Enalapril H-Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Enalapril H-Teva (Enalapril H-Teva)

Composición:

Principios activos: maleato de enalapril, hidroclorotiazida;

Cada tableta contiene 10 mg de maleato de enalapril y 25 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, bicarbonato de sodio, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, ligeramente convexas, con la impresión en relieve «EL», «10» y una línea de fractura en un lado, lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y diuréticos. Código ATC C09B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El medicamento Enalapril N-Teva ejerce tanto un efecto antihipertensivo como diurético. El enalapril y la hidroclorotiazida pueden utilizarse para el tratamiento de la hipertensión arterial tanto por separado como en combinación. El efecto antihipertensivo de ambos componentes es aproximadamente aditivo. El enalapril puede atenuar la pérdida de potasio observada durante la administración de hidroclorotiazida. La acción antihipertensiva del medicamento Enalapril N-Teva generalmente dura 24 horas.

Enalaprilo maleato

El enalaprilo maleato se hidroliza en el hígado hasta enalaprilato, que es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). La ECA es una peptidil dipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia con acción vasoconstrictora. La inhibición de la ECA conduce a una reducción en la formación de angiotensina II con acción vasoconstrictora en los tejidos y en el plasma sanguíneo, lo que provoca una disminución en la secreción de aldosterona y un aumento en la concentración de potasio en el suero sanguíneo. El aumento de la actividad de la renina en plasma está relacionado con la inhibición de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la liberación de renina.

Dado que la ECA también descompone la bradiquinina (un péptido vasodepresor), la inhibición de la ECA también conduce a un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local (y, por lo tanto, a la activación del sistema de prostaglandinas). Es posible que este mecanismo contribuya al efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y parcialmente provoque algunos efectos adversos.

La administración de enalapril a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial en posición supina y ortostática, sin aumento compensador de la frecuencia cardíaca.

En estudios hemodinámicos, el enalapril reduce significativamente la resistencia arterial periférica. Habitualmente, esto no conduce a cambios clínicamente significativos en el flujo plasmático renal ni en la velocidad de filtración glomerular.

El inicio de la actividad antihipertensiva en la mayoría de los pacientes generalmente se observa una hora después de la administración oral de enalapril, alcanzándose el efecto máximo entre 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo máximo de una dosis determinada de enalapril se observó aproximadamente a las 3-4 semanas.

Cuando se administra la dosis diaria recomendada, el efecto antihipertensivo se mantiene incluso durante un tratamiento prolongado. La interrupción temporal del tratamiento con enalapril no provoca un aumento rápido excesivo de la presión arterial (efecto «rebote»).

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un derivado de la benzotiadiazina. Las tiazidas actúan directamente sobre los riñones, aumentando la excreción de cloruro de sodio y la excreción de agua asociada. El sitio principal de acción clínicamente significativo es el segmento proximal del túbulo distal. Las tiazidas inhiben el cotransporte electro-neutral de sodio y cloruro en la membrana luminal de las células tubulares. Aumenta la excreción de potasio y magnesio, mientras que la excreción de calcio disminuye. La hidroclorotiazida provoca una baja excreción de hidrocarbonato, y la excreción de cloruro supera a la de sodio.

Con la administración de hidroclorotiazida puede desarrollarse una alcalosis metabólica. La hidroclorotiazida se secreta activamente en los túbulos proximales. El efecto diurético se mantiene en presencia de acidosis metabólica o alcalosis metabólica.

Los mecanismos de acción antihipertensiva de la hidroclorotiazida incluyen cambios en el balance de sodio, reducción del volumen de agua extracelular y del plasma, modificación de la resistencia de los vasos renales y disminución de la sensibilidad a la noradrenalina y a la angiotensina II.

La excreción de electrolitos y agua comienza aproximadamente 2 horas después de la administración de hidroclorotiazida, alcanzándose el efecto máximo entre 3 y 6 horas y durando entre 6 y 12 horas. El efecto antihipertensivo comienza solo después de 3-4 días y puede persistir hasta una semana tras finalizar el tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en suero en el transcurso de 1 hora. Basándose en los índices de excreción urinaria, el volumen de absorción del enalapril tras la administración oral es aproximadamente del 60%. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápidamente y extensamente hasta enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La concentración máxima de enalaprilato en suero se alcanza a las 3-4 horas tras la administración oral de enalaprilo maleato. El enalapril se elimina principalmente por los riñones. Los componentes principales en la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis, y el enalapril inalterado. Excepto por su conversión a enalaprilato, no se han observado signos de un metabolismo significativo del enalapril. El perfil de concentración de enalaprilato en suero se caracteriza por una fase terminal prolongada, probablemente relacionada con la unión a la ECA. En individuos con función renal normal, el estado de equilibrio de las concentraciones de enalaprilato en suero se alcanza al cuarto día de administración oral de enalapril. La semivida efectiva de acumulación de enalaprilato tras la administración oral repetida de enalapril es de 11 horas. La ingesta de alimentos no afecta la absorción del enalapril en el tracto gastrointestinal. El volumen de absorción y la hidrólisis del enalapril son similares con diferentes dosis dentro del rango terapéutico recomendado.

Después de la administración oral, la hidroclorotiazida se absorbe relativamente rápido. La biodisponibilidad de la hidroclorotiazida oscila entre el 60 y el 80%. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) varía entre 1,5 y 5 horas, con un promedio de aproximadamente 4 horas.

Distribución

En todo el rango de concentraciones terapéuticas, el 60% del enalaprilato se une a las proteínas del suero sanguíneo. Para la hidroclorotiazida, la unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 40%.

Biotransformación

Excepto por su conversión a enalaprilato, no se han observado signos de un metabolismo significativo del enalapril. La hidroclorotiazida no se somete a metabolismo y se elimina rápidamente por los riñones.

Eliminación

El enalaprilato se elimina principalmente por los riñones. Los componentes principales del fármaco en la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis, y el enalapril inalterado (aproximadamente el 20%). La hidroclorotiazida no se metaboliza y se elimina rápidamente por los riñones. Tras la administración oral, al menos el 61% de la dosis se excreta sin cambios en 24 horas.

Administración concomitante de enalaprilo maleato e hidroclorotiazida

La administración concomitante repetida de enalapril e hidroclorotiazida afecta de forma leve o nula la biodisponibilidad de estos fármacos. El comprimido combinado es bioequivalente a los componentes administrados por separado simultáneamente.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, aumenta la exposición al enalapril y al enalaprilato. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 40-60 ml/min), el AUC de enalaprilato en estado estable fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal, tras la administración de 5 mg una vez al día. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min), el AUC aumentó aproximadamente ocho veces. En estos niveles de insuficiencia renal, el período efectivo de semivida de eliminación del enalaprilato se prolonga y el tiempo hasta alcanzar el estado estable se retrasa (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El enalaprilato puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. El aclaramiento de enalaprilato durante la diálisis es de 62 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes en los que la presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia con enalapril.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al enalapril y a otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), tiazidas y a otros sulfamidas (pueden presentarse reacciones cruzadas) o a cualquier otro componente del medicamento.
• Antecedentes de angioedema (por ejemplo, asociado a tratamiento previo con inhibidores de la ECA), así como angioedema hereditario o idiopático (ver sección «Precauciones de uso»).
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o en pacientes sometidos a diálisis.
• Alteraciones electrolíticas clínicamente significativas (hipercalcemia, hiponatremia, hipokalemia).
• Alteraciones graves de la función hepática (precoma o coma hepático).
• Embarazo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con Enalapril N-Teva solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Enalapril + hidroclorotiazida

Otros antihipertensivos

La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor del enalapril y de la hidroclorotiazida. La administración conjunta con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y de toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más el nivel de litio y elevar el riesgo de efectos tóxicos del litio cuando se administra un inhibidor de la ECA. No se recomienda la administración conjunta del medicamento con fármacos que contienen litio, pero si esta combinación es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Con el uso prolongado de AINE, la acción antihipertensiva de los inhibidores de la ECA puede disminuir, así como los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos.

Los AINE y los inhibidores de la ECA pueden tener un efecto aditivo en cuanto al aumento de los niveles séricos de potasio y pueden provocar un deterioro de la función renal. Habitualmente, estos efectos son reversibles. En casos raros, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, en personas de edad avanzada o pacientes deshidratados).

Enalapril

Diuréticos (tiazídicos o de asa)

El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con enalapril. El efecto hipotensor puede atenuarse mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen de líquidos corporales o la ingesta de sal, o bien iniciando el tratamiento con dosis bajas de enalapril.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/opioides

La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpatomiméticos

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Agentes antidiabéticos

Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y agentes antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución de la glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este efecto es más probable durante las primeras semanas del tratamiento concomitante y en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alcohol

El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico, agentes trombolíticos y betabloqueantes

El enalapril puede administrarse de forma segura junto con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), agentes trombolíticos y betabloqueantes.

Medicamentos que contienen oro

Rara vez se han notificado reacciones tipo nitritoide (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes tratados con medicamentos inyectables que contienen oro (tiomalato de sodio aurotioglucosio) simultáneamente con un inhibidor de la ECA, incluido el enalapril.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores del complejo mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio

Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. También debe tenerse precaución con la administración concomitante de enalapril con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por tanto, no se recomienda la combinación de enalapril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica la administración concomitante de estos fármacos, el tratamiento debe realizarse con precaución y con controles regulares del nivel sérico de potasio.

Ciclosporina

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Heparina

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control de los niveles séricos de potasio.

Hidroclorotiazida

Antihipertensivos (por ejemplo, otros diuréticos, betabloqueadores), nitratos, vasodilatadores, barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, alcohol

Potenciación del efecto hipotensor de la hidroclorotiazida.

Analgésicos, antiinflamatorios, derivados del ácido salicílico, indometacina, otros AINE

Debilitamiento del efecto antihipertensivo y diurético; con la administración de salicilatos en dosis altas, potenciación del efecto tóxico de los salicilatos sobre el SNC. En caso de hipovolemia, puede desarrollarse insuficiencia renal aguda.

Sal común

Debilitamiento del efecto antihipertensivo.

Diuréticos kaliuréticos (por ejemplo, furosemida), glucocorticoides, ACTH, carbenoxolona, anfotericina B, penicilina G, salicilatos o abuso de laxantes

Potenciación de la eliminación de potasio y/o magnesio.

Prolongación del intervalo QT (por ejemplo, quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)

Mayor riesgo de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Glucósidos digitálicos

El efecto y las reacciones adversas de los glucósidos digitálicos pueden potenciarse en presencia de hipokalemia y/o hipomagnesemia.

Catecolaminas (por ejemplo, adrenalina)

Debilitamiento del efecto debido a la hidroclorotiazida.

Sedantes, opioides, anestésicos

Reducción significativa de la presión arterial (informar a los anestesistas sobre el tratamiento con Enalapril N-Teva).

Allopurinol, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos, procainamida

Disminución del número de leucocitos en sangre, leucopenia.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato)

Potenciación de la toxicidad medular (especialmente granulocitopenia).

Agentes antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas, biguanidas), insulina y medicamentos que reducen el ácido úrico

Debilitamiento del efecto debido a la hidroclorotiazida.

Colestiramina y colestipol

Disminución de la absorción de hidroclorotiazida.

Relajantes musculares tipo curarizantes

Potenciación o prolongación del efecto relajante muscular debido a la hidroclorotiazida (informar a los anestesistas sobre el tratamiento con Enalapril N-Teva).

Metildopa

Casos aislados de hemólisis por formación de anticuerpos contra la hidroclorotiazida.

Características de aplicación.

Enalapril + hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

En casos raros, en pacientes con hipertensión arterial no complicada puede observarse hipotensión arterial sintomática. La probabilidad de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con hipertensión arterial que toman enalapril + hidroclorotiazida y que presentan un volumen circulante reducido, por ejemplo, debido al tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sal, diarrea o vómitos (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). En tales pacientes, se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos en sangre. La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con enfermedad hipertensiva y con insuficiencia cardíaca, independientemente de la presencia de insuficiencia renal concomitante. Ocurre con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, como lo indica el uso de dosis altas de diuréticos de asa, hiponatremia o alteraciones funcionales de la función renal. El tratamiento de tales pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica, y debe observarse cuidadosamente su estado durante el ajuste de la dosis de este medicamento y/o del diurético. Un enfoque similar debe aplicarse también a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9%. Una reacción hipotensora transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con este medicamento, que puede reanudarse tras la normalización de la presión arterial con la recuperación del volumen sanguíneo.

Alteraciones de la función renal

El medicamento Enalapril N-Teva no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min y >30 ml/min) hasta que mediante titulación del enalapril se haya determinado que el paciente requiere precisamente la dosis contenida en esta forma farmacéutica (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En algunos pacientes con hipertensión arterial que no tienen antecedentes de enfermedad renal, se ha observado un aumento de la concentración de urea en sangre y de creatinina en suero durante el tratamiento combinado con enalapril y diuréticos (véase la sección «Características de aplicación. Hidroclorotiazida. Alteraciones de la función renal»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento. Estos casos pueden indicar la presencia de estenosis de la arteria renal (véase la sección «Características de aplicación. Enalapril. Hipertensión renovascular»).

Hiperkalemia

No puede descartarse la posibilidad de hiperkalemia durante el tratamiento combinado de enalapril con diuréticos de baja dosis (véase la sección «Características de aplicación. Enalapril. Hiperkalemia»).

Litio

Generalmente no se recomienda la administración de litio en combinación con enalapril y diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Enalapril

Estenosis aórtica/ miocardiopatía hipertrófica

Como todos los demás vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción de las vías de salida del ventrículo izquierdo. Debe evitarse el uso de estos medicamentos en caso de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.

Alteraciones de la función renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Con diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado, la insuficiencia renal asociada con enalapril generalmente es reversible.

Hipertensión renovascular

El riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal aumenta al tratar pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional con inhibidores de la ECA. En estos casos, la alteración de la función renal puede presentarse con cambios mínimos en la concentración de creatinina en suero. El tratamiento con este medicamento en tales pacientes debe iniciarse con dosis bajas, bajo estricta supervisión médica, con un cuidadoso ajuste de la dosis y monitoreo de la función renal.

Trasplante renal

No existe experiencia con el uso de enalapril en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso de enalapril en tales pacientes.

Insuficiencia hepática

En casos aislados, el uso de inhibidores de la ECA ha estado asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome permanece desconocido. En pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o un aumento significativo de los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con inhibidores de la ECA y proporcionarse atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis

Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. La neutropenia es rara en pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo. El enalapril debe administrarse con especial precaución a pacientes con colagenosis con afectación vascular, en tratamiento con inmunosupresores, alopurinol, procaínamida o en combinación de estos factores, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves que, en algunos casos, no responden al tratamiento con antibióticos intensivos. En pacientes tratados con enalapril se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y advertir a los pacientes sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico

En pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se han notificado casos de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, que puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el enalapril y establecer una supervisión adecuada para asegurar la desaparición completa de los síntomas. Incluso cuando solo se presenta edema de lengua sin alteración respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede resultar insuficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales debidos a edema angioneurótico de la laringe o lengua. En pacientes con edema de lengua, glotis o laringe puede desarrollarse obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. En caso de edema angioneurótico de lengua, glotis o laringe que pueda causar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

Según informes, los pacientes de raza negra tienen mayor frecuencia de edema angioneurótico en comparación con pacientes de otras razas que reciben inhibidores de la ECA.

El riesgo de edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA puede ser mayor en pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin alteración respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya toman un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización con veneno de insectos

En casos aislados, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización con veneno de insectos, se han observado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. El desarrollo de estas reacciones puede prevenirse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada procedimiento de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aferesis de LDL

En casos aislados, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante el aferesis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato, se han observado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. El desarrollo de estas reacciones puede prevenirse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada procedimiento de aferesis.

Pacientes sometidos a hemodiálisis

Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®) y que simultáneamente reciben un inhibidor de la ECA. Para tales pacientes, debe utilizarse otro tipo de membranas de diálisis o un antihipertensivo de otra clase (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con diabetes mellitus

A los pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina y que comienzan a tomar un inhibidor de la ECA, se les debe recomendar realizar controles frecuentes de la glucemia, especialmente durante el primer mes de tratamiento (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tos

Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Habitualmente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia

Durante intervenciones quirúrgicas mayores o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II mediante la liberación compensatoria de renina. La hipotensión arterial que resulta de este mecanismo puede corregirse aumentando el volumen circulante (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiperkalemia

En algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), medicamentos que contienen potasio, sustitutos de sal con potasio o el uso concomitante de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina). La hiperkalemia puede provocar arritmias graves e incluso fatales. Si la administración concomitante de enalapril con cualquiera de los medicamentos mencionados anteriormente es necesaria, estos deben usarse con precaución y se debe monitorear regularmente el nivel de potasio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Potasio sérico

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o co-trimoxazol (también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes, debe monitorearse el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Características étnicas

Como otros inhibidores de la ECA, el enalapril es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión arterial de bajo renina en esta población.

Hidroclorotiazida

Alteraciones de la función renal

El medicamento Enalapril N-Teva puede administrarse a pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) solo tras una evaluación crítica del balance beneficio-riesgo y con un monitoreo cuidadoso de la función renal. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden provocar azotemia. En pacientes con alteraciones de la función renal puede ocurrir efecto acumulativo del medicamento. Si la insuficiencia renal progresa, caracterizada por un aumento del nitrógeno total en sangre sin nitrógeno proteico, debe reconsiderarse críticamente la continuación del tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de suspender la terapia con diuréticos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función hepática

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación. Enalapril. Insuficiencia hepática»).

Efectos metabólicos y endocrinos

Los medicamentos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de antidiabéticos orales en pacientes con diabetes mellitus. La terapia con diuréticos tiazídicos puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente.

El aumento del colesterol y de los triglicéridos puede asociarse con el tratamiento con diuréticos tiazídicos. El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede provocar hiperuricemia y/o exacerbar la gota en algunos pacientes. Este efecto sobre la hiperuricemia es dependiente de la dosis. El enalapril puede aumentar el contenido de ácido úrico en la orina y, por tanto, atenuar el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Alteraciones del equilibrio electrolítico

Como en otros pacientes que reciben tratamiento diurético, debe determinarse periódicamente el nivel de electrolitos en sangre.

Las tiazidas (incluyendo la hidroclorotiazida) pueden provocar alteraciones del equilibrio hídrico o electrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos que pueden indicar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico incluyen xerostomía, sed, debilidad, letargo, somnolencia, excitabilidad, dolores musculares o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos.

A pesar de que la hipokalemia puede desarrollarse durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, el tratamiento concomitante con enalapril puede reducir la hipokalemia inducida por el diurético. El mayor riesgo de hipokalemia se observa en pacientes con cirrosis hepática, pacientes con diuresis acelerada, ingesta oral insuficiente de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes con edema durante clima caluroso puede desarrollarse hiponatremia. La deficiencia de cloruros generalmente es leve y no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento transitorio del nivel de calcio en suero en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser un signo de hipoparatiroidismo encubierto. Debe suspenderse el uso de tiazidas antes de realizar estudios de función de las paratiroides.

Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Cáncer de piel no melanoma

Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de exposición a hidroclorotiazida se ha observado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo posible en el desarrollo del CPNM.

Debe informarse a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de CPNM y recomendarles que examinen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones y que informen oportunamente sobre cualquier lesión sospechosa. Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se deben recomendar medidas preventivas como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, o usar medios de protección adecuados durante la exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta. Las lesiones sospechosas deben examinarse inmediatamente, y si es necesario, mediante estudios histológicos de material de biopsia. Debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CPNM (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Prueba antidopaje

La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede provocar una reacción positiva en pruebas antidopaje.

Embarazo

Las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a un antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con hidroclorotiazida y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Toxicidad respiratoria aguda

Después de la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el medicamento Enalapril N-Teva y administrarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras la administración de hidroclorotiazida.

Otro

Durante el tratamiento con tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad independientemente de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado casos de exacerbación de lupus eritematoso sistémico o transición a una fase activa.

Lactosa. Este medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso de inhibidores de la ECA y de hidroclorotiazida durante el embarazo está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

Inhibidores de la ECA

Si se confirma el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es posible, iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia). Si el uso de inhibidores de la ECA ocurre durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido para evaluar la función renal y el cráneo del embrión.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA debe examinárseles cuidadosamente por hipotensión arterial.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Al administrarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, la hidroclorotiazida, debido a su acción farmacológica, puede alterar la circulación fetoplacentaria y provocar ictericia en el feto o recién nacido, desequilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No debe usarse hidroclorotiazida para tratar edemas, hipertensión arterial o preeclampsia en embarazadas, ya que en lugar de un efecto beneficioso sobre la enfermedad, aumenta el riesgo de reducción del volumen plasmático y empeora la circulación fetoplacentaria.

Período de lactancia

El medicamento Enalapril N-Teva no debe usarse durante la lactancia. El enalapril y la hidroclorotiazida atraviesan a la leche materna.

Durante la lactancia, en mujeres se ha observado disminución o incluso supresión de la lactancia asociada con el uso de tiazidas. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en el lactante, debe decidirse entre suspender la lactancia o suspender el tratamiento.

Si se considera necesario el uso del medicamento Enalapril N-Teva, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo y debilidad al conducir vehículos o manipular maquinaria. El tratamiento con este medicamento requiere supervisión médica regular. Debido a la posibilidad de reacciones individuales al medicamento, la capacidad de reacción puede alterarse tanto que pueda afectar la capacidad de participar activamente en el tráfico vial, conducir maquinaria o trabajar sin un soporte seguro. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicamento y al combinar con alcohol.

Vía de administración y dosis.

En general, el tratamiento de la hipertensión arterial debe iniciarse con un solo principio activo en dosis bajas (con aumento progresivo de la dosis). La administración de la combinación fija del medicamento Enalapril N-Teva solo se recomienda tras un ajuste previo individualizado de la dosis (titulación de la dosis) de los componentes individuales (es decir, enalapril y hidroclorotiazida). Cuando sea clínicamente apropiado, se puede pasar directamente de un tratamiento monoterapéutico a la combinación fija.

El medicamento Enalapril N-Teva puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis diaria establecida debe tomarse por la mañana con una cantidad abundante de líquido. La línea de división está destinada exclusivamente para facilitar la división de la tableta con el fin de hacer más fácil su deglución, y no garantiza la división en dosis idénticas.

Dosificación

La dosis diaria habitual en pacientes que requieren tratamiento combinado es de 1 comprimido del medicamento Enalapril N-Teva (equivalente a 10 mg de maleato de enalapril y 25 mg de hidroclorotiazida) al día.

Observación: dado que al pasar del tratamiento monoterapéutico con enalapril a la combinación Enalapril N-Teva puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial, especialmente en pacientes con déficit de sales y/o líquidos (por ejemplo, tras vómitos, diarrea o tratamiento previo con diuréticos), insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial grave o hipertensión de origen renal, dichos pacientes deben permanecer bajo observación durante aproximadamente 8 horas.

Dosificación en pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina de 30-60 ml/min) y pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

El ajuste de la dosis debe realizarse con especial precaución (titulación de los componentes individuales).

Pacientes de edad avanzada

En los pacientes de edad avanzada puede producirse una disminución más pronunciada de la presión arterial tras la administración del medicamento Enalapril N-Teva que en pacientes más jóvenes, ya que en los pacientes de edad avanzada es más frecuente la alteración de la función renal que en los más jóvenes. Por ello, es necesario ajustar adecuadamente la dosis en estos pacientes. En pacientes de 65 años o más se recomienda el control de la presión arterial y de la función renal.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Enalapril N-Teva en niños no están suficientemente demostradas, por lo que no se recomienda su uso en niños.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Enalapril N-Teva. El tratamiento es sintomático y de soporte. Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento Enalapril N-Teva y se debe garantizar una estrecha vigilancia del paciente. Entre las medidas recomendadas se incluyen la estimulación del vómito, la administración de carbón activado y laxantes, si las tabletas han sido ingeridas recientemente, así como la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión arterial según los procedimientos establecidos.

Enalapril

Las manifestaciones principales conocidas hasta la fecha de sobredosis son una marcada hipotensión arterial, que comienza aproximadamente 6 horas después de la ingestión de las tabletas y se asocia con el bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor. Entre los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluirse shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Tras la ingestión de dosis de enalapril de 300 mg y 440 mg, se han notificado niveles séricos de enalapril que excedieron hasta 100 y 200 veces, respectivamente, los niveles normales observados con dosis terapéuticas.

El tratamiento recomendado para la sobredosis es la infusión intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición antishock. Siempre que sea posible, también puede considerarse la infusión de angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas. Si las tabletas han sido ingeridas recientemente, deben tomarse medidas dirigidas a la eliminación del enalapril (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). El enalaprílato puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos cardíaco. Es necesario realizar un seguimiento continuo de las funciones vitales, así como de los niveles séricos de electrolitos y creatinina.

Hidroclorotiazida

Los síntomas y signos más frecuentes son consecuencia del agotamiento de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia), convulsiones, somnolencia, confusión mental, shock circulatorio e insuficiencia renal debida a deshidratación provocada por un exceso de diuresis. Si también se está administrando digoxina, la hipopotasemia puede agravar la arritmia cardíaca.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se describen en orden decreciente de gravedad: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuente: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica por deficiencia de G-6-PD); rara: neutropenia, disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la función de la médula ósea, leucopenia, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del metabolismo y nutrición: frecuente: hipokalemia, aumento del colesterol, aumento de los triglicéridos, hiperuricemia (hasta ataques de gota); poco frecuente: hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso»), hipomagnesemia; rara: hiperglucemia, glucosuria; muy rara: hipercalcemia. Con el uso prolongado y continuo de hidroclorotiazida, es frecuente que se produzcan alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, especialmente hipokalemia e hiponatremia, así como hipermagnesuria, hipomagnesemia, hipocloremia e hipercalcemia. Como consecuencia de la pérdida de electrolitos y líquidos, puede desarrollarse alcalosis metabólica.

Del sistema nervioso: frecuente: cefalea, depresión; poco frecuente: confusión y convulsiones debido a deshidratación y diuresis excesiva, somnolencia, insomnio, nerviosismo, disminución de la libido, neuropatía periférica con parestesia, vértigo; rara: sueños anormales, trastornos del sueño, embotamiento mental, parálisis y debilidad muscular (debido a hipokalemia).

De los órganos de la visión: muy frecuente: visión borrosa; rara: disminución de la producción de lágrimas; frecuencia desconocida: derrame coroideo.

De los órganos auditivos: poco frecuente: acúfenos.

Del sistema cardiovascular: muy frecuente: mareo; poco frecuente: hipotensión arterial (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, alteraciones del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente debido a una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo); rara: síndrome de Raynaud, trombosis y embolia (debido a hemoconcentración, especialmente en pacientes ancianos y con enfermedades venosas), vasculitis.

Del sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos: muy frecuente: tos seca; frecuente: disnea; poco frecuente: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma; rara: infiltrados pulmonares, distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar con sintomatología de shock), rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica; muy rara: síndrome de distress respiratorio agudo.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuente: náuseas; frecuente: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto (pérdida transitoria del gusto); poco frecuente: flatulencia, obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, pérdida de apetito, irritación de la mucosa gástrica, sequedad bucal, úlcera péptica; rara: estomatitis/úlceras aftosas, glossitis; muy rara: angioedema intestinal.

Del hígado y de las vías biliares: rara: insuficiencia hepática, necrosis hepática (puede ser letal), hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia colestásica, colecistitis (especialmente en pacientes con litiasis biliar preexistente).

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente: erupciones cutáneas (exantema), hipersensibilidad/angioedema (se han notificado casos de angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, hendidura vocal y/o laringe); poco frecuente: sudoración excesiva, picazón, urticaria, alopecia; rara: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, lupus eritematoso cutáneo, eritrodermia, penfigoide.

Se han notificado casos de un conjunto de síntomas que podrían incluir algunos o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, resultados positivos en la prueba de anticuerpos antinucleares, velocidad de sedimentación globular elevada, eosinofilia y leucocitosis. Pueden presentarse erupciones cutáneas, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se han observado cambios en la piel tipo psoriasis y onicolisis.

Del aparato músculo-esquelético, tejidos conectivos y huesos: poco frecuente: calambres musculares.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuente: alteración de la función renal, insuficiencia renal (debido a hipovolemia), proteinuria; rara: oliguria, nefritis intersticial.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente: impotencia; rara: ginecomastia.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas). Cáncer de piel no melanoma: según datos epidemiológicos disponibles, se ha identificado una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos generales y en el sitio de administración: muy frecuente: debilidad; frecuente: fatiga; poco frecuente: sofocos, malestar, fiebre.

Hallazgos de laboratorio: frecuente: hipercaliemia, aumento de la creatinina sérica; poco frecuente: aumento de la urea en sangre, hiponatremia; rara: aumento de enzimas hepáticas, aumento de la concentración sérica de bilirrubina.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2, 3, 5, 6 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unidad 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.