Dynastat
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DYNASTAT (DYNASTAT)
Composición:
Principio activo: parecoxib (parecoxib);
1 frasco contiene 40 mg de parecoxib en forma de 42,36 mg de parecoxib sódico;
Excipientes: fosfato sódico anhidro;
Solvente: cloruro de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: sustancia sólida de color blanco a casi blanco, contenida en frasco de vidrio transparente de 5 ml (40 mg).
Solvente: solución incolora y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Coxibos. Código ATC M01A H04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El parecoxib es un profármaco del valdecoxib. El valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el rango de dosis clínicas. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa: ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-2 es la isoforma enzimática que, según se ha demostrado, se induce mediante señales proinflamatorias y se considera el factor principal responsable de la síntesis de mediadores prostanoicos del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en la ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal y las funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Asimismo, podría desempeñar un papel en la cicatrización de úlceras. Se ha identificado COX-2 en los tejidos circundantes a las úlceras gástricas en humanos, aunque su relación con la cicatrización de úlceras no ha sido demostrada.
La diferencia en la acción antiagregante entre los distintos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 podría tener relevancia clínica en pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclinas sistémicas (y posiblemente endoteliales) sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estos resultados no ha sido establecida.
El parecoxib se ha utilizado durante diversas intervenciones quirúrgicas mayores y menores. La eficacia del medicamento Dinastat se ha demostrado en estudios sobre procedimientos odontológicos, ginecológicos (histerectomía), ortopédicos (prótesis de rodilla y cadera) y en el dolor tras la cirugía de derivación aortocoronaria. El primer efecto analgésico perceptible se observó entre 7 y 13 minutos, y la analgesia clínicamente significativa se alcanzó entre 23 y 39 minutos, con el efecto máximo durante las 2 horas posteriores a la administración intravenosa o intramuscular de dosis únicas de Dinastat de 40 mg. El grado de efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable al de ketorolaco a dosis de 60 mg por vía intramuscular o 30 mg por vía intravenosa. Tras la administración de una dosis única, la duración de la analgesia dependió de la dosis y del modelo clínico del dolor, y osciló entre 6 y más de 12 horas.
Uso de parecoxib durante más de 3 días.
En la mayoría de los estudios clínicos se evaluó el uso de parecoxib durante un período de hasta 3 días. Se combinaron y analizaron los datos de 3 estudios aleatorizados controlados con placebo, en los que según los protocolos se permitió el uso de parecoxib durante más de 3 días. Según el análisis combinado de datos, de 676 pacientes, 318 recibieron placebo y 358 recibieron parecoxib. De los pacientes tratados con parecoxib, 317 lo recibieron durante un período de hasta 4 días, 32 durante hasta 5 días, mientras que solo 8 pacientes recibieron el medicamento durante un período de hasta 6 días y 1 paciente durante 7 días o más. De los pacientes que recibieron placebo, 270 lo recibieron durante un período de hasta 4 días, 43 durante hasta 5 días, mientras que solo 3 pacientes recibieron placebo durante un período de hasta 6 días y 2 pacientes durante 7 días o más. Las características demográficas de los pacientes fueron similares en ambos grupos. La duración media (DE) del tratamiento fue de 4,1 (0,4) días en el grupo de parecoxib y de 4,2 (0,5) días en el grupo de placebo, con un rango de 4–7 días para el grupo de parecoxib y de 4–9 días para el grupo de placebo. La frecuencia de aparición de reacciones adversas en pacientes que recibieron parecoxib durante 4–7 días (duración media de 4 días) fue baja tras el tercer día de tratamiento y fue comparable a la del grupo de placebo.
Efecto conservador de opioides.
En un estudio controlado con placebo en intervenciones quirúrgicas ortopédicas y generales (n=1050), los pacientes recibieron Dinastat por vía parenteral inicialmente a dosis de 40 mg, seguido de 20 mg dos veces al día durante al menos 72 horas como complemento al tratamiento estándar, que incluía el uso controlado de opioides. La reducción en el uso de opioides durante el tratamiento con Dinastat fue de 7,2 mg y 2,8 mg (37 % y 28 %, respectivamente) en el segundo y tercer día. Esta reducción en el uso de opioides se asoció con una disminución significativa de los síntomas de malestar relacionados con los opioides, según informaron los pacientes. Se demostró una reducción adicional del dolor en comparación con el uso exclusivo de opioides. En estudios adicionales sobre otras patologías quirúrgicas se obtuvieron resultados similares. No hay datos que indiquen una menor frecuencia total de eventos adversos con el uso de parecoxib en comparación con placebo cuando se administra en combinación con opioides.
Estudios de patología gastrointestinal.
En estudios de corta duración (7 días), la frecuencia de úlceras o erosiones gástricas y duodenales detectadas mediante endoscopia en voluntarios sanos jóvenes y de edad avanzada (≥ 65 años) que recibieron Dinastat (5–21 %) fue más alta que en el grupo de placebo (5–12 %), pero estadísticamente significativamente más baja que la frecuencia observada con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (66–90 %).
Estudios de seguridad tras la cirugía de derivación aortocoronaria.
Además de los eventos adversos habituales, en dos estudios controlados con placebo, en los que los pacientes recibieron parecoxib durante al menos 3 días y luego pasaron al uso oral de valdecoxib durante un total de 10–14 días, se evaluaron categorías predefinidas de reacciones adversas determinadas por un comité de expertos independiente. Todos los pacientes recibieron terapia analgésica estándar durante el tratamiento.
Antes de la aleatorización y durante los dos estudios sobre cirugía de derivación aortocoronaria, los pacientes recibieron dosis bajas de ácido acetilsalicílico.
En el primer estudio sobre cirugía de derivación aortocoronaria, se evaluaron pacientes que recibieron parecoxib intravenoso a dosis de 40 mg dos veces al día durante al menos 3 días, seguido de tratamiento con valdecoxib a dosis de 40 mg dos veces al día (grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib) (n=311) o placebo/placebo (n=151) en un estudio doble ciego controlado con placebo de 14 días. Se evaluaron nueve categorías predefinidas de reacciones adversas (eventos tromboembólicos cardiovasculares, pericarditis, aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal/trastorno de la función renal, complicaciones de úlceras del tracto gastrointestinal superior, hemorragias significativas no gastrointestinales, infecciones, complicaciones pulmonares no infecciosas y muertes). En el grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib, en comparación con el grupo de tratamiento con placebo/placebo, se observó una frecuencia significativamente mayor (p<0,05) de eventos cardiovasculares/tromboembólicos (infarto de miocardio, isquemia, trastornos cerebrovasculares agudos, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) durante el período de administración intravenosa (2,2 % frente a 0,0 %) y durante todo el período del estudio (4,8 % frente a 1,3 %). Las complicaciones de la herida postoperatoria (incluyendo principalmente heridas en la zona esternal) se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con parecoxib/valdecoxib.
En el segundo estudio sobre cirugía de derivación aortocoronaria, se evaluaron cuatro categorías predefinidas de reacciones adversas (cardiovasculares/tromboembólicas; trastorno de la función renal/insuficiencia renal; úlcera/hemorragia del tracto gastrointestinal superior; complicaciones de la herida quirúrgica). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir, durante 24 horas tras la cirugía de derivación aortocoronaria: parecoxib intravenoso en dosis inicial de 40 mg seguido de 20 mg intravenosos cada 12 horas durante al menos 3 días, seguido de transición al tratamiento oral con valdecoxib (20 mg cada 12 horas) (n=544) durante el tiempo restante dentro de un período de tratamiento de 10 días; placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral (n=544); o placebo intravenoso seguido de placebo oral (n=548). Se observó una frecuencia significativamente mayor (p=0,033) de reacciones adversas en la categoría de eventos cardiovasculares/tromboembólicos en el grupo de tratamiento con parecoxib/valdecoxib (2,0 %) en comparación con el grupo de tratamiento con placebo/placebo (0,5 %). El tratamiento con placebo/valdecoxib también se asoció con una mayor frecuencia de eventos cardiovasculares tromboembólicos en comparación con el tratamiento con placebo, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística. Tres de los seis eventos cardiovasculares tromboembólicos en el grupo de tratamiento con placebo/valdecoxib ocurrieron durante el período de tratamiento con placebo; estos pacientes no recibieron valdecoxib. Las reacciones adversas predefinidas que ocurrieron con mayor frecuencia en los tres grupos de tratamiento incluyeron la categoría de complicaciones de la herida quirúrgica, especialmente infecciones profundas postoperatorias y alteraciones en la cicatrización de la herida esternal.
No se observó una diferencia significativa entre el tratamiento activo y el placebo en ninguna otra categoría predefinida de reacciones adversas (trastorno de la función renal/insuficiencia renal; complicaciones de úlceras del tracto gastrointestinal superior o complicaciones de la herida quirúrgica).
Cirugía general.
En un estudio amplio (N=1050) sobre intervenciones quirúrgicas ortopédicas/generales importantes, los pacientes recibieron parecoxib intravenoso en dosis inicial de 40 mg seguido de 20 mg intravenosos cada 12 horas durante al menos 3 días, seguido de transición al tratamiento oral con valdecoxib (20 mg cada 12 horas) (n=525) durante el tiempo restante dentro de un período de tratamiento de 10 días, o recibieron placebo intravenoso seguido de placebo oral (n=525). No se observó una diferencia significativa en el perfil general de seguridad (incluyendo las cuatro categorías predefinidas de reacciones adversas descritas anteriormente en relación con el segundo estudio sobre cirugía de derivación aortocoronaria) entre parecoxib/valdecoxib y el tratamiento con placebo en estos pacientes tras la intervención quirúrgica.
Estudios sobre el efecto en plaquetas.
En varios estudios pequeños de dosis múltiples con voluntarios sanos jóvenes y de edad avanzada, Dinastat a dosis de 20 mg o 40 mg dos veces al día no afectó la agregación plaquetaria ni el desarrollo de hemorragias en comparación con placebo. En pacientes jóvenes, Dinastat a dosis de 40 mg dos veces al día no afectó clínicamente de forma significativa la inhibición de la función plaquetaria mediada por ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Farmacocinética.
Tras la inyección intravenosa o intramuscular, el parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa, mediante hidrólisis enzimática en el hígado.
Absorción.
La exposición al valdecoxib tras la administración de dosis únicas de Dinastat, medida por el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el rango de dosis clínicas. La AUC y la Cmax tras la administración dos veces al día son lineales hasta 50 mg por vía intravenosa y 20 mg por vía intramuscular. Se alcanzaron concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio en 4 días con la administración dos veces al día.
Tras la administración intravenosa e intramuscular de dosis únicas de parecoxib de 20 mg, la Cmax de valdecoxib se alcanza aproximadamente a los 30 minutos y 1 hora, respectivamente. Tras la administración intravenosa e intramuscular, la exposición al valdecoxib fue similar en cuanto a los parámetros de AUC y Cmax. Tras la administración intravenosa o intramuscular, la exposición al parecoxib fue similar en cuanto al parámetro AUC. La Cmax media de parecoxib tras la administración intramuscular fue más baja que tras la administración intravenosa en bolo, debido a una absorción extravascular más lenta tras la administración intramuscular. Esta reducción no se consideró clínicamente importante, ya que la Cmax de valdecoxib es comparable tras la administración intravenosa e intramuscular de parecoxib.
Distribución.
El volumen de distribución del valdecoxib tras su administración intravenosa es de aproximadamente 55 litros. Se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 98 % en el rango de concentraciones alcanzadas con la dosis recomendada más alta de 80 mg/día. El valdecoxib, pero no el parecoxib, se distribuye intensamente en los eritrocitos.
Biotransformación.
El parecoxib se convierte rápida y casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico in vivo, con un periodo de semivida plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación del valdecoxib se produce mediante metabolismo activo en el hígado, en el que participan múltiples vías metabólicas, incluyendo los enzimas del citocromo P450 (CYP) 3A4 y CYP2C9, así como la glucuronidación (aproximadamente el 20 %) del grupo sulfonamida. En plasma humano se ha identificado un metabolito hidroxilado de valdecoxib (mediante la vía metabólica CYP) que actúa como inhibidor de la COX-2. Este metabolito representa aproximadamente el 10 % de la concentración de valdecoxib; dado que su concentración es baja, no se espera que participe significativamente en el efecto clínico tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib.
Eliminación.
El valdecoxib se elimina mediante metabolismo hepático, detectándose menos del 5 % del valdecoxib sin cambios en la orina. El parecoxib sin cambios no se detecta en orina, y solo se detectan trazas del fármaco en heces. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta en orina como metabolitos inactivos. La depuración plasmática (CLp) del valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la administración intravenosa o intramuscular de parecoxib, el periodo de semivida (t1/2) del valdecoxib es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes de edad avanzada.
Dinastat se administró a 335 pacientes de edad avanzada (65–96 años) en estudios de farmacocinética y efecto terapéutico. En voluntarios sanos de edad avanzada, la depuración oral aparente del valdecoxib fue reducida, lo que provocó una exposición al valdecoxib en plasma aproximadamente un 40 % más alta en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Teniendo en cuenta el peso corporal, la exposición al valdecoxib en plasma en estado de equilibrio fue un 16 % más alta en mujeres de edad avanzada en comparación con hombres de edad avanzada (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad que recibieron Dinastat intravenoso a dosis de 20 mg, el parecoxib se eliminó rápidamente del plasma. Dado que la excreción renal del valdecoxib no desempeña un papel importante en su distribución, no se observaron cambios en la depuración del valdecoxib ni siquiera en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes en diálisis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Insuficiencia hepática.
La insuficiencia hepática moderada no provocó una reducción en la velocidad o intensidad de la conversión de parecoxib a valdecoxib. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala de Child-Pugh), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada habitual de Dinastat, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg, ya que en estos pacientes la exposición al valdecoxib está aumentada más de dos veces (130 %). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda el uso de Dinastat en pacientes con insuficiencia hepática grave (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del dolor agudo. Analgesia preoperatoria (preventiva). Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio en adultos. Uso combinado con analgésicos opioides para reducir la necesidad de opioides.
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en la evaluación de todos los factores de riesgo individuales del paciente.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Reacciones alérgicas graves de cualquier tipo al medicamento en la historia clínica, especialmente reacciones cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, o hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas en pacientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
Antecedentes de broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, angioedema, urticaria u otras reacciones alérgicas tras la administración de ácido acetilsalicílico o de antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores de la COX-2.
Tercer trimestre del embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o puntuación Child-Pugh ≥ 10).
Enfermedades inflamatorias intestinales.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Tratamiento del dolor postoperatorio tras cirugía de derivación aortocoronaria (ver secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinamia»).
Enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones farmacodinámicas.
En pacientes que reciben warfarina u otros anticoagulantes, debe controlarse cuidadosamente la terapia anticoagulante, especialmente durante los primeros días tras iniciar el tratamiento con Dinastat, ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de complicaciones hemorrágicas. Por tanto, en pacientes que reciben anticoagulantes orales, debe monitorizarse cuidadosamente el tiempo de protrombina y la razón internacional normalizada (INR), especialmente durante los primeros días tras iniciar el tratamiento con parecoxib o tras un cambio de dosis de este medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).
Dinastat no afecta la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por el ácido acetilsalicílico ni los tiempos de sangrado. Los resultados de estudios clínicos indican que Dinastat puede administrarse junto con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En estudios realizados se ha demostrado que, como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales en comparación con el uso de parecoxib como monoterapia (ver sección «Farmacodinamia»).
La administración concomitante de parecoxib y heparina no afectó la farmacodinámica de la heparina (tiempo de tromboplastina parcial activado) en comparación con la administración de heparina como monoterapia.
La inhibición de las prostaglandinas por los antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores de la COX-2, puede reducir el efecto de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de la angiotensina-II, betabloqueantes y diuréticos. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que toman parecoxib junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina-II, betabloqueantes y diuréticos.
En pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen circulante reducido (especialmente aquellos que reciben tratamiento con diuréticos) o con alteración de la función renal, la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina-II puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles.
Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de agua; debe evaluarse la necesidad de controlar la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo.
Se considera que la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroides con ciclosporina o tacrolimus aumenta la nefrotoxicidad de ciclosporina y tacrolimus debido al efecto de los antiinflamatorios no esteroides sobre las prostaglandinas renales. Al administrar conjuntamente parecoxib con cualquiera de estos medicamentos, debe monitorizarse cuidadosamente la función renal.
Dinastat puede administrarse conjuntamente con analgésicos opioides. En estudios clínicos, la dosis diaria de opioides necesaria se redujo significativamente cuando se administró conjuntamente con parecoxib.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del parecoxib (o su metabolito activo, valdecoxib).
El parecoxib se hidroliza rápidamente, formando el metabolito activo valdecoxib. Según los resultados de estudios, en humanos el metabolismo de valdecoxib se realiza principalmente por las isoformas CYP2C9 y CYP3A4.
Cuando el medicamento se administra conjuntamente con fluconazol (inhibidor principalmente de CYP2C9), la exposición plasmática de valdecoxib (AUC y Cmax) aumenta (62 % y 19 %, respectivamente), lo que indica la necesidad de reducir la dosis de parecoxib en pacientes que reciben fluconazol.
Cuando el medicamento se administra conjuntamente con ketoconazol (inhibidor principalmente de CYP3A4), la exposición plasmática de valdecoxib (AUC y Cmax) aumenta (38 % y 24 %, respectivamente), aunque generalmente no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes que reciben ketoconazol.
No se ha estudiado el efecto de la inducción enzimática. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se administra conjuntamente con inductores enzimáticos, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona.
Efecto del parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos.
El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano (sustrato de CYP2D6) tres veces. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente el medicamento Dinastat con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP2D6 y que tienen una ventana terapéutica estrecha (por ejemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
La exposición plasmática de omeprazol (sustrato de CYP2C19) administrado a una dosis de 40 mg una vez al día aumentó un 46 % tras la administración de valdecoxib a una dosis de 40 mg dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática de valdecoxib no cambió. Estos resultados indican que, aunque valdecoxib no se metaboliza por CYP2C19, puede inhibir esta isoforma. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento Dinastat junto con medicamentos que son conocidos sustratos de CYP2C19 (como fenitoína, diazepam o imipramina).
En dos estudios de interacción farmacocinética, pacientes con artritis reumatoide que recibían una dosis semanal estable de metotrexato (5-20 mg por semana en dosis única por vía oral o intramuscular) tomaron valdecoxib por vía oral (10 mg dos veces al día o 40 mg dos veces al día); en estos casos, el efecto sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de metotrexato fue nulo o insignificante. Sin embargo, se recomienda tener precaución al administrar metotrexato conjuntamente con antiinflamatorios no esteroides, ya que la administración de antiinflamatorios no esteroides puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato. Al administrar conjuntamente parecoxib y metotrexato, debe realizarse un control adecuado de la toxicidad asociada al metotrexato.
La administración concomitante de valdecoxib y litio provocó una reducción significativa del aclaramiento sérico de litio (25 %) y del aclaramiento renal (30 %), con una exposición sérica del medicamento un 34 % mayor en comparación con la administración de litio como monoterapia. Al iniciar o cambiar el tratamiento con parecoxib en pacientes que reciben litio, debe monitorizarse cuidadosamente la concentración sérica de litio.
La administración concomitante de valdecoxib y glibenclamida (sustrato de CYP3A4) no afectó la farmacocinética (exposición) ni la farmacodinámica (niveles de glucosa e insulina en sangre) de glibenclamida.
Anestésicos inyectables.
La administración intravenosa concomitante de parecoxib a una dosis de 40 mg junto con propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no afectó la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinámica (efecto sobre el electroencefalograma, pruebas psicomotoras y despertar tras sedación) de la administración intravenosa de propofol o midazolam. Además, la administración concomitante de valdecoxib no afectó clínicamente de forma significativa al metabolismo de midazolam mediado por CYP3A4 en hígado e intestino tras la administración oral de este medicamento.
La administración intravenosa de parecoxib a una dosis de 40 mg no afectó significativamente la farmacocinética de fentanilo o alfentanilo (sustratos de CYP3A4) tras su administración intravenosa.
Anestésicos inhalatorios.
No se han realizado estudios formales de interacción. En estudios durante intervenciones quirúrgicas, en los que parecoxib se administró antes de la cirugía, no se observaron signos de interacción farmacodinámica en pacientes que recibieron parecoxib y anestésicos inhalatorios como óxido nitroso e isoflurano (ver sección «Farmacodinamia»).
Características de uso.
Se ha estudiado Dinastat en intervenciones odontológicas, ortopédicas, ginecológicas (principalmente histerectomía) y en cirugía de derivación aortocoronaria. Existe una experiencia limitada con su uso en otros tipos de intervenciones quirúrgicas, por ejemplo, gastrointestinales o urológicas (ver sección «Farmacodinámica»).
Otros métodos de administración, distintos de la vía intravenosa e intramuscular (por ejemplo, intraarticular, intratecal), no han sido estudiados y no deben emplearse.
Dado que el riesgo de reacciones adversas aumenta con el uso de dosis más altas de parecoxib, otros inhibidores de la COX-2 y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tras aumentar la dosis se debe examinar al paciente y, si no mejora la eficacia, considerar otras opciones terapéuticas (ver sección «Modo de administración y dosis»). La experiencia clínica con el tratamiento con Dinastat durante más de 3 días es limitada (ver sección «Farmacodinámica»).
Si durante el tratamiento empeoran las funciones de algún sistema orgánico, como se describe a continuación, se deben tomar las medidas adecuadas y considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con parecoxib.
Reacciones cardiovasculares.
El uso prolongado de inhibidores de la COX-2 se ha asociado con un mayor riesgo de eventos adversos cardiovasculares y trombóticos. El índice exacto de riesgo asociado con la administración de una dosis única no está establecido, ni tampoco se ha definido con precisión la duración del tratamiento que conlleva un riesgo aumentado.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) deben recibir tratamiento con parecoxib tras una evaluación cuidadosa (ver sección «Farmacodinámica»).
Si en estos pacientes aparecen signos clínicos de empeoramiento, como síntomas específicos, se deben tomar las medidas adecuadas y considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con parecoxib. Dinastat no ha sido estudiado en cirugías de revascularización cardiaca, excepto en derivaciones aortocoronarias. Los estudios sobre el uso del fármaco en procedimientos quirúrgicos distintos de la derivación aortocoronaria incluyeron únicamente pacientes con clasificación ASA (American Society of Anesthesiologists) I–III.
Ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos.
Los inhibidores de la COX-2 no pueden sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no reducen la agregación plaquetaria. Por lo tanto, no se debe interrumpir la terapia antiagregante (ver sección «Farmacodinámica»). Se debe tener precaución al administrar Dinastat junto con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe evitar la administración concomitante de parecoxib con otros antiinflamatorios no esteroideos, excepto con ácido acetilsalicílico.
Dinastat puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal y otros signos de inflamación (ver sección «Farmacodinámica»). En casos aislados se ha descrito empeoramiento de infecciones de tejidos blandos asociado con el uso de antiinflamatorios no esteroideos y en estudios preclínicos con Dinastat. En pacientes postquirúrgicos que reciben Dinastat, se debe observar cuidadosamente el sitio quirúrgico para detectar signos de infección.
Reacciones gastrointestinales.
En pacientes que recibieron tratamiento con parecoxib se han observado complicaciones del tracto gastrointestinal superior (perforaciones, úlceras o hemorragias), algunas de las cuales han sido fatales. Se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con alto riesgo de complicaciones gastrointestinales al usar antiinflamatorios no esteroideos: personas de edad avanzada, pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente úlcera o hemorragia gastrointestinal, o pacientes que toman simultáneamente ácido acetilsalicílico. Con la clase de antiinflamatorios no esteroideos también puede estar asociado un aumento del riesgo de complicaciones gastrointestinales cuando se usan conjuntamente con glucocorticoides, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, otros fármacos antiplaquetarios, o en pacientes que consumen alcohol. Existe un mayor aumento del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales) con la administración concomitante de parecoxib y ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas).
Reacciones cutáneas.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson (algunas fatales), en pacientes que recibieron parecoxib durante la vigilancia postcomercialización. Además, se han notificado casos fatales de necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibieron valdecoxib (metabolito activo del parecoxib), durante la vigilancia postcomercialización; y no se puede excluir la aparición de esta enfermedad con el uso de parecoxib (ver sección «Reacciones adversas»). Basándose en otras reacciones cutáneas graves notificadas con el uso de celecoxib y valdecoxib, el síndrome DRESS puede presentarse durante el tratamiento con parecoxib. Probablemente, los pacientes tienen el mayor riesgo de estas reacciones al inicio del tratamiento; la reacción suele ocurrir durante el primer mes de tratamiento.
Se deben tomar medidas adecuadas para observar la aparición de cualquier reacción cutánea grave, por ejemplo, realizar consultas adicionales al paciente. Se debe recomendar a los pacientes que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier cambio en la piel.
El tratamiento con parecoxib debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, alteraciones de las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Se sabe que los antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y otros medicamentos pueden causar reacciones cutáneas graves. Sin embargo, probablemente la frecuencia de eventos cutáneos graves es mayor con valdecoxib (metabolito activo del parecoxib) en comparación con otros inhibidores selectivos de la COX-2. Los pacientes con antecedentes de alergia a sulfonamidas pueden tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas (ver sección «Contraindicaciones»). Los pacientes sin antecedentes de alergia a sulfonamidas también pueden estar en riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves.
Hipersensibilidad.
Tras la comercialización de valdecoxib y parecoxib, se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema) (ver sección «Reacciones adversas»). Algunas de estas reacciones ocurrieron en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a sulfonamidas (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con parecoxib debe interrumpirse ante la primera señal de hipersensibilidad.
Tras la comercialización de parecoxib, se han notificado casos de hipotensión arterial grave poco después de su administración. Algunos de estos casos ocurrieron sin signos de anafilaxia. El médico debe estar preparado para tratar la hipotensión arterial grave.
Retención de líquidos, edemas y reacciones renales.
Como con otros medicamentos que inhiben conocidamente la síntesis de prostaglandinas, en algunos pacientes que recibieron parecoxib se observó retención de líquidos y edemas. Por lo tanto, se debe usar parecoxib con precaución en pacientes con disfunción cardíaca, edemas existentes y otros estados que favorecen o empeoran con la retención de líquidos, especialmente en pacientes que reciben diuréticos o tienen otros factores de riesgo de hipovolemia. Si en estos pacientes aparecen signos clínicos de empeoramiento, se deben tomar medidas adecuadas, incluyendo la interrupción del tratamiento con parecoxib.
Durante la vigilancia postcomercialización, en pacientes que recibieron parecoxib se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede provocar alteraciones de la función renal y retención de líquidos, se debe usar Dinastat con precaución en pacientes con disfunción hepática (ver sección «Modo de administración y dosis»), hipertensión arterial o pacientes con disfunción hepática o cardíaca u otros estados que favorecen la retención de líquidos.
Al inicio del tratamiento, se debe usar Dinastat con precaución en pacientes deshidratados. En este caso, se recomienda realizar primero la rehidratación antes de iniciar la terapia con Dinastat.
Hipertensión arterial.
Como con todos los antiinflamatorios no esteroideos, el uso de parecoxib puede provocar el desarrollo o empeoramiento de hipertensión arterial preexistente, lo que puede aumentar la frecuencia de eventos cardiovasculares. Se debe usar parecoxib con precaución en pacientes con hipertensión arterial. Al inicio del tratamiento con parecoxib y durante todo el curso del tratamiento, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la presión arterial. Si la presión arterial aumenta significativamente, se debe considerar otro tipo de tratamiento.
Insuficiencia hepática.
Dinastat debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la escala Child-Pugh) (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Uso con anticoagulantes orales.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos con anticoagulantes orales aumenta el riesgo de hemorragia. Entre los anticoagulantes orales se incluyen warfarina, otros anticoagulantes cumarínicos y anticoagulantes orales nuevos (por ejemplo, apixabán, dabigatrán y rivaroxabán) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Contenido de sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, es decir, prácticamente libre de sodio.
Precauciones especiales sobre manipulación y eliminación de residuos.
Antes de su uso, Dinastat debe reconstituirse. Dinastat no contiene conservantes. Para su reconstitución, debe seguirse una técnica aséptica.
Solventes para la reconstitución.
Los solventes aceptables para la reconstitución de Dinastat son:
- Cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- Glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- Cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión.
Proceso de reconstitución.
Para reconstituir el parecoxib liofilizado (como parecoxib), usar técnica aséptica.
Retirar la tapa protectora del frasco que contiene 40 mg de parecoxib para exponer la parte central del tapón de goma. Aspirar 2 ml del solvente aceptable con una jeringa estéril y aguja, e insertar la aguja en la parte central del tapón de goma para transferir el solvente al frasco con 40 mg del fármaco. Disolver completamente el polvo agitando suavemente en movimientos circulares y examinar visualmente el producto reconstituido antes de su uso. Todo el contenido del frasco está destinado para uso único.
Después de la reconstitución, la solución debe ser transparente. Antes de la administración, se debe realizar una inspección visual de Dinastat para detectar partículas mecánicas y cambios de color. No se debe usar la solución si ha cambiado de color, si está turbia o contiene partículas mecánicas. Dinastat debe administrarse dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución o desecharse.
El producto reconstituido es isotónico.
Compatibilidad con soluciones en sistemas de infusión intravenosa.
Después de la reconstitución con solventes aceptables, Dinastat puede administrarse únicamente por vía intravenosa o intramuscular o en un sistema de infusión intravenosa que contenga los siguientes solventes:
- Cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- Glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- Cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión;
o
- Solución de Ringer-lactato para inyección.
Solo para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse.
Existen datos que indican que la estabilidad química y física de la solución reconstituida, que no debe refrigerarse ni congelarse, se mantiene hasta 24 horas a 25 °C. Por lo tanto, se considera que el período máximo de validez del producto reconstituido es de 24 horas. Sin embargo, debido al alto riesgo de contaminación microbiana en productos inyectables, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente, excepto si la reconstitución se realiza en condiciones asépticas controladas y validadas. Si no se cumplen estos requisitos, la persona que administra el fármaco será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes del uso, y el tiempo de almacenamiento generalmente no debe exceder las 12 horas a 25 °C.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo.
Se considera que el parecoxib causa malformaciones graves cuando se usa durante el tercer trimestre del embarazo, ya que, como otros medicamentos que inhiben conocidamente las prostaglandinas, puede provocar el cierre prematuro del conducto arterioso o debilidad (o ausencia) de contracciones uterinas (ver sección «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»).
El uso de antiinflamatorios no esteroideos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar alteraciones de la función renal fetal, lo que puede llevar a una disminución del volumen de líquido amniótico o a oligohidramnios en casos graves. Estos efectos pueden ocurrir inmediatamente después del inicio del tratamiento y generalmente son reversibles tras la interrupción. Las mujeres embarazadas que usan antiinflamatorios no esteroideos deben controlar cuidadosamente el volumen de líquido amniótico.
El uso de Dinastat está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).
No existen datos adecuados sobre el uso de parecoxib en mujeres embarazadas o durante el parto. Sin embargo, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo. Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aborto espontáneo tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. En estudios en animales se ha demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, incluyendo parecoxib, aumenta la mortalidad embrionaria y fetal pre y postimplantación (ver sección «Farmacodinámica»). Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, Dinastat no debe usarse sin una necesidad clara.
Uso durante la lactancia.
La administración única de parecoxib en mujeres que amamantan tras una cesárea provocó la transferencia de una cantidad relativamente pequeña de parecoxib y su metabolito activo valdecoxib a la leche materna, lo que resultó en una dosis relativamente baja en el recién nacido (aproximadamente el 1 % de la dosis materna ajustada por peso corporal). Dinastat no debe usarse en mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).
Efecto sobre la función reproductiva.
El uso de Dinastat, como cualquier medicamento que inhibe conocidamente la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»).
Debido al mecanismo de acción, el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede retrasar o prevenir la ruptura de folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a evaluación por infertilidad, se debe considerar la suspensión de antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo Dinastat.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
A los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia tras la administración de Dinastat se les debe aconsejar que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada.
Vía de administración y dosis.
Dosificación.
Tratamiento del dolor agudo. La dosis recomendada es de 40 mg, administrada por vía intravenosa o intramuscular, seguida, si es necesario, de dosis de 20 mg o 40 mg cada 6-12 horas, sin superar una dosis máxima de 80 mg/día.
Dado que el riesgo de enfermedades cardiovasculares puede aumentar con dosis más altas y una duración más prolongada del tratamiento con inhibidores específicos de la COX-2, debe administrarse el tratamiento durante el período más breve posible y con la dosis diaria más baja eficaz. Sin embargo, no se ha evaluado la pertinencia de estos datos para el uso a corto plazo de parecoxib en el período postoperatorio.
La experiencia clínica con el tratamiento con Dinastat durante más de 3 días es limitada (ver sección «Farmacodinámica»).
Prevención o reducción del dolor postoperatorio. La dosis recomendada es de 40 mg del medicamento, administrada por vía intravenosa o intramuscular (preferiblemente por vía intravenosa) entre 30 y 45 minutos antes de la intervención quirúrgica. Puede ser necesario continuar la administración postoperatoria del medicamento Dinastat para lograr un efecto analgésico.
Uso concomitante con analgésicos opioides.
Los analgésicos opioides pueden administrarse conjuntamente con el medicamento Dinastat en las dosis indicadas anteriormente. En todos los estudios clínicos, el parecoxib se administró en intervalos fijos, mientras que los opioides se administraron según necesidad.
Durante los estudios clínicos, la necesidad diaria de opioides se redujo significativamente (20-40 %) cuando se usó conjuntamente con parecoxib. El efecto óptimo se logra al administrar el medicamento Dinastat antes de los opioides.
Pacientes de edad avanzada.
En general, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con peso inferior a 50 kg, el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada habitual de Dinastat, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg (ver sección «Farmacocinética»).
Insuficiencia hepática.
No existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (≥ 10 puntos en la escala Child-Pugh), por lo que su uso está contraindicado en estos pacientes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»). Generalmente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh), el tratamiento con Dinastat debe iniciarse con precaución, comenzando con la mitad de la dosis recomendada habitual, y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg.
Insuficiencia renal.
El tratamiento con parecoxib en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) o en pacientes con riesgo de retención de líquidos debe iniciarse con la dosis recomendada más baja (20 mg), con un control riguroso de la función renal del paciente (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Según los datos farmacocinéticos disponibles, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min).
Vía de administración.
La inyección intravenosa en bolo puede administrarse rápidamente y directamente en la vena o en un sistema de infusión intravenosa ya colocado. La inyección intramuscular debe realizarse lentamente y el medicamento debe administrarse profundamente en el músculo. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de su administración, ver sección «Precauciones de uso».
Dado que puede producirse precipitación cuando Dinastat en solución se combina con otros medicamentos, no debe mezclarse con ningún otro fármaco ni durante la reconstitución ni durante la inyección. Si se ha utilizado el mismo sistema de infusión intravenosa para administrar otro medicamento, debe lavarse adecuadamente con una solución compatible antes y después de la inyección de Dinastat.
Después de la reconstitución con los disolventes adecuados, Dinastat solo puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular, o en un sistema de infusión intravenosa que contenga las siguientes sustancias:
- cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %), solución para inyección/infusión;
- glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para infusión;
- cloruro de sodio 4,5 mg/ml (0,45 %) y glucosa 50 mg/ml (5 %), solución para inyección/infusión
o
- solución de Ringer-lactato para inyección.
No se recomienda inyectar en un sistema de infusión intravenosa que contenga glucosa 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección u otras soluciones intravenosas no mencionadas anteriormente, ya que podría provocar la formación de un precipitado en la solución.
Niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de parecoxib en niños menores de 18 años. Debido a la falta de datos disponibles, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Sobredosis.
Se han notificado casos de sobredosis de parecoxib asociados con reacciones adversas similares a las descritas con las dosis recomendadas de parecoxib.
En caso de sobredosis aguda, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte. No existen antídotos específicos. El parecoxib es un profármaco de valdecoxib. El valdecoxib no se elimina mediante hemodiálisis. Debido al alto grado de unión a proteínas del valdecoxib, la diuresis forzada o la alcalinización de la orina pueden ser ineficaces.
Reacciones adversas.
Resumen breve del perfil de seguridad.
La reacción adversa más frecuente con el uso del medicamento Dynastat es la náusea. Las reacciones más graves se observaron rara vez o raramente e incluyeron eventos cardiovasculares, como infarto de miocardio e hipotensión arterial grave, así como reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia, angioedema y reacciones cutáneas graves. Tras la cirugía de derivación aortocoronaria, los pacientes que recibieron Dynastat presentaron un mayor riesgo de reacciones adversas, incluyendo eventos cardiovasculares/tromboembólicos (como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio, tromboembolismo de la arteria pulmonar y trombosis de venas profundas; véase las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»), infecciones profundas postoperatorias y complicaciones relacionadas con la cicatrización deficiente de la herida esternal.
Lista de reacciones adversas.
En 28 estudios clínicos controlados con placebo en los que participaron pacientes que recibieron parecoxib (N=5402), se notificaron las reacciones adversas que se enumeran a continuación. Los informes obtenidos durante el período poscomercialización se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida», ya que no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran según la terminología MedDRA y se presentan en orden decreciente de gravedad.
Frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones. Frecuentes: faringitis, osteítis alveolar (alveolitis seca); poco frecuentes: drenaje seroso patológico de la herida esternal, infección de la herida.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuentes: anemia posoperatoria; poco frecuentes: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario. Raras: reacción anafilactoide.
Trastornos del metabolismo y nutrición. Frecuentes: hipokalemia; poco frecuentes: hiperglucemia, anorexia.
Trastornos del estado psíquico. Frecuentes: excitación, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: hipostesia, vértigo; poco frecuentes: trastorno cerebrovascular.
Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: dolor de oído.
Trastornos cardíacos. Poco frecuentes: infarto de miocardio, bradicardia; frecuencia desconocida: colapso vascular, insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia.
Trastornos vasculares. Frecuentes: hipertensión arterial, hipotensión arterial; poco frecuentes: empeoramiento de la hipertensión arterial, hipotensión ortostática.
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino. Frecuentes: insuficiencia respiratoria; poco frecuentes: tromboembolismo de la arteria pulmonar; frecuencia desconocida: disnea.
Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas; frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia; poco frecuentes: úlcera gástrica y duodenal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, sequedad de boca, ruidos patológicos en el tracto gastrointestinal; raras: pancreatitis, esofagitis, hinchazón alrededor de la boca (edema perioral).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: prurito, hiperhidrosis; poco frecuentes: equimosis, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda; poco frecuentes: artralgia.
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas. Frecuentes: oliguria; raras: insuficiencia renal aguda; frecuencia desconocida: insuficiencia renal.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: edemas periféricos; poco frecuentes: astenia, dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección; frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y angioedema.
Exploraciones complementarias. Frecuentes: aumento de la creatinina en sangre; poco frecuentes: elevación de la creatinfosfocinasa, lactato deshidrogenasa y AST en sangre, aumento de ALT y de la urea en sangre.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos. Poco frecuentes: complicaciones posteriores al procedimiento (cutáneas).
Descripción de reacciones adversas específicas.
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de necrólisis epidérmica tóxica asociados con el uso de valdecoxib, lo cual no puede excluirse con el uso de parecoxib (véase la sección «Instrucciones de uso»). Además, se han notificado broncoespasmo y hepatitis como reacciones adversas graves aisladas asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroideos, que tampoco pueden excluirse con el uso de Dynastat.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso».
Dynastat y los opiáceos no deben administrarse juntos en la misma jeringa.
La utilización de solución de Ringer-lactato para inyección o glucosa al 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección para la reconstitución del medicamento provoca la precipitación de parecoxib en la solución, por lo tanto, no se recomienda.
La utilización de agua para inyección también no se recomienda, ya que la solución resultante no es isotónica.
Dynastat no debe administrarse a través de un sistema de infusión intravenosa que contenga otro medicamento. El sistema de infusión intravenosa debe lavarse adecuadamente con una solución de compatibilidad conocida antes y después de la inyección de Dynastat (véase la sección «Instrucciones de uso»).
No se recomienda inyectar en un sistema de infusión intravenosa que contenga glucosa al 50 mg/ml (5 %) en solución de Ringer-lactato para inyección u otros líquidos para infusión intravenosa no especificados en la sección «Instrucciones de uso», ya que podría provocar precipitación en la solución.
Envase. 10 viales con liofilizado en caja de cartón; 5 viales con liofilizado y 5 ampollas con 2 ml de disolvente en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Pfizer Manufacturing Belgium NV.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Reyksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica.