Diclofenac-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DICLOFENAC-SALUD (DICLOFENAC-SALUD)

Composición:

Principio activo: diclofenac;

1 ml de solución contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), manitol (E 421), propilenglicol, alcohol bencílico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. El diclofenaco sódico es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades analgésicas/antiinflamatorias. Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa). El diclofenaco sódico in vitro, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos, no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el tejido cartilaginoso. Cuando el medicamento se administra simultáneamente con opioides para aliviar el dolor postoperatorio, reduce significativamente la necesidad de opioides.

Farmacocinética. Tras la administración intramuscular de 75 mg de diclofenaco, la absorción comienza inmediatamente y la concentración máxima media en plasma (Cmax), de aproximadamente 2,558±0,968 µg/ml (2,5 µg/ml = 8 µmol/l), se alcanza aproximadamente a los 20 minutos. El volumen de absorción es proporcional linealmente a la dosis administrada.

Cuando se administran 75 mg de diclofenaco mediante infusión intravenosa durante 2 horas, la Cmax media en plasma es de aproximadamente 1,875±0,436 µg/ml (1,9 µg/ml = 5,9 µmol/l). Una infusión más corta conduce a una Cmax más alta, mientras que infusión más prolongadas conducen a una meseta de concentración, proporcional a la tasa de infusión, tras 3-4 horas. A diferencia de los resultados correspondientes a la administración oral, cuando el medicamento se administra como supositorio o por vía intramuscular, la concentración en plasma sanguíneo disminuye rápidamente inmediatamente después de alcanzar los niveles máximos.

El área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración intramuscular o intravenosa es aproximadamente el doble que tras la administración oral o rectal, ya que esta vía permite evitar el metabolismo de primer paso hepático.

El 99,7 % del diclofenaco se une a proteínas, principalmente a la albúmina (99,4 %).

El diclofenaco alcanza el líquido sinovial, donde la Cmax se establece entre 2 y 4 horas después de alcanzar el valor máximo en plasma. El tiempo de semivida esperado (T½) desde el líquido sinovial es de entre 3 y 6 horas. Dos horas después de alcanzar el nivel máximo en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial supera la concentración en plasma y permanece más alta durante un período de hasta 12 horas.

Se ha detectado diclofenaco en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer lactante. La cantidad prevista del fármaco que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a 0,03 mg/kg/día.

La biotransformación del diclofenaco ocurre parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación y metoxilación simples y múltiples, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales se convierten en conjugados de glucurónido. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque su actividad es considerablemente menor que la del diclofenaco.

La depuración sistémica total del diclofenaco en plasma es de 263±56 ml/min (valor medio ± DE). El T½ terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro metabolitos, incluidos dos activos, también tienen un T½ corto desde el plasma: 1-3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de conjugado de glucurónido de la molécula intacta y de metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados de glucurónido. Menos del 1 % se excreta en forma inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis en las heces.

Pacientes de edad avanzada. No se observó ninguna diferencia relacionada con la edad del paciente en la absorción, metabolismo o excreción del medicamento, excepto que en pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración en plasma un 50 % más alta que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal, según la cinética del fármaco tras una administración única, no se espera acumulación de la sustancia activa inalterada cuando se sigue el régimen habitual de dosificación. Con una depuración de creatinina inferior a 10 ml/min, los niveles de los metabolitos hidroxilados en plasma son aproximadamente cuatro veces más altos que en pacientes con función renal normal. Sin embargo, los metabolitos se eliminan finalmente a través de la bilis.

Pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son similares a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento, por administración intramuscular, está indicado para el tratamiento de:

• formas inflamatorias y degenerativas del reumatismo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso vertebral, reumatismo no articular;
• ataques agudos de gota;
• cólicos renales y biliares;
• dolor e hinchazón tras traumatismos y cirugías;
• crisis graves de migraña.

El medicamento, por administración mediante infusiones intravenosas, está indicado para el tratamiento o profilaxis del dolor posoperatorio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, metabisulfito sódico.

• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en la historia clínica, relacionada con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

• Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recidivante/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados).

• Tercer trimestre del embarazo.

• Como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en pacientes en quienes la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda.

• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

• Insuficiencia hepática.

• Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min/1,73 m²).

• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).

• Alto riesgo de hemorragia posoperatoria, alteraciones de la coagulación sanguínea, trastornos de la hemostasia, alteraciones hematológicas o hemorragias cerebrovasculares.

• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).

• Enfermedad isquémica cardíaca en pacientes con angina de pecho o que han sufrido infarto de miocardio.

• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.

• Enfermedades de las arterias periféricas.

Solo para uso intravenoso.

• Administración concomitante de AINE o anticoagulantes (incluyendo dosis bajas de heparina).
• Presencia en la historia clínica de diatesis hemorrágica, confirmada o sospechada, o hemorragia cerebrovascular previa.
• Cirugías asociadas con alto riesgo de hemorragia.
• Asma bronquial en la historia clínica.
• Disfunción renal moderada o grave (creatinina sérica >160 µmol/l).
• Hipovolemia o deshidratación por cualquier causa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción. A continuación se indican las interacciones observadas con el uso de diclofenaco sódico en forma de solución inyectable y/u otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio, digoxina. Cuando se administra simultáneamente, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio y digoxina en plasma, por lo que se recomienda controlar sus niveles en suero.

Diuréticos y antihipertensivos. Como otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos o antihipertensivos (β-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente ancianos, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Los pacientes deben recibir adecuada hidratación, y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero, por lo que el monitoreo del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda precaución, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque no existen datos sobre el efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, hay informes aislados de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que recibieron diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente.

Por tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlcera. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Existen datos que indican que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados tanto de efecto hipoglucemiante como hiperglucemiante, que requieren ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. En tales casos, es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre como medida precautoria durante el tratamiento concomitante.

También existen informes aislados de casos de acidosis metabólica con administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento del nivel de metotrexato. Al administrar AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se recomienda precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y aumentar la toxicidad de esta sustancia. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, se administraron con un intervalo de hasta 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina.

Tacrolimus. La administración conjunta de AINE con tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, posiblemente mediado por efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina.

Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados sobre convulsiones que pueden ser resultado de la administración concomitante de quinolonas y AINE. Esto puede ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en plasma debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína.

Collestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retardo o disminución de la absorción de diclofenaco. Por tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar el nivel de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores del CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la Cmax y el AUC del diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inductores del CYP2C9. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar un aumento significativo de la concentración en plasma y el AUC del diclofenaco.

Particularidades de uso. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse el uso del medicamento junto con AINE sistémicos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la ausencia de beneficio sinérgico y al riesgo de efectos adversos adicionales.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Como otros AINE, el medicamento, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Efecto sobre el sistema digestivo. Con el uso de todos los AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser mortales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, y con antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si los pacientes que reciben diclofenaco presentan hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el medicamento.

El uso de AINE, incluyendo diclofenaco, puede asociarse con un mayor riesgo de "fallo de anastomosis". Es necesario un estricto monitoreo médico y precaución al usar diclofenaco, como con todos los AINE, tras cirugías en órganos del tracto gastrointestinal. Debe tenerse especial precaución al prescribir diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación.

Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el sistema digestivo en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el sistema digestivo, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente pacientes ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o ISRS.

Efecto sobre el hígado. Se requiere estricta vigilancia médica si el medicamento se administra a pacientes con función hepática alterada, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINE, incluyendo diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, como medida precautoria, es necesario un monitoreo regular de la función hepática.

Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el medicamento.

La evolución de enfermedades como la hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodromales.

Se requiere precaución si el medicamento se administra a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones. Debido a que con el tratamiento con AINE, incluyendo diclofenaco, se han reportado retención de líquidos e hinchazón, debe prestarse especial atención a pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en la historia clínica, pacientes ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. En tales casos, como medida precautoria, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel. Con el uso de diclofenaco, muy raramente se han reportado reacciones graves en la piel (algunas de ellas mortales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell y erupción fija medicamentosa bullosa generalizada. Aparentemente, el riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Reacciones en el sitio de inyección. Se han reportado reacciones en el sitio de inyección tras la administración intramuscular de diclofenaco, incluyendo necrosis en el sitio de inyección y embolia medicamentosa, también conocida como síndrome de Nicolau (especialmente tras administración subcutánea accidental). Al administrar diclofenaco intramuscularmente, debe seguirse una selección adecuada de aguja y técnica de inyección.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el menor tiempo posible y en la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento. Debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de diclofenaco se han reportado casos de retención de líquidos y edemas.

Existen datos que indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg al día) y durante largos períodos, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

A pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca estable, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedad cerebrovascular, solo debe administrarse diclofenaco tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio y solo en dosis no superiores a 100 mg al día. Debe realizarse una evaluación similar antes de iniciar el tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos graves (dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, alteración del habla) que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos. Durante el uso prolongado del medicamento se recomienda el monitoreo del análisis de sangre.

Como otros AINE, el diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en la historia clínica. En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, pacientes con hinchazón de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros. Por ello, se recomiendan medidas precautorias especiales (preparación para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, picazón o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco puede provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Fertilidad en mujeres. El uso del medicamento puede provocar alteración de la fertilidad en mujeres, por lo que no se recomienda a mujeres que desean quedar embarazadas. Debe considerarse la suspensión del medicamento en mujeres que puedan tener dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

El metabisulfito sódico (E 223), componente del medicamento, rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. En los trimestres I y II del embarazo, el medicamento solo puede administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto y solo en la dosis mínima eficaz. La duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible. Debe considerarse monitoreo prenatal de oligohidramnios tras exposición a diclofenaco durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de diclofenaco debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Existen datos sobre un mayor riesgo de aborto espontáneo y/o riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. Se ha demostrado que en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se registró una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular. Si el medicamento se administra a mujeres que desean quedar embarazadas o durante el primer trimestre de embarazo, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más breve posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba).

Sobre la madre y el recién nacido, al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Como otros AINE, el diclofenaco penetra en la leche materna en pequeñas cantidades. Por tanto, para evitar efectos adversos en el lactante, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINE, el medicamento puede afectar la fertilidad femenina. No se recomienda a mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que han sido evaluadas por infertilidad deben suspender el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. A los pacientes que presenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otras alteraciones del sistema nervioso durante el tratamiento con diclofenaco, se les debe aconsejar abstenerse de conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía y dosis de administración. La dosis debe ajustarse individualmente, comenzando con la dosis mínima eficaz, y debe usarse en la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible, considerando el objetivo del tratamiento en cada paciente. No usar más de 2 días. Si es necesario, el tratamiento puede continuar con otras formas farmacéuticas que contengan diclofenaco.

Un ampolla está destinada solo para uso único. La solución debe usarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Cualquier contenido no utilizado debe desecharse.

Inyección intramuscular. Para prevenir daño nervioso u otros tejidos en el sitio de inyección intramuscular, deben seguirse las siguientes reglas. Estos daños pueden provocar debilidad muscular, parálisis muscular y parestesia.

La dosis habitual es 1 ampolla de 75 mg al día mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del glúteo. En casos graves (por ejemplo, cólicos), la dosis diaria puede aumentarse a dos inyecciones de 75 mg, con un intervalo de varias horas entre ellas (una inyección en cada glúteo). Como alternativa, 1 ampolla de 75 mg puede combinarse con otras formas farmacéuticas del medicamento (por ejemplo, tabletas, supositorios) hasta una dosis diaria máxima total de 150 mg.

En un ataque de migraña, la experiencia clínica se limita a casos con administración inicial de 1 ampolla de 75 mg, con dosis que debe administrarse tan pronto como sea posible tras la administración de supositorios de 100 mg el mismo día (si es necesario). La dosis diaria total no debe exceder 175 mg el primer día. No hay datos disponibles sobre el uso del medicamento para el tratamiento de ataques de migraña por más de un día.

Infusiones intravenosas. El medicamento no debe administrarse como inyección intravenosa en bolo.

Inmediatamente antes del inicio de la infusión intravenosa de diclofenaco, dependiendo de la duración necesaria, el contenido de 1 ampolla debe diluirse en 100-500 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, tamponada con solución inyectable de bicarbonato sódico (0,5 ml de solución al 8,4 % o 1 ml de solución al 4,2 %, o volumen equivalente de otra concentración), tomada de un recipiente recién abierto. Solo deben usarse soluciones transparentes. Si hay cristales u otro sedimento en la solución, no debe usarse para infusión.

Se recomiendan dos regímenes alternativos de dosificación. Para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado a grave, 75 mg deben administrarse continuamente durante 30 minutos a 2 horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse tras varias horas, pero la dosis no debe exceder 150 mg en cualquier período de 24 horas.

Para la profilaxis del dolor posoperatorio, 15 minutos a 1 hora tras la intervención quirúrgica, debe administrarse una dosis de carga de 25-50 mg, seguida de una infusión continua de aproximadamente 5 mg/hora hasta una dosis diaria máxima de 150 mg.

Pacientes ancianos (de 65 años o más). Aunque la farmacocinética del medicamento en pacientes ancianos no se deteriora a un grado clínicamente significativo, los AINE deben usarse con especial precaución en estos pacientes, que generalmente son más susceptibles a reacciones adversas. En particular, para pacientes ancianos debilitados o con bajo índice de masa corporal, se recomienda usar las dosis más bajas eficaces (ver también la sección «Particularidades de uso»). También deben evaluarse los pacientes para hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINE.

Niños. El medicamento en esta forma farmacéutica no debe usarse en niños.

Sobredosificación.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico de consecuencias de sobredosificación de diclofenaco. La sobredosificación puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia o convulsiones. En casos graves, puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, debe considerarse el uso de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Según el estado clínico del paciente, pueden indicarse otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas. Los efectos adversos indicados a continuación incluyen aquellos relacionados con la administración de diclofenaco sódico en uso a corto y largo plazo.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmune: hipersensibilidad, reacción anafiláctica y anafilactoide (incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema (incluyendo hinchazón facial).

Trastornos psíquicos: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad y otros trastornos psíquicos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, accidente cerebrovascular, confusión, alucinaciones, alteración sensorial, malestar general.

De los órganos de la vista: trastorno visual, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo, zumbido en los oídos, alteración de la audición.

Del corazón: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, síndrome de Kounis.

Del sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma (incluyendo disnea), neumonitis.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal con hemorragia, estenosis gastrointestinal con perforación (a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes ancianos), que pueden provocar peritonitis; colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, alteraciones del esófago, estrechamientos membranosos intestinales, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: aumento del nivel de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas (incluyendo con frecuencia «desconocida»: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa bullosa generalizada), urticaria, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, picazón.

De los riñones y vías urinarias: daño renal agudo (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: reacción en el sitio de inyección, dolor, endurecimiento, hinchazón, embolia medicamentosa (síndrome de Nicolau), necrosis en el sitio de inyección, absceso en el sitio de inyección.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia.

Existen datos sobre la posibilidad de aumento del riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis terapéuticas altas (150 mg al día) y con uso prolongado.

Alteraciones visuales. Alteraciones visuales como trastorno visual, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de la clase de AINE y generalmente son reversibles tras la suspensión del medicamento. El mecanismo más probable de alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias relacionadas, que alterando la regulación del flujo sanguíneo retiniano, favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si tales síntomas ocurren durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No mezclar el medicamento con otras soluciones inyectables.

Las soluciones de cloruro sódico al 0,9 % y glucosa al 5 % sin bicarbonato sódico como aditivo representan riesgo de sobresaturación, lo que puede provocar formación de cristales o sedimento. No usar otras soluciones para infusión.

Envase. 3 ml en ampollas, caja de 5, blíster de 5 en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.