Feburex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FEBLORIKA (FEBLORIKA)

Composición:

Principio activo: febuxostat;

1 tableta recubierta con película contiene 40 mg o 80 mg de febuxostat;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

recubrimiento: Opadry white YS-1-7040.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con superficie lisa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la gota. Medicamentos que inhiben la formación de ácido úrico. Febuxostat. Código ATC M04A A03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas en el ser humano y se forma en la cascada hipoxantina → xantina → ácido úrico. Ambas etapas de la transformación mencionada anteriormente son catalizadas por la xantina oxidasa (XO). Febuxostat es un derivado del 2-ariltiazol que alcanza su efecto terapéutico de reducción del nivel de ácido úrico en suero mediante la inhibición selectiva de la XO, con valores de Ki in vitro en el rango de 0,6–10 nM. Febuxostat es un inhibidor selectivo no purínico de la XO (NP-SIXO), que inhibe potente y selectivamente tanto las formas oxidadas como reducidas de la XO.

Efecto sobre la concentración de ácido úrico y xantina

En voluntarios sanos, febuxostat produjo una reducción dependiente de la dosis de las concentraciones medias de ácido úrico en suero durante 24 horas y un aumento de las concentraciones medias de xantina en suero durante 24 horas. Además, se observó una disminución de la excreción urinaria total diaria de ácido úrico y un aumento de la excreción urinaria total diaria de xantina. El porcentaje de reducción de la concentración media de ácido úrico en suero durante 24 horas fue aproximadamente del 55 % tras la administración de una dosis diaria de 80 mg.

Efecto sobre la repolarización cardíaca

El efecto de febuxostat sobre la repolarización cardíaca, evaluado mediante el intervalo QTc, fue estudiado en voluntarios sanos y pacientes con gota. Febuxostat, en dosis de hasta 300 mg/día (3,75 veces la dosis diaria máxima recomendada), en estado de equilibrio no mostró efecto sobre el intervalo QTc.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumentaron proporcionalmente con la dosis tras la administración única y múltiple de febuxostat en dosis de 10 a 120 mg. No se observó acumulación de febuxostat tras la administración de dosis de 10–240 mg cada 24 horas. El periodo medio de semivida terminal esperado (t1/2) de febuxostat fue aproximadamente de 5–8 horas.

Absorción. La absorción de febuxostat radiomarcado tras la administración oral de la dosis del medicamento fue al menos del 49 % (según la radiactividad total excretada en orina). La Cmax de febuxostat se alcanzó entre 1 y 1,5 horas tras la administración de la dosis. Tras la administración oral múltiple de dosis de 40 mg y 80 mg una vez al día, la Cmax fue aproximadamente de 1,6 ± 0,6 µg/ml (N=30) y 2,6 ± 1,7 µg/ml (N=227), respectivamente. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta de febuxostat. Tras la administración de varias dosis de 80 mg una vez al día junto con alimentos grasos, la Cmax disminuyó un 49 % y la AUC un 18 %. Sin embargo, esto no se acompañó de cambios clínicamente relevantes en el grado de reducción del nivel de ácido úrico en plasma (tras la administración múltiple de 80 mg). Por lo tanto, el medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Dis tribución. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss/F) previsto para febuxostat fue aproximadamente de 50 L (CV~40 %). El grado de unión de febuxostat a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina) es del 99,2 % y no cambia al aumentar la dosis de 40 mg a 80 mg.

Metabolismo. Febuxostat se metaboliza activamente mediante conjugación con enzimas uridín difosfato glucuronil transferasas (UDP-glucuronil transferasas), incluyendo UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 y UGT2B7, y mediante oxidación con enzimas del citocromo P450 (CYP), incluyendo CYP1A2, 2C8 y 2C9, así como enzimas no pertenecientes al sistema CYP. No se conoce la contribución relativa de cada isoforma enzimática al metabolismo de febuxostat. La oxidación de la cadena lateral isobutilo conduce a la formación de cuatro metabolitos hidroxilados farmacológicamente activos, todos presentes en plasma humano en cantidades mucho menores que febuxostat.

Los metabolitos principales de febuxostat in vivo en orina y heces son los metabolitos de acilglucurónido de febuxostat (~35 % de la dosis) y los metabolitos oxidativos: 67M-1 (~10 % de la dosis), 67M-2 (~11 % de la dosis) y 67M-4 y un metabolito secundario derivado de 67M-1 (~14 % de la dosis).

Eliminación. Febuxostat se elimina a través del hígado y los riñones. Tras la administración oral de 14C-febuxostat a una dosis de 80 mg, aproximadamente el 49 % se excretó en orina como febuxostat inalterado (3 %), acilglucurónido del principio activo (30 %), metabolitos oxidativos conocidos y sus conjugados (13 %) y otros metabolitos desconocidos (3 %). Además de la excreción renal, aproximadamente el 45 % del fármaco se eliminó en heces como febuxostat inalterado (12 %), acilglucurónido del principio activo (1 %), metabolitos oxidativos conocidos y sus conjugados (25 %) y otros metabolitos desconocidos (7 %).

Estudios postcomercialización a largo plazo

El estudio CARES fue un ensayo de no inferioridad que comparó los resultados cardiovasculares tras el uso de febuxostat y alopurinol en pacientes con gota y antecedentes de enfermedades cardiovasculares principales, incluyendo infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, procedimiento de revascularización coronaria o cerebral, accidente cerebrovascular, hospitalización por ataque isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica o diabetes con signos de microangiopatía o macroangiopatía.

El punto final primario en el estudio CARES fue el tiempo hasta la primera aparición de eventos cardiovasculares graves (ECVG), que incluyeron infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, muerte por causas cardiovasculares y angina inestable con revascularización coronaria de urgencia.

Los resultados (primarios y secundarios) se analizaron según el análisis por intención de tratar (ITT), que incluyó a todos los sujetos que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del fármaco durante el estudio doble ciego.

En el análisis de los componentes individuales de los ECVG, la frecuencia de muerte por causas cardiovasculares fue mayor en el grupo de febuxostat que en el de alopurinol (4,3 % frente a 3,2 % de los pacientes). La frecuencia de otros ECVG fue similar entre los grupos de febuxostat y alopurinol, específicamente: infarto de miocardio no fatal (3,6 % frente a 3,8 %), accidente cerebrovascular no fatal (2,3 % frente a 2,3 %) y revascularización de urgencia por angina inestable (1,6 % frente a 1,8 %).

La frecuencia de muerte por todas las causas también fue mayor en el grupo de febuxostat que en el de alopurinol (7,8 % frente a 6,4 %), lo que se debió principalmente a un mayor nivel de mortalidad cardiovascular en este grupo (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca, hospitalización por arritmia no isquémica, eventos tromboembólicos venosos y hospitalización por accidentes isquémicos transitorios fueron comparables entre febuxostat y alopurinol.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal

Tras la administración múltiple de febuxostat a una dosis de 80 mg, no se observaron cambios en la Cmax de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada en comparación con pacientes con función renal normal. La AUC total media de febuxostat aumentó aproximadamente 1,8 veces en comparación con los valores en pacientes con función renal normal. La Cmax y la AUC de los metabolitos activos aumentaron 2 y 4 veces, respectivamente. Sin embargo, el porcentaje de reducción de la concentración de ácido úrico en suero en pacientes con insuficiencia renal fue comparable con el de pacientes con función renal normal (58 % en el grupo con función renal normal y 55 % en el grupo con insuficiencia renal grave).

Basado en el análisis farmacocinético poblacional tras dosis múltiples de febuxostat de 40 mg o 80 mg, los valores medios de CL/F de febuxostat en pacientes con gota y con insuficiencia renal leve (n=334), moderada (n=232) o grave (n=34) disminuyeron en un 14 %, 34 % y 48 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal (n=89). Los valores medios correspondientes de AUC de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal aumentaron en un 18 %, 49 % y 96 % tras la dosis de 40 mg y en un 7 %, 45 % y 98 % tras la dosis de 80 mg, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal.

No se ha estudiado la administración de febuxostat en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en diálisis.

Insuficiencia hepática

Tras la administración múltiple de febuxostat a una dosis de 80 mg, no se observaron cambios significativos en la Cmax y AUC de febuxostat y sus metabolitos en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A según la escala de Child-Pugh) y moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) en comparación con pacientes con función hepática normal. No se han realizado estudios del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh).

Edad. Tras la administración oral múltiple de febuxostat, no se observaron cambios significativos en la AUC de febuxostat y sus metabolitos en pacientes de edad avanzada en comparación con voluntarios jóvenes sanos.

Sexo. Tras la administración oral múltiple de febuxostat, la Cmax y la AUC de febuxostat en mujeres fueron un 30 % y 14 % más altas, respectivamente, que en hombres. Sin embargo, la Cmax y la AUC ajustadas por peso corporal fueron similares en ambos grupos, por lo que no es necesario ajustar la dosis de febuxostat según el sexo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dosis de 40 mg y 80 mg

Tratamiento de la hiperuricemia crónica en pacientes con gota que presentan escasa eficacia con allopurinol o intolerancia al allopurinol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con azatioprina o mercaptopurina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Merca­ptopurina/azatioprina

Debido a su mecanismo de acción, el febuxostat inhibe la xantina oxidasa, por lo que no se recomienda su administración concomitante con mercaptopurina o azatioprina. La inhibición de la xantina oxidasa puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos, lo que podría provocar una reacción tóxica. No se han realizado estudios sobre la interacción del febuxostat con medicamentos metabolizados por la xantina oxidasa.

No se han realizado estudios sobre la interacción del febuxostat durante la quimioterapia citotóxica.

Rosiglitazona/sustratos del CYP2C8

El febuxostat es un inhibidor débil del CYP2C8 in vitro. En un estudio realizado con voluntarios sanos, la administración concomitante de febuxostat una vez al día y una dosis única de rosiglitazona de 4 mg no influyó en la farmacocinética de la rosiglitazona ni de su metabolito N-desmetil rosiglitazona, lo que demuestra que el febuxostat no inhibe la enzima CYP2C8 in vivo. Por consiguiente, no es necesaria la ajuste de la dosis de rosiglitazona ni de otros sustratos del CYP2C8 cuando se administran conjuntamente con febuxostat.

Teofilina

Se realizó un estudio de interacción del febuxostat con voluntarios sanos para evaluar el posible efecto de la inhibición de la xantina oxidasa sobre el aumento de los niveles de teofilina en sangre, observado con otros inhibidores de la xantina oxidasa. Los resultados mostraron que la administración concomitante de febuxostat 80 mg y teofilina 400 mg no produjo interacciones farmacocinéticas ni afectó la seguridad de la teofilina. Por lo tanto, el febuxostat en dosis de 80 mg puede administrarse simultáneamente con teofilina sin precauciones especiales.

Naproxeno y otros inhibidores de la glucuronidación

El metabolismo del febuxostat depende de la actividad de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa. Los medicamentos que inhiben el proceso de glucuronidación, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la probenecida, podrían teóricamente alterar la eliminación del febuxostat. En voluntarios sanos, tras la administración concomitante de febuxostat y naproxeno 250 mg dos veces al día, se observó un aumento del efecto del febuxostat (Cmáx en 28 %, AUC en 41 %, t1/2 en 26 %). Durante los estudios clínicos, el uso de naproxeno y otros AINE/inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) no se asoció con un aumento clínicamente significativo de reacciones adversas.

El febuxostat puede administrarse simultáneamente con naproxeno sin necesidad de ajustar la dosis de ninguno de los dos medicamentos.

Inductores de la glucuronidación

Los inductores potentes de la UDP-glucuronosiltransferasa podrían aumentar el metabolismo y reducir la eficacia del febuxostat. En pacientes que toman inductores potentes de la glucuronidación, se recomienda controlar los niveles de ácido úrico en plasma sanguíneo entre 1 y 2 semanas después del inicio del tratamiento concomitante. Tras la suspensión del inductor de la glucuronidación, podría producirse un aumento de los niveles plasmáticos de febuxostat.

Colchicina/indometacina/hidroclorotiazida/warfarina

El febuxostat puede administrarse simultáneamente con colchicina o indometacina sin necesidad de ajustar la dosis de estos medicamentos.

Tampoco es necesario ajustar la dosis del febuxostat cuando se administra concomitantemente con hidroclorotiazida.

La administración concomitante de febuxostat con warfarina no requiere cambios en la dosis de este último. El febuxostat no afecta la farmacocinética de la warfarina. Además, la administración concomitante con febuxostat no influye en la razón internacional normalizada (INR) ni en la actividad del factor VII.

Desipramina/sustratos del CYP2D6

Según datos obtenidos in vitro, el febuxostat es un inhibidor débil del CYP2D6. En estudios con voluntarios sanos que recibieron febuxostat una vez al día, se observó un aumento del 22 % en el AUC de la desipramina (sustrato del CYP2D6), lo que indica un efecto inhibidor débil del febuxostat sobre la enzima CYP2D6 in vivo.

Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de los sustratos del CYP2D6 cuando se administran conjuntamente con febuxostat.

Medicamentos antiácidos

Cuando se administra concomitantemente con antiácidos que contienen hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, se observa un retraso en la absorción del febuxostat (aproximadamente 1 hora) y una reducción del 32 % en la Cmáx, aunque el AUC del febuxostat no se modifica significativamente. Por lo tanto, el febuxostat puede combinarse con el uso de medicamentos antiácidos.

Características de aplicación.

Ataques de gota

Al comienzo del tratamiento con febuxostat, es frecuente observar un aumento de los ataques de gota debido al cambio en los niveles séricos de ácido úrico.

Para prevenir los ataques de gota durante el tratamiento con febuxostat, se recomienda un tratamiento profiláctico concomitante con AINEs o colchicina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia profiláctica contra los brotes puede mantenerse hasta por 6 meses. Si durante el tratamiento con febuxostat ocurre un brote de gota, no debe interrumpirse la administración de febuxostat.

Alteraciones cardiovasculares

En un estudio postcomercialización denominado CARES, en el que participaron pacientes con gota y antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades cerebrovasculares o diabetes mellitus con microangiopatía y/o macroangiopatía, se observó una mayor tasa (134 [1,5 por cada 100 pacientes-año]) de muerte por enfermedades cardiovasculares en pacientes tratados con febuxostat, en comparación con aquellos tratados con alopurinol (100 [1,1 por cada 100 pacientes-año]) [relación de riesgo: 1,34; IC del 95 %: 1,03; 1,73]. El punto final primario de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) [combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal e inestabilidad anginosa con revascularización coronaria de urgencia] fue similar entre febuxostat y alopurinol [relación de riesgo: 1,03; IC del 95 %: 0,89; 1,21]. El febuxostat fue similar al alopurinol en el tratamiento del infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal e inestabilidad anginosa con revascularización coronaria de urgencia.

En la fase inicial de tres estudios aleatorizados y controlados, en pacientes con gota, se observó una mayor frecuencia de eventos tromboembólicos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal e accidente cerebrovascular no fatal) en pacientes tratados con febuxostat [1,09 por cada 100 PY (IC del 95 %: 0,44-2,24)] en comparación con alopurinol [0,60 por cada 100 PY (IC del 95 %: 0,16-1,53)].

También se ha informado un posible aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes y/o factores de riesgo cardiovascular. El tratamiento con febuxostat no se recomienda en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva. Es necesario controlar signos y síntomas de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca.

Al tomar la decisión de prescribir o continuar el tratamiento con febuxostat, se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios del medicamento. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y las medidas a tomar si estos ocurren.

El febuxostat debe utilizarse únicamente en pacientes que presenten una respuesta inadecuada o intolerancia al alopurinol, o en aquellos para quienes el tratamiento con alopurinol no se recomienda.

Alergia a medicamentos/hipersensibilidad

Se han notificado reacciones graves de la piel e hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome DRESS (reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos), necrólisis epidérmica tóxica, y reacciones anafilácticas agudas/choque en pacientes que han tomado febuxostat.

En la mayoría de los casos, estas reacciones se observaron durante el primer mes de tratamiento con febuxostat. Algunos pacientes tenían antecedentes de alteraciones de la función renal y/o hipersensibilidad al alopurinol. Las reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo aquellas con eosinofilia y síntomas sistémicos, en algunos casos se asociaron con fiebre, y alteraciones hematológicas, renales o hepáticas.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de hipersensibilidad/alergia y deben ser monitoreados para detectar el desarrollo de estas reacciones. En caso de reacciones alérgicas graves/hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el uso de febuxostat debe suspenderse inmediatamente, ya que la interrupción temprana mejora el pronóstico. Si un paciente ha presentado una reacción alérgica/hipersensibilidad, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, o reacciones anafilácticas agudas/choque, la reutilización de febuxostat está contraindicada.

Depósito de xantinas

En pacientes con formación acelerada de uratos (por ejemplo, en el contexto de neoplasias malignas y su tratamiento o en el síndrome de Lesch-Nyhan), puede ocurrir un aumento significativo de la concentración absoluta de xantinas en la orina, lo que puede provocar su depósito en las vías urinarias. Debido a la limitada experiencia con el uso de febuxostat en estas condiciones, el medicamento no está indicado en estos pacientes.

Pacientes trasplantados

No existe experiencia con el uso de febuxostat en esta categoría de pacientes, por lo que su uso no está indicado.

Pacientes con enfermedad tiroidea

En el 5,5 % de los pacientes que recibieron febuxostat durante largos periodos, se observó un aumento del nivel de TSH (> 5,5 mU/mL) durante estudios abiertos de larga duración. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función tiroidea.

Reacciones hepáticas

Durante el periodo postcomercialización, se han notificado casos de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que tomaron febuxostat, aunque los informes carecen de información suficiente para establecer una causa probable. En estudios aleatorizados y controlados, se observó un aumento de las transaminasas tres veces superior al límite superior normal (LSN) (aspartato aminotransferasa [AST]: 2 %, 2 %; alanina aminotransferasa [ALT]: 3 %, 2 % con febuxostat y alopurinol, respectivamente). No se observó un aumento dependiente de la dosis para estas transaminasas.

Antes de iniciar el tratamiento con febuxostat, se recomienda realizar un análisis de función hepática (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina total en suero).

Debe evaluarse inmediatamente la función hepática en pacientes que presenten síntomas que puedan indicar daño hepático, tales como fatiga, anorexia, molestias en la parte superior del abdomen, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, si se detectan alteraciones en las pruebas hepáticas (ALT tres veces superior al LSN), debe suspenderse el febuxostat, realizarse estudios adicionales y determinar la causa probable de la reacción. No debe reiniciarse el tratamiento con febuxostat en estos pacientes si no se identifica una explicación para las alteraciones en las pruebas hepáticas.

Los pacientes con niveles séricos de ALT tres veces superiores al rango de referencia y bilirrubina total dos veces superior, sin origen alternativo, están en riesgo de sufrir un daño hepático grave inducido por medicamentos. Por lo tanto, no debe reiniciarse el tratamiento con febuxostat en estos pacientes. Los pacientes con aumentos menores de ALT o bilirrubina sérica y con una causa alternativa probable de la reacción deben usar febuxostat con precaución.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa. No está indicado en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.

Compuestos de sodio

El medicamento contiene croscarmelosa sódica. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia limitada con el uso de febuxostat durante el embarazo no indica efectos adversos sobre el curso del embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. En estudios en animales no se observó un efecto tóxico directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal ni el parto. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Debido a lo anterior, el uso de febuxostat está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el febuxostat se excreta en la leche materna humana. Estudios en animales han demostrado que el febuxostat atraviesa la leche materna y tiene efectos negativos sobre el desarrollo de los recién nacidos amamantados. No puede descartarse el riesgo de exposición del lactante al medicamento. Debido a lo anterior, el uso de febuxostat durante la lactancia está contraindicado.

Fertilidad

Los estudios de fertilidad en animales a una dosis de 48 mg/kg/día no mostraron efectos dependientes de la dosis. El efecto del febuxostat sobre la función reproductiva humana es desconocido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Se han notificado casos de somnolencia, mareo, parestesia y alteraciones de la agudeza visual con el uso de febuxostat. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que usan febuxostat tener precaución al conducir vehículos de motor o al operar maquinaria hasta que no estén seguros de no presentar estas reacciones adversas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Gota

La dosis recomendada es de 40 mg u 80 mg una vez al día, por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial recomendada es de 40 mg una vez al día.

Si la concentración de ácido úrico en suero supera los 6 mg/dl (357 µmol/l) después de 2 semanas de tratamiento, se debe considerar aumentar la dosis de febuxostat hasta 80 mg una vez al día.

La duración de la profilaxis contra los ataques de gota debe ser de al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal leve o moderada. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave es de 40 mg.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh).

No se requiere ajuste de dosis en alteraciones leves de la función hepática. La experiencia con el medicamento en casos de alteración moderada de la función hepática es limitada.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en esta categoría de pacientes.

Vía de administración

Se administra por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

El uso de febuxostat en pacientes menores de 18 años no está indicado debido a la falta de experiencia en pediatría.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos (4072 pacientes que recibieron dosis entre 10 mg y 300 mg) y durante la vigilancia poscomercialización en pacientes con gota fueron exacerbaciones (ataques) de la gota, alteraciones de la función hepática, diarrea, náuseas, cefalea, erupción cutánea y edemas. La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos raros de reacciones graves de hipersensibilidad a febuxostat, algunas de ellas acompañadas de reacciones sistémicas, así como eventos raros de muerte súbita cardíaca.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas que ocurren con el uso de febuxostat en pacientes, clasificadas según la frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) y raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000). La frecuencia se basa en estudios clínicos y experiencia poscomercialización en pacientes con gota.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas observadas en los estudios combinados de fase 3, de larga duración y ampliados, y durante el período de vigilancia poscomercialización en pacientes con gota

* Reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización.

** Diarrea y alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas que requirieron tratamiento, observadas en estudios de fase 3, se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibían terapia concomitante con colchicina.

*** Véase la sección «Farmacodinamia» para conocer la frecuencia de exacerbaciones (ataques) de gota observadas en estudios controlados aleatorizados individuales de fase 3.

Las exacerbaciones (ataques) de gota generalmente se observaron poco después del inicio del tratamiento y durante los primeros meses de tratamiento. La frecuencia de los ataques de gota disminuyó con el tiempo. Se recomienda la profilaxis de ataques agudos de gota durante el tratamiento con febuxostato.

Duración del efecto.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Desconocida.

Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mankind Pharma Limited, Unit-II.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.