Даниеста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Данієста® (Daniesta)

Состав:

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дидрогестерон 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочная оболочка: спирт поливиниловый, макрогол, диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дидрогестерон — это синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, вызывающий секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он обеспечивает профилактику повышенного риска гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и глюкокортикоидными свойствами.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приёме дидрогестерона сохраняется.

У женщин в постменопаузе с сохранённой маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено двойное слепое, с двойным маскированием, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизованного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при использовании технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Проведено рандомизированное открытое многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при использовании технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили следующее

Основную цель исследований — доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизованным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — удалось достичь.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтверждённой на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата) наиболее часто сообщаемыми побочными явлениями, возникшими во время терапии (TEAE), были идентичны в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определённое количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, с учётом установленного профиля безопасности дидрогестерона, а также исследуемой популяции пациентов и исследуемого показания.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) составляют около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД), достигаемые через 0,5–1,5 часа после приёма. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После приёма однократной дозы пища замедляет достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме крови примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приёма пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме крови считается клинически незначимым. Следовательно, дидрогестерон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

После перорального приёма дидрогестерона видимый объём распределения является значительным и составляет приблизительно 22 000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация основного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация в плазме ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общей особенностью всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

Выведение

После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы крови в организме является высоким и составляет приблизительно 20 л/мин. Полное выведение происходит в течение 72 часов. ДГД выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика однократных и многократных доз является линейной при пероральном приёме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется при повторных приёмах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
• поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
• угрожающий и привычный выкидыш, связанный с недостаточностью прогестерона.

Даназол® можно применять в качестве циклического дополнения к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

• для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменорее.

Противопоказания.

• Недиагностированное вагинальное кровотечение;
• наличие серьезных заболеваний печени или наличие в анамнезе серьезных заболеваний печени, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применяют в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые прогестаген-зависимые новообразования (например, менингиома или менингиома в анамнезе).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, в результате которого образуется главный фармакологически активный метаболит — 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например, фенобарбитал, фенилтоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, однако при одновременном применении со стероидными гормонами демонстрируют ферментоиндукцирующие свойства. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.

Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологических кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения продолжают возникать в течение некоторого времени лечения или сохраняются после его окончания, необходимо установить причину, включая, при необходимости, исключение злокачественного новообразования эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеперечисленных нарушений впервые возникает или ухудшается во время применения препарата, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения:

• чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
• значительное повышение артериального давления;
• появление венозной тромбоэмболии.

При привычном или угрожающем выкидыше необходимо определить и контролировать во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие наблюдения

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому при беременности или при применении половых гормонов может возникнуть или усугубиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим заболеванием печени. Если любое из этих состояний присутствует или ранее возникало и/или ухудшалось в период беременности или предыдущего гормонального лечения, пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшаться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии в таких случаях.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении лекарственного средства Даназол®. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиомы в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение лекарственным средством Даназол® необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предупреждения касаются применения лекарственного средства Даназол® по показанию «для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы»

См. также предупреждения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение пользы и риска в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее медицинское наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при её возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. С учётом анамнеза, а также противопоказаний и предостережений к применению препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует информировать о том, какие изменения в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учётом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с сохранным маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, которые не принимают эстрогены. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохранным маткой может предотвратить повышенный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или сохраняются после её окончания, показано дальнейшее обследование. Это может означать необходимость проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественности.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию, который проявляется примерно через 3 (от 1 до 4) года. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск со временем уменьшается и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия продолжалась более 5 лет, этот риск может сохраняться в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, которые применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, включая WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может дополнительно повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, крупные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры следует рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановая операция требует последующей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 недель до операции. До тех пор, пока женщина не восстановит полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (лишь часть тромбофилических дефектов может быть выявлена при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьёзной аномалией (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, приём препарата следует прекратить. Пациенток следует информировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без неё, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск развития ишемической болезни сердца при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца вследствие применения эстроген-прогестагенов очень мало у здоровых женщин в момент наступления менопаузы, но будет возрастать с увеличением возраста.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1–1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, возрастает с увеличением возраста.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат; если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По оценкам, более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До настоящего времени не выявлено доказательств вредного влияния дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Однако, поскольку до настоящего времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться с ролью прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечилось дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Других эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда воздействие препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять во время беременности при чётких показаниях.

Период кормления грудью

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований проникновения дидрогестерона в грудное молоко не проводилось.

Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребёнка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даназол® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Иногда дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приёма. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены рекомендуемые схемы дозирования для лечения препаратом Данієста®. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуальной клинической реакции пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Цикл длиной 28 дней может быть достигнут путем назначения 1 таблетки Данієста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Данієста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Данієста® в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Данієста® в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжать не менее 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и при привычном выкидыше.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка Данієста® 3 раза в сутки (30 мг в сутки). Лечение начинать с дня забора ооцитов и продолжать в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Данієста® сразу, затем по 1 таблетке Данієста® каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Данієста® каждые 8 часов.

После исчезновения симптомов эффективную дозу следует сохранять в течение одной недели, после чего её можно постепенно снижать. Если симптомы вновь появляются, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Данієста® в сутки до 20-й недели беременности, после чего дозу можно постепенно снижать.

Если во время лечения появляются симптомы угрозы прерывания беременности, следует продолжить лечение, как описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначают по 2 таблетки препарата Данієста® в сутки в течение 5–7 дней. Кровопотеря значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после завершения такого лечения появится кровотечение отмены, о котором пациентку следует предупредить.

С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения Данієста® назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости — в комбинации с эстрогеном в течение 2–3 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток препарата Данієста® в сутки с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла эстрогеновой терапии первые 14 дней принимать только эстроген, а в течение следующих 14 дней дополнительно к эстрогеновой терапии принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона. При дозировке 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки приём таблеток следует равномерно распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами у женщин в постменопаузе следует ограничивать минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, согласованным с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически пересматривать целесообразность такого лечения (см. «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального приёма.

При применении более высоких доз таблетки следует равномерно распределять для приёма в течение суток.

Дети.

Дидрогестерон не применяют до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Симптомы

Дидрогестерон — препарат с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Случаев, при которых передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям, не зарегистрировано (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение

Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассмотреть симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения менструаций и боль/чувствительность молочных желез.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались с указанной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием дидрогестерона (n=1036), а также по данным спонтанных сообщений. Определение частоты возникновения побочных реакций основано на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённой природы (включая кисты и полипы):

Редко: увеличение размеров прогестагензависимых новообразований (например, менингиом)*.

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемия*.

Психические расстройства

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Пищеварительная система

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Гепатобилиарная система

Нечасто: нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: аллергический дерматит (например, сыпь, зуд и крапивница).

Редко: ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы

Очень часто: вагинальное кровотечение.

Часто: нарушения менструаций (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, дисменорею и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: отёк молочных желез.

Общие расстройства и реакции в месте применения

Редко: отёки.

Обследования

Нечасто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были включены в частоту «редко» на основании того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагенным лечением (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов):

• рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;
• венозная тромбоэмболия;
• инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (RR 1,43; 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. У примерно 2 из 2000 женщин в возрасте 50–54 лет, не применявших ЗГТ, был диагностирован рак яичников за пятилетний период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.