Dexmedetomidina-Baxter
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INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Dexmedetomidina-Baxter (Dexmedetomidine-Baxter)
Composición:
Principio activo: dexmedetomidina;
1 ml contiene 118 mcg de clorhidrato de dexmedetomidina, equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina;
Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: la solución debe ser transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Psicolépticos. Otros sedantes e hipnóticos.
Código ATC N05CM18.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La dexmedetomidina es un agonista selectivo de los receptores α2-adrenérgicos con un amplio espectro de propiedades farmacológicas. Ejerce un efecto simpaticolítico al reducir la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas. Los efectos sedantes se deben a la disminución de la excitación en la sustancia grisea, núcleo con predominio de neuronas noradrenérgicas, ubicado en el tronco encefálico.
La dexmedetomidina ejerce un efecto analgésico y favorece la reducción de las dosis de anestésicos y analgésicos utilizados. Los efectos cardiovasculares son dependientes de la dosis. Con velocidades bajas de infusión, predominan los efectos centrales, lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Al utilizar dosis más altas, predominan los efectos periféricos vasoconstrictores, lo que provoca un aumento de la resistencia vascular sistémica y de la presión arterial, así como un mayor agravamiento de la bradicardia. La dexmedetomidina prácticamente no suprime la respiración cuando se administra como monoterapia en voluntarios sanos.
Sedación de adultos en unidades de cuidados intensivos (UCI).
En estudios controlados con placebo en pacientes en la unidad de cuidados intensivos postoperatoria, previamente intubados y sedados con midazolam o propofol, la dexmedetomidina redujo significativamente la necesidad tanto de sedación adicional (midazolam o propofol) como de opioides durante hasta 24 horas. La mayoría de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron terapia sedante adicional. Los pacientes pudieron ser extubados con éxito sin necesidad de interrumpir la infusión de dexmedetomidina. Estudios realizados fuera de la unidad de cuidados intensivos confirmaron que el clorhidrato de dexmedetomidina puede administrarse de forma segura a pacientes sin intubación endotraqueal, siempre que se realice un monitoreo adecuado.
La dexmedetomidina fue similar al midazolam (relación de riesgos 1,07; intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,971, 1,176) y al propofol (relación de riesgos 1,00; IC del 95 %: 0,922, 1,075) respecto al tiempo de permanencia dentro del rango objetivo de sedación en pacientes predominantemente médicos de la UCI que requirieron sedación prolongada de profundidad leve a moderada (de 0 a -3 puntos en la escala de agitación-sedación de Richmond (RASS)) durante hasta 14 días; redujo la duración de la ventilación mecánica en comparación con el midazolam y acortó el tiempo hasta la extubación traqueal en comparación con el midazolam y el propofol. Los pacientes que recibieron dexmedetomidina despertaron más fácilmente, colaboraron mejor con el personal y comunicaron mejor la intensidad del dolor en comparación con los pacientes que recibieron midazolam o propofol. En los pacientes que recibieron dexmedetomidina, la hipotensión arterial y la bradicardia fueron más frecuentes, pero la taquicardia fue menos frecuente en comparación con los pacientes que recibieron midazolam. En comparación con el grupo que recibió propofol, la frecuencia de taquicardia en los pacientes que recibieron dexmedetomidina fue mayor, mientras que la frecuencia de hipotensión arterial fue aproximadamente similar. La evaluación mediante la escala CAM-ICU mostró que la frecuencia de delirio en los pacientes que recibieron dexmedetomidina fue menor en comparación con el midazolam, y los eventos adversos relacionados con el delirio fueron menos frecuentes en el grupo de dexmedetomidina en comparación con el propofol. Los pacientes en quienes se interrumpió el tratamiento con dexmedetomidina debido a una profundidad insuficiente de sedación fueron cambiados a propofol o midazolam. El riesgo de nivel insuficiente de sedación fue mayor en los pacientes que eran difíciles de sedar con métodos estándar inmediatamente antes del cambio a otro método sedante.
La evidencia de eficacia en la población pediátrica se obtuvo en un estudio controlado por dosis en la UCI con una gran población postoperatoria de entre 1 mes y ≤ 17 años de edad. Aproximadamente el 50 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina no requirieron sedación adicional con midazolam durante el período de tratamiento, que duró en promedio 20,3 horas, pero no más de 24 horas. No existen datos sobre el tratamiento con el medicamento durante más de 24 horas en niños. Los datos para recién nacidos (28–44 semanas de gestación) son muy limitados y se refieren únicamente a dosis bajas (≤ 0,2 mcg/kg/h) (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). Los recién nacidos pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicárdicos de la dexmedetomidina en presencia de hipotermia y en estados en los que el gasto cardíaco depende de la frecuencia cardíaca.
En estudios controlados doble ciego en la UCI, la frecuencia de supresión de la producción de cortisol en pacientes que recibieron dexmedetomidina (n=778) fue del 0,5 % en comparación con el 0 % en pacientes que recibieron midazolam (n=338) o propofol (n=275). Este efecto se observó como leve en un caso y de intensidad moderada en tres casos.
Sedación procedimental con conservación de la conciencia.
Dos estudios clínicos multicéntricos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo demostraron la seguridad y eficacia del uso de dexmedetomidina para la sedación de pacientes no intubados antes y/o durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.
En el primer estudio, el 54 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina a una dosis de 1 mcg/kg y el 40 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina a una dosis de 0,5 mcg/kg no requirieron sedación adicional con midazolam, en comparación con el 3 % de los pacientes en el grupo placebo.
En el segundo estudio, el 53 % de los pacientes que recibieron dexmedetomidina a una dosis de 1 mcg/kg no requirieron sedación adicional con midazolam, en comparación con el 14 % de los pacientes en el grupo placebo.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la dexmedetomidina se ha estudiado en voluntarios sanos tras administración intravenosa de corta duración y en pacientes de la unidad de cuidados intensivos tras administración prolongada por infusión.
Distribución.
La farmacocinética de la dexmedetomidina se describe mediante un modelo bicompartimental. En voluntarios sanos se observa una fase rápida de distribución con un período medio de semidistribución (t1/2α) de aproximadamente 6 minutos. El período medio de eliminación en la fase terminal (t1/2) es de aproximadamente 1,9–2,5 horas (valor mínimo 1,35 horas, valor máximo 3,68 horas), y el volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 1,16–2,16 l/kg (90–151 l). El aclaramiento plasmático medio (Cl) es de 0,46–0,73 l/h/kg (35,7–51,1 l/h). La masa corporal media de los pacientes utilizada para calcular los parámetros Vss y Cl fue de 69 kg.
La farmacocinética plasmática de la dexmedetomidina en pacientes de la UCI tras administración por infusión durante más de 24 horas fue similar. Los parámetros farmacocinéticos calculados fueron: t1/2 de aproximadamente 1,5 horas, Vss de aproximadamente 93 l y Cl de aproximadamente 43 l/h. En el rango de dosis de 0,2 a 1,4 mcg/kg/h, la farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal y no se acumula con tratamientos de hasta 14 días de duración. El 94 % de la dexmedetomidina se une a las proteínas plasmáticas. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es constante en un rango de concentraciones de 0,85 a 85 ng/ml. La dexmedetomidina se une tanto a la albúmina sérica humana como al glicoproteína ácida α1, principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación y eliminación.
La dexmedetomidina se metaboliza completamente en el hígado. Existen tres tipos de reacciones metabólicas iniciales: glucuronidación directa N-, metilación directa N- y oxidación catalizada por el citocromo P450. Los principales metabolitos de la dexmedetomidina en sangre son dos N-glucurónidos isoméricos. El metabolito H-1 (N-metil-3-hidroximetildexmedetomidina O-glucurónido) también es un producto importante de la biotransformación de la dexmedetomidina. Las enzimas del sistema del citocromo P450 catalizan la formación de dos metabolitos circulantes secundarios: 3-hidroximetildexmedetomidina (formado por hidroxilación del grupo metilo 3 de la dexmedetomidina) y H-3 (formado por oxidación del anillo imidazólico). Los datos disponibles indican que la formación de metabolitos oxidados ocurre con participación de varios isoformas del citocromo P450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos no tienen actividad farmacológica significativa.
Nueve días después de la administración intravenosa de dexmedetomidina marcada con isótopo radiactivo, aproximadamente el 95 % de la radiactividad se detectó en la orina y el 4 % en las heces. Los principales metabolitos en la orina son dos N-glucurónidos isoméricos, que juntos representan aproximadamente el 34 % de la dosis administrada, y el N-metil-3-hidroximetildexmedetomidina O-glucurónido, que representa el 14,51 % de la dosis. Los metabolitos secundarios ácido carboxílico de dexmedetomidina, 3-hidroximetildexmedetomidina y su O-glucurónido representan entre el 1,11 % y el 7,66 % de la dosis. Menos del 1 % de la dexmedetomidina se excreta en la orina sin cambios. Aproximadamente el 28 % de los metabolitos en la orina son metabolitos secundarios no identificados.
Grupos de pacientes especiales.
No se han observado diferencias significativas en la farmacocinética de la dexmedetomidina entre pacientes de diferentes edades ni entre sexos.
La unión de la dexmedetomidina a las proteínas plasmáticas es menor en personas con alteraciones de la función hepática en comparación con voluntarios sanos. La fracción media de dexmedetomidina no unida en plasma varió desde el 8,5 % en voluntarios sanos hasta el 17,9 % en pacientes con alteraciones hepáticas graves. En pacientes con diferentes grados de alteración de la función hepática (clases A, B o C según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento hepático de la dexmedetomidina estuvo reducido y el período de semieliminación plasmática (t1/2) fue más prolongado. Los valores medios del aclaramiento plasmático de la dexmedetomidina no unida en pacientes con alteraciones hepáticas leves, moderadas y graves fueron del 59 %, 51 % y 32 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios sanos. El período medio de semieliminación plasmática (t1/2) en pacientes con alteraciones hepáticas leves, moderadas y graves se prolongó hasta 3,9, 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. Aunque la selección de la dosis de dexmedetomidina se realiza según el grado de efecto sedante, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis inicial o de mantenimiento en pacientes con alteraciones de la función hepática, dependiendo del grado de alteración y de la respuesta clínica al tratamiento.
La farmacocinética de la dexmedetomidina en pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no cambia en comparación con voluntarios sanos.
Los datos sobre el uso en niños desde recién nacidos (28–44 semanas de gestación) hasta adolescentes de hasta 17 años son limitados. El período de semieliminación de la dexmedetomidina en niños (de 1 mes a 17 años) es comparable al de adultos, pero en recién nacidos (menores de 1 mes) es algo más largo. En los grupos de edad de 1 mes a 6 años, el aclaramiento plasmático corregido por peso corporal fue más alto, pero disminuyó en niños mayores. Debido a la inmadurez en recién nacidos (menores de 1 mes), el aclaramiento plasmático corregido por peso corporal es más bajo (0,9 l/h/kg) que en grupos de edad más avanzados.
Características clínicas.
Indicaciones.
Sedación de pacientes adultos hospitalizados en unidades de cuidados intensivos que requieren un nivel de sedación no más profundo que la despertabilidad en respuesta a estímulos verbales (corresponde al rango de 0 a -3 puntos en la escala RASS).
Sedación de pacientes adultos no intubados antes y/o durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación, es decir, sedación para procedimientos con conservación de la conciencia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al dexmedetomidina o a cualquiera de los excipientes.
Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (en ausencia de marcapasos artificial).
Hipotensión arterial no controlada.
Patología cerebrovascular aguda.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos.
La administración concomitante de dexmedetomidina con anestésicos, agentes sedantes, hipnóticos y opioides puede potenciar sus efectos, tales como sedación, anestesia y efectos cardiorespiratorios. Se ha confirmado un efecto potenciado cuando se administra junto con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.
No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre la dexmedetomidina y el isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. Sin embargo, debido a posibles interacciones farmacodinámicas, cuando se utilicen estos medicamentos en combinación con dexmedetomidina, puede ser necesario reducir la dosis de dexmedetomidina o la del anestésico, sedante, hipnótico u opioide concomitante.
En estudios con microsomas hepáticos humanos, se evaluó la capacidad de la dexmedetomidina para inhibir las isoformas del CYP, particularmente la CYP2B6. Según estudios in vitro, existe una posible probabilidad de interacción in vivo entre la dexmedetomidina y los sustratos que se metabolizan principalmente por medio de la CYP2B6.
In vitro se observó inducción de las isoformas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4 por la dexmedetomidina, por lo que no puede descartarse la posibilidad de dicha interacción in vivo. La relevancia clínica de este efecto es desconocida.
En pacientes que toman medicamentos que provocan disminución de la presión arterial y bradicardia, como los β-bloqueantes, debe considerarse la posibilidad de un efecto potenciado (aunque en un estudio de interacción con esmolol el potenciamiento adicional de estos efectos fue moderado).
Características de uso.
Monitorización
Dexmedetomidina-Baxter está indicado para su uso en unidades de cuidados intensivos, salas de operaciones y durante procedimientos diagnósticos; su uso en otras condiciones no se recomienda. Durante la infusión de dexmedetomidina, todos los pacientes deben ser monitorizados continuamente en cuanto a la función cardíaca.
Debido al riesgo de depresión respiratoria y casos aislados de apnea en pacientes no intubados, se debe controlar la función respiratoria (ver sección «Reacciones adversas»). El tiempo necesario para la recuperación del estado normal tras la administración de dexmedetomidina es de aproximadamente 1 hora. En pacientes ambulatorios, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de su estado durante al menos 1 hora (o más, según el estado del paciente) tras la administración del medicamento, y posteriormente el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 1 hora adicional para garantizar su seguridad.
Advertencias generales
Dexmedetomidina-Baxter no debe administrarse en bolo. En condiciones de UCI, tampoco se recomienda la administración de una dosis de carga del medicamento. El personal médico debe estar preparado para utilizar sedantes alternativos para controlar rápidamente la agitación durante los procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Durante la sedación procedimental, puede ser útil el uso de pequeñas inyecciones en bolo de otros sedantes para aumentar rápidamente el nivel de sedación si fuera necesario.
En algunos pacientes que recibieron dexmedetomidina se observó una ligera estimulación y recuperación rápida tras la estimulación. En ausencia de otros síntomas clínicos, este signo no debe considerarse por sí solo como indicativo de ineficacia del medicamento.
Generalmente, dexmedetomidina no provoca sedación profunda y los pacientes despiertan fácilmente. Por ello, dexmedetomidina no es adecuado para pacientes que no se ajustan a este perfil de efectos, como aquellos que requieren sedación profunda prolongada.
Dexmedetomidina-Baxter no debe usarse como agente de inducción anestésica para intubación ni para proporcionar sedación durante la administración de relajantes musculares.
A diferencia de otros sedantes, dexmedetomidina no tiene efecto anticonvulsivo y no suprime la actividad convulsiva existente.
Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina junto con medicamentos que tengan efecto sedante o que afecten al sistema cardiovascular, debido al posible efecto aditivo.
No se recomienda el uso de Dexmedetomidina-Baxter para sedación controlada por el paciente. No existen datos adecuados al respecto.
En pacientes ambulatorios, el alta del paciente puede realizarse bajo supervisión de un tercero responsable. Se debe aconsejar a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras tareas peligrosas y, si es posible, evitar el uso de otros agentes con efecto sedante (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, alcohol) durante un período de tiempo determinado, según los efectos observados de dexmedetomidina, el procedimiento realizado, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente.
Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 65 años o más son más propensos a la hipotensión tras la administración de dexmedetomidina, incluida la dosis de carga durante procedimientos; por ello, en estos casos debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Mortalidad en pacientes de UCI con edad ≤ 65 años
En un estudio controlado aleatorizado pragmático (SPICE III) con 3904 pacientes adultos críticamente enfermos en UCI, no se observaron diferencias globales en la mortalidad a los 90 días entre el grupo tratado con dexmedetomidina y el grupo con tratamiento habitual (mortalidad del 29,1 % en ambos grupos), pero se observó heterogeneidad en el efecto según la edad. Dexmedetomidina se asoció con un aumento de la mortalidad en el grupo de edad ≤ 65 años (razón de odds 1,26; IC 95 % 1,02–1,56) en comparación con sedantes alternativos. Aunque el mecanismo no está claro, esta heterogeneidad en la mortalidad según la edad fue más evidente cuando se usó dexmedetomidina tempranamente en dosis altas para lograr sedación profunda en pacientes hospitalizados por causas no relacionadas con el postoperatorio, y aumentó con la puntuación en la escala APACHE II (escala de evaluación de cambios funcionales agudos y crónicos). Este efecto sobre la mortalidad no se observó cuando se usó dexmedetomidina para sedación ligera. Estos datos deben sopesarse frente al beneficio clínico esperado de dexmedetomidina en comparación con otros sedantes en pacientes más jóvenes.
Efectos y advertencias cardiovasculares
Dexmedetomidina disminuye la frecuencia cardíaca y la presión arterial gracias a su acción simpaticolítica central, pero en concentraciones más altas provoca efectos vasoconstrictores periféricos que pueden provocar un aumento de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Por tanto, Dexmedetomidina-Baxter no es adecuado para pacientes con inestabilidad cardiovascular grave.
Debe tenerse precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia preexistente. Los datos sobre el efecto del medicamento en pacientes con frecuencia cardíaca < 60 lpm son muy limitados, por lo que estos pacientes requieren una vigilancia especialmente estrecha. La bradicardia generalmente no requiere tratamiento, pero si fuera necesario, pueden usarse agentes anticolinérgicos o reducirse la dosis del medicamento. Los deportistas con frecuencia cardíaca en reposo baja pueden ser especialmente sensibles al efecto bradicárdico de los agonistas de los receptores α2-adrenérgicos; se han descrito casos de paro sinusal transitorio. También se han notificado casos de paro cardíaco, que a menudo fueron precedidos por bradicardia o bloqueo atrioventricular (ver sección «Reacciones adversas»).
El efecto hipotensor de Dexmedetomidina-Baxter puede ser más pronunciado en pacientes con hipotensión arterial preexistente (especialmente refractaria a vasopresores), hipovolemia, hipotensión crónica o reservas funcionales reducidas, como en pacientes con disfunción ventricular grave o pacientes de edad avanzada, lo que requiere especial atención en estos casos (ver sección «Contraindicaciones»). La hipotensión generalmente no requiere tratamiento específico, pero si fuera necesario, puede reducirse la dosis, administrarse soluciones para reponer el volumen circulante y/o vasopresores.
En pacientes con afectación del sistema nervioso autónomo periférico (por ejemplo, debido a lesión medular), los efectos hemodinámicos tras el inicio del tratamiento con dexmedetomidina pueden ser más pronunciados, por lo que se requiere precaución en estos casos.
Tras la administración de la dosis de carga de dexmedetomidina se ha observado hipertensión arterial transitoria con vasoconstricción periférica simultánea; por ello, no se recomienda la administración de dosis de carga durante la sedación en UCI. El tratamiento de la presión arterial elevada generalmente no es necesario, aunque puede ser útil reducir la velocidad de infusión.
La vasoconstricción local con concentraciones más altas de dexmedetomidina puede ser más significativa en pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares graves, por lo que en estos casos se requiere monitorización continua. Si aparecen signos de isquemia miocárdica o cerebral, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o suspender el medicamento.
Se recomienda precaución al administrar dexmedetomidina junto con anestesia espinal o epidural debido al posible aumento del riesgo de hipotensión o bradicardia.
Pacientes con disfunción hepática
Debe tenerse precaución al tratar pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la reducción del aclaramiento de dexmedetomidina puede provocar una acumulación del medicamento, aumentando el riesgo de reacciones adversas, sedación excesiva o efectos prolongados.
Pacientes con trastornos neurológicos
La experiencia con el uso de Dexmedetomidina-Baxter en trastornos neurológicos graves, como traumatismo craneoencefálico o en el período postoperatorio tras cirugía neurológica, es limitada; por tanto, debe usarse con precaución en estas condiciones, especialmente si se requiere sedación profunda. Al elegir el tratamiento, debe tenerse en cuenta que dexmedetomidina puede reducir el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal.
Otras advertencias
Tras la interrupción brusca de agonistas de los receptores α2-adrenérgicos tras un uso prolongado, en casos aislados se ha descrito síndrome de abstinencia. Esta posibilidad debe considerarse si el paciente desarrolla agitación o aumento de la presión arterial inmediatamente tras la suspensión de dexmedetomidina.
Dexmedetomidina puede provocar hipertermia, que puede ser resistente a los métodos tradicionales de enfriamiento. Debe suspenderse la administración de dexmedetomidina si se desarrolla fiebre persistente de etiología desconocida. No se recomienda el uso de dexmedetomidina en pacientes con predisposición a la hipertermia maligna.
Se han notificado casos de diabetes insípida relacionados con el uso de dexmedetomidina. Si se desarrolla poliuria, se recomienda suspender el medicamento y verificar los niveles de sodio en suero y la osmolaridad urinaria.
1 frasco contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, el medicamento se considera libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso de dexmedetomidina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva de dexmedetomidina. Dexmedetomidina-Baxter no se recomienda durante el embarazo, salvo cuando el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con dexmedetomidina.
Lactancia
Dexmedetomidina atraviesa a la leche materna humana, pero sus niveles caen por debajo del límite de detección a las 24 horas tras la suspensión del tratamiento. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Debe decidirse entre suspender la lactancia o interrumpir la administración del medicamento, valorando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Estudios en ratas no mostraron efecto de dexmedetomidina sobre la fertilidad de machos o hembras. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o realizar otras tareas peligrosas durante un período de tiempo tras la administración del medicamento para sedación procedimental.
Vía de administración y dosis.
Sedación de pacientes adultos en unidades de cuidados intensivos que requieren un nivel de sedación no más profundo que la vigilia en respuesta a estímulos verbales (corresponde al rango de 0 a -3 puntos en la escala RASS).
Dexmedetomidina-Baxter está indicado únicamente para su uso en condiciones hospitalarias. El tratamiento con este medicamento debe ser administrado bajo supervisión de médicos cualificados con experiencia en el manejo de pacientes en cuidados intensivos.
Dosificación
Los pacientes previamente intubados y sedados pueden comenzar tratamiento con dexmedetomidina con una velocidad de infusión inicial de 0,7 µg/kg/hora, ajustando posteriormente la dosis dentro del rango de 0,2–1,4 µg/kg/hora para alcanzar el nivel deseado de sedación, según la respuesta del paciente. Debe considerarse la conveniencia de una velocidad de infusión inicial más baja en pacientes debilitados. Es importante destacar que la dexmedetomidina es un fármaco de acción muy potente, por lo que la velocidad de infusión se indica por 1 hora. Tras un ajuste de dosis, puede requerirse aproximadamente 1 hora para alcanzar un nuevo estado de equilibrio en el nivel de sedación.
Dosificación máxima
No se debe exceder la dosis máxima del medicamento de 1,4 µg/kg/hora. Los pacientes que no alcancen el nivel deseado de sedación con la dosis máxima de Dexmedetomidina-Baxter deben ser cambiados a un fármaco sedante alternativo.
No se recomienda la administración de una dosis de carga de dexmedetomidina en sedación en cuidados intensivos, ya que esto incrementa la frecuencia de reacciones adversas. Si es necesario, pueden usarse propofol o midazolam hasta que se logre el efecto clínico deseado con Dexmedetomidina-Baxter.
Duración del tratamiento
No existe experiencia con el uso de Dexmedetomidina-Baxter por más de 14 días. Si se requiere un tratamiento más prolongado, debe evaluarse regularmente el estado del paciente.
Sedación de pacientes adultos no intubados antes y/o durante procedimientos diagnósticos o quirúrgicos que requieran sedación, es decir, sedación procedimental con conservación de la conciencia.
Dexmedetomidina-Baxter debe ser administrado únicamente por médicos cualificados con experiencia en anestesia de pacientes en quirófano o durante procedimientos diagnósticos.
Cuando Dexmedetomidina-Baxter se administre para sedación con conservación de la conciencia, es necesario un monitoreo continuo del paciente realizado por personal que no participe directamente en el procedimiento diagnóstico o quirúrgico. Debe vigilarse continuamente la aparición de signos precoces de hipotensión arterial, hipertensión arterial, bradicardia, depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias, apnea, disnea y/o desaturación de oxígeno (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe estar disponible y lista para su uso inmediato una fuente de oxígeno. Es necesario monitorear la saturación de oxígeno en sangre mediante pulsioximetría.
Inicialmente debe administrarse una dosis de carga de Dexmedetomidina-Baxter, seguida de dosis de mantenimiento. Dependiendo del procedimiento, puede ser necesaria anestesia local o analgesia concomitante para lograr el efecto clínico deseado. En procedimientos dolorosos o cuando se requiera una sedación más profunda, se recomiendan analgésicos adicionales u otros agentes sedantes (por ejemplo, midazolam, propofol u opioides). El período farmacocinético de semivida de distribución del clorhidrato de dexmedetomidina es de aproximadamente 6 minutos, lo cual debe tenerse en cuenta junto con los efectos de otros medicamentos administrados, para determinar el tiempo adecuado necesario para ajustar la dosis al efecto clínico deseado.
Dosis iniciales en sedación procedimental
- Dosis de carga por infusión de 1,0 µg/kg durante 10 minutos. Para procedimientos menos invasivos, como cirugía oftalmológica, puede ser adecuada una dosis de carga por infusión de 0,5 µg/kg durante 10 minutos.
Dosis de mantenimiento en sedación procedimental
- La infusión de mantenimiento generalmente comienza con una dosis de 0,6–0,7 µg/kg/hora y se ajusta titulando la dosis para alcanzar el efecto clínico deseado, dentro del rango de 0,2 a 1 µg/kg/hora. La velocidad de infusión de mantenimiento debe ajustarse para lograr el nivel deseado de sedación.
Dosis en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada: en general, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). En estos pacientes puede existir un mayor riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), aunque los datos limitados disponibles sobre sedación procedimental no indican una clara dependencia de la dosis.
Pacientes con alteración de la función renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes con alteración de la función hepática: la dexmedetomidina se metaboliza en el hígado, por lo que debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteración de la función hepática. Debe considerarse la conveniencia de reducir las dosis de mantenimiento (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
Vía de administración
Dexmedetomidina-Baxter debe administrarse únicamente tras dilución, mediante infusión intravenosa utilizando un equipo de infusión controlado.
Los frascos están destinados únicamente para uso individual en un solo paciente.
Preparación de las soluciones para infusión
Antes de su administración, Dexmedetomidina-Baxter debe diluirse con solución glucosada al 5 % (50 mg/ml), solución de Ringer, manitol al 20 % o cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) para inyección, hasta alcanzar una concentración final de 4 µg/ml o 8 µg/ml. En las tablas siguientes se indican los volúmenes necesarios para la preparación de las soluciones para infusión.
Solución para infusión con concentración de 4 µg/ml
| Volumen de Dexmedetomidina-Baxter, concentrado para solución para perfusión, 100 mcg/ml |
Volumen del diluyente |
Volumen total |
| 2 ml |
48 ml |
50 ml |
| 4 ml |
96 ml |
100 ml |
| 10 ml |
240 ml |
250 ml |
| 20 ml |
480 ml |
500 ml |
Solución para perfusión con una concentración de 8 mcg/ml
| Volumen de Dexmedetomidina-Baxter, concentrado para solución para perfusión, 100 mcg/ml |
Volumen del diluyente |
Volumen total |
| 4 ml |
46 ml |
50 ml |
| 8 ml |
92 ml |
100 ml |
| 20 ml |
230 ml |
250 ml |
| 40 ml |
460 ml |
500 ml |
El concentrado diluido debe agitarse cuidadosamente para lograr una mezcla completa de sus componentes.
Antes de su uso, el producto debe examinarse visualmente. Solo deben administrarse soluciones transparentes e incoloras que no contengan partículas mecánicas visibles.
Dexmedetomidina-Baxter es farmacéuticamente compatible con las siguientes soluciones y medicamentos intravenosos: solución de Ringer con lactato, solución glucosada al 5 %, solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/mL), solución de manitol al 20 % (200 mg/mL), tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y sustitutos del plasma.
Se ha demostrado que las soluciones para perfusión preparadas mediante la dilución del medicamento son química y físicamente estables durante 24 horas cuando se almacenan a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si la solución para perfusión no se utiliza inmediatamente, el usuario debe responsabilizarse de las condiciones y duración del almacenamiento. No refrigerar.
Los restos no utilizados del medicamento y los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
La seguridad y eficacia del tratamiento con Dexmedetomidina-Baxter en niños menores de 18 años no han sido establecidas.
Existen datos disponibles sobre el uso en niños, que se describen en las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética» y «Reacciones adversas», sin embargo, actualmente no es posible proporcionar recomendaciones sobre las dosis para niños.
Sobredosis.
Síntomas de sobredosis. Se han notificado varios casos de sobredosis de dexmedetomidina durante estudios clínicos y tras su uso poscomercialización. La tasa más alta de administración registrada en estos casos fue de 60 µg/kg/h durante 36 minutos en un niño de 20 meses y de 30 µg/kg/h durante 15 minutos en un adulto. En caso de sobredosis, las reacciones adversas más frecuentes fueron bradicardia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sedación excesiva, depresión respiratoria y parada cardíaca.
Tratamiento de la sobredosis. En caso de sobredosis con síntomas clínicos, se debe reducir la velocidad de perfusión de dexmedetomidina o suspender su administración. Se esperan principalmente efectos cardiovasculares que deben tratarse según las indicaciones clínicas (véase la sección «Precauciones de uso»). Con dosis elevadas, la hipertensión arterial puede ser más pronunciada que la hipotensión arterial. Durante estudios clínicos, la parada del nódulo sinusal desapareció espontáneamente o fue tratable con atropina y glicopirrolato. En casos aislados de sobredosis grave que provocaron parada cardíaca, fueron necesarias medidas de reanimación.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Sedación de pacientes adultos en unidades de cuidados intensivos (UCI).
Durante el uso de dexmedetomidina para sedación en UCI, las reacciones adversas más frecuentes fueron hipotensión arterial, hipertensión arterial y bradicardia, que se presentaron aproximadamente en el 25 %, 15 % y 13 % de los pacientes, respectivamente. La hipotensión arterial y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más comunes relacionadas con el tratamiento con dexmedetomidina, que ocurrieron en el 1,7 % y 0,9 % de los pacientes aleatorizados en UCI, respectivamente.
Sedación procedimental con conservación de la conciencia.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el uso de dexmedetomidina en sedación procedimental se enumeran a continuación (los protocolos de los estudios de fase III incluían umbrales predefinidos para cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria y frecuencia cardíaca considerados como efectos adversos).
Durante el uso de dexmedetomidina para sedación procedimental, las reacciones adversas más frecuentes fueron hipotensión arterial (55 % en el grupo de dexmedetomidina y 30 % en el grupo placebo, que recibió medicamentos para tratamiento de rescate: midazolam y fentanilo), depresión respiratoria (38 % en el grupo de dexmedetomidina y 35 % en el grupo placebo que recibió medicamentos para tratamiento de rescate: midazolam y fentanilo) y bradicardia (14 % en el grupo de dexmedetomidina y 4 % en el grupo placebo que recibió medicamentos para tratamiento de rescate: midazolam y fentanilo).
Las reacciones adversas que se indican a continuación se recopilaron a partir de datos combinados de estudios clínicos en cuidados intensivos.
Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia, comenzando por las más frecuentes: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema endocrino
Frecuencia no conocida: diabetes insípida.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: hiperglucemia, hipoglucemia.
Poco frecuentes: acidosis metabólica, hipoalbuminemia.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: agitación.
Poco frecuentes: alucinaciones.
Trastornos cardíacos
Muy frecuentes: bradicardia1,2.
Frecuentes: isquemia miocárdica o infarto de miocardio, taquicardia.
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular1, disminución del gasto cardíaco, paro cardíaco1.
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: hipotensión arterial1,2, hipertensión arterial1,2.
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos
Muy frecuentes: depresión respiratoria2,3.
Poco frecuentes: disnea, apnea.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas2, vómitos, sequedad de boca2.
Poco frecuentes: distensión abdominal.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: síndrome de abstinencia, hipertermia.
Poco frecuentes: ineficacia del medicamento, sed.
1 Véase la sección de descripción de reacciones adversas individuales.
2 Reacción adversa también observada en estudios de sedación procedimental.
3 Frecuencia «frecuente» en estudios realizados en unidades de cuidados intensivos.
Descripción de reacciones adversas individuales
La hipotensión arterial o bradicardia clínicamente significativa debe tratarse según las recomendaciones del apartado «Instrucciones de uso».
En individuos relativamente sanos, no ingresados en UCI, que recibieron tratamiento con dexmedetomidina, la bradicardia provocó en ocasiones paro del nódulo sinusal. Los síntomas se resolvieron mediante elevación de las piernas y administración de agentes anticolinérgicos, como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, en pacientes con bradicardia preexistente, esta progresó hacia episodios de asistolia. También se han notificado casos de paro cardíaco, que frecuentemente fueron precedidos por bradicardia o bloqueo auriculoventricular.
Durante la administración de la dosis de carga de dexmedetomidina, se observó hipertensión arterial. Para reducir la frecuencia de esta reacción adversa, se debe evitar la dosis de carga, reducir la velocidad de infusión o disminuir la dosis de carga del medicamento.
Reacciones adversas en niños
El perfil de seguridad de la dexmedetomidina en niños a partir de 1 mes de edad, principalmente posquirúrgicos, fue similar al perfil de seguridad en adultos cuando la duración de administración de dexmedetomidina fue de hasta 24 horas en UCI. Los datos en recién nacidos (28–44 semanas de gestación) son muy limitados y se refieren únicamente a dosis de mantenimiento bajas (≤ 0,2 mcg/kg/h). En la literatura se ha descrito un caso de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
24 meses.
Condiciones de conservación.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
No se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Los estudios de compatibilidad han mostrado una posible adsorción de dexmedetomidina con ciertos tipos de caucho natural. Aunque dexmedetomidina se administra en dosis adecuadas para lograr el efecto clínico deseado, se recomienda utilizar sistemas de infusión con componentes de caucho sintético o de caucho natural con recubrimiento.
Envase.
2 ml en un frasco; 5, 10 o 25 frascos en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
BAXTER PHARMACEUTICALS INDIA PRIVATE LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Chachavad- Valsana, Ahmedabad, 382213, India.