Esomeprazol-MB

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ESOMEPRAZOL-MB (ESomeprazol-MB)

Composición:

Principio activo: esomeprazol; esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol sódico equivalente a esomeprazol 40 mg;

Sustancias auxiliares: edetato disódico, hidróxido sódico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, respectivamente, el pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con ERC sintomática (enfermedad por reflujo gastroesofágico). El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el uso del AUC como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma, se ha demostrado una relación dependiente entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

En voluntarios sanos, tras la administración intravenosa de esomeprazol en dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la inhibición de la secreción de ácido.

Tras la administración oral de esomeprazol en dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo mejoran tras 4 semanas de tratamiento y el 93 % tras 8 semanas.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, pacientes con úlcera péptica endoscópicamente confirmada de clase la, lb, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest fueron aleatorizados para recibir esomeprazol (n=375) o placebo (n=389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de una infusión continua a 8 mg/hora, o placebo durante 72 horas. Tras este periodo inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol-MB a dosis de 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragia fue del 7,7 % en el grupo de esomeprazol y del 13,6 % en el grupo placebo.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, los niveles séricos de gastrina aumentan como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Los niveles de cromogranina A (CgA) también aumentan debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. El aumento de CgA puede interferir con las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA, con el fin de permitir que los niveles de CgA, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento, regresen al rango de referencia.

Un aumento en el número de células entero-cromafines, posiblemente relacionado con el aumento de gastrina, se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral. Estos hallazgos se consideran clínicamente irrelevantes.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción gástrica, y son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, conduce a un aumento de la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos.

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad), se evaluó la eficacia y seguridad en pacientes con signos y síntomas de ERC. El esomeprazol a dosis de 1 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego, retirada del tratamiento). No hubo diferencias significativas entre esomeprazol y placebo respecto al tiempo hasta el punto final primario (interrupción por empeoramiento de los síntomas).

En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad), se evaluó la eficacia y seguridad en pacientes con síntomas de ERC. El esomeprazol a dosis de 0,5 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante al menos 10 días. No hubo diferencias significativas entre esomeprazol y placebo en el punto final primario (cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERC desde el valor basal).

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos indican que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico <4.

El perfil de seguridad observado fue similar al descrito en adultos.

En un estudio con pacientes pediátricos con ERC (de 1 a 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, el 61 % de los niños desarrolló un grado leve de hiperplasia de células ECL, sin significado clínico conocido y sin desarrollo de gastritis atrófica o tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Distribución.

El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une en un 97 % a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfono de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. La semivida de eliminación del fármaco en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo tras la administración diaria.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción de jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por orina, y el resto por heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en orina.

Linealidad/no linealidad.

La exposición total (AUC) aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente causada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfono.

Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. El aumento es menor (aproximadamente un 30 %) tras la administración intravenosa en comparación con la oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración intravenosa de esomeprazol como infusión durante 30 minutos (dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de infusión continua (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Pacientes de grupos especiales.

Metabolizadores lentos.

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se considera metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por la CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en los individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo.

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteración de la función hepática.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERC y disfunción hepática grave, la dosis máxima no debe exceder los 20 mg. En caso de úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras la dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Alteración de la función renal.

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada.

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en personas de edad avanzada (71-80 años).

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes con factores de riesgo.
• Profilaxis de recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis por reflujo erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, el esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El esomeprazol no debe usarse concomitantemente con atazanavir ni con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol e inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción pueden ser posibles por la inhibición de CYP2C19.

Se ha observado una disminución en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda su uso combinado. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y Cmín en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito activo farmacológico M8 en un 75-92 %.

Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir, y está contraindicado el uso concomitante de esomeprazol con nelfinavir.

Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) del 80-100 % con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a 40 mg/día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

Con la administración conjunta de metotrexato y AIE (inhibidores de la bomba de protones), sus niveles aumentaron en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.

Tacrolimus

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus con la administración concomitante de esomeprazol. Es necesario realizar un monitoreo intensivo de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La inhibición de la secreción gástrica con esomeprazol y otros AIE puede provocar una disminución o un aumento en la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez gástrica, la absorción de fármacos como la ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede verse disminuida, mientras que la absorción de digoxina puede verse aumentada durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó en un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Los efectos tóxicos de la digoxina se han notificado raramente. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Se recomienda intensificar el monitoreo de la concentración sérica de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, al combinar esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos fármacos pueden aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 en este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, y debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa para detectar eventos adversos.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

La administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol y fenitoína aumentó las concentraciones plasmáticas mínimas de fenitoína en pacientes epilépticos en un 13 %. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmáx y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En un estudio cruzado con voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó el Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %.

Cisaprida

La administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del 32 % en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y del 31 % en el período de semivida (t1/2), pero no se observó un aumento significativo en la concentración máxima de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado con la cisaprida sola no aumentó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

En un estudio clínico, con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes que tomaban warfarina, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro del rango de valores aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del INR con la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final del tratamiento concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de estudios con voluntarios sanos mostraron una interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) y esomeprazol (40 mg al día), que provocó una reducción del 40 % en promedio en el efecto del metabolito activo de clopidogrel y una reducción del 14 % en promedio en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Cuando clopidogrel se administró junto con la combinación de dosis fijas de esomeprazol 20 mg + AAS 81 mg en comparación con monoterapia con clopidogrel en un estudio con voluntarios sanos, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos pacientes fueron similares en los grupos de clopidogrel y clopidogrel + combinación de medicamentos (esomeprazol + AAS).

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción FK/FD en cuanto a eventos cardiovasculares significativos. Como medida preventiva, no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina o quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Los estudios sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas durante ensayos a corto plazo.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplicó la exposición (AUC) al esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con inhibidores combinados de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento en la exposición al esomeprazol superior al doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ de omeprazol en un 280 %. No siempre es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con alteraciones hepáticas graves y en casos de tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que pueden estimular CYP2C19 o CYP3A4, o ambos (como rifampicina y hipérico), pueden reducir las concentraciones séricas de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como, por ejemplo, una pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas reducidas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se utilizan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE)

Los inhibidores de la bomba de protones se han asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE). Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol y acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el esomeprazol. El SCLE tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de desarrollar SCLE con el uso de otros inhibidores de la bomba de protones.

Uso concomitante con otros medicamentos

No se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible el uso combinado de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, no se recomienda el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCARs), como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida, asociadas al tratamiento con esomeprazol.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquier signo o síntoma.

El uso de esomeprazol debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional y monitoreo cuidadoso según sea necesario.

No se debe reutilizar el medicamento en pacientes con antecedentes de EM/SJS/TEN/DRESS.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Los niveles elevados de cromogranina A (CgA) pueden interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el uso de esomeprazol al menos cinco días antes de medir los niveles de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se debe repetir la medición 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Los estudios epidemiológicos con la mezcla racémica de omeprazol en un gran número de embarazadas no indican ausencia de malformaciones ni efectos feto-tóxicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embriofetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. El esomeprazol-MB debe administrarse a mujeres embarazadas con precaución.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 resultados de embarazo) sugiere ausencia de malformaciones o toxicidad feto/neonatal con el esomeprazol. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana, y la información sobre su efecto en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol por vía oral no indican efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (no frecuente) y visión borrosa (no frecuente). Si aparecen estas reacciones, los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la vía de administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se debe administrar el medicamento a pacientes de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Prevención de la recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlceras gástricas o duodenales

Tras la terapia endoscópica de hemorragia aguda por úlceras gástricas o duodenales, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de

8 mg/hora durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, la terapia debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante de solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 80 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Alteraciones de la función renal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteración hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de esomeprazol-MB de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteración hepática grave, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg de esomeprazol-MB para infusión, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/hora durante

71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

Dosificación

Niños de 1 a 18 años de edad

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no puedan tomar el medicamento por vía oral, se puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día durante el período completo de tratamiento de la ERGE (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser breve, y los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican en esta sección más adelante («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Administrar 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Administrar un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Instrucciones para la administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse si la solución es transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, el sobrante de la solución debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución inyectable reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en hasta 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en hasta 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

La solución para infusión reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretores cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no causaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol-MB se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas son algunas de las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como durante el uso poscomercialización). Además, el perfil de seguridad es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y grupos de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han detectado o sospechado durante el programa de estudios clínicos con esomeprazol por vía oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con la administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican por categorías según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100); raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: edema periférico.

Raras: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede estar relacionada con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: agitación, confusión, depresión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: mareo, parestesia, somnolencia.

Raras: alteración del gusto.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: reacciones en el sitio de administración*.

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Raras: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso subagudo cutáneo.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se notificó insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Raras: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en un estudio con dosis altas durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticos que recibieron omeprazol (racémico) mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional, abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa repetida de esomeprazol durante 4 días con una dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (véase la sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años) fueron incluidos en la evaluación de seguridad. El perfil de seguridad del medicamento es coherente con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida es química y físicamente estable durante 12 horas cuando se conserva a una temperatura no superior a 30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente.

Incompatibilidades.

No utilizar disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». No mezclar con otros medicamentos.

Envase.

40 mg del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

IMMAKUL LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED
IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

Domicilio del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom