Daniesta®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DANIESTA® (DANIESTA)

Composición:

Principio activo: diidrogesterona;

1 tableta recubierta con película contiene diidrogesterona 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, hipromelosa, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: alcohol polivinílico, macrogol, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Progestágenos. Derivados del pregnadieno. Código ATC G03D B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Dydrogesterona es un progestágeno sintético con biodisponibilidad oral que induce la transformación secretora del endometrio en un útero estimulado por estrógenos. Proporciona protección frente al riesgo aumentado de hiperplasia y/o cáncer de endometrio inducido por estrógenos. La dydrogesterona no posee propiedades estrogénicas, androgénicas, anabólicas ni corticoides.

La dydrogesterona no suprime la ovulación. Esto significa que la posibilidad de fecundación del óvulo en mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento con dydrogesterona permanece intacta.

En mujeres posmenopáusicas con útero conservado, la terapia de reemplazo con estrógenos conlleva un riesgo aumentado de desarrollo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio. La adición de un progestágeno previene este riesgo adicional.

Eficacia clínica y seguridad

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, multicéntrico, con dos grupos paralelos, para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la dydrogesterona administrada por vía oral a una dosis de 30 mg/día frente al progesterona micronizada administrada por vía intravaginal en cápsulas a una dosis de 600 mg/día para el soporte de la fase lútea en técnicas de fertilización in vitro (LOTUS I).

Se realizó un estudio aleatorizado, abierto, multicéntr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

• Ciclos menstruales irregulares;
• endometriosis;
• dismenorrea;
• infertilidad debida a insuficiencia lútea;
• apoyo de la fase lútea en el tratamiento con tecnologías de reproducción asistida (TRA);
• amenaza de aborto y aborto habitual asociados con insuficiencia de progesterona.

DANAZOL® puede utilizarse como terapia complementaria cíclica junto con estrógenos en mujeres con útero intacto:

• para prevenir la hiperplasia endometrial durante la menopausia;
• en hemorragias uterinas disfuncionales;
• en amenorrea secundaria.

Contraindicaciones.

• Hemorragia vaginal no diagnosticada;
• enfermedad hepática grave actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, si las pruebas de función hepática no se han normalizado;
• deben considerarse las contraindicaciones para los estrógenos cuando se utilizan en combinación con progestágenos como el diidrogesterona;
• hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• neoplasias dependientes de progestágenos confirmadas o sospechosas (por ejemplo, meningioma o antecedentes de meningioma).

El tratamiento destinado a apoyar la fase lútea en el marco de tecnologías de reproducción asistida (TRA) debe interrumpirse si se diagnostica un aborto espontáneo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios in vitro indican que la vía principal del metabolismo, responsable de la formación del principal metabolito farmacológicamente activo, la 20α-dihidrodiidrogesterona (DHD), está catalizada por la aldoketo reductasa 1C (AKR 1C) en el citosol humano. Además del metabolismo citosólico, las transformaciones metabólicas son realizadas por isoformas del citocromo P450 (CYP), casi exclusivamente por la isoforma CYP3A4, lo que conduce a la formación de varios metabolitos menores. El principal metabolito activo DHD es sustrato para la transformación metabólica mediada por CYP3A4. Por lo tanto, el metabolismo de la diidrogesterona y del DHD puede acelerarse con la administración concomitante de sustancias que inducen enzimas del citocromo P450, tales como anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), agentes antimicrobianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz) y fitopreparados que contienen hipérico (Hypericum perforatum), salvia o ginkgo biloba.

El ritonavir y el nelfinavir son conocidos como potentes inhibidores de enzimas del citocromo, pero muestran propiedades inductoras de enzimas cuando se administran conjuntamente con hormonas esteroides. Clínicamente, un aumento del metabolismo de la diidrogesterona puede conducir a una reducción del efecto terapéutico.

Los estudios in vitro han demostrado que la diidrogesterona y el DHD, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhiben ni inducen las enzimas del citocromo P450 implicadas en el metabolismo de medicamentos.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento con diidrogesterona para el sangrado patológico, se debe descartar una causa orgánica del sangrado.

Durante los primeros meses de tratamiento pueden presentarse sangrados de escape o secreciones sanguinolentas. Si el sangrado de escape o las secreciones sanguinolentas continúan apareciendo después de un cierto tiempo de tratamiento o persisten tras finalizar el mismo, se debe investigar la causa, incluyendo, si fuera necesario, descartar una neoplasia maligna del endometrio mediante biopsia de endometrio.

Si cualquiera de los siguientes trastornos aparece por primera vez o empeora durante el tratamiento con el medicamento, se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento:

• dolor de cabeza extremadamente intenso, migraña o síntomas que puedan indicar isquemia cerebral;
• aumento significativo de la presión arterial;
• aparición de tromboembolismo venoso.

En caso de amenaza de aborto o aborto habitual, se debe determinar y verificar durante el tratamiento la viabilidad del feto, para asegurarse de que el embarazo continúa y el embrión está vivo.

Estados que requieren vigilancia

Se sabe que las hormonas sexuales pueden influir en ciertos estados raros, por lo que durante el embarazo o con la administración de hormonas sexuales pueden aparecer o empeorar: ictericia colestásica, herpes gestacional, picazón severa, otosclerosis, porfiria, depresión y alteraciones en los índices de función hepática provocadas por enfermedad hepática aguda o crónica. Si cualquiera de estos estados está presente o ha aparecido previamente y/o empeoró durante el embarazo o un tratamiento hormonal previo, el paciente debe estar bajo estricta vigilancia. Debe tenerse en cuenta que estos estados pueden recidivar o empeorar durante la terapia con diidrogesterona, por lo que se debe considerar la suspensión del tratamiento en tales casos.

Meningioma

Se han notificado casos de meningioma (solitarios y múltiples) con el uso del medicamento Danazol®. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos y síntomas de meningioma según la práctica clínica. Si a un paciente se le diagnostica meningioma, todo tratamiento con Danazol® debe suspenderse (ver sección «Contraindicaciones»). Tras la suspensión del tratamiento se ha observado una reducción del tamaño del tumor.

Las pacientes con antecedentes de depresión deben estar bajo estricta vigilancia. Si la depresión grave recidiva, el tratamiento con diidrogesterona debe suspenderse.

Las siguientes advertencias se refieren al uso del medicamento Danazol® indicado para «prevenir la hiperplasia endometrial durante la menopausia»

Véanse también las advertencias en las instrucciones de uso médico de los medicamentos estrogénicos.

Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la terapia hormonal sustitutiva debe emplearse exclusivamente cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida. En todos los casos, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de la terapia hormonal sustitutiva al menos una vez al año. El tratamiento hormonal sustitutivo debe continuar únicamente si el beneficio supera al riesgo.

La evidencia sobre los riesgos asociados con la terapia hormonal sustitutiva para el tratamiento de la menopausia precoz es limitada. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, el balance entre beneficio y riesgo en este grupo puede ser más favorable que en mujeres de mayor edad.

Examen médico/seguimiento médico

Antes de iniciar la terapia hormonal sustitutiva o reanudarla tras una interrupción, se debe obtener un historial médico personal y familiar completo. De acuerdo con este historial, así como con las contraindicaciones y advertencias del medicamento, se debe realizar un examen físico completo de la paciente (incluyendo examen pélvico y examen clínico de las mamas). Durante el tratamiento se recomienda realizar exámenes periódicos, cuya frecuencia y tipo dependerán de las características individuales de la paciente. Las mujeres deben informarse sobre qué cambios en las mamas deben notificar al médico o enfermera (ver más abajo Cáncer de mama). El examen de las mamas, incluyendo métodos de imagen adecuados como la mamografía, debe realizarse según las prácticas actuales de cribado, considerando las necesidades clínicas individuales de la paciente.

Hiperplasia y carcinoma del endometrio

En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma del endometrio aumenta con la monoterapia prolongada con estrógenos. Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, el riesgo puede ser de 2 a 12 veces mayor que en mujeres que no toman estrógenos. Tras la suspensión del tratamiento con estrógenos, este riesgo persiste al menos durante 10 años. La adición de progestágenos, como la diidrogesterona, de forma cíclica durante al menos 12 días por mes en un ciclo de 28 días, o en forma de terapia combinada continua de estrógeno-progestágeno en mujeres con útero conservado, puede prevenir el riesgo excesivo asociado con la terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos.

Pueden presentarse sangrados de escape o secreciones sanguinolentas durante los primeros meses de tratamiento. Si los sangrados de escape o las secreciones sanguinolentas ocurren tras un cierto tiempo de tratamiento o persisten tras finalizarlo, se indica una evaluación adicional. Esto puede incluir la realización de una biopsia de endometrio para descartar malignidad.

Cáncer de mama

Todos los datos disponibles indican un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógeno-progestágeno o terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos. Este riesgo depende de la duración del tratamiento con terapia hormonal sustitutiva.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: un estudio aleatorizado controlado con placebo, Women’s Health Initiative (WHI), y un metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos mostraron un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman terapia hormonal sustitutiva combinada de estrógeno-progestágeno, que se manifiesta aproximadamente a los 3 (entre 1 y 4) años. Los resultados de un amplio metaanálisis mostraron que tras la suspensión del tratamiento, este riesgo aumentado disminuye con el tiempo, y que el tiempo necesario para volver al riesgo basal depende de la duración previa del tratamiento con terapia hormonal sustitutiva. Si el tratamiento duró más de 5 años, este riesgo puede persistir durante 10 años o más.

La terapia hormonal sustitutiva, especialmente la terapia combinada de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad mamográfica, lo que puede afectar negativamente la detección radiológica del cáncer de mama.

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario ocurre mucho menos frecuentemente que el cáncer de mama. Datos epidemiológicos procedentes de un amplio metaanálisis mostraron un ligero aumento del riesgo en mujeres que toman monoterapia con estrógenos o combinación de estrógeno con progestágeno como terapia hormonal sustitutiva; este riesgo se manifiesta durante los 5 años de tratamiento y disminuye con el tiempo tras la suspensión del tratamiento. Otros estudios, incluyendo el WHI, mostraron que el uso de terapia hormonal sustitutiva combinada puede estar asociado con un riesgo similar o ligeramente menor (ver «Reacciones adversas»).

Tromboembolismo venoso

La terapia hormonal sustitutiva se asocia con un aumento de 1,3 a 3 veces del riesgo de tromboembolismo venoso, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de este evento es más probable durante el primer año de terapia hormonal sustitutiva que posteriormente.

Los pacientes con trastornos trombofílicos conocidos tienen un riesgo aumentado de desarrollar tromboembolismo venoso, y la terapia hormonal sustitutiva puede incrementar aún más este riesgo. Por lo tanto, la terapia hormonal sustitutiva está contraindicada en este grupo de pacientes.

Los factores de riesgo reconocidos para tromboembolismo venoso incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugías mayores, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m²), embarazo/período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso sobre el posible papel de la varicosis en el desarrollo de tromboembolismo venoso.

Como en todos los pacientes posquirúrgicos, deben considerarse medidas profilácticas para prevenir el tromboembolismo venoso tras una intervención quirúrgica. Si una cirugía programada requiere inmovilización prolongada posterior, se recomienda suspender temporalmente la terapia hormonal sustitutiva 4-6 semanas antes de la operación. No se debe reiniciar el tratamiento hasta que la mujer recupere completamente la movilidad.

A mujeres sin antecedentes personales de tromboembolismo venoso, pero con antecedentes familiares de primer grado de trombosis a edad temprana, se les puede ofrecer cribado tras una discusión cuidadosa sobre sus limitaciones (solo una parte de los defectos trombofílicos pueden detectarse en el cribado). Si se detecta un defecto trombofílico asociado con trombosis en familiares o un defecto asociado con una anomalía grave (por ejemplo, deficiencia de antitrombina, proteína S o proteína C, o combinación de defectos), la terapia hormonal sustitutiva está contraindicada.

En mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante continuo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de la terapia hormonal sustitutiva.

Si se desarrolla tromboembolismo venoso tras iniciar el tratamiento, se debe suspender el medicamento. Las pacientes deben informarse de que deben acudir inmediatamente al médico ante la aparición de síntomas potencialmente tromboembólicos (por ejemplo, hinchazón dolorosa en la pierna, dolor torácico repentino, disnea).

Enfermedad cardiovascular isquémica

En estudios aleatorizados controlados no se ha encontrado evidencia de protección contra infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad cardiovascular isquémica que reciben terapia combinada de estrógeno-progestágeno o terapia hormonal sustitutiva con estrógenos solos.

Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: el riesgo relativo de enfermedad cardiovascular isquémica durante la terapia hormonal sustitutiva está ligeramente aumentado. Dado que el riesgo absoluto basal de enfermedad cardiovascular isquémica depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad cardiovascular isquémica debidos al uso de estrógenos-progestágenos es muy bajo en mujeres sanas en la menopausia, pero aumentará con la edad.

Accidente cerebrovascular isquémico

La terapia combinada de estrógeno-progestágeno y la monoterapia con estrógenos se asocian con un aumento de 1 a 1,5 veces del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo basal de accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo total de accidente cerebrovascular en mujeres que toman terapia hormonal sustitutiva aumenta con la edad.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene monohidrato de lactosa. Si al paciente se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Se estima que más de 9 millones de mujeres embarazadas han tomado diidrogesterona. Hasta la fecha, no se han encontrado pruebas de efectos perjudiciales del diidrogesterona cuando se usa durante el embarazo.

En la literatura se ha descrito un estudio que sugiere que el uso de ciertos progestágenos podría estar asociado con un mayor riesgo de hipospadia. Sin embargo, como esto no se ha confirmado en otros estudios, no puede determinarse definitivamente el papel de los progestágenos en el desarrollo de hipospadia. Estudios clínicos en los que un número limitado de mujeres fueron tratadas con diidrogesterona en las primeras etapas del embarazo no mostraron aumento del riesgo. Hasta ahora no existen otros datos epidemiológicos.

En estudios preclínicos de desarrollo embriofetal y postnatal, los efectos observados correspondieron al perfil farmacológico. Los efectos adversos solo ocurrieron cuando la exposición al fármaco superó significativamente la exposición máxima en humanos.

La diidrogesterona puede usarse durante el embarazo cuando existan indicaciones claras.

Período de lactancia

No hay datos sobre la excreción de diidrogesterona en la leche materna. No se han realizado estudios sobre la excreción de diidrogesterona en la leche materna.

La experiencia con otros progestágenos indica que los progestágenos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. No se conoce el riesgo para el lactante, por lo tanto, la diidrogesterona no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No hay evidencia de que la diidrogesterona en dosis terapéuticas reduzca la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Danazol® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Raramente, la diidrogesterona puede causar somnolencia leve y/o mareo, especialmente en las primeras horas tras la administración. Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los siguientes esquemas de dosificación se recomiendan para el tratamiento con el medicamento Danista®. Las dosis, el régimen y la duración del tratamiento pueden ajustarse según la gravedad del trastorno y la respuesta clínica individual del paciente.

Ciclos menstruales irregulares

Un ciclo de 28 días puede lograrse administrando 1 comprimido de Danista® al día del día 11 al día 25 del ciclo.

Endometriosis

De 1 a 3 comprimidos de Danista® al día del día 5 al día 25 del ciclo o durante todo el ciclo. Las dosis múltiplos de 10 mg al día deben distribuirse uniformemente durante el día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Dismenorrea

De 1 a 2 comprimidos de Danista® al día del día 5 al día 25 del ciclo. Las dosis múltiplos de 10 mg al día deben distribuirse uniformemente durante el día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Infertilidad debida a insuficiencia lútea

1 comprimido de Danista® al día del día 14 al día 25 del ciclo.

Este tratamiento debe continuar durante un mínimo de 6 ciclos consecutivos. Se recomienda continuar el tratamiento durante los primeros meses de embarazo en las mismas dosis que para el aborto habitual.

Mantenimiento de la fase lútea en el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA)

1 comprimido de Danista® 3 veces al día (30 mg al día). El tratamiento debe iniciarse el día de la recogida de ovocitos y continuar durante 10 semanas si se confirma el embarazo.

Amenaza de aborto

Dosis inicial: 4 comprimidos de Danista® inmediatamente, seguido de 1 comprimido de Danista® cada 8 horas. Las dosis múltiplos de 10 mg al día deben distribuirse uniformemente durante el día. Se recomienda administrar la dosis más alta al inicio del tratamiento.

Si los síntomas no desaparecen o reaparecen durante el tratamiento, la dosis debe aumentarse en 1 comprimido de Danista® cada 8 horas.

Una vez que los síntomas desaparezcan, la dosis efectiva debe mantenerse durante una semana, tras lo cual puede reducirse gradualmente. Si los síntomas reaparecen, el tratamiento debe reanudarse inmediatamente con la dosis que demostró ser eficaz.

Aborto habitual

El tratamiento debe iniciarse antes de la concepción. 1 comprimido de Danista® al día hasta la semana 20 de embarazo, tras lo cual la dosis puede reducirse progresivamente.

Si aparecen síntomas de amenaza de interrupción del embarazo durante el tratamiento, debe continuarse el tratamiento como se describe para el caso de amenaza de aborto.

Hemorragia uterina disfuncional

Para detener la hemorragia, administrar 2 comprimidos del medicamento Danista® al día durante 5-7 días. La pérdida de sangre disminuye significativamente en pocos días. Varios días después de finalizar este tratamiento, aparecerá una hemorragia de retirada, sobre la cual la paciente debe ser advertida.

Con el fin de prevenir futuras hemorragias uterinas abundantes, administrar Danista® 1 comprimido al día del día 11 al día 25 del ciclo, si es necesario, en combinación con estrógeno durante 2-3 ciclos. Tras esto, el tratamiento puede suspenderse con el fin de evaluar la normalización del ciclo en la paciente.

Amenorrea secundaria

De 1 a 2 comprimidos del medicamento Danista® al día del día 11 al día 25 del ciclo para asegurar una transformación secretora óptima del endometrio, adecuadamente estimulado por estrógenos endógenos o exógenos.

Prevención de la hiperplasia endometrial durante la menopausia

Durante cada ciclo de 28 días de terapia con estrógenos, tomar solo estrógeno durante los primeros 14 días, y durante los siguientes 14 días tomar 1 o 2 comprimidos que contengan 10 mg de diidrogestrona, además de la terapia con estrógenos. En caso de dosis de 10 mg de diidrogestrona 2 veces al día, la administración de los comprimidos debe distribuirse durante el día. La hemorragia de retirada suele aparecer durante la administración de diidrogestrona.

El uso de terapia combinada con estrógeno y progestágeno en mujeres posmenopáusicas debe limitarse a la dosis mínima eficaz y al período más corto compatible con los objetivos terapéuticos y los riesgos individuales de cada mujer, y debe revisarse periódicamente la conveniencia de continuar este tratamiento (ver «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Para administración oral.

Al utilizar dosis más altas, los comprimidos deben distribuirse uniformemente durante el día.

Niños.

La diidrogestrona no debe administrarse antes del inicio de la menstruación. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de diidrogestrona en adolescentes de 12 a 18 años.

Sobredosificación.

Síntomas

La diidrogestrona es un medicamento con muy baja toxicidad. Los síntomas que teóricamente podrían ocurrir en caso de sobredosificación son náuseas, vómitos, somnolencia y mareo. No se conocen casos en los que la sobredosificación de diidrogestrona haya provocado consecuencias perjudiciales (la dosis diaria máxima tomada por un ser humano fue de 360 mg).

Tratamiento

No se requiere tratamiento específico. En caso de sobredosificación, puede considerarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos con diidrogesterona en indicaciones sin tratamiento con estrógenos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hemorragia vaginal, migraña/dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor abdominal, trastornos menstruales y dolor/sensibilidad de las mamas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron con la frecuencia indicada en estudios clínicos con diidrogesterona (n=3483) en indicaciones sin tratamiento con estrógenos, en dos estudios clínicos intervencionales patrocinados por la compañía sobre el apoyo de la fase lútea en tecnologías de reproducción asistida (TRA) con diidrogesterona (n=1036) y en notificaciones espontáneas. La clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en el criterio más conservador: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000).

Neoplasias benignas, malignas e indefinidas (incluyendo quistes y pólipos):

Raras: aumento del tamaño de neoplasias dependientes de progestágenos (por ejemplo, meningiomas)*.

Sistema sanguíneo y linfático

Raras: anemia hemolítica*.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: estado depresivo.

Sistema inmunológico

Raras: reacciones de hipersensibilidad.

Sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza y migraña.

Poco frecuentes: mareo.

Raras: somnolencia.

Aparato digestivo

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: alteraciones de la función hepática, acompañadas de debilidad o malestar general, ictericia y dolor abdominal.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: dermatitis alérgica (por ejemplo, erupción cutánea, picazón y urticaria).

Raras: angioedema*.

Sistema reproductor y mamas

Muy frecuentes: hemorragia vaginal.

Frecuentes: trastornos menstruales (incluyendo metrorragia, menorragia, oligo-/amenorrea, dismenorrea e irregularidades menstruales), dolor en las mamas/sensibilidad de las mamas.

Raras: hipertrofia mamaria.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Raras: edemas.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes: aumento de peso.

*Las reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas, que no se observaron en estudios clínicos, se han incluido en la categoría «raras» basándose en que el límite superior del intervalo de confianza del 95 % de la frecuencia esperada no se estima superior a 3/x, donde x=3483 (número total de sujetos en los estudios clínicos).

Reacciones adversas asociadas al tratamiento combinado estrógeno-progestágeno (ver también la sección «Precauciones de uso» e instrucciones para uso médico de los medicamentos con estrógenos):

• Cáncer de mama, hiperplasia y carcinoma de endometrio, cáncer de ovario**;
• tromboembolismo venoso;
• infarto de miocardio, enfermedad isquémica cardíaca, ictus isquémico.

** El uso de terapia hormonal sustitutiva (THS) con estrógeno solo o combinada (estrógeno-progestágeno) se ha asociado con un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de ovario (ver «Precauciones de uso»). Un metaanálisis de 52 estudios epidemiológicos mostró un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres que usaron THS en comparación con mujeres que nunca la usaron (RR 1,43; IC 95 % 1,31-1,56). En mujeres de 50 a 54 años que usaron THS durante 5 años, el resultado mostró un caso adicional por cada 2000 pacientes. En aproximadamente 2 de cada 2000 mujeres de 50 a 54 años que no usaron THS, se diagnosticó cáncer de ovario durante un período de cinco años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.