Dexametasona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEXAMETASONA

Composición:

Principio activo: dexamethasone;

1 ml de solución contiene fosfato sódico de dexametasona 4 mg;

Sustancias auxiliares: propilenglicol, glicerol, solución tampón fosfato, edetato disódico, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Código ATC H02AB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La dexamentasona es un hormona sintética de la corteza de las glándulas suprarrenales (corticosteroide) que ejerce acción glucocorticoide. Produce efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, y también influye en el metabolismo energético, en el metabolismo de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) en la secreción del factor de activación del hipotálamo y de la hormona trófica de la adenohipófisis.

El mecanismo de acción de los glucocorticoides aún no se ha aclarado por completo. Actualmente existen numerosos estudios que confirman que los glucocorticoides actúan a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas bien definidos de receptores. Mediante la unión a los receptores de glucocorticoides, los corticosteroides ejercen efectos antiinflamatorios e inmunosupresores y regulan el metabolismo de la glucosa, mientras que mediante la unión a los receptores de mineralcorticoides regulan el metabolismo del sodio, potasio y el equilibrio hidroelectrolítico.

Los glucocorticoides son solubles en lípidos y penetran fácilmente en las células diana a través de la membrana celular. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que aumenta su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor penetra en el núcleo celular y se une al centro regulador de la molécula de ADN, denominado también elemento de respuesta al glucocorticoide (GRE). El receptor activado, unido al GRE o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, que puede aumentar o disminuir. El ARNm recién formado se transporta al ribosoma, donde se produce la síntesis de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos que ocurren en ellas, la síntesis de proteínas puede aumentar (por ejemplo, la formación de tirosina transaminasa en las células hepáticas) o disminuir (por ejemplo, la formación de IL-2 en linfocitos). Dado que los receptores de glucocorticoides están presentes en todos los tipos de tejidos, se puede considerar que los glucocorticoides actúan sobre la mayoría de las células del organismo.

Eficacia clínica y seguridad en el tratamiento de la COVID-19

Eficacia clínica

Se realizó un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de plataforma adaptativa, denominado RECOVERY (Evaluación aleatorizada de la terapia contra la COVID-19)1, iniciado por investigadores para evaluar los resultados de posibles tratamientos en pacientes hospitalizados con COVID-19.

El ensayo se llevó a cabo en 176 hospitales del Reino Unido. Se aleatorizaron 6425 pacientes para recibir dexametasona (2104 pacientes) o tratamiento habitual (4321 pacientes). El 89 % de los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

Al momento de la aleatorización, el 16 % de los pacientes recibían ventilación mecánica invasiva (VM) u oxigenación por membrana extracorpórea, el 60 % recibía únicamente oxígeno (con o sin ventilación no invasiva) y el 24 % no recibía ninguno de estos tratamientos.

La edad media de los pacientes fue de 66,1 ± 15,7 años. El 36 % de los pacientes eran mujeres. El 24 % tenía antecedentes de diabetes, el 27 % enfermedad cardíaca y el 21 % enfermedades pulmonares crónicas.

Punto final primario

La mortalidad a los 28 días fue significativamente menor en el grupo de dexametasona que en el grupo de tratamiento habitual: 482 de 2104 pacientes (22,9 %) frente a 1110 de 4321 pacientes (25,7 %), respectivamente (cociente de tasas 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,75−0,93; p < 0,001).

En el grupo de dexametasona, la frecuencia de resultados fatales fue menor que en el grupo de tratamiento habitual entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva (29,3 % frente a 41,4 %; cociente de tasas 0,64; IC 95 %: 0,51−0,81) y entre aquellos que recibían oxígeno suplementario sin ventilación invasiva (23,3 % frente a 26,2 %; cociente de tasas 0,82; IC 95 %: 0,72−0,94).

No se observó un efecto claro de la dexametasona entre los pacientes que no recibieron ningún tipo de soporte respiratorio en el momento de la aleatorización (17,8 % frente a 14,0 %; cociente de tasas 1,19; IC 95 %: 0,91−1,55).

Punto final secundario

En los pacientes del grupo de dexametasona, la duración de la hospitalización fue menor que en el grupo de tratamiento habitual (mediana de 12 días frente a 13 días) y mayor la probabilidad de alta hospitalaria dentro de los 28 días (cociente de tasas 1,10; IC 95 %: 1,03−1,17).

De acuerdo con el punto final primario, el mayor efecto en la reducción de la duración de la hospitalización a los 28 días se observó entre los pacientes que recibían ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización (cociente de tasas 1,48; IC 95 %: 1,16−1,90), un efecto algo menor entre los pacientes que recibían solo oxígeno (cociente de tasas 1,15; IC 95 %: 1,06−1,24), y no se observó efecto favorable en los pacientes que no recibían oxígeno (cociente de tasas 0,96; IC 95 %: 0,85−1,08).

* La razón de tasas se ajustó por edad teniendo en cuenta la mortalidad a los 28 días y el alta hospitalaria. La razón de riesgos se ajustó por edad respecto al resultado de ventilación mecánica invasiva o muerte, y sus componentes.

† De esta categoría se excluyeron los pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización.

Seguridad

Durante el estudio se registraron 4 eventos adversos graves relacionados con el tratamiento investigacional: 2 casos de hiperglucemia, 1 caso de psicosis inducida por esteroides y 1 caso de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal. En todos los casos, los eventos fueron resueltos.

Análisis de subgrupos

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según la edad y el tipo de soporte respiratorio al momento de la aleatorización²

Efectos de la administración de dexametasona sobre la mortalidad a los 28 días, según el método de soporte respiratorio y según la presencia de cualquier enfermedad crónica, obtenidos tras la aleatorización3

1 www.recoverytrial.net

2, 3 (fuente: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Farmacocinética. Tras la administración intravenosa, las concentraciones máximas de fosfato de dexametasona en plasma sanguíneo se alcanzan en tan solo 5 minutos, y tras la administración intramuscular, en 1 hora. Cuando se aplica localmente mediante inyecciones en articulaciones o tejidos blandos, la absorción es más lenta. El efecto de los medicamentos comienza rápidamente tras la administración intravenosa. Tras la administración intramuscular, el efecto clínico se observa aproximadamente 8 horas después de la inyección. La acción del medicamento persiste durante un período prolongado: de 17 a 28 días tras la administración intramuscular y de 3 días a 3 semanas tras la aplicación local. El período biológico de semivida de la dexametasona es de 24 a 72 horas. En el plasma y en el líquido sinovial, el fosfato de dexametasona se convierte rápidamente en dexametasona.

En el plasma sanguíneo, aproximadamente el 77 % de la dexametasona está unido a proteínas, principalmente a la albúmina. Solo una cantidad insignificante de dexametasona se une a otras proteínas del plasma sanguíneo. La dexametasona es una sustancia liposoluble, por lo que penetra en los espacios extracelular e intracelular. Ejerce su efecto en el sistema nervioso central (hipotálamo, hipófisis) mediante unión a receptores de membrana. En los tejidos periféricos, se une y actúa a través de receptores citoplasmáticos. La dexametasona se descompone en el lugar de su acción, es decir, dentro de la célula. La dexametasona se metaboliza principalmente en el hígado. Pequeñas cantidades de dexametasona se metabolizan en los riñones y otros tejidos. La vía principal de eliminación son los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones. Dexametasona se administra por vía intravenosa o intramuscular en situaciones de emergencia y también cuando no es posible la administración oral del medicamento, en las siguientes afecciones:

Alteraciones endocrinas:

• Terapia sustitutiva en insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (hipofisaria) (la hidrocortisona o el cortisona son los medicamentos de elección; si es necesario, los análogos sintéticos pueden administrarse junto con mineralocorticoides; en la práctica pediátrica, la administración conjunta con mineralocorticoides es extremadamente importante);
• Insuficiencia suprarrenal aguda (la hidrocortisona o el cortisona son los medicamentos de elección; puede ser necesario el uso combinado con mineralocorticoides, especialmente al emplear análogos sintéticos);
• Antes de cirugías y en casos de traumatismos graves o enfermedades en pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida o con reserva adrenocortical indeterminada;
• Shock resistente a la terapia convencional, cuando existe o se sospecha insuficiencia suprarrenal;
• Hiperplasia congénita de las glándulas suprarrenales;
• Tiroiditis no purulenta;
• Hipercalcemia provocada por neoplasia.

Enfermedades reumáticas: como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para sacar al paciente del estado agudo o durante exacerbaciones) en:

• Osteoartritis postraumática;
• Sinovitis en osteoartritis;
• Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (algunos casos pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas);
• Epicondilitis;
• Bursitis aguda y subaguda;
• Tendosinovitis no específica aguda;
• Artritis gotosa aguda;
• Artritis psoriásica;
• Espondilitis anquilosante.

Colagenosis: durante períodos de exacerbación o, en casos aislados, como terapia de mantenimiento en:

• Lupus eritematoso sistémico;
• Carditis reumática aguda.

Enfermedades de la piel:

• Pénfigo;
• Eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
• Dermatitis exfoliativa;
• Dermatitis herpetiforme bullosa;
• Dermatitis seborreica grave;
• Psoriasis grave;
• Micosis fungoide.

Enfermedades alérgicas: control de estados alérgicos graves o incapacitantes que no responden al tratamiento convencional:

• Asma bronquial;
• Dermatitis de contacto;
• Dermatitis atópica;
• Enfermedad sérica;
• Rinitis alérgica crónica o estacional;
• Alergia a medicamentos;
• Urticaria postransfusional;
• Edema agudo no infeccioso de la laringe (el medicamento de elección es la epinefrina).

Enfermedades oculares: procesos inflamatorios y alérgicos agudos graves y crónicos con afectación ocular:

• Afecciones oculares provocadas por Herpes zoster;
• Iritis, iridociclitis;
• Coriorretinitis;
• Uveítis posterior difusa y coroiditis;
• Neuritis óptica;
• Oftalmía simpática;
• Inflamación del segmento anterior;
• Conjuntivitis alérgica;
• Queratitis;
• Úlcera marginal alérgica de la córnea.

Enfermedades gastrointestinales: para sacar al paciente del período crítico en:

• Colitis ulcerosa (terapia sistémica);
• Enfermedad de Crohn (terapia sistémica).

Enfermedades respiratorias:

• Sarcoidosis sintomática;
• Beriliosis;
• Tuberculosis pulmonar focal o diseminada (junto con la quimioterapia antituberculosa adecuada);
• Síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
• Neumonitis por aspiración.

Enfermedades hematológicas:

• Anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
• Purpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo administración intravenosa; la administración intramuscular está contraindicada);
• Trombocitopenia secundaria en adultos;
• Eritroblastopenia (anemia eritroide);
• Anemia hipoplásica congénita (eritroide).

Enfermedades oncológicas:

• Tratamiento paliativo de la leucemia y linfoma en adultos;
• Leucemia aguda en niños.

Estados con edema:

• Estimulación de la diuresis o reducción de la proteinuria en el síndrome nefrótico idiopático (sin uremia) y en alteraciones funcionales renales asociadas al lupus eritematoso sistémico.

Evaluación diagnóstica de la función suprarrenal.

Edema cerebral:

• Edema cerebral secundario a tumores primarios o metastásicos del cerebro, craneotomía o traumatismo craneal.

La administración en casos de edema cerebral no sustituye las evaluaciones neurológicas adecuadas ni los tratamientos definitivos, como la intervención neuroquirúrgica u otra terapia específica.

Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19):

• Tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en adultos y pacientes adolescentes (a partir de 12 años con peso corporal de al menos 40 kg) que requieran oxigenoterapia suplementaria.

Otras indicaciones:

• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de bloqueo (junto con la terapia antituberculosa adecuada);
• Triquinosis con síntomas neurológicos o triquinosis del miocardio.

Indicaciones para la administración intraarticular o en tejidos blandos: como terapia de apoyo para uso a corto plazo (con el fin de sacar al paciente del estado agudo o durante exacerbaciones) en:

• Artritis reumatoide (inflamación grave de una articulación individual);
• Sinovitis en osteoartritis;
• Bursitis aguda y subaguda;
• Artritis gotosa aguda;
• Epicondilitis;
• Tendosinovitis no específica aguda;
• Osteoartritis postraumática.

Administración local (inyección en el sitio afectado):

• Lesiones queloides;
• Lesiones hipertróficas, inflamatorias e infiltradas localizadas en herpes zóster, psoriasis, granuloma anular;
• Lupus eritematoso discoide;
• Dermatitis atrófica lipídica de Oppenheim;
• Alopecia localizada.

También puede emplearse en quistes de la aponeurosis o tendones (ganglión).

Contraindicaciones. La administración intramuscular está contraindicada en pacientes con enfermedades graves de la coagulación. La administración local está contraindicada en casos de bacteriemia, infecciones fúngicas sistémicas, en pacientes con articulaciones inestables, infecciones en el sitio de aplicación, incluyendo artritis séptica por gonorrea o tuberculosis.

Hipersensibilidad al dexamentasona o a cualquier otro componente del medicamento.

Infecciones virales, bacterianas o fúngicas sistémicas agudas (si no se aplica el tratamiento adecuado), síndrome de Cushing, vacunación con vacuna viva.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. La administración concomitante de dexametasona y antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal y formación de úlceras.

La acción de la dexametasona se reduce con la administración simultánea de medicamentos que activan la enzima CYP 3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona, rifabutina, rifampicina) o que aumentan la depuración metabólica de los glucocorticoides (efedrina y aminoglutetimida). En estos casos, la dosis de dexametasona debe aumentarse. La interacción entre dexametasona y todos los medicamentos mencionados anteriormente puede alterar los resultados de la prueba de supresión con dexametasona. Esto debe tenerse en cuenta al evaluar los resultados del ensayo.

La administración conjunta de dexametasona y medicamentos que inhiben la actividad enzimática de CYP 3A4 (ketoconazol, macrólidos) puede provocar un aumento de la concentración de dexametasona en suero. La dexametasona es un inductor moderado de CYP 3A4. La administración conjunta con medicamentos que son metabolizados por CYP 3A4 (indinavir, eritromicina) puede aumentar su depuración, lo que conduce a una disminución de sus concentraciones séricas.

La dexametasona reduce el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos utilizados en miastenia gravis.

Mediante la inhibición de la actividad enzimática de CYP 3A4, el ketoconazol puede aumentar la concentración sérica de dexametasona. Por otro lado, el ketoconazol puede suprimir la síntesis suprarrenal de glucocorticoides, por lo que, como consecuencia de la disminución de la concentración de dexametasona, puede desarrollarse insuficiencia suprarrenal.

La dexametasona reduce el efecto terapéutico de los medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus, hipertensión arterial, praziquantel y natriuréticos (por lo tanto, la dosis de estos medicamentos debe aumentarse); sin embargo, aumenta la actividad de la heparina, albendazol y kaliuréticos (la dosis de estos medicamentos debe reducirse si es necesario).

La dexametasona puede alterar el efecto de los anticoagulantes cumarínicos; por lo tanto, al administrar esta combinación de medicamentos, se debe controlar con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

La administración concomitante de dexametasona y dosis altas de glucocorticoides junto con agonistas de los receptores β2-adrenérgicos aumenta el riesgo de hipokalemia. En pacientes con hipokalemia, los glucósidos cardíacos tienen mayor predisposición a provocar arritmias y mayor toxicidad.

Los antiácidos reducen la absorción de dexametasona en el estómago. No se ha estudiado la acción de la dexametasona cuando se toma simultáneamente con alimentos o alcohol, aunque no se recomienda el consumo simultáneo de medicamentos y alimentos ricos en sodio. Fumar no afecta la farmacocinética de la dexametasona.

Los glucocorticoides aumentan la depuración renal de los salicilatos, por lo que a veces es difícil alcanzar concentraciones terapéuticas de salicilatos en suero sanguíneo. Se debe tener precaución con los pacientes a los que se les reduce progresivamente la dosis de corticosteroides, ya que en estos casos puede observarse un aumento de la concentración sérica de salicilatos y toxicidad.

Si se administran simultáneamente anticonceptivos orales, el período de semivida de los glucocorticoides puede prolongarse, lo que intensifica su acción biológica y puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

La administración concomitante de ritodrina y dexametasona está contraindicada durante el parto, ya que puede provocar un resultado letal en la madre por edema pulmonar. Se han notificado casos fatales asociados con el desarrollo de esta condición.

La administración simultánea de dexametasona y talidomida puede provocar necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones con ventajas terapéuticas: la administración concomitante de dexametasona con metoclopramida, difenhidramina, proclorperacina o antagonistas de los receptores 5-HT3 (receptores de serotonina o 5-hidroxitriptamina, tipo 3, como ondansetrón o granisetrón) es eficaz para prevenir las náuseas y el vómito provocados por la quimioterapia con cisplatino, ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo.

Características de uso.

En pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con dexametasona, al interrumpir el tratamiento puede observarse un síndrome de abstinencia (sin signos evidentes de insuficiencia suprarrenal) con síntomas como fiebre, rinitis, enrojecimiento de la conjuntiva, dolor de cabeza, mareo, somnolencia o irritabilidad, dolor muscular y articular, vómitos, pérdida de peso, debilidad generalizada y, con frecuencia, convulsiones. Por ello, la dosis de dexametasona debe reducirse progresivamente. La interrupción repentina del tratamiento puede tener consecuencias letales.

Durante el tratamiento parenteral con corticosteroides, rara vez pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad; por tanto, deben tomarse las precauciones adecuadas antes de iniciar el tratamiento con dexametasona, teniendo en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas (especialmente en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a otros medicamentos).

Si un paciente se encuentra en estado de estrés severo (por traumatismo, cirugía o enfermedad grave) durante la terapia, la dosis de dexametasona debe aumentarse. Si esto ocurre durante la interrupción del tratamiento, debe administrarse hidrocortisona o cortisona.

Si los pacientes han recibido dexametasona durante mucho tiempo y experimentan un estrés severo tras la interrupción de la terapia, debe reiniciarse el uso de dexametasona, ya que la insuficiencia suprarrenal inducida por este fármaco puede persistir durante varios meses tras la finalización del tratamiento.

Las reacciones psiquiátricas graves pueden acompañar al uso sistémico de corticosteroides. Habitualmente, los síntomas aparecen días o semanas después del inicio del tratamiento. El riesgo de desarrollar estos síntomas aumenta con el uso de dosis altas. La mayoría de las reacciones desaparecen al reducir la dosis o al suspender el fármaco. Debe vigilarse y detectarse precozmente cualquier alteración del estado psíquico, especialmente estado de ánimo depresivo, pensamientos o intenciones suicidas. Los corticosteroides deben usarse con especial precaución en pacientes con trastornos afectivos en sus antecedentes, especialmente en aquellos con antecedentes de reacciones alérgicas a otros medicamentos o en familiares cercanos. Puede prevenirse la aparición de efectos adversos mediante el uso de las dosis mínimas eficaces durante el período más breve posible o mediante la administración de la dosis diaria necesaria una sola vez por la mañana.

El tratamiento con dexametasona o con glucocorticoides naturales puede enmascarar los síntomas de una infección existente o nueva, así como los síntomas de perforación intestinal. La dexametasona puede agravar una infección micótica sistémica, una amebiasis latente y la tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con tuberculosis pulmonar activa deben recibir dexametasona (junto con fármacos antituberculosos) solo en casos de tuberculosis pulmonar fulminante o muy diseminada. Los pacientes con tuberculosis pulmonar inactiva que estén siendo tratados con dexametasona, o aquellos que responden positivamente a la prueba de tuberculina, deben recibir profilaxis química.

Se recomienda precaución y supervisión médica en pacientes con osteoporosis, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, tuberculosis, glaucoma, insuficiencia hepática o renal, diabetes, úlcera péptica activa, anastomosis intestinal reciente, colitis ulcerosa y epilepsia. Especial vigilancia se requiere durante las primeras semanas tras un infarto de miocardio, en pacientes con tromboembolismo, miastenia grave severa, glaucoma, hipotiroidismo, psicosis o psiconeurosis, así como en pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento puede observarse empeoramiento de la diabetes o la transición de una fase latente a manifestaciones clínicas de diabetes.

Durante tratamientos prolongados, debe controlarse el nivel de potasio en suero.

La vacunación con vacunas vivas está contraindicada durante el tratamiento con dexametasona. La vacunación con vacunas virales o bacterianas inactivadas no produce la síntesis esperada de anticuerpos ni el efecto protector esperado. Habitualmente, la dexametasona no debe administrarse en las 8 semanas previas a la vacunación ni iniciarse antes de 2 semanas tras la vacunación.

Los pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con dosis altas de dexametasona y que nunca han padecido sarampión deben evitar el contacto con personas infectadas; en caso de contacto accidental, se recomienda tratamiento profiláctico con inmunoglobulina.

Se recomienda precaución en pacientes que se están recuperando de una cirugía o fractura ósea, ya que la dexametasona puede retrasar la cicatrización de heridas y la formación de tejido óseo.

No deben suspenderse los corticosteroides sistémicos en pacientes que ya estén tomando corticosteroides (orales) por otras razones (por ejemplo, pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica) y que no requieran oxígeno adicional.

El efecto de los glucocorticoides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática o hipotiroidismo.

La administración intraarticular de dexametasona puede provocar efectos locales y sistémicos. Su uso frecuente puede causar daño al cartílago o necrosis ósea.

Antes de la inyección intraarticular, debe extraerse y examinarse el líquido sinovial (para comprobar la presencia de infección). Debe evitarse la inyección de corticosteroides en articulaciones infectadas. Si se desarrolla una infección articular tras la inyección, debe iniciarse terapia adecuada con antibióticos.

Debe informarse a los pacientes de que eviten la carga física en las articulaciones afectadas hasta que la inflamación haya sido tratada.

Debe evitarse la inyección del fármaco en articulaciones inestables.

Los corticoides pueden alterar los resultados de las pruebas alérgicas cutáneas.

Se han notificado casos de miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros tras la administración sistémica de corticosteroides, incluida la dexametasona. La mayoría de los casos notificados fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento. En recién nacidos prematuros que reciben dexametasona para uso sistémico, debe realizarse evaluación diagnóstica y monitorización de la función y estructura cardíaca.

Crisis feocromocitómica.

Se han notificado casos de crisis feocromocitómica, que pueden tener consecuencias letales, tras el tratamiento con corticosteroides para uso sistémico. En pacientes con sospecha o diagnóstico de feocromocitoma, los corticosteroides solo deben administrarse tras una evaluación adecuada de la relación beneficio-riesgo.

Información especial sobre algunos excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

La presencia en la formulación del medicamento de los excipientes metilparahidroxibenzoato (E 218) y propilparahidroxibenzoato (E 216) puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No puede descartarse un efecto perjudicial sobre el feto y el recién nacido. El medicamento suprime el desarrollo intrauterino del niño. La dexametasona solo debe administrarse a mujeres embarazadas en casos excepcionales de urgencia, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Se recomienda especial precaución en casos de preeclampsia. De acuerdo con las recomendaciones generales para el tratamiento durante el embarazo con glucocorticoides, debe usarse la dosis más baja eficaz para controlar la enfermedad de base. Los niños nacidos de madres que recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente en busca de signos de insuficiencia suprarrenal.

Los glucocorticoides atraviesan la placenta y alcanzan altas concentraciones en el feto. La dexametasona se metaboliza menos en la placenta que, por ejemplo, la prednisolona, por lo que en el suero sanguíneo fetal pueden observarse concentraciones elevadas de dexametasona. Según algunos datos, incluso las dosis farmacológicas de glucocorticoides pueden aumentar el riesgo de insuficiencia placentaria, oligohidramnios, retraso en el desarrollo fetal o muerte intrauterina, aumento del número de leucocitos (neutrófilos) en el feto e insuficiencia suprarrenal. No existen pruebas que confirmen el efecto teratogénico de los glucocorticosteroides.

Estudios han mostrado un mayor riesgo de hipoglucemia neonatal tras la administración prenatal breve de corticosteroides, incluida la dexametasona, en mujeres con riesgo de parto prematuro tardío.

Se recomienda administrar dosis adicionales de glucocorticoides durante el parto a mujeres que hayan recibido glucocorticoides durante el embarazo. En caso de parto prolongado o planificación de cesárea, se recomienda la administración intravenosa de 100 mg de hidrocortisona cada 8 horas.

Lactancia. El uso durante la lactancia está contraindicado (salvo en casos de urgencia). Pequeñas cantidades de glucocorticoides pasan a la leche materna; por ello, no se recomienda la lactancia materna en madres tratadas con dexametasona, especialmente cuando se administra por encima de las dosis fisiológicas (aproximadamente 1 mg). Esto podría provocar retraso en el crecimiento del niño y disminución de la secreción de corticosteroides endógenos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. La dexametasona no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar otros medios mecánicos.

Vía de administración y dosis. Debe administrarse a adultos y niños desde el período neonatal. Se administra por vía intravenosa (como inyección o infusión), intramuscular o localmente mediante inyección intraarticular o inyección en la zona afectada de la piel o en infiltrados de tejidos blandos.

Como disolvente para infusión intravenosa, usar solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Las soluciones destinadas a la administración intravenosa o a la posterior dilución del fármaco no deben contener conservantes si se administran a recién nacidos, especialmente prematuros.

Cuando el fármaco se mezcla con el disolvente para infusión, deben seguirse las normas de asepsia. Dado que las soluciones para infusión generalmente no contienen conservantes, las mezclas deben usarse dentro de las 24 horas.

Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de cada uso para detectar partículas extrañas y cambios de color, con el fin de determinar la idoneidad de la solución y del recipiente.

La dosis debe determinarse individualmente según la enfermedad específica del paciente, la duración prevista del tratamiento, la tolerancia a los corticoides y la respuesta del organismo.

Administración intravenosa e intramuscular

La dosis inicial recomendada varía entre 0,5 y 9 mg por día, según el diagnóstico. En casos menos graves, puede ser suficiente una dosis inferior a 0,5 mg, mientras que en enfermedades graves puede requerirse una dosis superior a 9 mg por día.

Las dosis iniciales de dexametasona deben administrarse hasta la aparición de respuesta clínica, tras lo cual la dosis debe reducirse progresivamente hasta la dosis clínicamente eficaz más baja. Si se administran dosis altas durante más de varios días, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 5 a 7 días o incluso más prolongado.

Si tras un período adecuado no se observa una respuesta clínica satisfactoria, deben suspenderse las inyecciones de fosfato de dexametasona y el paciente debe recibir otro tratamiento.

Debe vigilarse cuidadosamente cualquier síntoma que pueda requerir ajuste de la dosis, como cambios en el estado clínico debido a remisión o exacerbación de la enfermedad, respuesta individual al fármaco y efectos del estrés (por ejemplo, intervención quirúrgica, infección, traumatismo). Durante el estrés, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis.

Si debe interrumpirse la administración del fármaco tras más de 2-3 días de tratamiento, la suspensión debe hacerse progresivamente.

La dosificación por vía intravenosa suele ser similar a la vía oral. Sin embargo, en ciertas situaciones agudas, inmediatas y potencialmente mortales, puede estar justificado el uso de dosis superiores a las habituales, combinadas con dosificación oral. Debe tenerse en cuenta que la absorción tras la administración intramuscular es más lenta.

Shock

En la práctica médica actual, se utilizan dosis altas (farmacológicas) de corticosteroides para tratar el shock resistente a la terapia convencional. Las siguientes son las dosis recomendadas para inyección de fosfato de dexametasona:

• 3 mg/kg de peso corporal durante 24 horas mediante infusión intravenosa continua tras una inyección intravenosa inicial de 20 mg.
• 2-6 mg/kg de peso corporal como inyección intravenosa única.
• 40 mg inicialmente, seguidos de inyecciones intravenosas repetidas cada 4-6 horas mientras persistan los síntomas de shock.
• 40 mg inicialmente, seguidos de inyecciones intravenosas repetidas cada 2-6 horas mientras persistan los síntomas de shock.
• 1 mg/kg de peso corporal como inyección intravenosa única.

El tratamiento con corticosteroides en dosis altas debe mantenerse solo hasta la estabilización del paciente y generalmente no más de 48-72 horas.

Edema cerebral

La dexametasona, solución inyectable, se administra generalmente con una dosis inicial de 10 mg por vía intravenosa, seguida de 4 mg cada 6 horas por vía intramuscular hasta la desaparición de los síntomas.

La respuesta al tratamiento suele observarse en 12-24 horas; la dosificación puede reducirse tras 2-4 días de tratamiento, y el fármaco debe suspenderse progresivamente durante 5-7 días. Para uso paliativo en pacientes con tumores cerebrales recidivantes o inoperables, puede ser eficaz una terapia de mantenimiento con dosis de 2 mg 2-3 veces al día.

Enfermedades alérgicas graves

En enfermedades alérgicas agudas que se resuelven espontáneamente o en exacerbaciones graves de enfermedades alérgicas crónicas, debe aplicarse el siguiente esquema de dosificación que combina terapia parenteral y oral:

Dexametasona, solución inyectable, 4 mg/ml: primer día – 1 o 2 ml (4 u 8 mg), por vía intramuscular.

Dexametasona, comprimidos, 0,5 mg: segundo y tercer día – 6 comprimidos en dos tomas diarias; cuarto día – 3 comprimidos en dos tomas; quinto y sexto día – 1,5 comprimidos diarios; séptimo día – sin tratamiento; octavo día – visita de seguimiento al médico.

Este esquema está diseñado para proporcionar un tratamiento adecuado durante episodios de exacerbación y reducir el riesgo de sobredosis en casos crónicos.

Tratamiento de la COVID-19

Adultos y niños a partir de 12 años con peso corporal de al menos 40 kg: 6 mg de dexametasona por vía intravenosa una vez al día durante un curso de hasta 10 días.

La duración del tratamiento se determina individualmente según el estado clínico del paciente.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. No se requiere ajuste de dosis.

Administración local

La inyección intraarticular, en el sitio afectado o en tejidos blandos, se aplica generalmente cuando la afectación se limita a una o dos articulaciones (zonas). La dosis y frecuencia de inyecciones dependen de las condiciones y del lugar de administración. La dosis habitual es de 0,2-6 mg. La reinjección en la articulación puede realizarse tras 3-4 meses. Pueden realizarse tres o cuatro inyecciones en una misma articulación durante toda la vida, y no más de dos articulaciones simultáneamente. La inyección intraarticular frecuente puede dañar el cartílago articular y provocar necrosis ósea.

La inyección intraarticular de corticosteroides puede provocar efectos sistémicos además de los locales.

Debe evitarse la inyección intraarticular de corticosteroides en articulaciones infectadas.

No deben inyectarse corticosteroides en articulaciones inestables.

A continuación se indican algunas dosis únicas habituales:

Dexametasona, solución inyectable, especialmente recomendada para su uso en combinación con uno de los esteroides de acción prolongada menos solubles para administración intraarticular e intramuscular.

Dosis pediátricas

La dosis recomendada para terapia sustitutiva es de 0,02 mg/kg de peso corporal o 0,67 mg/m² de superficie corporal por día, en tres inyecciones.

En todas las demás indicaciones, el rango de dosis iniciales es de 0,02–0,3 mg/kg/día, en tres o cuatro inyecciones (0,6–9 mg/m² de superficie corporal/día).

A fin de comparación, a continuación se indican las dosis equivalentes en miligramos para varios corticosteroides.

Una dosis de 0,75 mg de dexametasona es equivalente a 2 mg de parametasona, o 4 mg de metilprednisolona y triamcinolona, o 5 mg de prednisona y prednisolona, o 20 mg de hidrocortisona, o 25 mg de cortisona, o 0,75 mg de betametasona.

Estas relaciones de dosis se refieren únicamente a la administración oral o intravenosa de estos medicamentos. Cuando estos fármacos o sus derivados se administran por vía intramuscular o intraarticular, sus propiedades relativas pueden variar considerablemente.

Niños. Administrar a niños desde el período neonatal solo en caso de extrema necesidad. Durante el tratamiento con dexametasona, es necesario un seguimiento cuidadoso del crecimiento y desarrollo de niños y adolescentes.

Sobredosis. Existen informes aislados de sobredosis aguda o de consecuencias letales debidas a sobredosis aguda.

La sobredosis generalmente ocurre solo después de varias semanas de administración. La sobredosis puede provocar la mayoría de los efectos adversos mencionados en la sección «Reacciones adversas», especialmente el síndrome de Cushing. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte y sintomático. La hemodiálisis no es un método eficaz para acelerar la eliminación de la dexametasona del organismo.

Efectos adversos.

Efectos adversos durante el tratamiento a corto plazo con dexametasona:

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: supresión transitoria de la función de las glándulas suprarrenales.

Del metabolismo y la nutrición: disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del apetito y aumento de peso, hipertirigliceridemia.

Del sistema psíquico: trastornos psíquicos.

Del tubo digestivo: úlcera péptica y pancreatitis aguda.

Efectos adversos durante el tratamiento prolongado con dexametasona:

Del sistema inmunológico: disminución de la respuesta inmunitaria y aumento de la susceptibilidad a infecciones.

Del sistema endocrino: supresión permanente de la función de las glándulas suprarrenales, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cierre prematuro de las zonas epifisarias de crecimiento.

Del metabolismo y la nutrición: obesidad.

De los órganos de la visión: catarata, glaucoma.

Del sistema vascular: hipertensión; teleangiectasias.

De la piel y tejidos subcutáneos: adelgazamiento de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: atrofia muscular, osteoporosis, necrosis ósea aséptica, fracturas de huesos largos.

Efectos adversos que también pueden presentarse en órganos y sistemas individuales durante el tratamiento con dexametasona:

De la sangre y sistema linfático: complicaciones tromboembólicas; disminución del número de monocitos y/o linfocitos; leucocitosis; eosinofilia (como con otros glucocorticosteroides); trombocitopenia y púrpura no trombocitopénica.

Del sistema inmunológico: erupciones cutáneas, broncoespasmo, reacciones anafilácticas, desarrollo de infecciones oportunistas.

Del corazón: extrasístoles multifocales ventriculares, bradicardia transitoria, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco, perforación del miocardio como consecuencia de infarto de miocardio previo, miocardiopatía hipertrófica en recién nacidos prematuros.

Del sistema vascular: encefalopatía hipertensiva.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: reactivación de tuberculosis inactiva.

Del sistema nervioso: edema del nervio óptico y aumento de la presión intracraneal (hipertensión intracraneal benigna) tras la interrupción del tratamiento; mareo; vértigo; cefalea; convulsiones.

Del sistema psíquico: cambios en la personalidad y conducta, que con mayor frecuencia se manifiestan como euforia; insomnio, irritabilidad, hiperquinesia, depresión, nerviosismo, inquietud, psicosis maníaco-depresiva, delirio, desorientación, alucinaciones, paranoia, labilidad del estado de ánimo, ideas suicidas, psicosis, trastornos del sueño, confusión, amnesia, empeoramiento del curso de la esquizofrenia, empeoramiento del curso de la epilepsia.

Del sistema endocrino: supresión de la función de las glándulas suprarrenales y atrofia de las glándulas suprarrenales (disminución de la respuesta al estrés), síndrome de Cushing, alteraciones del ciclo menstrual, hirsutismo.

Del metabolismo y la nutrición: transición de la forma latente a la manifestación clínica de la diabetes; aumento de la necesidad de insulina y medicamentos orales antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus; retención de sodio y agua; aumento de la pérdida de potasio; alcalosis hipokaliémica; balance nitrogenado negativo debido al catabolismo proteico; hipocalcemia.

Del tubo digestivo: dispepsia, vómitos, náuseas, hipo, úlcera péptica gástrica o duodenal, esofagitis, perforaciones y hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), pancreatitis, perforación de la vesícula biliar y perforación intestinal (especialmente en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: debilidad muscular, miopatía esteroidea (debilidad muscular debida al catabolismo muscular), fracturas vertebrales por compresión, roturas de tendones (especialmente con la administración concomitante de ciertas quinolonas), lesión del cartílago articular y necrosis ósea (con inyecciones intraarticulares frecuentes).

De la piel y tejidos subcutáneos: cicatrización lenta de heridas, estrías, petequias y equimosis, sudoración excesiva, acné, supresión de pruebas cutáneas, angioedema (edema de Quincke), dermatitis alérgica, urticaria, prurito cutáneo.

De los órganos de la visión: aumento de la presión intraocular; exoftalmos; empeoramiento de infecciones bacterianas, fúngicas o virales oculares; adelgazamiento de la córnea.

De los órganos genitales y glándula mamaria: impotencia, amenorrea.

Trastornos generales y en el lugar de administración: sensación transitoria de ardor y hormigueo en la región perineal tras la administración intravenosa o con dosis altas; edema, hiper- o hipopigmentación de la piel, atrofia de la piel y tejido subcutáneo, absceso estéril y enrojecimiento de la piel.

Signos del síndrome de retirada de glucocorticoides.

En pacientes que han recibido tratamiento prolongado con dexametasona, una reducción demasiado rápida de la dosis puede provocar el síndrome de retirada, lo que puede ocasionar casos de insuficiencia suprarrenal, hipotensión arterial o consecuencias fatales. En algunos casos, los síntomas del síndrome de retirada pueden asemejarse a los de empeoramiento o recidiva de la enfermedad por la que el paciente estaba siendo tratado. Si ocurren reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

La mezcla de dexametasona con clorpromacina, difenhidramina, doxapram, doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, hidromorfona, ondansetrón, proclorperacina, nitrato potásico y vancomicina produce precipitación.

Aproximadamente el 16 % de dexametasona se descompone en solución de glucosa al 2,5 % y cloruro sódico al 0,9 % con amikacina.

Algunos medicamentos, como el lorazepam, deben mezclarse con dexametasona en frascos de vidrio, no en bolsas de plástico (la concentración de lorazepam disminuye por debajo del 90 % tras 3-4 horas de almacenamiento en bolsas de polivinilcloruro a temperatura ambiente).

Algunos medicamentos, como la metaraminol, presentan una llamada «incompatibilidad de desarrollo lento» — que se desarrolla durante 24 horas tras la mezcla con dexametasona.

Dexametasona con glicopirrolato: el valor de pH de la solución residual es de 6,4, fuera del rango de estabilidad.

Envase. 1 ml o 2 ml en ampollas, número 5, número 10 en caja; número 5 en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad comercial.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)