Dynastat
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DYNASTAT (DYNASTAT)
Composición:
Principio activo: parecoxib;
1 frasco contiene 40 mg de parecoxib en forma de 42,36 mg de parecoxib sódico;
Sustancias auxiliares: fosfato de sodio anhidro;
Solvente: cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: sustancia sólida de color blanco a casi blanco en frasco de vidrio transparente de 5 ml (40 mg).
Solvente: solución incolora y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Coxibes. Código ATC M01A H04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El parecoxib es un profármaco del valdecoxib. El valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el rango de dosis clínicas. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-2 es la isoforma de la enzima que, según se ha demostrado, se induce mediante señales proinflamatorias y se considera el principal factor responsable de la síntesis de mediadores prostanoideos del dolor, la inflamación y el aumento de la temperatura corporal. La COX-2 también participa en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, en la regulación de la función renal y en funciones del sistema nervioso central (inducción del aumento de la temperatura corporal, percepción del dolor y función cognitiva). Asimismo, puede desempeñar un papel en la cicatrización de úlceras. La COX-2 se ha identificado en tejidos adyacentes a úlceras gástricas en humanos, aunque su relación con la cicatrización de úlceras no ha sido demostrada.
La diferencia en la acción antiagregante entre los distintos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener relevancia clínica en pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclinas sistémicas (y por tanto, posiblemente endoteliales) sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos resultados no ha sido establecida.
El parecoxib se ha utilizado durante diversas intervenciones quirúrgicas mayores y menores. La eficacia del medicamento Dynastat se ha demostrado en estudios sobre intervenciones odontológicas, ginecológicas (histerectomía), ortopédicas (reemplazo de rodilla y cadera) y en el dolor tras derivación aortocoronaria. El primer efecto analgésico perceptible se observó entre 7 y 13 minutos, y la analgesia clínicamente significativa se manifestó entre 23 y 39 minutos, con el mayor efecto durante las 2 horas posteriores a la administración intravenosa o intramuscular de dosis únicas de Dynastat de 40 mg. El grado de efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable al efecto del ketorolaco en dosis de 60 mg por vía intramuscular o 30 mg por vía intravenosa. Tras la administración de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico del dolor, y osciló entre 6 y más de 12 horas.
Uso del parecoxib durante más de 3 días.
En la mayoría de los estudios clínicos se evaluó el uso del parecoxib durante un período de hasta 3 días. Se combinaron y analizaron los datos de 3 estudios aleatorizados controlados con placebo, en los que según los protocolos se permitió el uso del parecoxib durante más de 3 días. Según el análisis de los datos combinados, de 676 pacientes, 318 recibieron placebo y 358 recibieron parecoxib. Entre los pacientes tratados con parecoxib, 317 lo recibieron durante un período de hasta 4 días, 32 durante hasta 5 días, mientras que solo 8 pacientes recibieron el medicamento durante un período de hasta 6 días y 1 paciente durante 7 días o más. Entre los pacientes que recibieron placebo, 270 lo recibieron durante un período de hasta 4 días, 43 durante hasta 5 días, mientras que solo 3 pacientes recibieron placebo durante un período de hasta 6 días y 2 pacientes durante 7 días o más. Las características demográficas de los pacientes fueron similares en ambos grupos. La duración media (DE) del tratamiento fue de 4,1 (0,4) días en el grupo de parecoxib y de 4,2 (0,5) días en el grupo de placebo, con un rango de 4 a 7 días para el grupo de parecoxib y de 4 a 9 días para el grupo de placebo. La frecuencia de aparición de reacciones adversas en pacientes que recibieron parecoxib durante 4-7 días (duración media de 4 días) fue baja tras el tercer día de tratamiento y fue comparable a la del grupo de placebo.
Efecto conservador de opioides.
En un estudio controlado con placebo en intervenciones quirúrgicas ortopédicas y generales (n=1050), los pacientes recibieron el medicamento Dynastat por vía parenteral inicialmente en dosis de 40 mg, seguido de 20 mg dos veces al día durante al menos 72 horas como complemento al tratamiento estándar, que incluía el uso controlado de opioides. La reducción en el uso de opioides durante el tratamiento con Dynastat fue de 7,2 mg y 2,8 mg (37 % y 28 %, respectivamente) en el segundo y tercer día. Esta reducción en el uso de opioides se asoció con una disminución significativa de los síntomas de malestar relacionados con la administración de opioides, según informaron los pacientes. Se demostró una reducción adicional del dolor en comparación con el uso exclusivo de opioides. En estudios adicionales con otras patologías quirúrgicas se obtuvieron resultados similares. No existen datos que indiquen una menor frecuencia general de eventos adversos con el uso de parecoxib en comparación con placebo cuando se administra en combinación con opioides.
Estudios de patología del tracto gastrointestinal.
En estudios de corta duración (7 días), la frecuencia de úlceras o erosiones gástricas y duodenales detectadas mediante endoscopia en voluntarios sanos jóvenes y de edad avanzada (≥ 65 años) que recibieron Dynastat (5-21 %), aunque fue más alta que en el grupo de placebo (5-12 %), fue estadísticamente significativamente menor que la frecuencia observada con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (66-90 %).
Estudios de seguridad tras derivación aortocoronaria.
Además de los eventos adversos habituales registrados, en dos estudios controlados con placebo, en los que los pacientes recibieron parecoxib durante al menos 3 días y luego pasaron a valdecoxib por vía oral durante un total de 10-14 días, se evaluaron categorías predefinidas de reacciones adversas determinadas por un comité de expertos independiente. Todos los pacientes recibieron tratamiento analgésico estándar durante el tratamiento.
Antes de la aleatorización y durante los dos estudios sobre derivación aortocoronaria, los pacientes recibieron dosis bajas de ácido acetilsalicílico.
En el primer estudio sobre derivación aortocoronaria se evaluaron pacientes que recibieron parecoxib intravenoso en dosis de 40 mg dos veces al día durante al menos 3 días, seguido de tratamiento con valdecoxib 40 mg dos veces al día (grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib) (n=311) o placebo/placebo (n=151) en un estudio doble ciego controlado con placebo de 14 días. Se evaluaron nueve categorías predefinidas de reacciones adversas (eventos tromboembólicos cardiovasculares, pericarditis, aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal/trastorno de la función renal, complicaciones de úlceras del tracto gastrointestinal superior, hemorragias significativas no gastrointestinales, infecciones, complicaciones pulmonares no infecciosas y muertes). En el grupo tratado con parecoxib/valdecoxib, en comparación con el grupo tratado con placebo/placebo, se observó una frecuencia significativamente mayor (p<0,05) de eventos cardiovasculares/tromboembólicos (infarto de miocardio, isquemia, accidentes cerebrovasculares agudos, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) durante el período de administración intravenosa (2,2 % frente a 0,0 %, respectivamente) y durante todo el período del estudio (4,8 % frente a 1,3 %, respectivamente). Las complicaciones de la herida postoperatoria (incluyendo principalmente heridas en la zona esternal) se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con parecoxib/valdecoxib.
En el segundo estudio sobre derivación aortocoronaria se evaluaron cuatro categorías predefinidas de reacciones adversas (cardiovasculares/tromboembólicas; trastorno de la función renal/insuficiencia renal; úlcera/hemorragia del tracto gastrointestinal superior; complicaciones de la herida quirúrgica). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir, durante las 24 horas posteriores a la derivación aortocoronaria: parecoxib intravenoso en dosis inicial de 40 mg, seguido de administración intravenosa de 20 mg cada 12 horas durante al menos 3 días y posterior transición a tratamiento oral con valdecoxib (20 mg cada 12 horas) (n=544) durante el tiempo restante dentro de un período de tratamiento de 10 días; placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral (n=544); o placebo intravenoso seguido de placebo oral (n=548). Se observó una frecuencia significativamente mayor (p=0,033) de reacciones adversas en la categoría de eventos cardiovasculares/tromboembólicos en el grupo tratado con parecoxib/valdecoxib (2,0 %) en comparación con el grupo tratado con placebo/placebo (0,5 %). El tratamiento con placebo/valdecoxib también se asoció con una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares tromboembólicos en comparación con el tratamiento con placebo, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística. Tres de los seis eventos cardiovasculares tromboembólicos en el grupo tratado con placebo/valdecoxib ocurrieron durante el período de tratamiento con placebo; estos pacientes no recibieron valdecoxib. Las reacciones adversas predefinidas que ocurrieron con mayor frecuencia en los tres grupos de tratamiento incluyeron la categoría de complicaciones de la herida quirúrgica, especialmente infecciones profundas postoperatorias y alteraciones en la cicatrización de la herida esternal.
No se observó diferencia significativa entre el tratamiento activo y el placebo en ninguna otra categoría predefinida de reacciones adversas (trastorno de la función renal/insuficiencia renal; complicaciones de úlceras del tracto gastrointestinal superior o complicaciones de la herida quirúrgica).
Cirugía general.
En un estudio amplio (N=1050) sobre intervenciones quirúrgicas ortopédicas/generales importantes, los pacientes recibieron parecoxib intravenoso en dosis inicial de 40 mg, seguido de administración intravenosa de 20 mg cada 12 horas durante al menos 3 días y posterior transición a tratamiento oral con valdecoxib (20 mg cada 12 horas) (n=525) durante el tiempo restante dentro de un período de tratamiento de 10 días, o recibieron placebo intravenoso seguido de placebo oral (n=525). No se observó diferencia significativa en el perfil general de seguridad (incluyendo las cuatro categorías predefinidas de reacciones adversas descritas anteriormente en relación con el segundo estudio sobre derivación aortocoronaria) entre parecoxib/valdecoxib y el tratamiento con placebo en estos pacientes tras la intervención quirúrgica.
Estudios sobre el efecto en plaquetas.
En varios estudios pequeños de dosis múltiples con voluntarios sanos jóvenes y de edad avanzada, Dynastat en dosis de 20 mg o 40 mg dos veces al día no afectó la agregación plaquetaria ni el desarrollo de hemorragia en comparación con placebo. En pacientes jóvenes, Dynastat en dosis de 40 mg dos veces al día no afectó clínicamente de forma significativa la inhibición de la función plaquetaria mediada por ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Farmacocinética.
Tras la inyección intravenosa o intramuscular, el parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, mediante hidrólisis enzimática en el hígado.
Absorción.
La exposición al valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dynastat, medida por el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el rango de dosis clínicas. La AUC y la Cmax tras la administración dos veces al día son lineales hasta 50 mg por vía intravenosa y 20 mg por vía intramuscular. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan en 4 días con la administración dos veces al día.
Tras la administración intravenosa e intramuscular de dosis únicas de parecoxib de 20 mg, la Cmax del valdecoxib se alcanza aproximadamente a los 30 minutos y 1 hora, respectivamente. Tras la administración intravenosa e intramuscular, la exposición al valdecoxib es similar en cuanto a los parámetros AUC y Cmax. Tras la administración intravenosa o intramuscular, la exposición al parecoxib es similar en cuanto al parámetro AUC. La Cmax media del parecoxib tras la administración intramuscular es más baja que tras la administración intravenosa en bolo, debido a la absorción extravascular más lenta tras la administración intramuscular. Esta reducción no se consideró clínicamente importante, ya que la Cmax del valdecoxib es comparable tras la administración intravenosa e intramuscular del parecoxib.
Distribución.
El volumen de distribución del valdecoxib tras su administración intravenosa es de aproximadamente 55 litros. Se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 98 % en el rango de concentraciones alcanzadas con la dosis recomendada más alta de 80 mg/día. El valdecoxib, pero no el parecoxib, se distribuye intensamente en los eritrocitos.
Biotransformación.
El parecoxib se convierte rápidamente y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico in vivo, con una semivida plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación del valdecoxib se produce mediante metabolismo activo en el hígado, en el que intervienen múltiples vías metabólicas, incluyendo las enzimas del citocromo P 450 (CYP) 3A4 y CYP2C9, así como la glucuronidación (aproximadamente un 20 %) del grupo sulfonamida. En plasma humano se ha identificado un metabolito hidroxilado del valdecoxib (mediante la vía metabólica CYP) que actúa como inhibidor de la COX-2. Este metabolito representa aproximadamente un 10 % de la concentración del valdecoxib; dado que la concentración de este metabolito es baja, no se espera que participe significativamente en el efecto clínico tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib.
Eliminación.
El valdecoxib se elimina mediante metabolismo hepático, y menos del 5 % del valdecoxib inalterado se excreta en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la orina, y solo se encuentran trazas del fármaco en las heces. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El aclaramiento plasmático (CLp) del valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración intravenosa o intramuscular de parecoxib, el período de semivida (t1/2) del valdecoxib es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes de edad avanzada.
Dynastat se administró a 335 pacientes de edad avanzada (65-96 años) en estudios de farmacocinética y efecto terapéutico. En voluntarios sanos de edad avanzada, el aclaramiento oral aparente del valdecoxib fue reducido, lo que provocó una exposición al valdecoxib en plasma aproximadamente un 40 % mayor en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Corrigiendo por peso corporal, la exposición al valdecoxib en plasma en estado de equilibrio fue un 16 % mayor en mujeres de edad avanzada en comparación con hombres de edad avanzada (ver sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal de diversos grados de gravedad que recibieron Dynastat intravenoso en dosis de 20 mg, el parecoxib se eliminó rápidamente del plasma. Dado que la excreción renal del valdecoxib no desempeña un papel importante en su distribución, incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes en diálisis, no se observaron cambios en el aclaramiento del valdecoxib (ver sección «Posología y forma de administración»).
Insuficiencia hepática.
La insuficiencia hepática moderada no provocó una disminución en la velocidad o intensidad de la conversión del parecoxib en valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada habitual de Dynastat, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg, ya que en estos pacientes la exposición al valdecoxib aumenta más de 2 veces (130 %). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se recomienda el uso de Dynastat en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del dolor agudo. Analgesia preoperatoria (preventiva). Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio en adultos. Uso combinado con analgésicos opiáceos para reducir la necesidad de opioides.
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los factores de riesgo individuales del paciente.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Reacciones alérgicas graves de cualquier tipo al medicamento en la historia clínica, especialmente reacciones cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, o hipersensibilidad confirmada a las sulfonamidas en pacientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
Antecedentes de broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o de antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Tercer trimestre del embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o puntuación según la escala Child-Pugh ≥ 10).
Enfermedades inflamatorias intestinales.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Tratamiento del dolor postoperatorio tras la realización de derivación aortocoronaria (ver secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).
Enfermedad isquémica cardíaca confirmada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas.
En pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes, debe controlarse la terapia anticoagulante, especialmente durante los primeros días tras el inicio del tratamiento con Dinastat, ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de complicaciones por hemorragia. Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina y la razón normalizada internacional (INR), especialmente durante los primeros días tras el inicio del tratamiento con parecoxib o tras un cambio de dosis de este medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).
Dinastat no afecta la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico ni los tiempos de sangrado. Los resultados de estudios clínicos indican que Dinastat puede administrarse junto con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En estudios realizados se ha demostrado que, como con otros antiinflamatorios no esteroideos, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales en comparación con el uso de parecoxib como monoterapia (ver sección «Farmacodinámica»).
La administración concomitante de parecoxib y heparina no afectó la farmacodinámica de la heparina (tiempo de tromboplastina parcial activado) en comparación con la administración de heparina como monoterapia.
La inhibición de las prostaglandinas por los antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2, puede reducir el efecto de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de la angiotensina-II, betabloqueantes y diuréticos. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que toman parecoxib junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina-II, betabloqueantes y diuréticos.
En pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen circulante reducido (especialmente aquellos que reciben tratamiento con diuréticos) o disfunción renal, la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina-II puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles.
Por tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de agua; debe evaluarse la necesidad de controlar la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo.
Se considera que la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos con ciclosporina o tacrolimus aumenta la nefrotoxicidad de ciclosporina y tacrolimus debido al efecto de los antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales. Al administrar parecoxib junto con cualquiera de estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente la función renal.
Dinastat puede administrarse simultáneamente con analgésicos opiáceos. En estudios clínicos, la dosis diaria de opioides necesaria se redujo significativamente cuando se administró conjuntamente con parecoxib.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del parecoxib (o su metabolito activo, valdecoxib).
El parecoxib se hidroliza rápidamente formando el metabolito activo valdecoxib. Según los resultados de estudios, en humanos el metabolismo de valdecoxib se realiza principalmente por las isoformas CYP2C9 y CYP3A4.
Cuando el medicamento se administra junto con fluconazol (inhibidor principalmente de CYP2C9), la exposición plasmática de valdecoxib (AUC y Cmáx) aumenta (62 % y 19 %, respectivamente), lo que indica la necesidad de reducir la dosis de parecoxib en pacientes que reciben fluconazol.
Cuando el medicamento se administra junto con ketoconazol (inhibidor principalmente de CYP3A4), la exposición plasmática de valdecoxib (AUC y Cmáx) aumenta (38 % y 24 %, respectivamente), aunque generalmente no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes que reciben ketoconazol.
No se ha estudiado el efecto de la inducción enzimática. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar con la administración concomitante de inductores enzimáticos, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona.
Efecto del parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano (un sustrato de CYP2D6) en tres veces. Por tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente el medicamento Dinastat con medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP2D6 y que tienen una ventana terapéutica estrecha (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
La exposición plasmática de omeprazol (un sustrato de CYP2C19) administrado a una dosis de 40 mg una vez al día aumentó un 46 % tras la administración de valdecoxib a una dosis de 40 mg dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática de valdecoxib no cambió. Estos resultados indican que, aunque valdecoxib no se metaboliza mediante CYP2C19, puede inhibir esta isoforma. Por tanto, debe usarse con precaución el medicamento Dinastat junto con medicamentos que se sabe son sustratos de CYP2C19 (como fenitoína, diazepam o imipramina).
En dos estudios de interacción farmacocinética, pacientes con artritis reumatoide que recibían una dosis semanal estable de metotrexato (5-20 mg por semana en dosis única por vía oral o intramuscular) tomaron valdecoxib por vía oral (10 mg dos veces al día o 40 mg dos veces al día); en estos casos, el efecto sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio del metotrexato fue nulo o insignificante. No obstante, se recomienda usar metotrexato con precaución junto con antiinflamatorios no esteroideos, ya que su administración puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato. Al administrar parecoxib junto con metotrexato, debe realizarse un control adecuado de la toxicidad asociada al metotrexato.
La administración concomitante de valdecoxib y litio provocó una reducción significativa del aclaramiento sérico de litio (25 %) y del aclaramiento renal (30 %), con una exposición sérica del medicamento un 34 % mayor en comparación con la administración de litio como monoterapia. Al inicio y al cambiar el tratamiento con parecoxib en pacientes que reciben litio, debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de litio.
La administración concomitante de valdecoxib y glibenclamida (un sustrato de CYP3A4) no afectó la farmacocinética (exposición) ni la farmacodinámica (niveles de glucosa e insulina en sangre) de glibenclamida.
Anestésicos inyectables.
La administración intravenosa simultánea de parecoxib a una dosis de 40 mg junto con propofol (un sustrato de CYP2C9) o midazolam (un sustrato de CYP3A4) no afectó la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinámica (efecto sobre el electroencefalograma, pruebas psicomotoras y despertar tras la sedación) de la administración intravenosa de propofol o midazolam. Además, la administración concomitante de valdecoxib no afectó clínicamente de forma significativa al metabolismo de midazolam mediado por CYP3A4 en hígado e intestino tras la administración oral de este medicamento.
La administración intravenosa de parecoxib a una dosis de 40 mg no afectó significativamente la farmacocinética de fentanilo o alfentanilo (sustratos de CYP3A4) tras su administración intravenosa.
Anestésicos inhalatorios.
No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios durante intervenciones quirúrgicas en los que se administró parecoxib antes de la cirugía, no se observaron signos de interacción farmacodinámica en pacientes que recibieron parecoxib junto con anestésicos inhalatorios como óxido nitroso e isoflurano (ver sección «Farmacodinámica»).
Características de uso.
Dinastat fue estudiado en procedimientos dentales, ortopédicos, ginecológicos (principalmente histerectomía) y cirugía de derivación aortocoronaria. Existe experiencia limitada con su uso en otros tipos de intervenciones quirúrgicas, por ejemplo, gastrointestinales o urológicas (ver sección «Farmacodinámica»).
Otros métodos de administración, además de la vía intravenosa e intramuscular (por ejemplo, intraarticular, intratecal), no han sido estudiados y no deben emplearse.
Dado que la probabilidad de reacciones adversas aumenta con el uso de dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tras aumentar la dosis, los pacientes que reciben tratamiento con parecoxib deben ser evaluados y, si no hay mejora en la eficacia, deben considerarse otras opciones terapéuticas (ver sección «Posología y forma de administración»). La experiencia clínica con el tratamiento con Dinastat durante más de 3 días es limitada (ver sección «Farmacodinámica»).
Si durante el tratamiento empeoran las funciones de algún sistema orgánico, como se describe a continuación, deben tomarse las medidas adecuadas y considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con parecoxib.
Reacciones cardiovasculares.
La administración prolongada de inhibidores de la COX-2 se ha asociado con un mayor riesgo de eventos adversos cardiovasculares y trombóticos. El índice exacto de riesgo asociado con una dosis única no está establecido, ni tampoco se ha definido con precisión la duración del tratamiento que conlleva un mayor riesgo.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) deben recibir tratamiento con parecoxib solo tras una evaluación cuidadosa (ver sección «Farmacodinámica»).
Si en estos pacientes aparecen signos clínicos de empeoramiento con síntomas específicos, deben tomarse medidas adecuadas y considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con parecoxib. Dinastat no fue estudiado en cirugías de revascularización en patología cardiovascular, excepto en derivaciones aortocoronarias. Los estudios sobre el uso del medicamento en intervenciones quirúrgicas distintas de la derivación aortocoronaria incluyeron únicamente pacientes con clasificación ASA (American Society of Anesthesiologists) I–III.
Ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
Los inhibidores de la COX-2 no pueden sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no reducen la agregación plaquetaria. Por lo tanto, no debe interrumpirse la terapia antiagregante (ver sección «Farmacodinámica»). Se debe tener precaución al administrar Dinastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe evitarse la administración concomitante de parecoxib con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, excepto el ácido acetilsalicílico.
Dinastat puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal y otros signos de inflamación (ver sección «Farmacodinámica»). En casos aislados se ha descrito empeoramiento de infecciones de tejidos blandos asociado con el uso de antiinflamatorios no esteroideos y en estudios preclínicos con Dinastat. En pacientes postoperatorios que reciben Dinastat, debe observarse cuidadosamente el sitio quirúrgico para detectar signos de infección.
Reacciones gastrointestinales.
En pacientes que recibieron tratamiento con parecoxib se han observado complicaciones en el tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), algunas de las cuales han sido fatales. Se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con alto riesgo de complicaciones gastrointestinales con el uso de antiinflamatorios no esteroideos; personas de edad avanzada o pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente úlcera o hemorragia gastrointestinal, o pacientes que toman ácido acetilsalicílico simultáneamente. La clase de antiinflamatorios no esteroideos también puede estar asociada con un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales cuando se usan conjuntamente con glucocorticoides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, otros medicamentos antiplaquetarios o en pacientes que consumen alcohol. Existe un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de parecoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas).
Reacciones cutáneas.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson (algunas fatales), en pacientes que recibieron parecoxib durante el seguimiento poscomercialización. Además, se han notificado casos fatales de necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibieron valdecoxib (metabolito activo del parecoxib), durante el seguimiento poscomercialización; por lo tanto, no puede descartarse la aparición de esta enfermedad con el uso de parecoxib (ver sección «Reacciones adversas»). El uso de algunos AINE y de inhibidores selectivos de la COX-2 se ha asociado con un mayor riesgo de erupciones medicamentosas fijas bullosas generalizadas. Basándose en otras reacciones cutáneas graves notificadas con el uso de celecoxib y valdecoxib, el síndrome DRESS puede presentarse durante el tratamiento con parecoxib. Es probable que los pacientes tengan el mayor riesgo de estas reacciones al inicio del tratamiento; la reacción generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento.
Debe tomarse las medidas adecuadas para monitorear la aparición de cualquier reacción cutánea grave, por ejemplo, mediante consultas adicionales al paciente. A los pacientes se les debe recomendar informar inmediatamente a su médico sobre cualquier cambio en la piel.
El tratamiento con parecoxib debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, cambios en las membranas mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Se sabe que el uso de antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y otros medicamentos, puede causar reacciones cutáneas graves. Sin embargo, es probable que la frecuencia de eventos graves en la piel sea mayor con valdecoxib (metabolito activo del parecoxib) en comparación con otros inhibidores selectivos de la COX-2. Los pacientes con alergia previa a sulfonamidas pueden tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas (ver sección «Contraindicaciones»). Los pacientes sin antecedentes de alergia a sulfonamidas también pueden estar en riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves.
Hipersensibilidad.
Tras la comercialización de valdecoxib y parecoxib, se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema) (ver sección «Reacciones adversas»). Algunas de estas reacciones ocurrieron en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a sulfonamidas (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con parecoxib debe interrumpirse ante los primeros signos de hipersensibilidad.
Tras la comercialización de parecoxib, se han notificado casos de hipotensión arterial grave poco después de la administración. Algunos de estos casos ocurrieron sin signos de anafilaxia. El médico debe estar preparado para tratar la hipotensión arterial grave.
Retención de líquidos, edemas y reacciones renales.
Como con otros medicamentos conocidos por inhibir la síntesis de prostaglandinas, en algunos pacientes que recibieron parecoxib se observó retención de líquidos y edemas. Por lo tanto, el parecoxib debe usarse con precaución en pacientes con disfunción cardíaca, edemas existentes y otros estados que favorezcan o empeoren con la retención de líquidos, especialmente en pacientes que reciben diuréticos o que tienen otros factores de riesgo de hipovolemia. Si en estos pacientes aparecen signos clínicos de empeoramiento, deben tomarse medidas adecuadas, incluyendo la interrupción del tratamiento con parecoxib.
Durante el seguimiento poscomercialización, en pacientes que recibieron parecoxib se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede provocar alteraciones en la función renal y retención de líquidos, debe usarse con precaución Dinastat en pacientes con disfunción hepática (ver sección «Posología y forma de administración»), hipertensión arterial o en pacientes con disfunción hepática o cardíaca u otros estados que favorezcan la retención de líquidos.
Al inicio del tratamiento, Dinastat debe usarse con precaución en pacientes deshidratados. En este caso, se recomienda primero realizar la rehidratación antes de iniciar la terapia con Dinastat.
Hipertensión arterial.
Como con todos los antiinflamatorios no esteroideos, el uso de parecoxib puede provocar aparición o empeoramiento de hipertensión arterial preexistente, lo que puede aumentar la frecuencia de eventos cardiovasculares. El parecoxib debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial. Al inicio y durante todo el tratamiento con parecoxib, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la presión arterial. Si la presión arterial aumenta significativamente, debe considerarse otro tipo de tratamiento.
Insuficiencia hepática.
Dinastat debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Posología y forma de administración»).
Uso con anticoagulantes orales.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos con anticoagulantes orales aumenta el riesgo de hemorragia. Entre los anticoagulantes orales se incluyen warfarina, otros anticoagulantes cumarínicos y nuevos anticoagulantes orales (por ejemplo, apixibán, dabigatrán y rivaroxibán) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Contenido de sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, es decir, prácticamente libre de sodio.
Precauciones especiales sobre manipulación y eliminación de residuos.
Antes de su uso, Dinastat debe reconstituirse. Dinastat no contiene conservantes. Para su reconstitución, debe seguirse una técnica aséptica.
Solventes para la reconstitución.
Los solventes aceptables para la reconstitución de Dinastat son:
- Cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- Glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- Cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión.
Proceso de reconstitución.
Para reconstituir el parecoxib liofilizado (como parecoxib), debe usarse una técnica aséptica.
Retire la tapa protectora del frasco que contiene 40 mg de parecoxib para exponer la parte central del tapón de goma. Con una jeringa estéril y aguja, aspire 2 ml del solvente aceptable e insérzala en la parte central del tapón de goma para transferir el solvente al frasco con 40 mg del medicamento. Disuelva completamente el polvo agitando suavemente en movimientos circulares y examine visualmente el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del frasco está destinado para una sola administración.
Después de la reconstitución, la solución debe ser transparente. Antes de la administración, debe realizarse una inspección visual de Dinastat para detectar partículas mecánicas y cambios de color. No debe usarse si el color ha cambiado o si la solución está turbia o contiene partículas mecánicas. Dinastat debe administrarse dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución o eliminarse.
El producto reconstituido es isotónico.
Compatibilidad con soluciones en sistemas de administración intravenosa.
Después de la reconstitución con solventes aceptables, Dinastat puede administrarse únicamente por vía intravenosa o intramuscular, o a través de un sistema de administración intravenosa que contenga los siguientes solventes:
- Cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- Glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- Cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión;
o
- Solución de Ringer lactato para inyección.
Solo para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse.
Existen datos que indican que la estabilidad química y física de la solución reconstituida, que no debe almacenarse en nevera ni congelarse, se mantiene hasta 24 horas a 25 °C. Por lo tanto, se considera que el período máximo de validez del producto reconstituido es de 24 horas. Sin embargo, debido al alto riesgo de contaminación microbiana en productos inyectables, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente, excepto cuando la reconstitución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas. Si no se cumplen estos requisitos, la persona que administre el medicamento será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes del uso, y el tiempo de almacenamiento generalmente no debe exceder las 12 horas a 25 °C.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo.
No existen datos adecuados sobre el uso de parecoxib en mujeres embarazadas o durante el parto. Sin embargo, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. En estudios con animales se ha demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluyendo parecoxib, aumenta la mortalidad pre y postimplantacional y la letalidad embriofetal (ver sección «Farmacodinámica»). El uso de Dinastat a partir de la semana 20 de embarazo puede provocar oligohidramnios debido a alteración de la función renal fetal. El oligohidramnios, que puede desarrollarse inmediatamente tras el inicio del tratamiento, generalmente desaparece tras la interrupción de la terapia. Además, tras la administración del medicamento en el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del medicamento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Dinastat no debe usarse sin una necesidad clara. Si Dinastat se administra a una mujer que intenta quedar embarazada o a una embarazada durante el primer o segundo trimestre, la dosis debe ser la mínima posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Si Dinastat se administra durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo, debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial, debe interrumpirse el uso de Dinastat.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:
- Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- Alteración de la función renal (ver arriba).
El efecto de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al final del embarazo sobre la madre y el recién nacido incluye:
- Posible prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
- Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.
Por lo tanto, Dinastat está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso durante la lactancia.
La administración única de parecoxib a mujeres que amamantan tras una cesárea provocó el paso de una cantidad relativamente pequeña de parecoxib y su metabolito activo valdecoxib a la leche materna, lo que resultó en una dosis relativamente baja para el recién nacido (aproximadamente el 1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal). Dinastat no debe administrarse a mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).
Efecto sobre la función reproductiva.
El uso de Dinastat, como con cualquier medicamento que inhibe conocidamente la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»).
Debido al mecanismo de acción, el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la suspensión de los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo Dinastat.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
A los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de Dinastat, se les debe aconsejar abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada.
Vía de administración y dosis.
Dosificación.
Tratamiento del dolor agudo. La dosis recomendada es de 40 mg, administrados por vía intravenosa o intramuscular, seguidos, si es necesario, de dosis de 20 mg u 80 mg cada 6–12 horas, sin superar una dosis máxima diaria de 80 mg.
Dado que el riesgo de enfermedades cardiovasculares con los inhibidores específicos de la COX-2 puede aumentar con dosis más altas y una duración prolongada del tratamiento, debe administrarse el tratamiento durante el período más breve posible y con la dosis diaria más baja eficaz. Sin embargo, no se ha evaluado la pertinencia de estos datos para el uso a corto plazo de parecoxib en el período postoperatorio.
La experiencia clínica con el tratamiento con Dynastat durante más de 3 días es limitada (ver sección «Farmacodinámica»).
Prevención o alivio del dolor postoperatorio. La dosis recomendada es de 40 mg del medicamento, administrados por vía intravenosa o intramuscular (preferiblemente intravenosa) entre 30 y 45 minutos antes de la intervención quirúrgica. Puede ser necesario continuar la administración postoperatoria de Dynastat para lograr un efecto analgésico.
Uso concomitante con analgésicos opioides.
Los analgésicos opioides pueden usarse conjuntamente con Dynastat en las dosis indicadas anteriormente. En todos los estudios clínicos, el parecoxib se administró en intervalos fijos, mientras que los opioides se administraron según necesidad.
En los estudios clínicos, la necesidad diaria de opioides se redujo significativamente (20–40 %) cuando se usaron conjuntamente con parecoxib. El efecto óptimo se logra cuando Dynastat se administra antes de los opioides.
Pacientes de edad avanzada.
En general, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con peso inferior a 50 kg, el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada habitual de Dynastat, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg (ver sección «Farmacocinética»).
Insuficiencia hepática.
No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (≥10 puntos según la escala de Child-Pugh); por lo tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»). Habitualmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (5–6 puntos según la escala de Child-Pugh). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh), el tratamiento con Dynastat debe iniciarse con precaución, comenzando con la mitad de la dosis recomendada habitual, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg.
Insuficiencia renal.
El tratamiento con parecoxib en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) o en pacientes con predisposición a retención de líquidos debe iniciarse con la dosis recomendada más baja (20 mg), con un control riguroso de la función renal del paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Según los datos de farmacocinética, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina 30–80 ml/min).
Vía de administración.
La inyección intravenosa en bolo puede administrarse rápidamente y directamente en la vena o en un sistema de infusión intravenosa ya establecido. La inyección intramuscular debe realizarse lentamente, inyectando el medicamento profundamente en el músculo. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección «Precauciones de uso».
Dado que la mezcla de Dynastat en solución con otros medicamentos puede provocar precipitación, Dynastat no debe mezclarse con ningún otro medicamento, ni durante la reconstitución ni durante la inyección. Si se utiliza el mismo sistema de infusión intravenosa para administrar otro medicamento al paciente, debe realizarse un lavado adecuado con una solución compatible antes y después de la inyección de Dynastat.
Tras la reconstitución con los disolventes adecuados, Dynastat solo puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular, o en un sistema de infusión intravenosa que contenga las siguientes sustancias:
- cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión
o
- solución de Ringer-lactato para inyección.
No se recomienda inyectar en un sistema de infusión intravenosa que contenga glucosa 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección u otras soluciones intravenosas no mencionadas anteriormente, ya que esto podría provocar la formación de un precipitado en la solución.
Niños.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de parecoxib en niños menores de 18 años. Debido a la falta de datos disponibles, no se recomienda el uso de parecoxib en estos pacientes.
Sobredosis.
Se han notificado casos de sobredosis de parecoxib asociados con reacciones adversas similares a las descritas con las dosis recomendadas de parecoxib.
En caso de sobredosis aguda, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. El parecoxib es un profármaco de valdecoxib. El valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. Debido al alto grado de unión a proteínas del valdecoxib, la diuresis forzada o la alcalinización de la orina podrían no ser eficaces.
Reacciones adversas.
Resumen breve del perfil de seguridad.
La reacción adversa más frecuente con el uso del medicamento Dinastat es la náusea. Las reacciones más graves se observaron con poca frecuencia o raramente e incluyeron eventos cardiovasculares, como infarto de miocardio e hipotensión arterial grave, así como reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia, angioedema y reacciones cutáneas graves. Tras la cirugía de derivación aortocoronaria, los pacientes que recibieron Dinastat presentaron un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas, incluyendo eventos cardiovasculares/tromboembólicos (incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio, tromboembolismo de la arteria pulmonar y trombosis de la vena profunda; véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»), infecciones profundas posoperatorias y complicaciones relacionadas con la cicatrización deficiente de la herida esternal.
Lista de reacciones adversas.
Se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación en 28 estudios clínicos controlados con placebo en pacientes que recibieron parecoxib (N=5402). Los informes obtenidos durante el período poscomercialización se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida», ya que no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran según la terminología MedDRA y en orden decreciente de gravedad, según la frecuencia.
Frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones. Frecuentes: faringitis, osteítis alveolar (alveolitis seca); poco frecuentes: exudado seroso patológico de la herida esternal, infección de la herida.
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Frecuentes: anemia posoperatoria; poco frecuentes: trombocitopenia.
Alteraciones del sistema inmunitario. Raras: reacción anafilactoide.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes: hipocaliemia; poco frecuentes: hiperglucemia, anorexia.
Alteraciones psiquiátricas. Frecuentes: excitación, insomnio.
Alteraciones del sistema nervioso. Frecuentes: hipostesia, vértigo; poco frecuentes: trastorno cerebrovascular.
Alteraciones del oído y del laberinto. Poco frecuentes: dolor de oído.
Alteraciones cardíacas. Poco frecuentes: infarto de miocardio, bradicardia; frecuencia desconocida: colapso vascular, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia.
Alteraciones vasculares. Frecuentes: hipertensión arterial, hipotensión arterial; poco frecuentes: hipertensión arterial (empeoramiento), hipotensión ortostática.
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: insuficiencia respiratoria; poco frecuentes: tromboembolismo de la arteria pulmonar; frecuencia desconocida: disnea.
Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas; frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia; poco frecuentes: úlcera gástrica y duodenal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, sequedad de boca, ruidos patológicos en el tracto gastrointestinal; raras: pancreatitis, esofagitis, edema perioral.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: prurito, hiperhidrosis; poco frecuentes: equimosis, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.
Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda; poco frecuentes: artralgia.
Alteraciones del sistema urinario. Frecuentes: oliguria; raras: insuficiencia renal aguda; frecuencia desconocida: insuficiencia renal.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuentes: edemas periféricos; poco frecuentes: astenia, dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección; frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Exploraciones complementarias. Frecuentes: aumento de la creatinina en sangre; poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa, lactato deshidrogenasa y AST en sangre, aumento de ALT y de la urea en sangre.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos. Poco frecuentes: complicaciones postprocedimiento (cutáneas).
Descripción de reacciones adversas específicas.
Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de necrólisis epidérmica tóxica asociados con el uso de valdecoxib, lo cual no puede excluirse con el uso de parecoxib (véase la sección «Instrucciones de uso»). Además, se han notificado casos aislados de broncoespasmo y hepatitis como reacciones adversas graves asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroideos, que tampoco pueden excluirse con el uso de Dinastat.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.
Duración del efecto terapéutico. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso».
Dinastat y los opiáceos no deben administrarse juntos en la misma jeringa.
La utilización de solución de Ringer-lactato para inyección o glucosa al 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección para la reconstitución del medicamento provoca la precipitación de parecoxib en la solución y, por tanto, no se recomienda.
Tampoco se recomienda el uso de agua para inyección, ya que la solución resultante no es isotónica.
Dinastat no debe administrarse a través de un sistema de infusión intravenosa que contenga otro medicamento. El sistema de infusión intravenosa debe lavarse adecuadamente con una solución de compatibilidad conocida antes y después de la inyección de Dinastat (véase la sección «Instrucciones de uso»).
No se recomienda inyectar en un sistema de infusión intravenosa que contenga glucosa al 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección u otros líquidos para perfusión intravenosa no mencionados en la sección «Instrucciones de uso», ya que podría provocar precipitación en la solución.
Envase. 10 viales con liofilizado por caja de cartón; 5 viales con liofilizado y 5 ampollas de 2 ml de diluyente por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.