Darilia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DARYLIA

Composición:

Principios activos: drospirenona, etinilestradiol;

1 tableta activa contiene 3 mg de drospirenona cristalina al 100 % y 0,02 mg de etinilestradiol micronizado al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, copolímero de alcohol polivinílico y polietilenglicol (macrogol), estearato de magnesio;

Revestimiento film: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, lecitina (de soja);

1 tableta de placebo contiene:

Principios activos: ausentes;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Revestimiento film: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco, indigotina (E 132), amarillo de quinoleína (E 104), óxido de hierro negro (E 172), amarillo FCF occidental (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas activas: blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, de aproximadamente 6 mm de diámetro; en una cara de la tableta hay una inscripción grabada «G73»;

Tabletas de placebo: verdes, redondas, biconvexas, recubiertas con película, de aproximadamente 6 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual. Anticonceptivos hormonales de uso sistémico. Código ATC G03A A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Índice de Pearl de fracaso anticonceptivo: 0,41 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 0,85).

Índice de Pearl general (fracasos anticonceptivos + errores por parte de la paciente): 0,80 (intervalo de confianza bilateral superior al 95 %: 1,30).

El efecto anticonceptivo de Darilya se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en el endometrio.

Darilya, comprimidos recubiertos con película, es un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. En dosis terapéutica, la drospirenona presenta propiedades antiandrógenas y débiles propiedades antimineralocorticoides. Carece de cualquier actividad estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide. Esto confiere a la drospirenona un perfil farmacológico muy similar al de la hormona natural progesterona. Las débiles propiedades antimineralocorticoides del medicamento provocan un leve efecto antimineralocorticoide.

Farmacocinética.

Drospirenona (3 mg)

Absorción. Tras la administración oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi completamente. La concentración máxima del principio activo en suero —38 ng/ml— se alcanza entre 1 y 2 horas después de una dosis única. La biodisponibilidad oscila entre el 76 % y el 85 %. La ingestión de alimentos no influye en la biodisponibilidad de la drospirenona.

• Distribución.* Tras la administración oral, las concentraciones séricas de drospirenona disminuyeron con un periodo de semivida final de 31 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG). Solo el 3-5 % de la concentración sérica total del principio activo representa la fracción libre de hormona. El aumento inducido por el etinilestradiol en los niveles de SHBG no afecta a la unión de la drospirenona a las proteínas séricas. El volumen medio de distribución esperado es de 3,7 ± 1,2 l/kg.

• Biotransformación.* Tras la administración oral, la drospirenona se metaboliza extensamente. La mayoría de los metabolitos en plasma corresponden a formas ácidas de drospirenona, formadas por la apertura del anillo lactónico, y al 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfatación. La drospirenona también sufre un metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4. In vitro, la drospirenona puede inhibir débil o moderadamente las enzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.

• Eliminación.* La velocidad de aclaramiento metabólico de la drospirenona en suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. La drospirenona se excreta solo en cantidades traza sin cambios. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina en una proporción aproximada de 1,2:1,4; el periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 40 horas.

• Concentración en estado estacionario.* Durante un ciclo de tratamiento, la concentración máxima en estado estacionario de drospirenona en suero (aproximadamente 70 ng/ml) se alcanza al octavo día. Las concentraciones séricas de drospirenona aumentan aproximadamente tres veces como consecuencia de la relación (o proporción) entre el periodo de semivida final y el intervalo de dosificación.

Grupos de pacientes específicos:

• Insuficiencia renal: los niveles en estado estacionario de drospirenona en suero en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min) fueron comparables a los de mujeres con función renal normal (> 80 ml/min). Los niveles séricos de drospirenona fueron en promedio un 37 % más altos en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr: 30-50 ml/min) en comparación con mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado tanto en mujeres con insuficiencia renal leve como moderada, y no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la concentración sérica de potasio.
• Insuficiencia hepática: se sabe que en voluntarios con alteraciones hepáticas moderadas, el aclaramiento tras una dosis oral única se reduce aproximadamente en un 50 % en comparación con voluntarios sanos. Esta reducción del aclaramiento de drospirenona en voluntarios con insuficiencia renal moderada no conduce a diferencias significativas respecto a la concentración sérica de potasio. Incluso en pacientes con diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que podrían predisponer al desarrollo de hiperpotasemia), no se observó un aumento de la concentración sérica de potasio por encima del límite superior normal. Se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh).

Etinilestradiol (0,02 mg)

Absorción. El etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La concentración máxima sérica tras una dosis única se alcanza entre 1 y 2 horas y es de aproximadamente 33 pg/ml. La biodisponibilidad absoluta es variable y ronda el 60 %. La ingestión simultánea de alimentos redujo la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente un 25 % de las pacientes estudiadas, mientras que en el resto no se observaron cambios.

• Distribución.* La concentración sérica de etinilestradiol disminuye de forma bifásica, con un periodo de semivida en la fase de eliminación final de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol se une bien, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en la concentración sérica de SHBG y globulina transportadora de corticosteroides (CBG). El volumen de distribución esperado es de aproximadamente 5 l/kg.

• Biotransformación.* El etinilestradiol sufre un extenso metabolismo presistémico en el intestino delgado y en el hígado. Principalmente, el etinilestradiol se metaboliza mediante hidroxilación aromática, generando un amplio espectro de metabolitos hidroxilados y metilados, presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfatos. La velocidad de aclaramiento de los metabolitos del etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

Estudios in vitro mostraron que el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y también, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

• Eliminación.* El etinilestradiol prácticamente no se excreta sin cambios. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El periodo de semivida de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

• Concentración en estado estacionario.* El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo, con un aumento de la concentración sérica de etinilestradiol de aproximadamente 2 a 2,3 veces.

Grupos étnicos

No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona y etinilestradiol entre mujeres de ascendencia europea y japonesa.

Datos preclínicos de seguridad.

En animales de laboratorio, los efectos de la drospirenona y el etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En particular, estudios de toxicidad reproductiva en animales mostraron efectos embriotóxicos y fetotóxicos específicos de especie. Con exposiciones de drospirenona y etinilestradiol superiores a las terapéuticas, se observaron efectos sobre la diferenciación sexual de embriones de ratas, pero no en monos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

El medicamento Darilia está contraindicado en mujeres con presencia o desarrollo de las siguientes enfermedades:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición»;

• hipersensibilidad al cacahuete o a la soja;

• presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):

  • tromboembolismo venoso – TEV presente, incluyendo tratamiento con anticoagulantes, o en antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP));

• predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (incluyendo la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S;

• intervención quirúrgica mayor con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);

• alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);

• presencia o riesgo de desarrollo de tromboembolismo arterial (TEA):

  • presencia actual o en antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio), o estado prodromal (por ejemplo, angina de pecho);
  • alteración de la circulación cerebral – accidente cerebrovascular (ACV) actual o en antecedentes, presencia de estado prodromal (por ejemplo, ataque isquémico transitorio (AIT));
  • predisposición hereditaria o adquirida conocida al desarrollo de tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • migraña con síntomas neurológicos focales en antecedentes;
  • alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de numerosos factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o por la presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:

• diabetes mellitus con complicaciones vasculares;

• hipertensión arterial grave;

• dislipoproteinemia grave;

• presencia actual o en antecedentes de enfermedad hepática grave, hasta que los índices de función hepática regresen a valores normales;

• insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda;

• presencia actual o en antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);

• tumores conocidos o sospechosos de malignidad (por ejemplo, órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales;

• cáncer de mama, que puede ser dependiente de hormonas, actual o en antecedentes (ver sección «Precauciones de uso»);

• hemorragia vaginal de etiología desconocida.

Darilia está contraindicada para su uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, y con medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de los niveles de transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, durante el tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir también se observó un aumento de los niveles de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con estas combinaciones de medicamentos, las usuarias de Darilia deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción con medicamentos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales). El uso del medicamento Darilia puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estas combinaciones de medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Darilia

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto conduce a un aumento del aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez provoca cambios en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Terapia

La inducción enzimática puede detectarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método barrera u otro método anticonceptivo adicional al AHC. El método barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la suspensión de su uso.

Si el tratamiento con un medicamento inductor comienza durante el período de toma de las últimas tabletas activas del envase actual del AHC, se debe comenzar inmediatamente con las tabletas activas del siguiente envase, omitiendo las tabletas placebo.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a terapia a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticas se recomienda el uso de un método barrera u otro método anticonceptivo no hormonal adecuado.

Las siguientes interacciones se han registrado según datos publicados.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del AHC (disminución de la eficacia del AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; medicamentos utilizados en la infección por VIH: ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y medicamentos que contienen el extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC

Cuando se administran conjuntamente con AHC, un gran número de combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del VHC, pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones y otras recomendaciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento del AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de posibles interacciones con inhibidores enzimáticos aún no está completamente aclarada.

La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o de ambas sustancias activas.

En un estudio con dosis múltiples de drospirenona (3 mg/día)/etinilestradiol (0,02 mg/día) administradas conjuntamente con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, durante 10 días, se observó un aumento del AUC (0-24 h) de drospirenona y etinilestradiol en 2,7 y 1,4 veces, respectivamente.

Cuando se administró etoricoxib en dosis de 60 mg a 120 mg/día junto con anticonceptivos hormonales combinados que contenían 0,035 mg de etinilestradiol, se observó un aumento de la concentración plasmática de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, respectivamente.

Efecto del medicamento Darilia sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Por lo tanto, pueden alterar las concentraciones de principios activos en plasma y tejidos, ya sea aumentándolas (por ejemplo, ciclosporina) o disminuyéndolas (por ejemplo, lamotrigina).

Basándose en estudios in vitro de inhibición y estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que utilizaron omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, se ha determinado que es poco probable una interacción clínicamente significativa entre drospirenona en dosis de 3 mg y otras sustancias activas metabolizadas por el citocromo P450.

Los datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras formas de interacción

En pacientes con función renal normal, la administración concomitante de drospirenona e inhibidores de la ECA o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. Sin embargo, no se ha estudiado la administración concomitante de Darilia con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, se recomienda realizar un análisis de los niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección «Precauciones de uso»).

Pruebas de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, tales como indicadores bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, así como niveles de proteínas plasmáticas transportadoras, como la globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los valores normales.

La drospirenona aumenta la actividad de renina y aldosterona en plasma, provocado por su actividad anti-mineralocorticoide moderada.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Darilya debe tomarse considerando los factores de riesgo individuales actuales de la mujer, incluyendo factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Darilya en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véase la sección «Contraindicaciones» y «Advertencias» más adelante).

Advertencias

• Debe discutirse con la mujer la conveniencia del uso de Darilya si existen cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación.
• En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados, se recomienda a las mujeres que consulten a su médico para determinar si es necesario interrumpir el tratamiento con Darilya.
• Si se sospecha o se confirma un TEV o un accidente tromboembólico arterial (ATE), debe suspenderse el uso de AHC. Si se inicia una terapia anticoagulante, debe proporcionarse un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

Alteraciones del sistema circulatorio

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AHC incrementa el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan en comparación con aquellas que no los usan. El uso de preparaciones que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un riesgo menor de TEV. El uso de otros medicamentos, como Darilya, puede duplicar el riesgo. La decisión de usar un medicamento que no pertenece al grupo con menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Debe asegurarse de que ella comprende el riesgo de TEV asociado al uso de Darilya, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AHC tras una interrupción de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no usan AHC ni están embarazadas, la frecuencia de TEV es de aproximadamente 2 casos por cada 10 000 mujeres al año. Sin embargo, en cualquier mujer individual, el nivel de riesgo puede ser considerablemente más alto dependiendo de los factores de riesgo principales que presente (véase más adelante).

Se ha establecido¹ que de cada 10 000 mujeres que usan AHC que contienen drospirenona, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante un año. Esto se compara con una tasa de 6 casos entre mujeres que usan AHC que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado habitualmente durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres en un año

¹ Estos valores se obtuvieron a partir de todos los datos de estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes AHC en comparación con el uso de AHC que contienen levonorgestrel.

² Promedio de 5-7 casos por 10 000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AHC (aproximadamente 2,3 - 3,6 casos).

En mujeres que usan AHC, rara vez se han observado trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, venas hepáticas, mesentéricas, renales, retinales y arterias.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar considerablemente en mujeres que usan AHC si presentan factores de riesgo adicionales, especialmente con múltiples factores de riesgo (véase la tabla 1).

Darilya está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo, ya que pueden considerarse dentro del grupo de alto riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. No debe administrarse un AHC si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV.

No existe un consenso unánime sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo y progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las primeras 6 semanas tras el parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Si aparecen los siguientes síntomas, la mujer debe buscar atención médica de inmediato y debe informar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o pie, o hinchazón a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o sensibilidad aumentada en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• disnea súbita de etiología desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, que puede ir acompañada de hemoptisis;
• dolor torácico súbito;
• sensación de desmayo o mareo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como síntomas más comunes o menos graves (por ejemplo, infección respiratoria).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor súbito, hinchazón y ligero enrojecimiento o cianosis de una extremidad.

En la oclusión vascular ocular, la sintomatología puede incluir visión borrosa sin dolor que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE).

Estudios epidemiológicos han demostrado que el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE.

Con el uso de ACOs, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Darilía está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de ATE. No se debe recetar un ACO si la relación beneficio/riesgo es desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de ATE.

Síntomas de TEA

En caso de presentarse los síntomas descritos a continuación, la mujer debe buscar atención médica de inmediato y comunicar al médico que está tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

• adormecimiento repentino en la cara, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente si es unilateral;
• alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación;
• confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza fuerte o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o síncope, con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• dolor, molestia, presión, opresión o sensación de hinchazón en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• molestia con irradiación a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud, indigestión o acidez;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad extrema, inquietud o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Tumores

Algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO (> 5 años), aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y otras variables, como la infección por el virus del papiloma humano (VPH).

El medicamento Darilía está contraindicado en mujeres con cáncer de mama actual o previo, que puede ser dependiente de hormonas (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos no han demostrado una relación consistente entre el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios no muestran asociación entre el uso de AOC (actuales o pasados) y el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, algunos estudios informan un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que actualmente o recientemente han usado AOC (< 6 meses desde la última toma) o que han usado AOC durante largos períodos (ver sección «Reacciones adversas»).

En casos aislados, se han observado en mujeres que usan AOC tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado. En algunos casos, estos tumores han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar dolor epigástrico intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman AOC durante el diagnóstico diferencial.

El uso de AOC de dosis alta (0,05 mg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Aún no se ha confirmado si estos datos son aplicables también a los AOC de dosis baja.

Otros estados

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben ser informadas de la necesidad de consultar al médico ante cambios de humor o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

El componente progestágeno de Darilía es un antagonista de la aldosterona con propiedades conservadoras de potasio. En la mayoría de los casos, no se espera un aumento significativo de los niveles séricos de potasio durante su uso. Sin embargo, en un estudio clínico, se observó un aumento leve, aunque no significativo, de los niveles séricos de potasio en algunos pacientes con disfunción renal leve o moderada y que tomaban simultáneamente medicamentos conservadores de potasio durante el tratamiento con drospirenona. Por lo tanto, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con insuficiencia renal. A estas pacientes también se les recomienda mantener los niveles séricos de potasio por debajo del límite superior normal antes de iniciar el tratamiento, especialmente si se usan simultáneamente medicamentos conservadores de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno pueden pertenecer al grupo de riesgo de desarrollar pancreatitis con el uso de AOC.

Aunque se ha descrito un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC, el aumento clínicamente significativo es poco frecuente. Solo en estos casos aislados está justificado el cese inmediato del AOC.

En mujeres con hipertensión arterial diagnosticada que desarrollen hipertensión arterial sostenida o no puedan controlar la presión con medicamentos antihipertensivos, se debe suspender el uso de AOC. Si es apropiado, el uso de AOC puede reanudarse tras lograr la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque la relación causal con el uso de AOC no está completamente establecida: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos en la vesícula biliar; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión del AOC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad.

Debe suspenderse el uso de AOC si se presenta recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito previamente asociado con el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben estar bajo vigilancia médica cuidadosa, especialmente al inicio del tratamiento con AOC.

Se han observado empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de AOC. A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma gestacional. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición prolongada a la luz solar directa o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con AOC.

Sustancias auxiliares

Un comprimido activo contiene 48,53 mg de lactosa monohidrato; un comprimido placebo contiene 37,26 mg de lactosa.

En caso de trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, o si se sigue una dieta sin lactosa, no debe usarse este medicamento.

Un comprimido activo contiene 0,07 mg de lecitina de soja; por lo tanto, las pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos placebo contienen el colorante Amarillo de Quinoleína (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Darilía, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares), realizar un examen médico y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen físico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (ver sección «Precauciones de uso»). Es importante informar a las mujeres sobre el riesgo de trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Darilía en comparación con otros AOC, sobre los síntomas de ETV y TEA, así como sobre los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis. Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene.

La frecuencia y naturaleza de los exámenes médicos deben basarse en las normas actuales de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Se debe advertir a la paciente que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse, por ejemplo, si se omiten comprimidos activos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de trastornos gastrointestinales durante el período de toma de comprimidos activos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o con el uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de AOC pueden presentarse hemorragias irregulares (manchado o sangrado interrumpido), especialmente durante los primeros meses de tratamiento. Por esta razón, cualquier evaluación de hemorragia irregular debe realizarse solo tras un período de adaptación de tres ciclos menstruales.

Si las hemorragias irregulares continúan o aparecen tras varios ciclos normales, se deben considerar causas no hormonales y realizar las pruebas diagnósticas adecuadas (si es necesario, curetaje) para descartar neoplasias malignas o embarazo.

En algunas mujeres puede no presentarse la hemorragia de privación durante la toma de los comprimidos placebo. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el anticonceptivo se ha tomado de forma irregular o si no se presenta la hemorragia de privación durante dos ciclos consecutivos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el AOC.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Darilía no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Darilía, el medicamento debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, los resultados de estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de mujeres que tomaron anticonceptivos orales antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de anticonceptivos orales durante el embarazo.

En estudios en animales se observaron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Basándose en estos datos, no pueden excluirse efectos adversos relacionados con el efecto hormonal de los principios activos combinados. Sin embargo, la experiencia general con el uso de AOC durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Los datos disponibles sobre el uso de Darilía durante el embarazo son demasiado limitados para poder concluir sobre un posible efecto negativo de Darilía en el curso del embarazo, la salud del feto o del recién nacido. Actualmente no existen datos epidemiológicos adecuados. Al reanudar el uso de Darilía, debe considerarse el aumento del riesgo de ETV en el período posparto (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).

Período de lactancia

Los AOC pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Por esta razón, generalmente no se recomienda tomar AOC mientras la mujer no haya destetado completamente al niño. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de AOC. Estas cantidades podrían afectar al niño.

Fertilidad

Darilía está indicado para la prevención del embarazo. Para información sobre la recuperación de la fertilidad, ver la sección «Propiedades farmacológicas».

Capacidad para conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados.

Vía de administración y dosis.

Cada envase blíster contiene 28 comprimidos (24+4): 24 comprimidos de color blanco o casi blanco (comprimidos activos) y 4 comprimidos de color verde (comprimidos placebo – no activos).

¿Cómo tomar el medicamento Darilya (24+4)

Los comprimidos deben tomarse diariamente aproximadamente a la misma hora, si es necesario con una pequeña cantidad de líquido, en el orden indicado en el envase blíster. No debe haber interrupciones entre la toma de los comprimidos. Se debe tomar 1 comprimido al día durante 28 días consecutivos. La toma de los comprimidos del siguiente envase debe comenzar inmediatamente después de tomar el último comprimido del envase anterior. La hemorragia de tipo menstrual suele aparecer entre el 2º y 3º día tras iniciar la toma de los comprimidos placebo (comprimidos de color verde en la última fila) y no necesariamente finaliza antes de comenzar la toma de los comprimidos del nuevo envase.

¿Cómo comenzar a tomar Darilya (24+4)

Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior). La toma de los comprimidos debe comenzar el primer día del ciclo menstrual (es decir, el primer día de la menstruación).

Tratamiento previo con otro anticonceptivo hormonal combinado (comprimidos anticonceptivos orales combinados (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico). Se recomienda tomar el primer comprimido de Darilya al día siguiente de haber tomado el último comprimido activo (comprimido que contiene principio activo) del anticonceptivo hormonal combinado (AHC) anterior, pero no más tarde que el día siguiente al finalizar el periodo de descanso o el periodo de toma de comprimidos sin hormonas del AOC anterior. Al pasar de un anillo vaginal o parche transdérmico, se recomienda comenzar la toma de Darilya el día de retirada del dispositivo anterior, pero no más tarde que el día programado para la aplicación del siguiente anillo vaginal o parche transdérmico.

Tratamiento previo con un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno (SIU). La mujer puede comenzar a tomar Darilya en cualquier día de la toma de la «mini-píldora» (en caso de implante o sistema intrauterino – el día de su extracción; en caso de inyección – en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo. El tratamiento debe comenzar inmediatamente el mismo día de la intervención. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre de embarazo. Si la mujer está amamantando, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Se recomienda a las mujeres comenzar a tomar Darilya entre el día 21 y 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre de embarazo. Si la mujer comienza la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de los comprimidos. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, antes de iniciar el AOC debe descartarse un embarazo o la mujer debe esperar a la primera menstruación.

Olvido de la toma de un comprimido.

No es necesario tener en cuenta el olvido de la toma del comprimido placebo verde de la cuarta fila del blíster. Sin embargo, debe desecharse para evitar una prolongación accidental de la fase placebo. Las indicaciones que se indican a continuación se refieren únicamente al olvido de los comprimidos activos de color blanco.

Si el retraso en la toma de cualquier comprimido olvidado no supera las 24 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. El comprimido olvidado debe tomarse inmediatamente al recordarlo. El siguiente comprimido de este envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de cualquier comprimido olvidado supera las 24 horas, la protección anticonceptiva puede disminuir. En este caso, debe seguirse dos reglas principales:

1. El intervalo recomendado sin tomar comprimidos hormonales es de 4 días; el tratamiento no debe interrumpirse más de 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de comprimidos durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Días 1-7

La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se hayan olvidado y más cerca esté el olvido de la fase de comprimidos placebo, mayor será el riesgo de embarazo.

Días 8-14

La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Si la mujer ha tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se ha olvidado más de un comprimido, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (por ejemplo, un método de barrera) durante 7 días.

Días 15-24

El riesgo de disminución del efecto anticonceptivo es considerable debido a la proximidad de la fase de comprimidos placebo. Sin embargo, si se sigue uno de los siguientes esquemas, puede evitarse la disminución de la protección anticonceptiva. Si se sigue uno de los siguientes esquemas y se han tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días anteriores al olvido, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, se recomienda seguir el primer esquema indicado a continuación y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, debe continuar tomando los comprimidos a la hora habitual hasta que finalicen los comprimidos activos, pero no debe tomar los 4 comprimidos verdes placebo; debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase blíster. Es poco probable que la mujer tenga una hemorragia de tipo menstrual antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque durante la toma pueden presentarse sangrados o hemorragias de escape.
2. También puede recomendarse a la mujer interrumpir la toma de los comprimidos activos del envase actual. En lugar de los comprimidos activos, debe tomar los comprimidos verdes placebo de la última fila durante 4 días, incluyendo los días en que se olvidó el comprimido, y luego comenzar con los comprimidos del siguiente envase blíster.

Si la mujer ha olvidado tomar comprimidos y no tiene hemorragia de tipo menstrual durante el primer periodo de toma de comprimidos placebo, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales.

En caso de trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos, diarrea), es posible una absorción incompleta del medicamento. En tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales.

Si ocurren vómitos dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido activo, debe tomarse un nuevo comprimido (de reemplazo) lo antes posible (de otro envase). El nuevo comprimido debe tomarse dentro de las 24 horas de la hora habitual de toma. Si han pasado más de 24 horas, debe seguirse las instrucciones para el olvido de la toma indicadas en la sección «Olvido de la toma de un comprimido». Si la mujer no desea cambiar su esquema habitual de toma, debe tomar un comprimido (o comprimidos) adicional(es) de otro envase.

¿Cómo retrasar la aparición de la hemorragia de privación?. Para retrasar el inicio de la menstruación, la mujer debe omitir la toma de los comprimidos placebo y comenzar inmediatamente con los comprimidos activos de Darilya del nuevo envase. Si se desea, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar el segundo envase. Durante este tiempo pueden presentarse hemorragias de escape o sangrados. La administración regular de Darilya se reanuda tras completar la fase de comprimidos placebo.

Para cambiar el día de la semana en que comienza la menstruación, se recomienda acortar la fase placebo el número de días deseado. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corta sea la interrupción, mayor será la probabilidad de que no ocurra la hemorragia de tipo menstrual y mayor será el riesgo de hemorragia de escape o sangrados durante el periodo de toma de los comprimidos del siguiente envase (como en el caso de retrasar la menstruación).

Preparación para el uso de la tira adhesiva del calendario semanal

Para ayudar a la paciente a seguir la toma de los comprimidos, se incluye en el envase una tira adhesiva con un calendario semanal que indica los 7 días de la semana.

La mujer debe elegir la tira adhesiva del calendario cuya indicación comience con el día de la semana en que comienza a tomar las tabletas. Por ejemplo, si comienza a tomar las tabletas el miércoles, debe elegir la etiqueta que comience con la indicación «Mié.» («Miércoles»).

Colocar el símbolo «ð» de la tira sobre el mismo símbolo del envase blíster y pegar la tira sobre el blíster en el lugar marcado con una línea. Cada día de la semana quedará indicado paralelamente a la hilera de tabletas en el envase blíster. De esta forma, se puede ver qué día de la semana toma la mujer la tableta. Las tabletas deben tomarse en el orden indicado en el envase blíster, hasta que se hayan tomado las 28 tabletas.

Durante los 4 días en que la mujer toma las tabletas verdes de placebo, debe comenzar una hemorragia similar a la menstruación. Esta suele comenzar el segundo o tercer día después de tomar la última tableta blanca activa de Darilía.

Después de que la mujer tome la última tableta verde, debe comenzar a tomar las tabletas de un nuevo envase blíster y aplicar la siguiente tira del calendario adhesivo semanal, independientemente de si la hemorragia de privación ha terminado o no.

Esto significa que la mujer comenzará cada nueva tira del calendario semanal en el mismo día de la semana y que la hemorragia de privación ocurrirá en los mismos días cada mes.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente después del establecimiento de menstruaciones regulares.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se ha registrado experiencia de sobredosis con el medicamento Darilía.

Basándose en datos generales sobre el uso de anticonceptivos orales combinados, los síntomas que podrían observarse tras una sobredosis con las tabletas activas son: náuseas, vómitos y hemorragia de privación. La hemorragia de privación puede presentarse incluso en niñas antes de la menarquía, en caso de uso accidental del medicamento. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas

Los efectos adversos más graves asociados con el uso de anticonceptivos orales combinados se describen en la sección «Precauciones de uso».

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con la administración conjunta de drospirenona y etinilestradiol.

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas según las categorías de sistemas de órganos de MedDRA (MedDRA SOCs).

Las frecuencias se basan en datos de estudios clínicos. Se utiliza el término MedDRA más adecuado para describir una reacción específica, así como sus sinónimos y condiciones relacionadas.

* La irregularidad menstrual suele desaparecer con la continuación del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas específicas

En mujeres que toman anticonceptivos orales combinados (AOC), se ha observado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas o tromboembólicas arteriales o venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, episodios isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolismo pulmonar. Información más detallada se encuentra en la sección «Instrucciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han notificado en mujeres que toman anticonceptivos orales (ver sección «Instrucciones de uso»):

• trastornos tromboembólicos venosos;
• trastornos tromboembólicos arteriales;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos;
• aparición o empeoramiento de afecciones cuya relación con el uso de AOC no se ha establecido definitivamente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasmas;
• alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, que pueden requerir la suspensión del AOC hasta la normalización de los parámetros de función hepática;
• los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

En cinco estudios que compararon el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres que alguna vez han usado AOC (actualmente o en el pasado) con mujeres que nunca han usado AOC, no se encontró asociación entre el uso de AOC (en cualquier momento) y el riesgo de cáncer de mama, con estimaciones del efecto en el rango de 0,90-1,12.

En tres estudios se comparó el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres que actualmente o recientemente han usado AOC (<meses desde la última toma) con mujeres que nunca han usado AOC. En uno de estos estudios no se encontró asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el uso de AOC. Los otros dos estudios encontraron un riesgo relativo aumentado entre 1,19 y 1,33 en mujeres que actualmente o recientemente han usado AOC. Ambos estudios mostraron un riesgo aumentado de cáncer de mama en mujeres que usan AOC durante períodos prolongados, con riesgo relativo en el rango de 1,03 con uso menor a un año hasta aproximadamente 1,4 con uso superior a 8-10 años.

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a interacciones entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite mantener el control de la relación beneficio/riesgo de los medicamentos. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 28 (24+4) comprimidos en blíster; 1 (1(24+4)) o 3 (3(24+4)) blísteres en envase de cartón. El envase de cartón incluye una caja plana de cartón para guardar el blíster y una pegatina con calendario semanal.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Gedeon Richter S.A., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

H-1103 Budapest, calle Demrényi, 19-21, Hungría.