolide y antiandrógeno en la fase inicial del tratamiento.
Recuperación de la testosterona
Se realizó un estudio en pacientes con aumento del PSA tras tratamiento local (principalmente prostatectomía radical y radioterapia), a quienes se administró Firmagon durante siete meses seguido de un período de observación de siete meses. El tiempo medio hasta la recuperación de la testosterona (> 0,5 ng/ml, por encima del nivel poscastración) tras la interrupción del tratamiento fue de 112 días (contando desde el inicio del período de observación, es decir, 28 días tras la última inyección). El tiempo medio hasta alcanzar un nivel de testosterona > 1,5 ng/ml (por encima del límite inferior del rango normal) fue de 168 días.
Efecto a largo plazo
La respuesta exitosa durante el estudio se definió como la consecución de castración farmacológica al día 28 y su mantenimiento hasta el día 364, sin que ninguna medición aislada de testosterona superara 0,5 ng/ml.
Tabla 2
Probabilidad acumulada de alcanzar niveles de testosterona ≤ 0,5 ng/ml entre el día 28 y el día 364
| Nombre del medicamento Número de pacientes |
Degarelix 240/80 mg N=207 |
Leuprorelina 7,5 mg N=201 |
| Número de pacientes con respuesta clínica |
202 |
194 |
| Frecuencia de respuesta (intervalos de confianza)* |
97,2 % (93,5; 98,8 %) |
96,4 % (92,5; 98,2 %) |
* Estimaciones de Kaplan-Meier dentro del grupo
Reducción del nivel de PSA
El tamaño del tumor no se midió directamente durante el estudio clínico, sin embargo, se observó una respuesta indirecta de los tumores benignos, evidenciada por una reducción del 95 % en el nivel medio de PSA a los 12 meses de tratamiento con degarelix.
El nivel medio de PSA durante el estudio en el momento basal fue:
- para el grupo tratado con degarelix 240/80 mg: 19,8 ng/ml (intervalo intercuartílico: P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml);
- para el grupo tratado con leuprorrelina 7,5 mg: 17,4 ng/ml (intervalo intercuartílico: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml).
Gráfico 2. Cambio porcentual del PSA respecto al valor basal en los grupos de tratamiento hasta el día 56 (mediana con intervalos intercuartílicos)
Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p < 0,001) para el análisis por variables, previamente especificado en el plan, en los días 14 y 28.
Los niveles de PSA se redujeron en un 64 % a las dos semanas tras la administración de degarelix, en un 85 % a un mes, en un 95 % a los tres meses y permanecieron suprimidos (aproximadamente 97 %) durante un año de tratamiento.
Desde el día 56 hasta el día 364 no hubo diferencias significativas entre degarelix y el fármaco de comparación en el cambio porcentual respecto al valor basal.
Efecto sobre el volumen de la glándula prostática
Tras tres meses de terapia con degarelix (esquema de dosificación 240/80 mg), se observó una reducción del 37 % en el volumen de la glándula prostática, según mediciones obtenidas mediante ecografía transrectal (TRUS), en pacientes que requerían terapia hormonal antes de la radioterapia y en pacientes candidatos a castración médica. La reducción del volumen prostático fue similar a la obtenida con goserelina y protección antiandrógena.
Efecto sobre los intervalos QT/QTc
Durante los estudios confirmatorios de comparación entre Firmagon y leuprorrelina, se realizaron electrocardiogramas (ECG) periódicamente. Ambas opciones terapéuticas mostraron intervalos QT/QTc superiores a 450 ms en aproximadamente el 20 % de los pacientes. En comparación con el valor inicial, al final del estudio el cambio medio en QTc fue de 12,0 ms con Firmagon y de 16,7 ms con leuprorrelina.
Anticuerpos frente a degarelix
El desarrollo de anticuerpos frente a degarelix se observó en el 10 % de los pacientes tras un año de tratamiento con Firmagon y en el 29 % tras tratamiento con Firmagon de hasta 5,5 años de duración. No hay indicios de que la formación de anticuerpos tras un tratamiento de hasta 5,5 años afecte a la eficacia o seguridad del tratamiento con Firmagon.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/ml en pacientes con cáncer de próstata, el AUC0-28 días fue de 635 (602–668) día*ng/ml, la concentración máxima (Cmax) fue de 66 (61–71) ng/ml y se alcanzó a un tmax de 40 (37–42) horas. Los valores mínimos medios fueron de 11–12 ng/ml tras la primera dosis y de 11–16 ng/ml tras las dosis de mantenimiento de 80 mg a una concentración de 20 mg/ml. La Cmax de degarelix en plasma sanguíneo disminuye en dos fases, con una vida media terminal media (t1/2) de aproximadamente 29 días tras la dosis de mantenimiento. La larga vida media tras la administración subcutánea es consecuencia de la liberación muy lenta de degarelix desde el depósito formado en los sitios de inyección. Los parámetros farmacocinéticos del fármaco dependen de su concentración en la solución inyectable. Por lo tanto, al aumentar la concentración, la Cmax y la biodisponibilidad tienden a disminuir, mientras que la vida media aumenta. Por ello, no deben emplearse concentraciones distintas de las indicadas.
Distribución
El volumen de distribución en voluntarios sanos de edad avanzada fue de aproximadamente 1 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas fue de aproximadamente el 90 %.
Metabolismo
Degarelix es sometido a la degradación peptídica habitual durante su paso por el sistema hepatobiliar, siendo la mayor parte eliminada en forma de fragmentos peptídicos en las heces. Tras la administración subcutánea, no se detectaron metabolitos farmacológicamente activos en plasma. Estudios in vitro mostraron que degarelix no es sustrato del sistema del citocromo CYP450 humano.
Eliminación
En hombres sanos, aproximadamente el 20–30 % de una dosis intravenosa única de degarelix se elimina por vía renal. Se estima que el 70–80 % se elimina a través del sistema hepatobiliar. El aclaramiento de degarelix tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,864–49,4 μg/kg en hombres sanos de edad avanzada fue de 35–50 ml/h/kg de peso corporal.
Grupos de pacientes específicos
Pacientes con alteración de la función renal
No se han realizado estudios farmacocinéticos con participación de pacientes con alteración de la función renal. Solo el 20–30 % de la dosis administrada de degarelix se excreta inalterada por los riñones. Un análisis poblacional de farmacocinética basado en datos del estudio de fase III mostró que el aclaramiento de degarelix en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada se reduce en un 23 %; por lo tanto, no se recomienda el ajuste de la dosis en estos pacientes. Los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados, por lo que debe tenerse especial precaución con estos pacientes.
Pacientes con alteración de la función hepática
Degarelix fue estudiado en un ensayo farmacocinético con pacientes con alteración hepática de leve a moderada. No se observaron signos de efectos potenciados en estos pacientes en comparación con voluntarios sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que debe tenerse precaución con este grupo de pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones. Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata dependiente de hormonas y diseminado.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al degarelix o a cualquier otro componente del medicamento.
Firmagon no está indicado para su uso en mujeres y niños.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.
Dado que la terapia de privación androgénica puede prolongar el intervalo QTc, la administración concomitante de Firmagon con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc o que puedan inducir taquicardia ventricular torsade de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), así como metadona, moxifloxacino y fármacos antipsicóticos, requiere una evaluación cuidadosa.
El degarelix no es sustrato del sistema de citocromo CYP450 en humanos y no activa ni inhibe significativamente CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ni CYP3A4/5 en concentraciones relevantes in vitro.
Por lo tanto, son poco probables interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con otros medicamentos en relación con el metabolismo mediado por estas isoformas enzimáticas.
Características de uso.
Firmagon está indicado únicamente para administración subcutánea.
Efecto sobre el intervalo QT/QTc
Una terapia deprivante androgénica prolongada puede provocar prolongación del intervalo QT.
Durante los estudios comparativos entre Firmagon y leuprorelina, se realizó ECG mensualmente. Con ambos regímenes terapéuticos se observaron intervalos QT/QTc superiores a 450 ms en el 20 % de los pacientes, y superiores a 500 ms en el 1 % y el 2 % de los pacientes tratados con degarelix y leuprorelina, respectivamente.
No se ha estudiado el efecto de Firmagon en pacientes con intervalo QT superior a 450 ms, en pacientes con taquicardia ventricular torsade de pointes o riesgo de desarrollarla, ni en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo QT. Por lo tanto, en estos pacientes se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Firmagon.
Un estudio detallado sobre el efecto sobre el intervalo QT demostró que el degarelix no tiene efecto propio sobre el intervalo QT/QTc.
Alteraciones hepáticas
Los pacientes con enfermedad hepática conocida o sospechosa no participaron en los estudios clínicos a largo plazo con degarelix. Se han observado aumentos transitorios leves de los niveles de AST y ALT, sin elevación concomitante de bilirrubina ni síntomas clínicos. Se recomienda el monitoreo de la función hepática durante el tratamiento en pacientes con alteraciones hepáticas conocidas o posibles. La farmacocinética del degarelix fue estudiada tras una administración intravenosa única en pacientes con afectación hepática de leve a moderada.
Alteraciones renales
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal.
Hipersensibilidad
Firmagon no ha sido estudiado en pacientes con antecedentes de asma grave no controlada, reacciones anafilácticas, urticaria grave o angioedema hereditario.
Cambios en la densidad ósea
En la literatura médica se ha descrito una disminución de la densidad ósea en pacientes que han sido sometidos a orquiectomía o que han recibido tratamiento con agonistas del GnRH, lo que indica que la supresión de testosterona en hombres puede afectar la densidad mineral ósea. No se ha medido la densidad ósea durante el tratamiento con Firmagon.
Tolerancia a la glucosa
En pacientes sometidos a orquiectomía o que reciben tratamiento con agonistas del GnRH se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa. Existe la posibilidad de que se desarrolle o empeore la diabetes. Por lo tanto, en pacientes diabéticos sometidos a terapia deprivante androgénica se requiere un monitoreo más frecuente de los niveles de glucosa en sangre. No se ha estudiado el efecto de Firmagon sobre los niveles de insulina y glucosa.
Enfermedades cardiovasculares
La literatura médica ha informado sobre enfermedades cardiovasculares, como accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, en pacientes sometidos a terapia deprivante androgénica. Por lo tanto, deben considerarse todos los factores de riesgo cardiovascular.
Fertilidad
Firmagon puede suprimir la fertilidad masculina mientras persista la supresión de la secreción de testosterona.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento no se administra a mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Firmagon no tiene o tiene un efecto despreciable sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas. La fatiga y el mareo son las reacciones adversas más frecuentes que podrían afectar esta capacidad.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
| Dosis inicial |
Dosis de mantenimiento una vez al mes |
| 240 mg en forma de dos inyecciones subcutáneas consecutivas de 120 mg cada una |
80 mg en forma de inyección subcutánea |
La primera dosis de mantenimiento debe administrarse un mes después de la administración de la dosis inicial.
El efecto terapéutico de Firmagon debe controlarse mediante parámetros clínicos y mediante la medición del nivel de PSA en suero sanguíneo. Los estudios clínicos han demostrado que la supresión de testosterona (T) se produce inmediatamente después de la administración de la dosis inicial: en el 96 % de los pacientes, el nivel de testosterona en suero sanguíneo alcanza el nivel tras la castración médica (T ≤ 0,5 ng/ml) al tercer día y en el 100 % al cabo de un mes. El tratamiento a largo plazo durante hasta 1 año con dosis de mantenimiento muestra que el 97 % de los pacientes mantienen un nivel de testosterona estable y suprimido (T ≤ 0,5 ng/ml).
Si la respuesta clínica es insuficiente, se debe verificar que el nivel sérico de testosterona esté adecuadamente reducido.
Dado que Firmagon no induce un aumento en los niveles de testosterona, no es necesario administrar fármacos antiandrógenos como protección frente al efecto de liberación de testosterona al inicio del tratamiento.
Administración
Firmagon está indicado únicamente para administración subcutánea y no debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular no ha sido estudiada y, por tanto, no se recomienda.
El medicamento debe administrarse mediante inyecciones subcutáneas en la región abdominal. El lugar de inyección debe cambiarse periódicamente. Las inyecciones deben realizarse en zonas que no queden comprimidas por la ropa (en particular, no inyectar en la zona del cinturón de la cintura o del cinturón) ni demasiado cerca de las costillas.
Ajuste de dosis en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada y con insuficiencia hepática o renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en caso de alteración hepática o renal leve o moderada. No se ha estudiado el uso del medicamento en caso de insuficiencia renal o hepática grave; por tanto, en tales casos se debe actuar con especial precaución.
Normas de administración del medicamento
No se recomienda la administración de concentraciones distintas de las indicadas, ya que la concentración influye en la formación del depósito.
La solución reconstituida debe ser transparente y no contener partículas no disueltas.
Precauciones
No agitar los frascos.
Firmagon 120 mg
Dado que el envase contiene 2 frascos con polvo y 2 jeringas precargadas con disolvente, el procedimiento de reconstitución debe repetirse dos veces.
|
|
|
|
|
|
No agite el frasco para evitar la formación de espuma. Se permite un anillo con pequeñas burbujas de aire en la superficie del líquido. El proceso de disolución generalmente dura varios minutos, aunque en algunos casos puede tardar hasta 15 minutos. |
|
Compruebe siempre la precisión del volumen aspirado y la ausencia de burbujas de aire. |
|
|
Para ello, reúna la piel del abdomen formando un pliegue, levante ligeramente el tejido subcutáneo y introduzca profundamente la aguja en un ángulo no inferior a 45 grados. Administre lentamente 3 ml de Firmagon 120 mg inmediatamente después de la reconstitución. |
No inyecte directamente en la vena. Tire suavemente del émbolo hacia atrás para asegurarse de que no haya sangre en la jeringa. Si aparece sangre, no utilice el medicamento. Interrumpa el procedimiento y deseche la jeringa con la aguja y el medicamento (reconstituya una nueva dosis para el paciente). |
|
Figamgon 80 mg
El envase contiene 1 frasco con polvo y 1 jeringa precargada con disolvente para la preparación de una solución para inyección subcutánea.
|
|
|
|
|
|
No agite el frasco para evitar la formación de espuma. Se permite un anillo con pequeñas burbujas de aire en la superficie del líquido. El proceso de disolución suele durar varios minutos, aunque en algunos casos puede tardar hasta 15 minutos. |
|
Compruebe siempre el volumen exacto aspirado y la ausencia de burbujas de aire. |
|
|
Para ello, recoja la piel del abdomen formando un pliegue, levante ligeramente el tejido subcutáneo e introduzca profundamente la aguja en un ángulo no inferior a 45 grados. Administre lentamente 4 ml de Firmonil 80 mg inmediatamente después de la reconstitución. |
No inyecte directamente en la vena. Tire suavemente del émbolo hacia atrás para asegurarse de que no haya sangre en la jeringa. Si aparece sangre, no debe seguir utilizando el medicamento. Detenga el procedimiento, deseche la jeringa con la aguja y el medicamento (y prepare una nueva dosis para el paciente). |
Después de la disolución, el medicamento debe administrarse inmediatamente. La estabilidad química y física de la solución diluida se mantiene durante 2 horas tras la dilución.
Niños. El medicamento no se utiliza en niños.
Sobredosificación.
No existe experiencia clínica sobre las consecuencias de una sobredosis aguda de Firmagon.
En cada caso de sobredosificación, debe establecerse vigilancia del paciente y, si es necesario, aplicar terapia de soporte.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la terapia con degarelix en el estudio pivotal de fase III (N = 409) fueron bien efectos fisiológicos esperados por la supresión de la secreción de testosterona, incluyendo sofocos y aumento de peso corporal (detectados en un 25 % y 7 % de los pacientes tratados durante un año, respectivamente), bien efectos adversos en el lugar de inyección. Escalofríos transitorios, fiebre o estado similar a la gripe se registraron durante las primeras horas tras la administración del medicamento (en un 3 %, 2 % y 1 % de los pacientes, respectivamente).
Las reacciones adversas en el lugar de inyección, que principalmente se manifestaron como dolor y eritema, se detectaron en un 28 % y 17 % de los pacientes, respectivamente. Con menor frecuencia se observaron edemas (6 %), endurecimientos (4 %) y formación de nódulos (3 %). Estos fenómenos se produjeron principalmente tras la dosis inicial, mientras que durante la terapia de mantenimiento con 80 mg la frecuencia de estos eventos por cada 100 inyecciones fue de 3 para el dolor y < 1 para eritema, edema, endurecimiento y formación de nódulos. Dichos fenómenos fueron principalmente transitorios, de intensidad leve a moderada y rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento (< 1 %). Las reacciones graves en el lugar de inyección, como infecciones en el lugar de inyección, abscesos o necrosis en el lugar de inyección que requieren tratamiento quirúrgico o drenaje, ocurrieron muy raramente.
Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Frecuencia de reacciones adversas notificadas en 1259 pacientes tratados durante un total de 1781 paciente-años en estudios de fases II y III, así como en el período poscomercialización.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuentes: anemia*. Raras: fiebre neutropénica.
Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad. Raras: reacciones anafilácticas.
Trastornos del metabolismo. Frecuentes: aumento de peso corporal*. Poco frecuentes: hiperglucemia/diabetes mellitus, aumento del colesterol, pérdida de peso, disminución del apetito, alteración del nivel de calcio en sangre.
Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: depresión, disminución del libido*.
Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: mareo, cefalea. Poco frecuentes: disminución de la capacidad mental, hipoestesia.
Trastornos oculares. Poco frecuentes: visión borrosa.
Trastornos cardíacos. Poco frecuentes: arritmias cardíacas (incluyendo fibrilación auricular), palpitaciones, prolongación del intervalo QT*. Raras: infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca.
Trastornos vasculares. Muy frecuentes: sofocos*. Poco frecuentes: hipertensión arterial, reacción vagovasal (incluyendo hipotensión).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Poco frecuentes: disnea.
Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, náuseas. Poco frecuentes: estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, molestias abdominales, sequedad bucal.
Trastornos hepatobiliares. Frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas. Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina, aumento del nivel de fosfatasa alcalina.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: hiperhidrosis (incluyendo sudoración nocturna)*, erupción cutánea. Poco frecuentes: urticaria, erupción nodular, alopecia, prurito, eritema.
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor y molestias musculoesqueléticos. Poco frecuentes: osteoporosis/osteopenia, artralgia, debilidad muscular, espasmos musculares, edema/rigidez articular.
Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: polaquiuria, urgencia miccional, disuria, nicturia, insuficiencia renal, incontinencia urinaria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Frecuentes: ginecomastia*, atrofia testicular*, disfunción eréctil*. Poco frecuentes: dolor testicular, dolor en el pecho, dolor pélvico, irritación en la zona genital, alteraciones de la eyaculación.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección. Frecuentes: escalofríos, fiebre, fatiga*, estado similar a la gripe. Poco frecuentes: malestar general, edema periférico.
*Consecuencias fisiológicas de la supresión de la secreción de testosterona.
Descripción de reacciones adversas individuales
Cambios en los parámetros de laboratorio.
Los cambios en los parámetros de laboratorio se evaluaron durante un año de tratamiento en el estudio pivotal de fase III (N = 409) y se encontraron dentro del mismo rango tanto para degarelix como para el agonista del GnRH leuprorelina, utilizado como medicamento de comparación. Un aumento significativo (3 veces por encima del límite superior normal) de las transaminasas hepáticas (ALT, AST y GGT) durante el tratamiento con ambos medicamentos se observó en un 2–6 % de los pacientes con valores normales previos. Una disminución significativa de los parámetros hematológicos — hematocrito (≤ 0,37) y hemoglobina (≤ 115 g/l) — se observó en un 40 % y 13–15 % de los pacientes con valores iniciales normales, respectivamente. Aún no se conoce en qué medida esta disminución de los parámetros hematológ游戏副本