Diclofenaco Pharmex

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC-PHARMEX (DICLOFENAC-PHARMEX)

Composición:

principio activo: diclofenac;

1 supositorio contiene diclofenaco sódico (calculado respecto a sustancia seca al 100 %) 100 mg;

sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de superficie lisa, de color blanco o casi blanco, de consistencia homogénea. Puede presentarse una depresión en forma de embudo y un núcleo de aire.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y agentes antirreumáticos. Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El diclofenaco sódico es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que ejerce un efecto analgésico y antiinflamatorio pronunciado. Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

Farmacocinética.

Absorción. La absorción es rápida, aunque más lenta que con la administración de tabletas con recubrimiento entérico.

Después de la administración de supositorios de diclofenaco sódico en dosis de 50 mg, la concentración por unidad de dosis es aproximadamente 2/3 de la alcanzada tras la administración de tabletas con recubrimiento entérico [1,95 + 0,8 μg/ml (1,9 μg/ml = 5,9 μmol/l)].

Disponibilidad biológica. Al igual que con las formas farmacéuticas orales del medicamento, el área bajo la curva de concentración (AUC) es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de una dosis parenteral. Tras la administración repetida del fármaco, su farmacocinética no cambia. No se observa acumulación del medicamento cuando se sigue la dosificación recomendada.

Distribución. La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, principalmente a la albúmina (99,4 %).

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza entre 2 y 4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida aparente en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones máximas en el plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial permanece más alta que en el plasma sanguíneo; este fenómeno se observa durante 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer. La cantidad prevista del fármaco que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

Metabolismo. El diclofenaco se metaboliza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque considerablemente menos que el diclofenaco.

Eliminación. La depuración sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min (valor medio + DE). El período final de semivida en plasma sanguíneo es de 1 a 2 horas. El período de semivida en plasma de cuatro metabolitos, incluidos dos farmacológicamente activos, también es corto y oscila entre 1 y 3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos por heces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. No se ha observado efecto de la edad del paciente sobre la absorción, metabolismo y eliminación del fármaco, excepto por el hecho de que en cinco pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración plasmática del fármaco un 50 % más alta de lo esperado en voluntarios sanos jóvenes.

En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación de la sustancia activa sin cambios, según la cinética del fármaco tras la administración única. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces más altas que en voluntarios sanos. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se eliminaron por vía biliar.

Pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son similares a los observados en pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo: artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, osteoartritis, incluyendo espondiloartrosis.

Síndromes dolorosos de la columna vertebral.

Enfermedades reumáticas de los tejidos blandos periartriculares.

Síndromes dolorosos posttraumáticos y posquirúrgicos acompañados de inflamación y edema, especialmente tras intervenciones odontológicas y ortopédicas.

Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria y anexitis.

Crisis de migraña.

Crisis agudas de gota.

Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de dolor, por ejemplo, faringotonsilitis y otitis.

De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad de base debe tratarse con medicamentos de terapia de fondo. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente.

Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recidivante/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada).

Tercer trimestre del embarazo.

Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

Insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²).

Insuficiencia cardíaca congestiva [clase funcional II–IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)].

No debe utilizarse para el tratamiento del dolor posquirúrgico tras una intervención de derivación coronaria (o uso de circulación extracorpórea).

Enfermedad isquémica del corazón en pacientes con angina de pecho o que han sufrido infarto de miocardio.

Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.

Enfermedades de las arterias periféricas.

Proctitis.

El diclofenaco sódico, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, urticaria, angioedema o rinitis aguda.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han descrito interacciones observadas con el uso de diclofenaco en forma de tabletas de liberación entérica y/u otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en el plasma sanguíneo. Se recomienda el control del nivel de litio en el suero sanguíneo.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en el plasma sanguíneo. Se recomienda el control del nivel de digoxina en el suero sanguíneo.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. La administración conjunta de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos [por ejemplo, bloqueadores β, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)] puede provocar una reducción de su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, estas combinaciones deben utilizarse con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y se recomienda también el control de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente cuando se usan diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en el suero sanguíneo, por lo que se debe realizar un seguimiento más frecuente del estado del paciente.

Anticoagulantes y agentes antiagregantes plaquetarios. La administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, para asegurarse de que no se requieren cambios en la dosis de anticoagulantes, se recomienda un control riguroso de estos pacientes. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco y otros AINE o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia o úlceras gastrointestinales. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, existen algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia en tales casos, lo que ha requerido ajustes en la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

También existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con el uso concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Se debe tener precaución al prescribir AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su acción tóxica. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El efecto del diclofenaco, como el de otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina; por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. Al administrar AINE junto con tacrolimus, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, lo que puede estar mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina. Por lo tanto, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman tacrolimus.

Antibióticos quinolónicos. Existen datos aislados sobre el desarrollo de convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolonas y AINE. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al decidir sobre la administración de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda el control de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo debido al posible aumento del efecto de la fenitoína.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE en pacientes puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos cardíacos en el plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante 8–12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores de CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de las concentraciones máximas en plasma y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo del diclofenaco.

Inductores de CYP2C9. Se requiere precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores de CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración en plasma y la exposición al diclofenaco.

Características de aplicación.

Las úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), independientemente de si son selectivos para COX-2, incluso en ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de predisposición. Para minimizar los efectos adversos, se debe utilizar la dosis eficaz mínima durante el período más corto posible.

Estudios controlados con placebo han revelado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de COX-2. Aún no se sabe con certeza si este riesgo está directamente relacionado con la selectividad COX-1/COX-2 de los distintos AINE.

Se debe evitar la administración concomitante de Diclofenaco-Farmex con AINE sistémicos, como los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la falta de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Dado que actualmente no existen datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con la dosis máxima de diclofenaco, no puede descartarse un aumento del riesgo. Por lo tanto, antes de prescribir diclofenaco se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo en pacientes con enfermedad coronaria clínicamente confirmada, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo: hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Se debe utilizar la dosis eficaz mínima durante el período más corto posible.

Se requiere precaución especial al administrar el medicamento a pacientes mayores de 65 años. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

En casos raros, con el uso de AINE pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco. Diclofenaco-Farmex, al igual que otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Efecto sobre el tracto digestivo.

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si se presentan signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben diclofenaco sódico, se debe interrumpir el tratamiento.

Como con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, es obligatorio el monitoreo médico y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen trastornos del tracto digestivo (TD). El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación del TD aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos.

Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de este efecto tóxico sobre el TD, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis eficaz más baja.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos sobre el TD, se debe considerar la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

El uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, aumenta el riesgo de insuficiencia del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda vigilancia estrecha y precaución al usar diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado.

Se requiere supervisión médica cuidadosa si se prescribe Diclofenaco-Farmex a pacientes con alteración de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Como en el tratamiento con otros AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el uso prolongado de diclofenaco sódico, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo regular de la función hepática. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se presentan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe interrumpir el uso de Diclofenaco-Farmex. La evolución de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodromales. Si Diclofenaco-Farmex se administra a pacientes con porfiria hepática, se debe tener precaución debido al riesgo de provocar un ataque de porfiria.

Efecto sobre los riñones.

Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener el flujo sanguíneo renal, el tratamiento prolongado con dosis altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, con frecuencia (1–10 %) provoca edemas e hipertensión.

Dado que con el tratamiento con AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas, se debe prestar especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía mayor. En tales casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel.

Con el uso de diclofenaco, muy raramente se han registrado reacciones graves en la piel (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa fijo bullosa generalizada. El riesgo más alto de estas reacciones se observa al comienzo del tratamiento: la aparición de reacciones se registra en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso de Diclofenaco-Farmex debe interrumpirse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

El uso del medicamento generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica) o hipertensión no controlada.

Es necesario realizar monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante tratamientos prolongados, puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

El diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco aumentan con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y la respuesta al tratamiento.

Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de controlar la aparición de síntomas de eventos arteriales tromboembólicos graves (dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad, trastornos del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, se debe buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos.

Durante el uso prolongado de diclofenaco sódico, al igual que con otros AINE, se recomienda el monitoreo del hemograma completo.

Diclofenaco-Farmex puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria. Se debe observar cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma bronquial en anamnesis.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas similares a rinitis alérgica), con mayor frecuencia ocurren reacciones a AINE, como empeoramiento del asma bronquial (llamada intolerancia a analgésicos/asma por analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan precauciones especiales (preparación para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, picazón o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. En ausencia de necesidad absoluta, no se debe usar diclofenaco en el primer o segundo trimestre del embarazo. En los trimestres I y II, el diclofenaco sódico solo puede administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, y únicamente en la dosis eficaz mínima, con una duración de tratamiento tan corta como sea posible. Puede ser conveniente un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios si hubo exposición al diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios, se debe interrumpir el uso de diclofenaco.

Como otros AINE, el medicamento está contraindicado en el último trimestre del embarazo (posible inhibición de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso en el feto).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. No se puede descartar que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo las del sistema cardiovascular. Si una mujer que desea quedar embarazada o que está en el primer trimestre de embarazo usa diclofenaco sódico, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede provocar los siguientes efectos adversos:

en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

en la madre al final del embarazo y en el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el diclofenaco sódico está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia.

Como otros AINE, el diclofenaco pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Por ello, los supositorios de diclofenaco no deben usarse en mujeres durante la lactancia para evitar efectos adversos en el lactante. Si el tratamiento es esencial, se debe considerar el cambio a alimentación artificial.

Fertilidad femenina.

Como otros AINE, el diclofenaco sódico puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios por infertilidad, se debe considerar la conveniencia de suspender el diclofenaco sódico.

Debido a datos de estudios en animales, no puede descartarse una alteración de la fertilidad en machos. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareos, vértigo, somnolencia, trastornos del sistema nervioso central, letargo o fatiga excesiva durante el tratamiento con diclofenaco sódico, no se les debe permitir conducir vehículos ni operar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo terapéutico en cada paciente individual.

No tomar por vía oral: solo para uso rectal.

Los supositorios deben introducirse en el recto lo más profundamente posible, preferiblemente tras la evacuación intestinal.

La dosis inicial habitual de diclofenaco sódico es de 100–150 mg/día. En síntomas leves, así como en terapia prolongada, suele ser suficiente una dosis de diclofenaco sódico de 75–100 mg/día.

La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas. Para prevenir el dolor nocturno o la rigidez matutina, se recomienda administrar diclofenaco sódico en forma de supositorios rectales antes de acostarse (la dosis diaria no debe superar los 150 mg).

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria de diclofenaco sódico debe ajustarse individualmente, siendo habitualmente de 50–150 mg/día. La dosis inicial puede ser de 50–100 mg/día, pero si es necesario puede aumentarse progresivamente durante varios ciclos menstruales hasta la dosis máxima de 150 mg/día.

El tratamiento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar durante varios días, según la evolución de la mejoría sintomática.

Para el tratamiento de los ataques de migraña, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg al aparecer los primeros signos del ataque. Si es necesario, el mismo día puede administrarse un segundo supositorio (100 mg de diclofenaco). Si fuera necesario, el tratamiento puede continuarse en los días siguientes (la dosis diaria de diclofenaco sódico no debe superar los 150 mg; la dosis debe dividirse en 2–3 aplicaciones).

Pacientes de edad avanzada: aunque la farmacocinética del diclofenaco sódico no se ve clínicamente afectada en los pacientes de edad avanzada, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides deben administrarse con especial precaución en estos pacientes, ya que son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, se recomienda utilizar las dosis efectivas más bajas en pacientes ancianos debilitados o con bajo índice de masa corporal; asimismo, debe evaluarse la posibilidad de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINEs.

Alteraciones de la función renal

La administración del medicamento Diclofenaco-Farmex está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal (TFG <15 ml/min/1,73 m²; véase la sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios clínicos específicos en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no pueden darse recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Alteraciones de la función hepática

La administración del medicamento Diclofenaco-Farmex está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se han realizado estudios clínicos específicos en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que no pueden darse recomendaciones sobre el ajuste de la dosis. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas (véase la sección «Precauciones de empleo»).

Niños

No administrar los supositorios de diclofenaco sódico de 100 mg para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos y convulsiones. Puede presentarse insuficiencia renal aguda y afectación hepática en caso de intoxicación grave.

Tratamiento. Si fuera necesario, se debe realizar terapia sintomática. Se deben adoptar medidas de soporte y tratamiento sintomático para complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

Es poco probable que medidas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar los AINEs, incluido el diclofenaco, debido a su elevada unión a proteínas y su intenso metabolismo. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento, debe considerarse la administración de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones repetidas o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, podrían estar indicadas otras medidas adicionales.

Reacciones adversas.

La frecuencia de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: trombocitopenia, leucopenia, anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: raras: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); muy raras: angioedema (incluyendo edema facial).

Alteraciones psiquiátricas: muy raras: desorientación, depresión, insomnio, irritabilidad, pesadillas, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo; raras: somnolencia, fatiga aumentada; muy raras: parestesias, debilidad, alteración de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular; frecuencia no conocida: confusión, alucinaciones, alteraciones de la sensibilidad, malestar general.

Del ojo: muy raras: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía; frecuencia no conocida: neuritis óptica.

Del oído y del laberinto: frecuentes: vértigo; muy raras: tinnitus, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: frecuentes: hipertensión arterial; poco frecuentes*: palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, hipotensión arterial; muy raras: vasculitis; frecuencia no conocida: síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo; muy raras: neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, disminución del apetito; raras: gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrágica, úlceras del estómago e intestino con o sin hemorragia, estenosis o perforación gastrointestinal (a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), lo que puede conducir a peritonitis, proctitis; muy raras: colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones de la función esofágica, estenosis diafragmática del intestino, pancreatitis, exacerbación de hemorroides.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas; raras: hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; muy raras: hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea; raras: urticaria; muy raras: erupción en forma de ampollas, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, incluyendo púrpura alérgica, púrpura de Schönlein-Henoch, prurito; frecuencia no conocida: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa bullosa generalizada.

De los riñones y del sistema urinario: frecuentes: retención de líquidos, edema; muy raras: lesión renal aguda (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: frecuentes: irritación en el lugar de administración; raras: edema.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raras: impotencia.

*Las tasas de frecuencia se basan en datos de uso a largo plazo con dosis altas (150 mg/día).

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas con el uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg/día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones como trastornos visuales, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de clase de los AINE y, por lo general, son reversibles tras la interrupción del fármaco. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de trastornos visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez.

2 años – para envases en tiras de película PVC/PVDC/PE.

3 años – para envases en tiras de película PVC/PE.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios en una tira, 2 tiras por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «FARMEX GROUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

Debe informarse al fabricante sobre todos los casos de reacciones adversas:

S.A. «FARMEX GROUP», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100, teléfono: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18;

también mediante el formulario en el sitio web: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/farmakonadzor