Diclosafe®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DÍCLOSAFE® (DICLOSAFE®)

Composición:

Principio activo: diclofenaco (diclofenac);

1 supositorio contiene 100 mg de diclofenaco sódico;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios.

Propiedades físicas y químicas principales: supositorios de color blanco a amarillo pálido, de forma torpediforme.

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diclofenaco sódico es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que ejerce un marcado efecto analgésico y antiinflamatorio. Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

Farmacocinética.

Absorción

La absorción es rápida, aunque más lenta que con la administración de comprimidos con recubrimiento entérico.

Tras la administración de supositorios de diclofenaco sódico en dosis de 50 mg, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora, pero la concentración máxima por unidad de dosis es aproximadamente 2/3 de la alcanzada tras la administración de comprimidos con recubrimiento entérico (1,95 + 0,8 μg/ml (1,9 μg/ml = 5,9 μmol/l)).

Disponibilidad biológica

Al igual que con las formas farmacéuticas orales del fármaco, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de dosis parenteral. Tras la administración repetida del fármaco, su farmacocinética no cambia. No se observa acumulación del fármaco cuando se respetan los intervalos recomendados de dosificación.

Distribución

La unión del diclofenaco a las proteínas del plasma sanguíneo es del 99,7 %, principalmente con albúmina – 99,4 %.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su Cmax se alcanza entre 2 y 4 horas más tarde que en el plasma. El período de semivida aparente en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar la Cmax en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial sigue siendo mayor que en plasma; este fenómeno persiste durante 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentración baja (100 ng/ml) en la leche materna en una paciente. La cantidad prevista del fármaco que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

Metabolismo

El diclofenaco se metaboliza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque significativamente menos que el diclofenaco.

Eliminación

La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio + DE). El período final de semivida en plasma es de 1-2 horas. El período de semivida en plasma de cuatro metabolitos, incluidos dos farmacológicamente activos, también es corto y oscila entre 1 y 3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta por heces en forma de metabolitos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se ha observado efecto de la edad del paciente sobre la absorción, metabolismo y eliminación del fármaco, excepto por el hecho de que en cinco pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos provocó una concentración del fármaco en plasma un 50 % más alta de lo esperado en voluntarios sanos jóvenes.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas del fármaco, no se espera acumulación de la sustancia activa sin cambios, dada la cinética del fármaco tras la administración única. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas plausibles en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente 4 veces más altas que en voluntarios sanos. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se eliminaron por vía biliar.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, incluyendo espondiloartrosis.
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral.
• Enfermedades reumáticas inflamatorias de tejidos blandos periartriculares.
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y postoperatorios acompañados de inflamación y edema, particularmente tras intervenciones odontológicas y ortopédicas.
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de dolor e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria y anexitis.
• Crisis de migraña.
• Crisis agudas de gota.
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo, faringotonsilitis y otitis.

De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad subyacente debe tratarse con medicamentos de terapia básica. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso de este medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis relacionada con el tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) <15 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV).
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de ictus o episodios de accidentes isquémicos transitorios.
• Enfermedad arterial periférica.
• Proctitis.
• El diclofenaco sódico, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, urticaria, angioedema, rinitis aguda o pólipos nasales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones descritas a continuación se han observado con el uso de diclofenaco en forma de comprimidos recubiertos entéricos y/o en otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero sanguíneo.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de digoxina. Se recomienda el monitoreo del nivel de digoxina en suero sanguíneo.

Diuréticos y antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, con β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)) puede reducir su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estrecha vigilancia respecto a la presión arterial. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e IECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que se sabe provocan hiperkalemia.

La terapia concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que se debe realizar un monitoreo más frecuente del estado del paciente.

Anticoagulantes y agentes antiagregantes plaquetarios. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque los estudios clínicos no demuestran un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por tanto, para asegurarse de que no se requieren cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Al igual que otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco con otros AINE o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, hay algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia, lo que ha requerido ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Además, existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con la administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, lo que conduce a un aumento de sus niveles. Se debe tener precaución al prescribir AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su acción tóxica. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal provocada por los AINE.

Ciclosporina. El efecto del diclofenaco, al igual que otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; por ello, el diclofenaco debe administrarse a estos pacientes en dosis más bajas que a los pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, posiblemente mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de la calcineurina. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse a estos pacientes en dosis más bajas que a los pacientes que no toman tacrolimus.

Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados sobre el desarrollo de convulsiones en pacientes que toman derivados de quinolona y AINE simultáneamente. Esto puede ocurrir en pacientes con o sin antecedentes previos de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya están recibiendo AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína junto con diclofenaco, se recomienda el monitoreo de las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido al aumento esperado de su efecto.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración conjunta de glucósidos cardíacos y AINE en pacientes puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la VFG y elevar los niveles séricos de glucósidos.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse entre 8 y 12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores del CYP2C9. Se requiere precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol). Esto puede provocar un aumento significativo de la Cmáx en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Inductores del CYP2C9. Se requiere precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración plasmática y de la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Generales

Las úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, independientemente de si son selectivos para COX-2, incluso en ausencia de síntomas premonitorios o antecedentes de predisposición. Para minimizar los efectos adversos, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el período más corto posible.

Estudios controlados con placebo indicaron un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de COX-2. Aún no se sabe con certeza si este riesgo se correlaciona directamente con la selectividad COX-1/COX-2 de los distintos AINEs.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Dicloseif® con AINEs sistémicos, como los inhibidores selectivos de COX-2, debido a la falta de evidencia de efecto sinérgico y al potencial de efectos adversos aditivos.

Dado que hasta ahora no existen datos comparativos de estudios clínicos sobre tratamiento a largo plazo con la dosis máxima de diclofenaco, no puede descartarse la posibilidad de un riesgo similar. Hasta que se disponga de tales datos, antes de iniciar el tratamiento con diclofenaco se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo en pacientes con enfermedad coronaria confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante el período más corto posible.

Se requiere precaución al administrar el medicamento a pacientes de 65 años o más. En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes ancianos frágiles o con bajo peso corporal.

En casos raros, como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Debido a sus propiedades farmacodinámicas, el medicamento Dicloseif®, al igual que otros AINEs, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Efecto sobre el tracto digestivo

Durante el uso de todos los AINEs, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves gastrointestinales. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si un paciente que toma diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, se debe suspender el medicamento.

Como con otros AINEs, los pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales deben recibir supervisión médica y precaución especial. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINEs, incluyendo el diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos.

Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINEs, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas efectivas.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de efectos adversos gastrointestinales), se debe considerar la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o ISRS.

Los AINEs, incluyendo el diclofenaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de insuficiencia del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una supervisión médica cuidadosa y precaución al usar el medicamento Dicloseif® tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere supervisión médica cuidadosa si el medicamento Dicloseif® se administra a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINEs, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas.

Esto ocurrió muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. La mayoría de estos casos se relacionaron con valores por encima de los límites normales. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (de ≥ 3 a < 8 veces por encima del límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumento significativo (≥ 8 veces por encima del límite superior normal) se mantuvo en aproximadamente el 1 %. En los estudios clínicos mencionados anteriormente, en el 0,5 % de los pacientes el aumento de enzimas hepáticas estuvo asociado con daño hepático clínicamente evidente. Tras la interrupción del tratamiento con diclofenaco, los niveles de enzimas hepáticas regresaron a valores basales.

Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, como medida preventiva, se recomienda un seguimiento regular de la función hepática. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, y si los síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender el uso del medicamento Dicloseif®.

Además del aumento de enzimas hepáticas, se han recibido informes aislados de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de las cuales fueron fatales.

La evolución de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se requiere precaución si el medicamento Dicloseif® se administra a pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de desencadenar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Debido a la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, el tratamiento prolongado con dosis altas de AINEs, incluyendo el diclofenaco, con frecuencia (1–10 %) provoca edema y hipertensión arterial.

Dado que durante el tratamiento con AINEs, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, se debe prestar especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía mayor. En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Con el uso de AINEs, incluyendo el diclofenaco, muy raramente se han registrado reacciones graves en la piel (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento: la aparición de reacciones se observa en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento Dicloseif® debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como con otros AINEs, en casos aislados pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo, puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El uso de diclofenaco generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedad arterial periférica) o hipertensión arterial no controlada.

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis de hasta 100 mg/día si la duración del tratamiento excede las 4 semanas. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis efectiva más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento.

Es necesario realizar monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que con el uso de AINEs, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si la duración del tratamiento excede las 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de controlar la aparición de síntomas de eventos tromboembólicos arteriales graves (por ejemplo, dolor torácico, disnea, debilidad, dificultad para hablar), que pueden ocurrir sin advertencia. En caso de presentarse tal evento, los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre parámetros hematológicos

Durante el uso prolongado de diclofenaco, como con otros AINEs, se recomienda el monitoreo de todos los parámetros sanguíneos.

El diclofenaco puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria. Se debe observar cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma bronquial en anamnesis

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), con mayor frecuencia ocurren reacciones a AINEs, como empeoramiento del asma bronquial (llamado asma por analgésicos/intolerancia a analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales para estos pacientes (preparación para atención de emergencia). Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco y otros AINEs pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. No se puede descartar que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. Se ha demostrado que en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de la pérdida pre y postimplantación y de la mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se registró una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular.

El uso del medicamento Dicloseif® a partir de la semana 20 de embarazo puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. El medicamento Dicloseif® no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Si el medicamento Dicloseif® se administra a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible. Se debe considerar un monitoreo prenatal por oligohidramnios tras exposición al diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Las mujeres embarazadas deben suspender el uso del medicamento Dicloseif® si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba).

En la madre y el recién nacido, así como al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el diclofenaco está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

Como otros AINEs, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por esta razón, los supositorios de diclofenaco no deben usarse en mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante. Si el tratamiento es esencial, se debe considerar la transición a la alimentación artificial.

Fertilidad

Como otros AINEs, el diclofenaco puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, se debe considerar la conveniencia de suspender el diclofenaco.

Basado en datos de estudios en animales, no puede descartarse una alteración de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga durante el tratamiento con diclofenaco no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas.

No administrar por vía oral, solo para uso rectal. Los supositorios deben introducirse en el recto lo más profundamente posible, preferiblemente tras la evacuación intestinal. No deben dividirse los supositorios, ya que cualquier modificación del modo de administración del medicamento puede provocar alteraciones en la distribución de la sustancia activa.

La dosis inicial suele ser de 100-150* mg/día. En casos de síntomas leves, así como en terapia prolongada, es suficiente una dosis de 75*-100 mg/día.

La dosis diaria debe dividirse en 2-3 tomas. Para prevenir el dolor nocturno o la rigidez matutina, administrar diclofenaco sódico en forma de supositorios rectales antes de acostarse (la dosis diaria no debe superar los 150* mg).

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, siendo habitualmente de 50-150* mg/día. La dosis inicial puede ser de 50*-100 mg/día, pero si es necesario, puede aumentarse progresivamente durante varios ciclos menstruales hasta la dosis máxima de 150 mg/día.

El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, según la evolución y regresión de los síntomas.

Para el tratamiento de los ataques de migraña, iniciar el tratamiento con una dosis de 100 mg al aparecer los primeros signos del ataque. Si es necesario, puede administrarse un segundo supositorio (100 mg de diclofenaco) el mismo día.

Si es necesario, el tratamiento puede continuarse en los días siguientes (la dosis diaria del medicamento no debe superar los 150* mg, repartidos en 2-3 aplicaciones).

* Administrar en la dosificación correspondiente.

Pacientes de edad avanzada

Aunque la farmacocinética del diclofenaco no se ve clínicamente afectada en grado significativo en pacientes de edad avanzada, los AINE deben usarse con especial precaución en estos pacientes, ya que son más propensos al desarrollo de reacciones adversas. En particular, en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal, se recomienda emplear las dosis más bajas eficaces; asimismo, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Alteraciones de la función renal

La administración de diclofenaco está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal (TFG <15 ml/min/1,73 m²) (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios clínicos específicos en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no pueden darse recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Debe tenerse precaución al administrar diclofenaco a pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática

La administración de diclofenaco está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios clínicos específicos en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que no pueden darse recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. Debe tenerse precaución al administrar diclofenaco a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

DiclosafeÒ, supositorios de 100 mg, no debe administrarse a niños menores de 18 años debido al alto contenido de sustancia activa.

Sobredosis.

Síntomas.

No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. Insuficiencia renal aguda y lesión hepática son posibles en caso de intoxicación grave.

Tratamiento

Si es necesario, se debe realizar tratamiento sintomático. Las medidas de soporte y el tratamiento sintomático deben dirigirse a complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

Es poco probable que medidas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar los AINE, incluyendo el diclofenaco, debido a su elevada unión a proteínas y su intenso metabolismo.

Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe considerarse la administración de carbón activado. Además, en pacientes adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica. En caso de convulsiones repetidas o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden estar indicadas otras medidas adicionales.

Reacciones adversas.

La categoría de frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – trombocitopenia, leucopenia, anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raras – angioedema (incluyendo edema facial).

Del sistema psíquico: muy raras – desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, vértigo; raras – somnolencia, fatiga; muy raras – parestesias, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia no conocida – confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general.

De los órganos de la visión: muy raras – alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia no conocida – neuritis óptica.

De los órganos del oído y del laberinto: frecuentes – vértigo; muy raras – tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – hipertensión arterial; poco frecuentes* – palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipotensión arterial; muy raras – vasculitis; frecuencia no conocida – síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – asma (incluyendo disnea); muy raras – neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor epigástrico, dolor abdominal, meteorismo, anorexia, disminución del apetito; raras – gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrágica, úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia, estenosis o perforación gastrointestinal (a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis, proctitis; muy raras – colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática intestinal, pancreatitis, exacerbación de hemorroides.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de los niveles de transaminasas; raras – hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raras – hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – urticaria; muy raras – erupción en forma de ampollas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, incluyendo púrpura alérgica, púrpura de Schönlein-Henoch, prurito.

De los riñones y del sistema urinario: frecuentes – retención de líquidos, edema; muy raras – lesión renal aguda (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes – irritación en el lugar de administración; raras – edema.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raras – impotencia.

*Los índices de frecuencia se basan en datos de uso a largo plazo con dosis altas (150 mg/día).

Los datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas con el uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg/día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales

Alteraciones visuales como trastornos de la visión, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de clase de los AINE y generalmente son reversibles tras la interrupción del medicamento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que al alterar la regulación del flujo sanguíneo retiniano provocan el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios por tira. 1 o 2 tiras por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.