Dexanta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXANTA (DEXANTA)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno trometamol;

1 sobre contiene 36,90 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: aspartamo (E 951), amarillo quinoleína (E 104), aroma de limón, sacarosa, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Principales propiedades físico-químicas: granulado de color amarillo claro a amarillo con sabor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamínica del (S)-(+)-2-(3-bencenoilfenil) ácido propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Mecanismo de acción.

La acción de los AINE consiste en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en peróxidos endoperoxídicos cíclicos PGG2 y PGH2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 y PGI2 (prostaciclina) y a los tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir indirectamente sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, produciendo un efecto adicional al efecto directo.

Actividad farmacodinámica.

La acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol posee una marcada actividad analgésica. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza a manifestarse a los 30 minutos tras la administración. La duración del efecto analgésico es de 4-6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza en 0,25-0,33 horas. La comparación entre comprimidos de dexketoprofeno con liberación estándar y gránulos con dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). Las concentraciones máximas (Cmax) tras la administración de gránulos fueron aproximadamente un 30 % más altas que tras la administración de comprimidos.

Cuando se administra junto con alimentos, el AUC no cambia, pero la Cmax del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (aumenta el tmax).

Distribución.

El tiempo de semidistribución y el tiempo de semieliminación del dexketoprofeno trometamol son respectivamente de 0,35 y 1,65 h. Al igual que otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biotransformación y eliminación.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras la administración múltiple del fármaco no difieren de los obtenidos tras una dosis única, lo que indica la ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce reacciones adversas, la cual resultó ser dos veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, a la dosis más alta, alteraciones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron a dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, bien por efecto directo sobre su desarrollo, bien de forma indirecta, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor musculoesquelético, dismenorrea y dolor dental.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes.

Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o provocan el desarrollo de pólipos nasales, urticaria o angioedema.

Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.

Hemorragia o perforación gastrointestinal en la historia clínica asociada al uso de AINE.

Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en la historia clín游戏副本

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Dexanta con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible necesario para aliviar los síntomas (véanse los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular a continuación).

Seguridad gastrointestinal.

Se han notificado hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con desenlace fatal, asociadas a todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si durante el tratamiento con Dexanta se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en estos pacientes, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos es mayor, especialmente efectos como hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en peligro la vida. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamina, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, al igual que con otros AINE, se debe asegurar que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas gastrointestinales activos o antecedentes de enfermedades gastrointestinales, durante el tratamiento debe vigilarse el estado del tracto digestivo en busca de posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores gastrointestinales, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, deben informar, especialmente al comienzo del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (en particular, hemorragia gastrointestinal).

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que con el uso de AINE puede producirse deterioro de la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia.

Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría agravar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebral.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes requieren control y asesoramiento. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que con el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca: durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas o enfermedades vasculares cerebrales, dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por tanto, no se recomienda administrar dexketoprofeno trometamina a pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) asociadas al uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento Dexanta debe suspenderse.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales.

Dexanta puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Si Dexanta se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. En tratamientos fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe realizarse un control regular de la función hepática y renal, así como del hemograma.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma de Dexanta, el tratamiento debe interrumpirse. El tratamiento necesario en estos casos, según los síntomas, debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o a AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a AINE.

En casos especiales, puede producirse el desarrollo de complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos asociadas a la varicela. Actualmente no hay información suficiente para descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por tanto, durante la varicela debe evitarse el uso del medicamento Dexanta.

El medicamento Dexanta debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

El medicamento contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina, lo cual representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria.

Niños. No se ha establecido la seguridad de uso en niños y adolescentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Dexanta está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y onfalocele.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas han provocado un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no han revelado efectos tóxicos sobre los órganos reproductivos.

La administración de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento durante el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, la prescripción de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo debe considerarse en caso de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe utilizarse la dosis más baja posible durante el tiempo más corto posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial fetal si el tratamiento con dexketoprofeno se prolonga durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las mujeres embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, como cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal (véase más arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar prolongación del parto y retraso en el trabajo de parto.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento Dexanta está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, Dexanta puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso del medicamento Dexanta pueden presentarse efectos adversos como mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

Según el tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

El medicamento Dexanta está indicado únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas de cierto perfil, los pacientes de edad avanzada deben permanecer bajo estricto control médico.

En caso de alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones de la función hepática de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. Dexanta está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

En caso de alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. En caso de alteración renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min), Dexanta está contraindicado.

Vía de administración

Antes de la administración, disolver todo el contenido de 1 sobre en un vaso de agua y mezclar bien para una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración simultánea con alimentos retrasa la velocidad de absorción del medicamento (ver sección «Farmacocinética»); por lo tanto, en caso de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso del medicamento Dexanta en niños. Por tanto, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos análogos pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o uso excesivo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. En caso de ingestión superior a 5 mg/kg en adultos o niños, debe administrarse carbón activado dentro de la primera hora. El dexketoprofeno trometamina se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos), según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Dado que el nivel de Cmax en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es mayor que el de los comprimidos, no puede descartarse un aumento del riesgo de reacciones adversas (relacionadas con el TG).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Puede presentarse desarrollo de úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden aparecer náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, trastornos dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar acompañado de un ligero aumento del riesgo de desarrollar patologías provocadas por trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINEs, también pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que principalmente se presenta en pacientes con lupus eritematoso sistémico o con colagenosis mixtas, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante.
Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 2,5 g en sobres. 10 o 30 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «FÁBRICA QUÍMICO-FARMACÉUTICA «ESTRELLA ROJA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61010, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Gordienkovskaia, 1.