Emend®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento EMEND® (EMEND®)

Composición:

Principio activo: aprepitant;

1 cápsula contiene 80 mg o 125 mg de aprepitant;

Excipientes: sacarosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, laurilsulfato de sodio.

Cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

La cápsula de 125 mg contiene además óxido de hierro rojo (E 172) y óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 80 mg: cápsula dura opaca de gelatina blanca con «461» y «80 mg» impresos radialmente con tinta negra;

Cápsulas de 125 mg: cápsula dura opaca de gelatina con cuerpo blanco y tapón rosa con «462» y «125 mg» impresos radialmente con tinta negra.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Agentes antieméticos y medicamentos para tratar las náuseas. Otros agentes antieméticos.

Código ATC A04AD12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aprepitanto es un antagonista selectivo de los receptores de neuroquinina 1 (NK1) con alta afinidad por la sustancia P (neuropeptido P, perteneciente a la familia de las taquiquininas) en humanos. Estudios adicionales de cribado mostraron que el aprepitanto era al menos 3000 veces más selectivo para los receptores NK1 que para otras enzimas, transportadores, canales iónicos y receptores, incluyendo receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos, que son dianas terapéuticas para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.

Los antagonistas de los receptores NK1, al actuar sobre el sistema nervioso central, inhiben el reflejo emético provocado por agentes quimioterapéuticos citotóxicos, como el cisplatino. En estudios preclínicos y estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) en humanos con aprepitanto, se demostró que este penetra en el cerebro y se une a los receptores NK1 cerebrales. La acción del aprepitanto sobre el sistema nervioso central es suficientemente prolongada, suprime tanto la fase aguda como la tardía del reflejo emético inducido por el cisplatino y potencia la actividad antiemética del antagonista del receptor 5HT3 ondansetrón y del corticosteroide dexametasona frente a los vómitos inducidos por el cisplatino.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad oral absoluta media del aprepitanto es del 67 % para la cápsula de 80 mg y del 59 % para la cápsula de 125 mg. La concentración plasmática máxima media (Cmax) del aprepitanto se alcanza aproximadamente a las 4 horas (tmax). La administración oral de la cápsula con una comida estándar de aproximadamente 800 kcal provoca un aumento del 40 % del AUC del aprepitanto. Este incremento se considera clínicamente no significativo.

La farmacocinética del aprepitanto dentro del rango de dosis clínicas es no lineal. En adultos sanos jóvenes, el aumento del AUC0-∞ fue un 26 % mayor que la proporcionalidad con la dosis al administrar dosis únicas de 80 mg y 125 mg tras la ingestión de alimentos.

Tras la administración oral única de la dosis del medicamento Emend® de 125 mg el día 1 y de 80 mg una vez al día los días 2 y 3, el valor del AUC0-24h (media ± DE) fue de 19,6 ± 2,5 μg × h/mL y 21,2 ± 6,3 μg × h/mL en los días 1 y 3, respectivamente. La Cmax fue de 1,6 ± 0,36 μg/mL y 1,4 ± 0,22 μg/mL en los días 1 y 3, respectivamente.

Distribución. El aprepitanto se une extensamente, en promedio en un 97 %, a las proteínas plasmáticas. El valor medio geométrico del volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vdss) en humanos es de aproximadamente 66 L.

Metabolismo. El aprepitanto sufre un metabolismo extenso. En voluntarios sanos jóvenes, el aprepitanto representa aproximadamente el 19 % de la radiactividad en plasma durante las 72 horas posteriores a la administración intravenosa única de 100 mg de [14C]-fosaprepitanto (precursor del aprepitanto), lo que indica la presencia de metabolitos en plasma. Se han identificado doce metabolitos del aprepitanto en el plasma humano. El metabolismo del aprepitanto ocurre principalmente mediante oxidación en el anillo morfolínico y sus cadenas laterales, y los metabolitos resultantes mostraron solo actividad débil. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que la mayor parte del aprepitanto es metabolizado por CYP3A4, con una participación potencial mínima de CYP1A2 y CYP2C19.

Eliminación. El aprepitanto no se excreta sin cambios en la orina. Los metabolitos se eliminan por orina y por vía biliar en las heces. Tras la administración intravenosa única de 100 mg de [14C]-fosaprepitanto (precursor del aprepitanto) a voluntarios sanos, el 57 % de la radiactividad se recuperó en orina y el 45 % en heces.

El aclaramiento plasmático del aprepitanto es dependiente de la dosis, disminuyendo al aumentar la dosis, y es de aproximadamente 60 a 72 mL/min dentro del rango de dosis terapéutico. El período de semivida terminal se encuentra en un rango aproximado de 9 a 13 horas.

Farmacocinética en grupos especiales

Edad avanzada. Tras la administración oral del aprepitanto en dosis única de 125 mg el día 1 y 80 mg una vez al día del día 2 al 5, el AUC0-24h del aprepitanto fue un 21 % mayor el día 1 y un 36 % mayor el día 5 en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con adultos más jóvenes. La Cmax fue un 10 % mayor el día 1 y un 24 % mayor el día 5 en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos más jóvenes. Estas diferencias no se consideran clínicamente significativas. No es necesario ajustar la dosis del medicamento Emend® en pacientes de edad avanzada.

Sexo. Tras la administración oral del medicamento Emend® en dosis única de 125 mg, la Cmax del aprepitanto fue un 16 % mayor en mujeres que en hombres. El período de semivida del aprepitanto fue un 25 % menor en mujeres que en hombres, mientras que el Tmax se alcanza aproximadamente en el mismo tiempo. Estas diferencias no se consideran clínicamente significativas. No es necesario ajustar la dosis del medicamento Emend® según el sexo del paciente.

Alteración de la función hepática. La alteración leve de la función hepática (Clase A según la escala de Child-Pugh) no tiene un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del aprepitanto; no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. A partir de los datos disponibles, no se pueden extraer conclusiones sobre el efecto de la alteración moderada de la función hepática (Clase B según la escala de Child-Pugh) sobre la farmacocinética del aprepitanto. No existen datos clínicos o farmacocinéticos en pacientes con alteración grave de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. Se administró aprepitanto en dosis única de 240 mg a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) y a pacientes con enfermedad renal en estadio terminal que requerían hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC0-∞ total del aprepitanto (unido y no unido a proteínas) disminuyó un 21 % y la Cmax un 32 %, en comparación con valores en voluntarios sanos. En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0-∞ total del aprepitanto disminuyó un 42 % y la Cmax un 32 %. Debido a la ligera reducción en la unión del aprepitanto a las proteínas plasmáticas asociada con la enfermedad renal, el AUC del aprepitanto farmacológicamente activo no unido no cambió significativamente en pacientes con alteración de la función renal en comparación con voluntarios sanos. La hemodiálisis realizada a las 4 o 48 horas tras la administración del fármaco no afectó significativamente la farmacocinética del aprepitanto; menos del 0,2 % de la dosis se eliminó en el dializado.

No es necesario modificar el régimen de dosificación del medicamento Emend® en pacientes con alteración de la función renal ni en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis.

Relación entre concentración y efecto

Estudios de tomografía por emisión de positrones con una marca específica de alta afinidad para los receptores NK1, realizados en hombres jóvenes sanos, demostraron que el aprepitanto penetra en el cerebro y ocupa los receptores NK1 de forma dependiente de la dosis y de la concentración plasmática. Las concentraciones plasmáticas de aprepitanto alcanzadas con el esquema de tres días de tratamiento proporcionan un 95 % de ocupación de los receptores NK1 en el cerebro.

Características clínicas.

Indicaciones.

En combinación con terapia medicamentosa:

• Prevención de las náuseas y vómitos agudos y tardíos asociados con la quimioterapia antineoplásica basada en cisplatino con alto riesgo emetógeno en adultos.
• Prevención de las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica con riesgo emetógeno moderado en adultos.

Contraindicaciones.

Emend® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Emend® no debe administrarse concomitantemente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Aprepitanto (125 mg/80 mg) es sustrato, inhibidor moderado e inductor del CYP3A4. Además, el aprepitanto es inductor del CYP2C9. Durante el tratamiento con Emend®, la actividad del CYP3A4 se inhibe. Tras finalizar el tratamiento con Emend®, se produce una ligera inducción temporal del CYP2C9, CYP3A4 y la glucuronidación. Probablemente, el aprepitanto no interactúa con el transportador de glicoproteína P, lo que se confirma por la ausencia de interacción entre el aprepitanto y la digoxina.

Efecto del aprepitanto sobre la farmacocinética de otras sustancias activas.

Inhibición de la actividad del CYP3A4

Como inhibidor moderado del CYP3A4, el aprepitanto (125 mg/80 mg) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustancias activas que se metabolizan a través del CYP3A4 cuando se administran concomitantemente. La exposición total a los sustratos del CYP3A4 administrados por vía oral puede aumentar aproximadamente 3 veces durante el tratamiento de 3 días con Emend®; se espera que el efecto del aprepitanto sobre las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP3A4 administrados por vía intravenosa sea menos pronunciado. Emend® no debe administrarse concomitantemente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición de la actividad del CYP3A4 por el aprepitanto puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas, lo que potencialmente puede causar reacciones graves o que amenazan la vida. Se recomienda tener precaución al administrar Emend® concomitantemente con sustancias activas que se administren por vía oral y que se metabolizan principalmente a través del CYP3A4 y que tengan un estrecho margen terapéutico, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina.

Corticosteroides

Dexametasona. Al administrarse concomitantemente con Emend® en dosis de 125 mg/80 mg, la dosis oral habitual de dexametasona debe reducirse aproximadamente en un 50 %. La dosis de dexametasona en los estudios clínicos de prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVQ) se seleccionó considerando la interacción entre las sustancias activas. Emend® administrado en dosis de 125 mg junto con dexametasona oral en dosis de 20 mg en el día 1, y Emend® administrado en dosis de 80 mg junto con dexametasona oral en dosis de 8 mg en los días 2 al 5, aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de dexametasona (sustrato del CYP3A4) en 2,2 veces en los días 1 y 5.

Metilprednisolona. Al administrarse concomitantemente con Emend® en dosis de 125 mg/80 mg, la dosis intravenosa habitual de metilprednisolona debe reducirse aproximadamente en un 25 % y la dosis oral habitual de metilprednisolona debe reducirse aproximadamente en un 50 %. Emend® administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3 aumentó la AUC de metilprednisolona (sustrato del CYP3A4) en 1,3 veces el día 1 y en 2,5 veces el día 3, cuando se administró concomitantemente metilprednisolona intravenosa en dosis de 125 mg el día 1 y por vía oral en dosis de 40 mg en los días 2 y 3.

Durante el tratamiento prolongado con metilprednisolona, la AUC de metilprednisolona puede disminuir hasta 2 semanas después del inicio del tratamiento con Emend® debido al efecto inductor del aprepitanto sobre el CYP3A4. Se espera que este efecto sea más pronunciado con la administración oral de metilprednisolona.

Medicamentos quimioterapéuticos

Durante estudios farmacocinéticos, Emend® administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3 no afectó la farmacocinética del docetaxel, administrado por vía intravenosa el día 1, ni la del vinorelbino, administrado por vía intravenosa el día 1 o 8. Dado que el efecto de Emend® sobre la farmacocinética de los sustratos orales del CYP3A4 es más pronunciado que sobre los sustratos intravenosos del CYP3A4, no puede descartarse la interacción con medicamentos quimioterapéuticos administrados por vía oral y que se metabolizan principalmente o parcialmente por el CYP3A4 (por ejemplo, etopósido, vinorelbino). Se recomienda tener precaución y realizar un monitoreo adicional en pacientes que toman medicamentos que se metabolizan principalmente o parcialmente por el CYP3A4. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de neurotoxicidad (efecto adverso potencial del ifosfamida) con la administración concomitante de aprepitanto e ifosfamida.

Inmunosupresores

Durante un curso de tratamiento de 3 días para NVQ, se espera un aumento temporal y moderado seguido de una ligera disminución en la exposición a inmunosupresores que se metabolizan por el CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, everolimus y sirolimus). Debido a la duración corta del tratamiento de 3 días y a los cambios limitados y dependientes del tiempo en la exposición, no se recomienda reducir la dosis de inmunosupresores durante la administración concomitante de 3 días con Emend®.

Midazolam

Debe considerarse el efecto potencial de las concentraciones plasmáticas elevadas de midazolam u otras benzodiazepinas que se metabolizan por el CYP3A4 (alprazolam, triazolam) cuando se administran concomitantemente con Emend® (125 mg/80 mg).

Emend® aumentó la AUC del midazolam, sustrato sensible del CYP3A4, en 2,3 veces el día 1 y en 3,3 veces el día 5, con la administración concomitante de una dosis oral única de midazolam de 2 mg en los días 1 y 5 durante el tratamiento con Emend® en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 al 5.

En otro estudio con administración intravenosa de midazolam, Emend® se administró en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3, y midazolam se administró intravenoso en dosis de 2 mg antes del tratamiento de 3 días con Emend® y en los días 4, 8 y 15. Emend® aumentó la AUC del midazolam en un 25 % el día 4 y disminuyó la AUC del midazolam en un 19 % el día 8 y en un 4 % el día 15. Se consideró que estos efectos no tenían relevancia clínica.

En un tercer estudio con administración intravenosa y oral de midazolam, Emend® se administró en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3 junto con ondansetrón en dosis de 32 mg el día 1, dexametasona en dosis de 12 mg el día 1 y 8 mg/día en los días 2 a 4. Esta combinación (es decir, Emend®, ondansetrón y dexametasona) redujo la AUC del midazolam en un 16 % el día 6, un 9 % el día 8, un 7 % el día 15 y un 17 % el día 22. Se consideró que estos efectos no tenían relevancia clínica.

Se realizó un estudio adicional con administración intravenosa de midazolam y Emend®. Midazolam se administró intravenoso en dosis de 2 mg una hora después de la administración oral de una dosis única de Emend® de 125 mg. La AUC plasmática de midazolam aumentó 1,5 veces. Se consideró que este efecto no tenía relevancia clínica.

Inducción

Como inductor débil del CYP2C9, CYP3A4 y glucuronidación, el aprepitanto puede disminuir las concentraciones plasmáticas de los sustratos eliminados por estas vías durante 2 semanas después del inicio del tratamiento. Este efecto puede manifestarse solo después de finalizar el tratamiento con Emend®. Para los sustratos del CYP2C9 y CYP3A4, la inducción es temporal, alcanzando su efecto máximo 3-5 días después de finalizar el tratamiento de 3 días con Emend®. Este efecto persiste durante varios días, luego disminuye lentamente y no tiene relevancia clínica dos semanas después de finalizar el tratamiento con Emend®. También se observa una ligera inducción de la glucuronidación con la administración oral de 80 mg de aprepitanto durante 7 días. No hay información sobre el efecto sobre el CYP2C8 y CYP2C19. Se recomienda precaución en este período con warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otras sustancias activas que se metabolizan por el CYP2C9.

Warfarina. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina (INR) durante el tratamiento con Emend® y durante 2 semanas después de cada curso de 3 días de Emend® utilizado para prevenir náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. Tras la administración de una dosis única de 125 mg de Emend® el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3 en voluntarios sanos estabilizados con dosis mantenidas de warfarina, no se observó efecto del Emend® sobre la AUC plasmática de R(+) o S(-) warfarina determinada el día 3; sin embargo, se observó una reducción del 34 % en la concentración mínima de S(-) warfarina (sustrato del CYP2C9), acompañada de una reducción del 14 % en el INR a los 5 días después de finalizar el tratamiento con Emend®.

Tolbutamida. Emend®, administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día en los días 2 y 3, redujo la AUC de tolbutamida (sustrato del CYP2C9) en un 23 % el día 4, un 28 % el día 8 y un 15 % el día 15 tras la administración oral de una dosis única de 500 mg de tolbutamida antes del inicio del curso de 3 días de Emend® y en los días 4, 8 y 15.

Anticonceptivos hormonales

Durante y hasta 28 días después de la administración de Emend®, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir. Durante el tratamiento con Emend® y durante 2 meses después de la última dosis de Emend®, deben utilizarse métodos anticonceptivos alternativos o adicionales. En un estudio clínico, se administraron dosis únicas de anticonceptivos orales que contenían etinilestradiol y noretindrona del día 1 al 21, junto con Emend® administrado en dosis de 125 mg el día 8 y 80 mg/día en los días 9 y 10, con ondansetrón intravenoso en dosis de 32 mg el día 8 y dexametasona oral en dosis de 12 mg el día 8 y 8 mg/día en los días 9, 10 y 11. Del día 9 al 21 de este estudio, la reducción de las concentraciones mínimas de etinilestradiol alcanzó el 64 % y la reducción de las concentraciones mínimas de noretindrona alcanzó el 60 %.

Antagonistas de 5-HT3. En estudios clínicos de interacción, el aprepitanto no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ondansetrón, granisetrón o hidrodolasetrón (metabolito activo de dolasetrón).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del aprepitanto.

Debe tenerse precaución al administrar Emend® concomitantemente con sustancias activas que inhiben la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de proteasas), ya que se espera que esta combinación aumente las concentraciones plasmáticas de aprepitanto.

Debe evitarse la administración concomitante de Emend® con sustancias activas que inducen intensamente la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que esta combinación provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas de aprepitanto, lo que puede provocar una reducción de la eficacia de Emend®. No se recomienda la administración concomitante de Emend® con productos herbales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Ketoconazol.

Tras la administración de una dosis única de aprepitanto de 125 mg el día 5 de un curso de tratamiento de 10 días con ketoconazol (inhibidor potente del CYP3A4) en dosis de 400 mg/día, la AUC del aprepitanto aumentó aproximadamente 5 veces y el período medio de semivida final del aprepitanto aumentó aproximadamente 3 veces.

Rifampicina.

Tras la administración de una dosis única de aprepitanto de 375 mg el día 9 de un curso de tratamiento de 14 días con rifampicina (inductor potente del CYP3A4) en dosis de 600 mg/día, la AUC del aprepitanto disminuyó un 91 % y el período medio de semivida final disminuyó un 68 %.

• Diltiazem.*

En pacientes con hipertensión moderada, la administración de aprepitanto en dosis de 230 mg una vez al día junto con diltiazem en dosis de 120 mg tres veces al día durante 5 días aumenta la AUC del aprepitanto en dos veces y simultáneamente aumenta la AUC del diltiazem en 1,7 veces. Esta acción farmacocinética no afecta el ECG, la frecuencia cardíaca ni la presión arterial, excepto por los cambios provocados por el efecto del diltiazem administrado por separado.

Paroxetina.

La administración concomitante de aprepitanto en dosis de 85 mg o 170 mg con paroxetina en dosis de 20 mg una vez al día reduce la AUC de ambos, aprepitanto y paroxetina, en aproximadamente un 25 % y la Cmáx en aproximadamente un 20 %.

Características de aplicación.

Pacientes con alteración hepática de grado moderado y grave. Existen datos limitados respecto a pacientes con alteración hepática de grado moderado; no hay datos disponibles respecto a pacientes con alteración hepática de grado grave. El medicamento Emend® debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Interacciones mediadas por CYP3A4.

Emend® debe administrarse con precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos metabolizados principalmente por el sistema CYP3A4 y que tienen un estrecho margen terapéutico, tales como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Además, debe tenerse especial precaución al administrar conjuntamente con irinotecán, ya que esta combinación puede aumentar la toxicidad.

La administración concomitante del medicamento Emend® con alcaloides del cornezuelo que son sustratos del CYP3A4 puede provocar un incremento en las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas. Por lo tanto, se recomienda tener precaución debido al riesgo potencial de efectos tóxicos asociados con el uso de derivados del cornezuelo.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Emend® con sustancias activas que induzcan intensamente la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que dicha combinación conduce a una reducción de las concentraciones plasmáticas de aprepitanto (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la administración concomitante de Emend® con productos a base de plantas que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

Emend® debe administrarse con precaución simultáneamente con sustancias activas que inhiben la actividad del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de proteasas), ya que se espera que dicha combinación provoque un aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitanto (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Administración concomitante con warfarina (sustrato de CYP2C9). La administración conjunta del medicamento Emend® con warfarina provoca una disminución del tiempo de protrombina, expresado como relación internacional normalizada (INR). En pacientes que reciben tratamiento continuo con warfarina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del INR durante el tratamiento con Emend® y durante 2 semanas después de cada ciclo de tres días de Emend® utilizado para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Administración concomitante con anticonceptivos hormonales. Durante y hasta 28 días después de la administración del medicamento Emend®, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede reducirse. Durante el tratamiento con Emend® y hasta 2 meses después de la última dosis de Emend®, debe utilizarse un método anticonceptivo alternativo no hormonal adicional (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares. Emend® contiene sacarosa. Por lo tanto, no debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, puede considerarse prácticamente «exento de sodio».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en hombres y mujeres. La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede reducirse durante y hasta 28 días después de la administración del medicamento Emend®. Durante el tratamiento con Emend® y hasta 2 meses después de la última dosis de Emend®, debe utilizarse un método anticonceptivo alternativo no hormonal adicional.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de aprepitanto durante el embarazo. No se ha establecido completamente la posibilidad de toxicidad reproductiva del aprepitanto, ya que en estudios con animales no pueden alcanzarse niveles de exposición que superen la exposición terapéutica en humanos con dosis de 125 mg/80 mg. Estos estudios no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal. No se conoce el posible impacto de la regulación de las neuroquininas sobre la función reproductiva. Emend® no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario.

Lactancia. Aprepitanto atraviesa la leche en ratas lactantes. No se sabe si el medicamento atraviesa la leche materna en mujeres, por lo tanto, durante el tratamiento con Emend® no se recomienda la lactancia.

Fertilidad. No se ha estudiado completamente la posibilidad de que el aprepitanto afecte la fertilidad, ya que en estudios con animales no pueden alcanzarse niveles de exposición superiores a la exposición terapéutica en humanos. Los estudios sobre fertilidad no demostraron efectos adversos directos ni indirectos sobre el apareamiento, la fertilidad, el desarrollo del embrión/feto, ni sobre el número y movilidad de espermatozoides.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El medicamento Emend® puede afectar ligeramente la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Tras la administración del medicamento pueden presentarse mareos y fatiga aumentada.

Vía de administración y dosis.

La cápsula debe tragarse entera.

Emend® puede tomarse con alimentos o en ayunas.

Emend® debe administrarse durante 3 días como parte de un esquema que incluye un corticosteroide y un antagonista del 5-HT3. La dosis recomendada del medicamento Emend® es de 125 mg por vía oral (p.o.) una hora antes de la quimioterapia (en el día 1) y 80 mg una vez al día por la mañana en los días 2 y 3.

Los siguientes esquemas de tratamiento se recomiendan para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica emetogénica.

Curso para quimioterapia con alto riesgo emetogénico

La dexametasona debe administrarse 30 minutos antes de la quimioterapia en el día 1 y por la mañana desde el día 2 hasta el día 4. La dosis de dexametasona se seleccionó teniendo en cuenta la interacción entre medicamentos.

Curso para quimioterapia con riesgo emetogénico moderado

La dexametasona debe administrarse 30 minutos antes de la quimioterapia en el día 1. La dosis de dexametasona se seleccionó teniendo en cuenta las interacciones entre medicamentos.

Existen datos limitados sobre la eficacia de la combinación con otros corticosteroides y antagonistas de 5-HT3. Para obtener información adicional sobre la administración concomitante con corticosteroides, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción». Se debe consultar el prospecto del antagonista de 5-HT3 que se administre simultáneamente.

Grupos de pacientes particulares.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). No se requiere ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada.

Sexo. No se requiere ajuste de la dosis en función del sexo.

Pacientes con disfunción renal. No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con disfunción renal ni para pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis.

Pacientes con disfunción hepática. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve. Existen datos limitados sobre el uso en pacientes con disfunción hepática moderada, y no hay información disponible sobre su uso en pacientes con disfunción hepática grave. Se debe administrar aprepitant con precaución a estos pacientes.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Emend® no han sido establecidas en niños y adolescentes (menores de 18 años). Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en estos pacientes.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de Emend® y proporcionar tratamiento de soporte general, así como vigilancia médica. Debido a la actividad antiemética del aprepitant, los medicamentos que inducen el vómito no serán eficaces. El aprepitant no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

En pacientes tratados con aprepitant durante la quimioterapia con alto riesgo de emetogenicidad, las reacciones adversas más frecuentes atribuibles al medicamento fueron: hipo (4,6 %), aumento de los niveles de ALT (2,8 %), dispepsia (2,6 %), estreñimiento (2,4 %), cefalea (2,0 %) y disminución del apetito (2,0 %). La reacción adversa más común relacionada con el medicamento, notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento con aprepitant en pacientes sometidos a quimioterapia con riesgo moderado de emetogenicidad, fue el aumento de la fatiga (1,4 %).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron en el análisis combinado de estudios de quimioterapia con alto o moderado riesgo de emetogenicidad, con una frecuencia mayor en los pacientes que recibieron aprepitant en comparación con aquellos que recibieron el tratamiento estándar, así como durante la experiencia poscomercialización.

La frecuencia se define según la siguiente clasificación: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

*Las náuseas y vómitos fueron parámetros de eficacia durante los primeros 5 días posteriores al tratamiento quimioterápico y se consideraron reacciones adversas solo después de este período.

El perfil de reacciones adversas que ocurrieron durante múltiples ciclos (hasta 6 ciclos) de quimioterapia fue similar al observado en el primer ciclo.

En un estudio clínico adicional activo controlado con 1169 pacientes que recibieron aprepitant y quimioterapia con alto potencial emetógeno, el perfil de reacciones adversas fue generalmente comparable al observado en otros estudios de quimioterapia con alto potencial emetógeno con el uso de aprepitant.

Estudios no relacionados con quimioterapia

Reacciones adversas adicionales observadas en pacientes que recibieron una dosis única de 40 mg de aprepitant para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, con mayor frecuencia que con ondansetrón: dolor en la parte superior del abdomen, ruidos intestinales anormales, estreñimiento*, disartria, disnea, hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensoriales, molestias gástricas, obstrucción intestinal parcial*, disminución de la agudeza visual, sibilancias.

*Reportado en pacientes que recibieron aprepitant en dosis más altas.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la humedad, a temperatura no superior a 30 ºC, en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Envase combinado con 3 cápsulas; 1 cápsula de 125 mg + 2 cápsulas de 80 mg en blísteres, dentro de una caja de cartón; 1 envoltorio de cartón por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vaarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Bajos.