Enalosid® 25

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENALOZID® 25 (ENALOZID 25)

Composición:

Principios activos: maleato de enalapril, hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene, referido a la sustancia al 100 %: maleato de enalapril 10 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco a amarillo blanquecino, con superficie plana, bisel y ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA y diuréticos.

Código ATC C09B A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Enalozid® 25 es una combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril maleato) y un diurético (hidroclorotiazida).

La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que provoca un aumento de la actividad de renina plasmática (debido a la supresión del retrocontrol negativo en la liberación de renina) y una reducción de la secreción de aldosterona.

La ECA es idéntica a la cininasa II. El enalapril también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos del enalapril sigue siendo desconocido. Aunque el mecanismo por el cual el enalapril reduce la presión arterial se asocia principalmente con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, el enalapril puede ejercer un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.

La hidroclorotiazida es un fármaco diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad de renina plasmática. Los efectos antihipertensivos de ambos componentes son aditivos y generalmente duran 24 horas. Aunque el enalapril solo puede ejercer un efecto hipotensor incluso en pacientes con hipertensión de baja renina, su administración conjunta con hidroclorotiazida en estos pacientes produce una reducción adicional de la presión arterial. El componente de enalapril en el fármaco generalmente contrarresta la pérdida de potasio inducida por la hidroclorotiazida.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó un grupo de 71.533 pacientes con carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE), comparados con 1.430.833 y 172.426 individuos del grupo control, respectivamente. Las dosis altas de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg, dosis acumulada) se asociaron con una OR ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una clara relación dosis-respuesta acumulativa para CBC y CCE. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCE) y la exposición a hidroclorotiazida: se compararon 633 casos de cáncer del labio con 63.067 individuos del grupo control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulada con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), que aumentaba hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25.000 mg) y hasta una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Farmacocinética.

Enalapril maleato. Tras la administración oral, el enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones máximas en suero en aproximadamente 1 hora. Según los datos de excreción urinaria, el grado de absorción del enalapril tras la administración oral es aproximadamente del 60 %.

Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápidamente y de forma extensa a enalaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Las concentraciones máximas de enalaprilato en suero se alcanzan entre 3 y 4 horas tras la administración oral de enalapril maleato. El enalapril se elimina principalmente por vía renal. Los principales componentes en orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin cambios. Excepto por su conversión a enalaprilato, no se han observado signos de un metabolismo significativo del enalapril. El perfil de concentración de enalaprilato en suero se caracteriza por una fase terminal prolongada, probablemente relacionada con la unión a la ECA. En individuos con función renal normal, se alcanza el estado de equilibrio de las concentraciones de enalaprilato en suero al cuarto día de tratamiento oral con enalapril. La semivida efectiva de acumulación del enalaprilato tras la administración oral repetida de enalapril es de 11 horas. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del enalapril en el tracto gastrointestinal. El grado de absorción y la hidrólisis del enalapril son similares tras la administración de diferentes dosis dentro del rango terapéutico recomendado.

Hidroclorotiazida. Durante el monitoreo de los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, el período de semivida de eliminación plasmática osciló entre 5,6 y 14,8 horas. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por vía renal. Tras la administración oral, al menos el 61 % de la dosis se excreta sin cambios en las primeras 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Enalapril/hidroclorotiazida. La administración concomitante repetida de enalapril e hidroclorotiazida afecta mínimamente o no afecta en absoluto la biodisponibilidad de estos fármacos. El comprimido combinado es bioequivalente a los componentes administrados por separado de forma simultánea.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, aumenta la exposición al enalapril y al enalaprilato. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 40-60 ml/min), el AUC de enalaprilato en estado de equilibrio fue aproximadamente el doble en comparación con pacientes con función renal normal tras una dosis única diaria de 5 mg. En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el AUC aumentó aproximadamente 8 veces. En estos grados de insuficiencia renal, se prolonga el período de semivida efectivo de eliminación del enalaprilato y se retrasa el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio.

El enalaprilato puede eliminarse del torrente circulatorio mediante hemodiálisis. El aclaramiento de enalaprilato durante la diálisis es de 62 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes para los que está indicada la terapia combinada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min).
• Hipokalemia resistente al tratamiento.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Anuria.
• Angioedema asociado al uso previo de inhibidores de la ECA, en la historia clínica.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Hipersensibilidad a medicamentos derivados de los sulfonamidas.
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Insuficiencia hepática grave.
• Uso concomitante de Enalosid® 25 con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Uso concomitante con terapia sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos (hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento del SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Otros antihipertensivos. La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto antihipertensivo de la enalaprila y la hidroclorotiazida. La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Litio. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar adicionalmente los niveles de litio y elevar el riesgo de toxicidad por litio cuando se administra un inhibidor de la ECA. No se recomienda el uso concomitante del medicamento Enalosid® 25 con medicamentos que contienen litio, pero si esta combinación es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA, los efectos de los diuréticos y/o de otros antihipertensivos. Por esta razón, los efectos antihipertensivos de los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los inhibidores de la ECA o los diuréticos pueden verse reducidos con el uso de AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2.

La administración concomitante de AINE (incluyendo inhibidores de COX-2) y antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA puede aumentar adicionalmente el nivel sérico de potasio y provocar alteraciones en la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Rara vez puede desarrollarse insuficiencia renal, especialmente en pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes con deshidratación, incluyendo aquellos que reciben tratamiento con diuréticos). Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes con función renal disminuida.

Maleato de enalaprila

Aunque el nivel sérico de potasio generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que reciben tratamiento con enalaprila puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio. También se debe tener precaución al administrar el medicamento Enalosid® 25 concomitantemente con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim o cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. Por lo tanto, la combinación de enalaprila con los medicamentos mencionados anteriormente no se recomienda. Si el uso concomitante está indicado debido a hipokalemia, el tratamiento debe realizarse con precaución y con controles frecuentes del nivel sérico de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildaglipina puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)

En pacientes que reciben cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) simultáneamente, aumenta el riesgo de hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina. Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio.

Heparina

Puede producirse hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el monitoreo del nivel sérico de potasio.

Diuréticos (tiazídicos o diuréticos de asa). El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar deshidratación y aumentar el riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con enalaprila. El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen de líquidos en el organismo o el incremento en la ingesta de sal.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).

Simpaticomiméticos. Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos. Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución del nivel de glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este efecto probablemente ocurre durante las primeras semanas del tratamiento concomitante y en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alcohol. El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico, medicamentos trombolíticos y β-bloqueantes. La enalaprila puede administrarse con precaución junto con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), medicamentos trombolíticos y β-bloqueantes.

Medicamentos de oro. Se han notificado reacciones tipo nitrito (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes tratados con medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) simultáneamente con un inhibidor de la ECA, incluida la enalaprila.

Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de la angiotensina. En pacientes con enfermedad aterosclerótica confirmada, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de la angiotensina se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El bloqueo dual (por ejemplo, combinando un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de la angiotensina II) debe limitarse a casos individualmente determinados y acompañarse de un monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles séricos de potasio y la presión arterial.

Hidroclorotiazida

Relajantes musculares no despolarizantes. Los tiazídicos pueden aumentar la sensibilidad a la tubocurarina.

Alcohol, barbitúricos o analgésicos narcóticos. Pueden potenciar el desarrollo de hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina). Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (véase «Precauciones de uso»).

Resinas de colestiramina y colestipol. La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio aniónico. Una dosis única de resina de colestiramina o colestipol se une a la hidroclorotiazida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal en un 85 % y 43 %, respectivamente.

Prolongación del intervalo QT (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol). Mayor riesgo de taquiarritmias ventriculares.

Glucósidos digitálicos. La hipokalemia puede activar o intensificar la respuesta cardíaca a los efectos tóxicos de la digital (por ejemplo, aumento de la excitabilidad ventricular).

Corticosteroides, ACTH. Aumenta el desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia.

Diuréticos kaliuréticos (por ejemplo, furosemida), carbenoxolona o abuso de laxantes. La hidroclorotiazida puede aumentar las pérdidas de potasio y/o magnesio.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina). El efecto de las aminas presoras puede reducirse (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Los tiazídicos pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Características de uso.

Maleato de enalapril y hidroclorotiazida

Hipotensión y desequilibrio electrolítico/hídrico. La hipotensión sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada. La hipotensión sintomática ocurre con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones del equilibrio hídrico que toman ENALOZID® 25, por ejemplo, como resultado de la terapia con diuréticos, dieta con restricción de sal, diarrea o vómitos. En estos pacientes, se deben determinar periódicamente los niveles de electrolitos en suero. Especial atención debe prestarse al tratamiento de pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, ya que una reducción significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

La hipotensión sintomática se ha observado en pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal.

En caso de desarrollarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de solución fisiológica de cloruro de sodio. Una hipotensión transitoria no constituye contraindicación para continuar el tratamiento con el medicamento. Si tras la normalización del volumen sanguíneo circulante se produce un aumento de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse con las dosis habituales.

Alteración de la función renal. No se debe administrar ENALOZID® 25 a pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min >30 ml/min) hasta que la titulación de los componentes individuales del medicamento alcance las dosis presentes en esta forma farmacéutica.

Durante el tratamiento con enalapril en combinación con diuréticos, en algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos previos de enfermedad renal se ha observado un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. En tales casos, el tratamiento con ENALOZID® 25 debe suspenderse y debe considerarse la posibilidad de estenosis de la arteria renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén, aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por ello, el bloqueo dual del SRAA (uso simultáneo de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirén) no se recomienda (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión médica con monitoreo cuidadoso y regular de la función renal, equilibrio hidroelectrolítico y presión arterial. No se debe administrar inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Hiperkalemia. La combinación de enalapril y diurético en dosis bajas puede provocar hiperkalemia.

Litio. Generalmente no se recomienda la administración concomitante de enalapril y litio.

Terapia concomitante con inhibidor de la ECA y antagonista del receptor de angiotensina. La combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II debe limitarse a casos individualmente definidos, con monitoreo cuidadoso de la función renal, niveles de potasio y presión arterial (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Maleato de enalapril

Estenosis aórtica/cardiomiopatía hipertrófica. Los inhibidores de la ECA (como todos los vasodilatadores) deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse el uso de inhibidores de la ECA en caso de shock cardiogénico o en caso de obstrucción hemodinámicamente significativa.

Insuficiencia renal. Se han reportado casos de insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril, observada principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Con diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado, la insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril es generalmente reversible (ver «Forma de administración y dosis»).

Hipertensión renovascular. En el tratamiento con inhibidores de la ECA de pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, existe un riesgo aumentado de hipotensión y alteración de la función renal. La alteración de la función renal puede ocurrir incluso con pequeños cambios en los niveles séricos de creatinina. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y bajo supervisión médica, aumentando la dosis con precaución y controlando la función renal.

Pacientes sometidos a hemodiálisis. El uso de enalapril está contraindicado en pacientes que requieren diálisis por insuficiencia renal. Se han observado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de alta permeabilidad (como AN 69®) que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA. Para estos pacientes, se deben usar membranas de diálisis de otro tipo o fármacos antihipertensivos de otras clases.

Trasplante renal. No existe experiencia sobre el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con este medicamento en tales pacientes.

Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a hepatitis necrótica fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o un aumento significativo de los niveles de enzimas hepáticas, se debe suspender el inhibidor de la ECA y establecer un seguimiento médico adecuado.

Neutropenia/agranulocitosis. En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han reportado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia es rara. El enalapril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis vascular que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos pacientes se han desarrollado infecciones graves que, en algunos casos, no respondieron a terapia antibiótica intensiva. En estos pacientes se recomienda monitoreo periódico del recuento de leucocitos y deben informar cualquier signo de infección.

Potasio sérico. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Entre los factores que predisponen a hiperkalemia se incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, pacientes mayores de 70 años, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos o sustitutos de sal que contienen potasio, así como el uso de otros medicamentos asociados con aumento de potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o cotrimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, especialmente antagonistas de la aldosterona o ARA). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, y sustitutos de sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperkalemia puede causar arritmias graves e incluso fatales.

Si se considera necesario el uso concomitante del medicamento ENALOZID® 25 y los agentes mencionados anteriormente, deben administrarse con precaución y bajo control frecuente del nivel de potasio en suero.

Hipoglucemia. A los pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos antihipoglucemiantes orales o insulina y comienzan un tratamiento con un inhibidor de la ECA, se les debe recomendar un control cuidadoso de la glucemia, especialmente durante el primer mes de terapia combinada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo maleato de enalapril, se han descrito casos aislados de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y establecerse un seguimiento cuidadoso del paciente para controlar los síntomas clínicos. Incluso en casos donde solo se observa edema de lengua sin distress respiratorio, se requiere un seguimiento prolongado, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han reportado casos fatales de edema angioneurótico acompañado de edema de laringe o lengua. En pacientes con edema de lengua, glotis o laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias.

En casos donde el edema se localice en la lengua, glotis o laringe, lo que podría provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe administrarse inmediatamente adrenalina subcutánea al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y tomar otras medidas terapéuticas adecuadas.

Los pacientes que previamente han presentado edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden ser más propensos a desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

En individuos de raza negra que toman inhibidores de la ECA, el edema angioneurótico ocurre con mayor frecuencia que en pacientes de raza caucásica. En general, se considera que los individuos de raza negra tienen un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril solo puede iniciarse 36 horas después de la última dos游戏副本

Vía de administración y dosis.

En la hipertensión arterial.

La dosis inicial del medicamento es de 1 comprimido una vez al día. Si no se logra el efecto deseado, la dosis diaria debe aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día. La dosis máxima es de 2 comprimidos al día.

En la insuficiencia renal.

En pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia renal moderada o severa (con un aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o inferior), los diuréticos tiacídicos pueden resultar insuficientemente eficaces.

Si el nivel de creatinina se encuentra entre >30 y <80 ml/min, Enalozid® 25 debe administrarse únicamente tras haber determinado previamente la dosis de cada uno de sus componentes.

La dosis inicial recomendada de maleato de enalapril administrado por separado en caso de alteración leve de la función renal es de 5 a 10 mg.

Tratamiento previo con diuréticos.

Si el paciente ya está recibiendo diuréticos, se recomienda suspender el tratamiento o reducir la dosis del diurético al menos 2-3 días antes de iniciar la terapia con Enalozid® 25, con el fin de evitar una brusca disminución de la presión arterial. Puede presentarse hipotensión arterial sintomática al comienzo del tratamiento con Enalozid® 25, siendo más frecuente en pacientes cuya terapia previa con diuréticos haya provocado alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Tratamiento: sintomático y de soporte. Se debe interrumpir la administración del medicamento y realizar un examen minucioso del paciente.

En caso de sobredosis accidental, si el medicamento fue ingerido recientemente, se debe: lavar el estómago, provocar el vómito, administrar carbón activado y laxantes, así como corregir el desequilibrio hídrico y electrolítico y la hipotensión arterial mediante medidas convencionales.

Maleato de enalapril. Los signos de sobredosis de enalapril incluyen una marcada hipotensión arterial, que comienza aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento y se asocia con la inhibición del sistema renina-angiotensina y estupor.

Los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

Se han registrado niveles plasmáticos de enalaprílato que superan en 100 y 200 veces los niveles máximos tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de maleato de enalapril, respectivamente.

Para el tratamiento de la sobredosis se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica.

Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas. Si fuera necesario, se puede considerar la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas. Si el medicamento fue ingerido recientemente, deben adoptarse medidas dirigidas a eliminar el maleato de enalapril del organismo (provocación del vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El enalapril puede eliminarse del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis. En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos cardíaco. Se debe controlar constantemente las constantes vitales, los niveles de electrolitos y de creatinina en suero.

Hidroclorotiazida. La sintomatología más frecuente observada se debe a la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y a la deshidratación provocada por un diuresis excesiva.

Cuando se administra concomitantemente digoxina, la hipokalemia puede agravar el curso de las arritmias.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: sialadenitis.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), linfadenopatía, supresión de la médula ósea, enfermedades autoinmunes.

Sistema inmunitario: reacciones anafilácticas.

Sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Alteraciones metabólicas: hipokalemia, gota, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hiponatremia), aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre, hipoglucemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, hipercalcemia.

Sistema nervioso/alteraciones psiquiátricas: dolor de cabeza, depresión, síncope, alteración del gusto, insomnio, nerviosismo, inquietud, somnolencia, parestesias, vértigo, confusión, sueños anormales, trastornos del sueño, parálisis (debido a hipokalemia), disminución del libido.

Órganos de la vista: pérdida de agudeza visual, pérdida transitoria de la agudeza visual, xantopsia, derrame coroideo (frecuencia desconocida).

Órganos del oído: acúfenos.

Sistema cardiovascular: mareo, hipotensión, hipotensión ortostática, taquicardia, palpitaciones, arritmia, angina de pecho, síndrome de Raynaud, sofocos, infarto de miocardio/ictus (posiblemente debido a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo).

Tracto respiratorio, órganos del mediastino y tórax: dolor de garganta y ronquera, rinitis, rinorrea, tos, disnea, infiltrados pulmonares, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, broncoespasmo, asma, distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Tracto gastrointestinal: anorexia, sequedad de boca, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, náuseas, vómitos, pancreatitis, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, estreñimiento, angioedema intestinal, íleo, irritación gástrica, úlceras pépticas.

Sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática, necrosis hepática (puede ser fatal), hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, colecistitis (especialmente en pacientes con litiasis biliar preexistente).

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (exantema), hipersensibilidad, angioedema, incluyendo angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, púrpura, diaforesis, prurito, alopecia, urticaria, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutáneo, eritrodermia, penfigoide, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa. Se han notificado casos de un conjunto de síntomas que pueden incluir varios o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis y artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia, leucocitosis. Pueden presentarse erupciones, fotosensibilidad u otras reacciones dermatológicas.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)¹: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)¹.

Sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: calambres musculares, espasmos musculares, artralgia.

Riñón y sistema urinario: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria, oliguria, nefritis intersticial, glucosuria.

Sistema reproductor y glándulas mamarias: ginecomastia, impotencia.

Análisis de laboratorio: hiperkalemia, hiponatremia, aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN), aumento de la creatinina sérica, elevación de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: astenia, dolor en el pecho, fiebre, fatiga aumentada, sensación de malestar.

¹ Cáncer de piel no melanoma: según datos epidemiológicos disponibles, se ha descrito una relación entre la dosis acumulada de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma (véase la sección «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 2 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.