Disgren

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DISGREN (DISGREN)

Composición:

Principio activo: triflusal;

1 cápsula contiene 300 mg de triflusal;

Excipiente: gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina incoloras de tamaño 1, que contienen un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antitrombóticos. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto heparina.

Código ATC B01A C18.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El triflusal reduce la biosíntesis de tromboxano mediante la inhibición irreversible de la ciclooxigenasa plaquetaria, y gracias a su escasa acción sobre la ciclooxigenasa vascular en dosis terapéutica, no afecta la biosíntesis de prostaciclina. Asimismo, el metabolito principal del triflusal, el ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico (HTB), es un inhibidor reversible de la ciclooxigenasa plaquetaria y, debido a su larga semivida (aproximadamente 34 horas), contribuye al efecto antitrombótico del triflusal. Tanto el triflusal como el HTB pueden aumentar la concentración de adenosín monofosfato cíclico (c-AMP) en las plaquetas mediante la inhibición de las fosfodiesterasas plaquetarias. Además, in vitro y ex vivo se ha demostrado que el triflusal estimula la liberación de óxido nítrico en neutrófilos humanos, lo que también contribuye a su efecto antitrombótico. El triflusal ha demostrado inhibir la agregación plaquetaria tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En estudios ex vivo realizados en voluntarios sanos, tras la administración de triflusal a una dosis de 600 mg, a las 24 horas la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico se redujo en un 65 %. La administración repetida de triflusal (600 mg/día durante 7 días) provocó una inhibición del 50-75 % de la agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico, ADP (adenosín difosfato), epinefrina o colágeno.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el triflusal se absorbe rápidamente (t½ Ka = 0,44 horas), mostrando una biodisponibilidad absoluta del 83 al 100 %. Bajo la acción de las esterasas, el fármaco se hidroliza rápidamente, transformándose en su metabolito activo principal: el ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil)benzoico (HTB). Un segundo metabolito conjugado, HTB-glicina, se detecta en la orina. El periodo de semivida en plasma (t½) es de 0,53 ± 0,12 horas para el triflusal y de 34,3 ± 5,3 horas para el HTB. La eliminación se produce principalmente por vía renal (clearance renal > 60 % en 48 horas). En la orina se detectan triflusal sin metabolizar, HTB y el compuesto HTB-glicina.

Tras la administración oral de una dosis única de triflusal de 300 o 900 mg en voluntarios sanos, la concentración máxima media del triflusal en plasma (Cmáx) fue de 3,2 ± 1,9 µg/ml y 11,6 ± 1,7 µg/ml, respectivamente. La Cmáx para el HTB alcanzó 36,4 ± 6,1 µg/ml y 92,7 ± 17,1 µg/ml. El tiempo necesario para alcanzar la Cmáx (tmax) fue de 0,88 ± 0,26 horas para el triflusal y de 4,96 ± 1,37 horas para el HTB con una dosis de 900 mg. Los parámetros farmacocinéticos del HTB tras la administración repetida (triflusal, 300 mg 3 veces/día o 600 mg 1 vez/día durante 13 días) mostraron que la Cmáx del HTB en plasma en estado estacionario (Cmáx cc) fue de 178 ± 42 µg/ml y 153 ± 37 µg/ml, respectivamente. El HTB en concentraciones terapéuticas presenta un índice de unión a la albúmina plasmática del 98 al 99 %. Esta unión no se modifica significativamente en presencia de cafeína, teofilina, glisentida, enalapril, cimetidina o warfarina. Sin embargo, la fracción libre de HTB aumenta considerablemente en presencia de AINEs como el diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam o ácido salicílico. En altas concentraciones, el HTB desplaza a AINEs, glisentida y warfarina de los sitios de unión a proteínas. Estas sustancias tienen afinidad por los mismos sitios de unión proteica y pueden desplazarse mutuamente dependiendo de su afinidad por la proteína y la concentración de la sustancia desplazada.

En voluntarios de edad avanzada, tras la administración de 300 mg de triflusal 2 veces al día, la concentración de triflusal y HTB en plasma alcanza un equilibrio estable en 3-5 días. Los parámetros de AUC, Cmáx y tmax en voluntarios de edad avanzada no difieren significativamente de los observados en voluntarios jóvenes. El t½ en plasma es de 0,92 ± 0,16 horas para el triflusal y de 64,4 ± 6,6 horas para el HTB; ambos valores son superiores a los de los voluntarios jóvenes. No obstante, este aumento no tiene relevancia clínica y no requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal crónica en estadio terminal sometidos a hemodiálisis convencional, los niveles de concentración de HTB en plasma antes y después de la hemodiálisis fueron idénticos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de trastornos vasculares isquémicos recurrentes, tales como:

• infarto de miocardio;
• angina de pecho estable e inestable;
• trastornos transitorios o permanentes no hemorrágicos del flujo sanguíneo cerebral.

Prevención de la oclusión de los derivados después de la cirugía de derivación aortocoronaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual aumentada al principio activo o a otros salicilatos. Úlcera péptica activa en la historia clínica y sus complicaciones. Hemorragia aguda.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios in vitro han mostrado un aumento de la fracción libre del principal metabolito del triflusal, el ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil) bencenoico (HTB), en presencia de AINEs. Por otro lado, el aumento de la concentración de HTB incrementa el efecto de los AINEs, de la glicensida y de la warfarina. Posiblemente sea necesario ajustar la dosis de estos fármacos cuando se administren conjuntamente con triflusal.

En pacientes con infarto agudo de miocardio, se evaluó la seguridad del uso de triflusal junto con agentes trombolíticos (rt-PA y estreptoquinasa). La frecuencia de hemorragia intracerebral fue menor que en los pacientes que recibieron ácido acetilsalicílico y trombolíticos (0,1 % frente a 1,1 %; p=0,04).

Características de uso.

Insuficiencia renal o hepática: la experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal o hepática es limitada. Por lo tanto, se recomienda prestar especial atención al tratar a pacientes con esta patología.

En pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a tratamiento mediante hemodiálisis, la concentración en plasma sanguíneo del metabolito principal del triflusal, el ácido 2-hidroxi-4-(trifluorometil) bencenoico (HTBA), no se modifica significativamente, por lo que no es necesaria la corrección de la dosis.

Aunque el triflusal ha demostrado un bajo nivel de hemorragias en ensayos clínicos, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de hemorragia debido a traumatismos u otras condiciones patológicas. Durante el tratamiento con triflusal, debe tenerse precaución al usar medicamentos que puedan provocar hemorragia, tales como el ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). En caso de intervenciones quirúrgicas programadas, debe evaluarse el riesgo de aparición de hemorragia y, si es necesario, suspender el tratamiento con Disgren al menos 7 días antes de la operación prevista.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el efecto del triflusal durante el embarazo, por lo que no se recomienda su uso en este período. En estudios realizados en animales no se observaron efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. No hay datos disponibles sobre la excreción del triflusal en la leche materna, por lo tanto, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de beneficio esperado para la madre frente al posible riesgo para el lactante. Durante el período de tratamiento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se ha descrito, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a pacientes adultos. La dosis recomendada es de 600 mg (2 cápsulas) por día, en una sola toma o en dos tomas, o de 900 mg (3 cápsulas) por día en tres tomas. Se recomienda administrar el medicamento durante las comidas.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

No se han descrito casos de sobredosificación. En caso de ingestión de una dosis muy elevada, podrían presentarse síntomas de intoxicación por salicilatos (dolor de cabeza, zumbidos, mareo, náuseas, vómitos, respiración acelerada). En este caso, se deberá interrumpir el uso del medicamento y se indicará un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes afectan al sistema gastrointestinal y suelen desaparecer tras varios días, incluso sin interrumpir el tratamiento.

De parte de la piel:

infrecuente: erupción cutánea, prurito.

De parte del sistema nervioso central y periférico:

frecuente: cefalea;

infrecuente: confusión mental, mareo, vértigo, convulsiones.

De parte de los órganos de la audición:

infrecuente: acúfenos, hipoacusia.

De parte de los órganos sensoriales:

infrecuente: alteraciones del gusto.

De parte del tracto digestivo:

muy frecuente: trastornos dispepsia;

frecuente: dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, vómitos, meteorismo, anorexia;

infrecuente: diarrea, hemorragias gastrointestinales, melena, sangrado rectal.

De parte del sistema cardiovascular:

infrecuente: hipertensión arterial, accidente isquémico transitorio, hemorragia cerebral.

De parte del sistema respiratorio:

infrecuente: disnea, infecciones de las vías respiratorias superiores.

De parte del sistema hematopoyético:

infrecuente: anemia; alteraciones de la coagulación y hemorragias: epistaxis, hematoma, púrpura, sangrado gingival.

De parte del sistema urinario y reproductor:

infrecuente: hematuria, infecciones del tracto urinario.

Reacciones generales:

infrecuente: distensión abdominal, fiebre, síntomas similares a los de la gripe.

Se han descrito casos aislados de fotosensibilización.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

H. Uriach y Compañía, S.A. / J. Uriach y Compañía, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Av. Camí Reial 51-57, Polígono Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solità i Plegamans (Barcelona), España / Av. Camí Reial, 51-57, Polígono Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solità i Plegamans (Barcelona), Spain.