Dorzotimol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DORZOTYMOL® (DORZOTYMOL®)

Composición:

Principios activos: dorzolamida e timolol;

5 ml de solución contienen clorhidrato de dorzolamida 0,11125 g, equivalente a 0,10001 g de dorzolamida, y maleato de timolol 0,03416 g, equivalente a 0,02499 g de timolol;

Excipientes: cloruro de benzalconio, manitol (E 421), citrato de sodio, hidróxido de sodio, hidroxietilcelulosa, agua purificada.

Forma farmacéutica.

Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Timolol, combinaciones.

Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Dorzotimol**®** contiene dos componentes – dorzolamida y timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero con mecanismos de acción diferentes.

La dorzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica tipo II en humanos. Al inhibir la anhidrasa carbónica del cuerpo ciliar, disminuye la secreción del humor acuoso al ralentizar la formación de iones bicarbonato, con la consiguiente reducción de la concentración de sodio y de líquido.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos. El mecanismo exacto mediante el cual el timolol reduce la presión intraocular no está completamente esclarecido, aunque estudios con fluoresceína y tomografías indican una reducción en la producción del humor acuoso. Sin embargo, en algunos estudios se ha observado un ligero aumento en su eliminación. La acción combinada de dorzolamida y timolol produce una mayor reducción de la presión intraocular que la acción de cada uno por separado.

La administración local de Dorzotimol**®** en forma de colirio reduce la presión intraocular elevada, independientemente de si este aumento está asociado con glaucoma. La elevación de la presión intraocular es el principal factor de riesgo en la patogénesis del daño del nervio óptico y de la pérdida del campo visual debida al glaucoma. La presión intraocular se reduce sin los efectos adversos típicos de los agentes mióticos, tales como ceguera nocturna, espasmo de acomodación y miosis.

Farmacocinética.

A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral, la dorzolamida, al aplicarse localmente, actúa directamente sobre el ojo, incluso en dosis bajas, lo que reduce también su acción sistémica. Estudios clínicos han demostrado que de esta manera es posible reducir la presión intraocular sin alterar el equilibrio ácido-base ni el balance electrolítico, como ocurre con los inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica.

La dorzolamida entra en la circulación periférica también tras su aplicación local. Para evaluar la magnitud de la inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras la administración local del fármaco, se determinaron las concentraciones de la sustancia activa y sus metabolitos en plasma y eritrocitos, así como la inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica en eritrocitos. La dorzolamida se acumula en los eritrocitos durante el tratamiento prolongado debido a su unión selectiva con la anhidrasa carbónica tipo II, mientras que en plasma se mantiene en concentraciones muy bajas en forma libre. De la sustancia activa se forma un metabolito N-desetilado, que inhibe más débilmente la actividad (anhidrasa carbónica tipo II) que la sustancia activa, pero que también inhibe la actividad de la isoforma menos activa (anhidrasa carbónica tipo I). El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une inicialmente aproximadamente a la anhidrasa carbónica tipo I. La dorzolamida se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 33 %. Se elimina principalmente por orina, principalmente en forma inalterada. El metabolito también se excreta por orina. Tras la interrupción del tratamiento, la dorzolamida se elimina de forma no lineal desde los eritrocitos, y su eliminación se caracteriza por una fase inicial rápida de disminución de la concentración de este componente, seguida de una fase lenta con un período de semivida de aproximadamente 4 meses.

Durante estudios sobre la concentración plasmática de la sustancia activa en 6 pacientes, se observó un efecto sistémico del timolol tras la administración local de colirio de timolol al 0,5 % dos veces al día. La concentración máxima media en plasma tras la dosis matutina fue de 0,46 ng/ml y de 0,35 ng/ml tras la dosis vespertina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dorzotimol**®** se utiliza para el tratamiento de la presión intraocular elevada en pacientes con:

• glaucoma de ángulo abierto;
• glaucoma pseudoexfoliativo;

como terapia adicional al tratamiento con betabloqueadores o como monoterapia cuando el tratamiento con betabloqueadores no ha sido eficaz o cuando los betabloqueadores están contraindicados.

Contraindicaciones.

Las gotas Dorzotimol**®** están contraindicadas en pacientes con:

• hipersensibilidad a uno o a ambos principios activos o a cualquiera de los excipientes;
• enfermedad respiratoria obstructiva reactiva, incluyendo asma bronquial, antecedentes de asma bronquial o enfermedades pulmonares obstructivas graves;
• bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado mediante marcapasos, insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico;
• alteración grave de la función renal (depuración de creatinina <30 ml/min) y acidosis hipercloremica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda administrar Dorzotimol**®** simultáneamente con:

• inhibidores orales de la anhidrasa carbónica;
• otros betabloqueadores tópicos.

Durante los ensayos clínicos, Dorzotimol**®** se administró simultáneamente con los medicamentos mencionados a continuación, sin que se observaran interacciones adversas con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo ácido acetilsalicílico, y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina y tiroxina).

Sin embargo, existe la posibilidad de efectos aditivos e hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando el maleato de timolol se administra conjuntamente con bloqueadores de los canales de calcio por vía oral, fármacos que reducen la producción de catecolaminas o betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), digitálicos, parasimpaticomiméticos, opioides e inhibidores de la monoaminooxidasa.

Se han registrado casos de efectos sistémicos de betabloqueadores (por ejemplo, bradicardia, depresión) con la administración simultánea de un inhibidor del CYP2D6 (quinidina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) y timolol.

Aunque con la monoterapia con Dorzotimol**®** el efecto sobre la pupila es mínimo o inexistente, existen casos aislados de desarrollo de midriasis con la administración conjunta de maleato de timolol y adrenalina.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos.

La interrupción del tratamiento con clonidina puede provocar un empeoramiento de la hipertensión arterial, y la administración de betabloqueadores puede agravar aún más esta situación.

Características de uso.

Reacciones en el sistema cardiovascular y respiratorio.

Como todos los medicamentos oftálmicos de uso local, el medicamento también puede ser absorbido sistémicamente. Timolol es un betabloqueante, por lo que al aplicarlo localmente pueden presentarse todos los efectos adversos observados con la administración sistémica de betabloqueantes, incluyendo empeoramiento de la angina de Prinzmetal, agravamiento de trastornos graves de la circulación y hipotensión arterial, así como insuficiencia cardíaca. Es necesario vigilar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares respecto a la aparición de signos de empeoramiento y reacciones adversas. Con el uso de timolol se han registrado reacciones en el sistema respiratorio y en el corazón, incluyendo un caso fatal debido a broncoespasmo en un paciente con asma, así como casos raros de muerte relacionados con insuficiencia cardíaca. Se han notificado reacciones respiratorias provocadas por broncoespasmo en pacientes asmáticos tras la administración de ciertos betabloqueantes oftálmicos. Dorzotimol** debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve/moderada y únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Los pacientes con trastornos vasculares periféricos graves o alteraciones circulatorias (es decir, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) deben tratarse con precaución.

Alteraciones en la función hepática

No se han estudiado los efectos del uso de Dorzotimol** en pacientes con alteraciones en la función hepática, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Reacciones inmunológicas y de hipersensibilidad

Como todos los medicamentos oftálmicos de uso local, el medicamento también puede ser absorbido sistémicamente. Dorzolamida, al igual que las sulfonamidas, contiene un grupo sulfonamida. Por lo tanto, con la administración local pueden presentarse efectos adversos similares a los observados con la administración sistémica de medicamentos sulfonamídicos. Si aparecen signos de reacciones agudas o de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento.

Se han observado efectos adversos locales oculares similares a los que ocurren con las gotas de dorzolamida. En caso de presentarse tales reacciones, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de Dorzotimol**.

Los pacientes con atopia o reacciones anafilácticas agudas a diversos alérgenos pueden mostrar mayor sensibilidad al contacto accidental, diagnóstico o tratamiento con dichos alérgenos mientras toman betabloqueantes. También es posible que estos pacientes no respondan a las dosis habituales de adrenalina utilizadas en reacciones anafilácticas. Debe informarse al anestesiólogo de que el paciente está recibiendo timolol.

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas.

Los betabloqueantes oftálmicos pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas beta, como la adrenalina. Debe informarse al anestesiólogo de que el paciente está recibiendo timolol.

Interrupción del tratamiento

Como ocurre con la administración sistémica de betabloqueantes, la aplicación local de timolol en pacientes con enfermedad coronaria debe interrumpirse gradualmente.

Efectos adicionales de los betabloqueantes

El tratamiento con betabloqueantes puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia en pacientes diabéticos o con hipoglucemia. Deben usarse betabloqueantes con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes inestable.

El tratamiento con betabloqueantes puede enmascarar algunos síntomas de hipertiroidismo. La suspensión brusca del betabloqueante puede agravar los síntomas o provocar la aparición de nuevos. El tratamiento con betabloqueantes puede agravar los síntomas de miastenia grave.

Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben tratarse con precaución.

Efectos adicionales de la inhibición de la anhidrasa carbónica

La administración oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica se ha asociado con litiasis urinaria debido al desequilibrio ácido-base, especialmente en pacientes con antecedentes de cálculos renales. Aunque con el uso de Dorzotimol**, gotas oftálmicas, no se han observado alteraciones del equilibrio ácido-base, se han descrito casos aislados de litiasis urinaria.

Dado que Dorzotimol** contiene un inhibidor de la anhidrasa carbónica de uso local que puede absorberse sistémicamente, existe un mayor riesgo de litiasis urinaria en pacientes con antecedentes de cálculos renales.

Otro

Los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requieren también el uso de otros medicamentos junto con aquellos empleados para reducir la presión intraocular. No se ha estudiado el uso de Dorzotimol** en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Se han descrito casos de edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con enfermedad corneal crónica o que han sido sometidos a cirugía ocular y que recibieron dorzolamida. En estos pacientes, el uso de dorzolamida de forma local debe realizarse con precaución.

En pacientes que recibieron medicamentos para prevenir la epífora, se ha observado descamación corneal tras intervenciones de filtración.

Se han descrito casos de insensibilidad al timolol tras su uso oftálmico prolongado. En estudios clínicos con seguimiento de 164 pacientes durante al menos 3 años, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los valores promedio de la presión intraocular tras la estabilización inicial.

Uso de lentes de contacto

Dorzotimol**, gotas oftálmicas, contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular. Antes de aplicar las gotas, deben retirarse los lentes de contacto y no deben volver a colocarse antes de 15 minutos. Se sabe que el cloruro de benzalconio puede decolorar los lentes de contacto.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento no debe usarse durante el embarazo.

No se sabe si dorzolamida se excreta en la leche materna. Timolol se secreta en la leche materna. Por lo tanto, durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

**Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.**

En algunos pacientes pueden presentarse efectos adversos como visión borrosa, lo que puede afectar su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

En monoterapia se recomienda instilar 1 gota de Dorzotimol® en el saco conjuntival del ojo afectado dos veces al día. Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos, debe dejarse un intervalo de 10 minutos entre cada uno. La aplicación de oclusión nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos tras la instilación reduce la absorción sistémica. Esto puede reducir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local.

Debe advertirse a los pacientes que se laven las manos antes de la administración y que no toquen el ojo ni superficies circundantes con la punta del gotero.

Asimismo, debe informarse a los pacientes de que, si no se manipulan adecuadamente los colirios, las soluciones pueden contaminarse con bacterias que causan infecciones oculares. La instilación de una solución contaminada puede provocar lesiones oculares graves con posible pérdida permanente de la visión.

Pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada es la misma para pacientes de edad avanzada.

Niños

Este medicamento no debe utilizarse en niños.

Instrucciones de uso

Instilar 1 gota en el ángulo medial de cada ojo. Después de la instilación, presionar suavemente la zona del conducto lagrimal durante unos segundos para reducir la posibilidad de absorción sistémica de Dorzotimol®.

Sobredosis

No existen datos sobre sobredosis con la combinación de dorzolamida y timolol por vía oral.

Síntomas

En informes de sobredosis accidental con colirios de timolol se han descrito efectos sistémicos similares a los observados tras la administración sistémica de betabloqueantes, tales como: visión borrosa, cefalea, respiración superficial, bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco. Los síntomas más frecuentes esperables en caso de sobredosis con dorzolamida son alteraciones del equilibrio electrolítico, acidosis y efectos sobre el sistema nervioso central.

Tras la ingestión accidental se ha observado somnolencia.

Con la administración local se han notificado náuseas, visión borrosa, cefalea, fatiga, sueños anormales y disfagia.

Los datos sobre sobredosis de dorzolamida por vía oral son limitados. Tras la administración oral se ha observado somnolencia. Con la administración local se han notificado náuseas, visión borrosa, cefalea, fatiga, sueños anormales y disfagia.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático y de soporte. Es necesario monitorizar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se observaron efectos adversos que ya se habían descrito previamente con el uso de dorzolamida y/o timolol.

En los estudios clínicos participaron 1035 pacientes. Aproximadamente el 2,4 % interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos oculares y cerca del 1,2 % de los pacientes debido a reacciones locales relacionadas con alergia o hipersensibilidad (por ejemplo, blefaritis y conjuntivitis).

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han observado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada a continuación:

muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 a < 1/100; raras: ≥ 1/10 000 a < 1/1000; frecuencia desconocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema inmunitario:

Raras: síntomas de reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, erupción cutánea, reacción anafiláctica.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético y de los tejidos conectivos.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Raras: lupus eritematoso sistémico.

Del sistema nervioso.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Frecuentes: cefalea.

Raras: vértigo, parestesia.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo.

Raras: pérdida de conciencia, parestesia, síntomas de miastenia grave, disminución de la libido, accidente cerebrovascular hemorrágico, isquemia cerebral.

Alteraciones psiquiátricas.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Poco frecuentes: depresión.

Raras: insomnio, pesadillas, pérdida de memoria.

Frecuencia desconocida: alucinaciones.

Del órgano de la visión.

Combinación de timolol con dorzolamida

Muy frecuentes: escozor y ardor.

Frecuentes: infección conjuntival, visión borrosa, erosión corneal, picor ocular, lagrimeo.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Frecuentes: blefaritis, irritación palpebral.

Poco frecuentes: iridociclitis.

Raras: irritación, incluyendo enrojecimiento, dolor ocular, descamación palpebral, miopía transitoria (que desaparece tras la interrupción del tratamiento), edema corneal, disminución de la presión intraocular, ablación de uveítis (tras cirugía filtrante).

Frecuencia desconocida: sensación de cuerpo extraño en el ojo.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Frecuentes: síntomas de irritación ocular, incluyendo blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal, sequedad de la mucosa ocular.

Poco frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo cambios en la refracción de la luz (debido a la interrupción del tratamiento miótico en algunos casos).

Raras: ptosis, diplopía, ablación de uveítis (tras cirugía filtrante).

Desconocido: picor, lagrimeo, enrojecimiento, visión borrosa, erosión corneal.

Del órgano de la audición.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Raras: acúfenos.

Alteraciones del sistema cardiocirculatorio.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Poco frecuentes: bradicardia, síncope.

Raras: hipotensión arterial, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco, paro cardíaco, isquemia cerebral, claudicación, fenómeno de Raynaud, sensación de frío en manos y pies.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino.

Combinación de timolol con dorzolamida

Frecuentes: sinusitis.

Raras: disnea, insuficiencia respiratoria, rinitis, broncoespasmo.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Raras: epistaxis.

Frecuencia desconocida: disnea.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Poco frecuentes: disnea.

Raras: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), tos.

Del sistema digestivo.

Combinación de timolol con dorzolamida.

Muy frecuentes: alteraciones del gusto.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Frecuentes: náuseas.

Raras: irritación de garganta, sequedad bucal.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Poco frecuentes: náuseas, dispepsia.

Raras: diarrea, sequedad bucal.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Combinación de timolol con dorzolamida.

Raras: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Raras: erupción cutánea.

Timolol, gotas oculares, solución.

Raras: alopecia, erupción tipo psoriasis o empeoramiento de la psoriasis.

Del riñón y del sistema urinario.

Combinación de timolol con dorzolamida.

Poco frecuentes: litiasis urinaria.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.

Timolol maleato, gotas oculares, solución.

Raras: enfermedad de Peyronie, disminución del deseo sexual.

Trastornos generales.

Dorzolamida, gotas oculares, solución.

Poco frecuentes: astenia/debilidad.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C. Después de abrir el frasco, las gotas oculares deben usarse dentro de las 4 semanas.

Envase.

5 ml de solución en un frasco con cuentagotas; 1 frasco con cuentagotas en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Jadran-Galenski Laboratorij d.d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croacia / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia