Cortiment

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORTIMENT (CORTIMENT)

Composición:

Principio activo: budesonida;

1 tableta contiene 9 mg de budesonida;

Sustancias auxiliares: ácido esteárico; lecitina (soja); celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa; lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal acuoso; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película de la tableta: copolímero de metacrilato (tipo A), copolímero de metacrilato (tipo B), talco, dióxido de titanio (E 171), citrato de trietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con impresión «MX9» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Corticosteroides de acción local. Budesonida. Código ATC A07EA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción exacto del budisonida en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) y la colitis microscópica (CM) no se conoce completamente. En general, el budisonida suprime múltiples procesos inflamatorios, incluyendo la producción de citocinas, la activación de células inflamatorias y la expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales y epiteliales. A dosis clínicamente equivalentes a la prednisolona, el budisonida provoca una supresión significativamente menor del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y tiene un impacto reducido sobre los marcadores de inflamación.

Los datos de estudios clínico-farmacológicos y farmacocinéticos indican que el mecanismo de acción del medicamento CORTIMENT, comprimidos, se basa en la acción local en el intestino.

Efectos farmacodinámicos

Los comprimidos de budisonida de liberación retardada con matriz múltiple (MMX) presentan una estructura multimatríz y están recubiertos con una capa entérica resistente al ácido gástrico, que se disuelve en los fluidos intestinales con un pH superior a 7.

Esta capa protectora preserva la forma farmacéutica administrada durante su tránsito a través del estómago y el duodeno hasta la parte inferior del intestino. Cuando esta capa protectora se disuelve, el entorno intestinal entra en contacto con la matriz de polímeros hidrófilos, que comienzan a hincharse formando una matriz gelatinosa viscosa. El disolvente que penetra en la matriz gelatinosa libera el principio activo de las matrices lipófilas. Posteriormente, el budisonida se libera de forma controlada a lo largo del tracto intestinal durante el tránsito por todo el colon.

El budisonida es un glucocorticoide utilizado en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Ejerce un efecto antiinflamatorio local, pero no disminuye los niveles de cortisol como lo hacen los glucocorticoides sistémicos.

Eficacia clínica

Colitis ulcerosa

Se realizaron dos estudios clínicos aleatorizados y controlados de Fase III que incluyeron a 1022 pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de grado leve a moderado. De ellos, 255 pacientes recibieron CORTIMENT a una dosis de 9 mg/día durante 8 semanas. Los pacientes incluidos en los estudios no habían recibido previamente tratamiento (42 % de la muestra total) o habían recibido tratamiento con ácido 5-aminosalicílico sin respuesta adecuada (58 % de la muestra total). Ambos estudios incluyeron un fármaco de comparación, mesalazina y budisonida respectivamente, para demostrar la sensibilidad del análisis. En ambos estudios se utilizó la siguiente definición de remisión: UCDAI (Índice de Actividad de la Colitis Ulcerosa) ≤ 1, sangrado rectal y frecuencia de defecación = 0, mucosa normal (sin sangrado al contacto) y reducción del índice endoscópico de actividad ≥ 1.

Tabla 1

Efecto del medicamento CORTIMENT, comprimidos 9 mg, sobre el punto final primario

En ambos estudios se observó una diferencia estadísticamente significativa a favor de Cortiment, comprimidos 9 mg, en comparación con placebo, que fue del 10,4 % y del 12,9 %, respectivamente.

El ácido 5-aminosalicílico es el estándar de tratamiento para la colitis ulcerosa de leve a moderada. No existen datos disponibles sobre estudios comparativos directos entre Cortiment y el ácido 5-aminosalicílico. Por lo tanto, el valor terapéutico de este medicamento aún debe establecerse. En algunos pacientes, el uso de Cortiment como terapia inicial puede tener un resultado positivo.

Los datos sobre el uso en colitis microscópica (colitis colágena y colitis linfocítica) se presentan a continuación. La biodisponibilidad sistémica en estas enfermedades es similar a la descrita para el budesonida en el medicamento Cortiment en la sección «Farmacocinética».

Colitis colágena

Se realizaron dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, para evaluar los efectos clínicos e histológicos del budesonida 9 mg/día en el curso de la colitis colágena, con una duración de seis y ocho semanas. En el primer estudio, 23 pacientes fueron aleatorizados para recibir budesonida 9 mg/día y 22 pacientes para recibir placebo durante 6 semanas. La tasa de remisión clínica fue significativamente mayor (p < 0,001) en el grupo de budesonida que en el grupo placebo (86,9 % frente a 13,6 %). La mejoría histológica se observó en 14 pacientes del grupo de budesonida (60,9 %) y en un paciente del grupo placebo (4,5 %; p < 0,001). En el segundo estudio, 10 pacientes fueron aleatorizados para recibir budesonida durante 8 semanas (9 mg/día durante 4 semanas, 6 mg/día durante 2 semanas y 3 mg/día durante 2 semanas) y diez para recibir placebo. Los 10 pacientes que recibieron budesonida tuvieron respuesta clínica, en comparación con dos pacientes del grupo placebo (p < 0,001). En dos estudios abiertos (fase inicial de aleatorización de estudios de mantenimiento doble ciego controlados con placebo) se evaluó la eficacia del budesonida 9 mg/día durante 6 semanas. En el primer estudio, 46 pacientes (96 %) alcanzaron remisión clínica entre los 2 y 30 días (media de 6,4 días), con una mejoría significativa en la consistencia de las heces. En el segundo estudio, de 42 pacientes incluidos, 34 (81 %) alcanzaron remisión clínica (frecuencia media de defecaciones de tres o menos por día) en la semana 6.

Colitis linfocítica

Los datos en esta indicación son limitados. Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 15 pacientes con colitis linfocítica. Once pacientes recibieron budesonida 9 mg/día y cuatro pacientes recibieron placebo durante 8 semanas. La respuesta clínica (definida como una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de movimientos intestinales) se observó en el 25 % de los pacientes del grupo placebo frente al 91 % de los pacientes del grupo budesonida (p = 0,03).

Niños

El uso del medicamento Cortiment en niños no ha sido estudiado.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral del compuesto micronizado convencional de budesonida, la absorción parece ser completa. Una fracción considerable del principio activo del medicamento se absorbe en el íleon y en el colon ascendente.

La disponibilidad sistémica del budesonida tras una dosis única de Cortiment, comprimidos 9 mg, fue similar a la de la formulación existente de budesonida, cápsulas de liberación prolongada de 3 mg, en voluntarios sanos, y fue aproximadamente del 10 % tras el paso hepático primario. La concentración máxima de budesonida en plasma es de aproximadamente 1,3–1,8 ng/ml a las 13–14 horas tras la administración. La administración simultánea de Cortiment en forma de comprimidos con alimentos no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la absorción. Se demostró la ausencia de posibilidad de acumulación del fármaco tras la administración repetida.

Distribución

El budesonida tiene un volumen de distribución elevado (aproximadamente 3 l/kg). La unión a las proteínas plasmáticas es en promedio del 85–90 %.

Biotransformación

El budesonida sufre una intensa biotransformación hepática, formando metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6-beta-hidroxibudesonida y 16-alfa-hidroxiprednisolona, no supera el 1 % de la actividad del budesonida. El metabolismo del budesonida está mediado principalmente por la enzima CYP3A del citocromo P450.

Eliminación

La velocidad de eliminación del budesonida está limitada por la velocidad de absorción. El budesonida tiene un aclaramiento sistémico elevado (aproximadamente 1,2 l/min).

Niños

No existen datos ni experiencia sobre la farmacocinética de los comprimidos de Cortiment en niños.

Datos preclínicos de seguridad

Un estudio tóxico-tóxicocinético comparativo preclínico con Cortiment, comprimidos de liberación retardada, frente a la formulación existente de budesonida de liberación retardada en monos de la especie Cynomolgous confirmó que los comprimidos de Cortiment tienen un efecto pico retardado y un efecto sistémico total más débil en comparación con la formulación existente de budesonida, mientras que su perfil toxicológico es comparable.

Según los datos preclínicos, los efectos adversos del budesonida, como aumento del peso corporal, atrofia de las glándulas suprarrenales y del timo, y cambios en el recuento de leucocitos en sangre, son menos graves o similares a los de otros glucocorticoides. Como con otros glucocorticosteroides, estos efectos pueden observarse también en humanos, dependiendo de la dosis, la duración del tratamiento y las enfermedades asociadas.

El budesonida no afecta la fertilidad en ratas. En ratas y conejas preñadas, el budesonida, al igual que otros glucocorticosteroides, provoca mortalidad fetal y anomalías del desarrollo fetal (menor tamaño de la placenta, retraso del crecimiento intrauterino y anomalías esqueléticas). Se ha observado que algunos glucocorticoides inducen paladar hendido en animales. La relevancia de estos hallazgos en humanos no se ha establecido (ver también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En varios estudios in vitro e in vivo, el budesonida no mostró efecto mutagénico. En estudios prolongados con budesonida en ratas se observó un ligero aumento en el número de inclusiones basófilas en el hígado, y en estudios de carcinogenicidad se observó un aumento en la incidencia de neoplasias hepatocelulares primarias, astrocitomas (en machos de rata) y tumores de glándula mamaria (en hembras de rata). Es probable que estos tumores sean causados por la acción sobre receptores esteroideos específicos, el aumento de la carga metabólica y el efecto anabólico en el hígado; estos efectos también se han observado en estudios con otros glucocorticosteroides en ratas, por lo tanto, son efectos específicos de clase en esta especie animal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cortiment se indica para la inducción de la remisión en adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de grado leve a moderado cuando el tratamiento con ácido 5-aminosalicílico no es suficiente, y para la inducción de la remisión en pacientes con colitis microscópica (CM) activa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al budenosida, a la soja, al cacahuete o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

El budenosida se metaboliza principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo, el ketoconazol, itraconazol, los inhibidores de la proteasa del VIH (incluidos productos que contienen cobícstat) y el zumo de pomelo, pueden aumentar la exposición sistémica al budenosida varias veces y elevar el riesgo de efectos adversos sistémicos (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe evitar esta combinación, salvo cuando los beneficios superen el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente respecto a posibles efectos adversos sistémicos de los corticosteroides. Si se utiliza un tratamiento combinado, el intervalo entre la administración de los medicamentos combinados debe ser lo más largo posible; también debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de budenosida. La probabilidad de que el budenosida inhiba otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 es baja, ya que el budenosida tiene baja afinidad por esta enzima.

El tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4, como la carbamazepina, puede debilitar el efecto del budenosida, por lo que podría ser necesario aumentar la dosis.

Entre los medicamentos que, al interactuar con corticosteroides, pueden representar un riesgo significativo para ciertos pacientes, se incluyen los glucósidos cardíacos (aumento del efecto debido a la disminución de los niveles de potasio) y los diuréticos (aumento de la excreción de potasio).

Se ha observado un aumento de la concentración plasmática y un potenciación del efecto de los corticosteroides en mujeres que reciben estrógenos o anticonceptivos orales combinados; sin embargo, este efecto no se ha observado con la administración concomitante de budenosida y anticonceptivos orales combinados de dosis bajas.

Aunque no existen estudios al respecto, la administración concomitante con colestiramina o antiácidos podría reducir la absorción del budenosida, como ocurre con otros medicamentos. Por tanto, estos medicamentos no deben tomarse simultáneamente, sino con un intervalo mínimo de dos horas.

En las dosis recomendadas, el omeprazol no afecta la farmacocinética del budenosida por vía oral, mientras que la cimetidina produce un efecto leve sin relevancia clínica.

Debido a la posibilidad de supresión de la función suprarrenal, las pruebas de estimulación de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) para el diagnóstico de insuficiencia hipofisaria podrían dar resultados falsos (niveles bajos).

Características de aplicación.

El medicamento Cortiment debe administrarse con precaución en pacientes con infecciones, hipertensión arterial, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma o con cualquier otro estado en el que la administración de glucocorticoides pueda tener consecuencias indeseables.

La administración de corticosteroides sistémicos y tópicos puede provocar trastornos visuales. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros tipos de alteraciones visuales, se recomienda derivarlo a un oftalmólogo para evaluar la posible causa de estos trastornos, que podrían deberse a cataratas, glaucoma o enfermedades más raras, como el coriorretinitis serosa central, descrita tras la administración de corticosteroides sistémicos y tópicos.

La disminución de la función hepática puede afectar la eliminación de los glucocorticoides, incluyendo el budesonida, resultando en una mayor exposición sistémica. Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas sistémicas. Las reacciones adversas sistémicas posibles incluyen glaucoma.

En caso de interrupción del tratamiento, puede recomendarse una reducción gradual de la dosis bajo supervisión médica.

El tratamiento con Cortiment provoca una mayor reducción en los niveles sistémicos de esteroides en comparación con glucocorticoides convencionales administrados por vía oral. El cambio desde la terapia con otros esteroides puede provocar la aparición de síntomas relacionados con el cambio en los niveles sistémicos de esteroides. Durante el período de retirada del medicamento, algunos pacientes pueden presentar síntomas inespecíficos, como dolor muscular y articular. Si, en casos raros, aparecen síntomas como fatiga, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, debe sospecharse una insuficiencia adrenal generalizada. En tal caso, a veces puede ser necesario un aumento temporal de la dosis de corticosteroides sistémicos.

Dado que se sabe que los corticosteroides tienen un efecto inmunológico, la administración concomitante del medicamento Cortiment puede provocar una disminución de la respuesta inmunitaria a las vacunas.

Debe evitarse la administración concomitante de Cortiment con ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si esto no es posible, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser lo más largo posible; también debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de Cortiment (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Tras la ingesta de una cantidad considerable de zumo de pomelo (que inhibe la actividad del CYP3A4 principalmente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica al budesonida por vía oral aumenta aproximadamente al doble. Al igual que con otros medicamentos que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4, debe evitarse el consumo regular de pomelo o zumo de pomelo junto con la administración de budesonida (otros zumos, como el de naranja o manzana, no inhiben la actividad del CYP3A4) (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración del medicamento Cortiment puede dar resultados positivos en las pruebas de dopaje. El uso de este medicamento con fines de dopaje puede ser peligroso para la salud.

Cortiment contiene lecitina (de aceite de soja). Si el paciente tiene hipersensibilidad al cacahuete o a la soja, no debe administrarse este medicamento.

Los comprimidos de Cortiment contienen monohidrato de lactosa, por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Precauciones y advertencias generales en la administración de corticosteroides:

• Se observa supresión adrenocortical al pasar pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos con mayor acción sistémica.
• La supresión de la respuesta inflamatoria y del sistema inmunitario incrementa la susceptibilidad a las infecciones.
• Los corticosteroides pueden provocar supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y disminución de la respuesta al estrés. Si los pacientes están sometidos a cirugía u otro tipo de estrés, se recomienda un tratamiento adicional con corticosteroides sistémicos.
• En pacientes que toman glucocorticoides por vía oral, la varicela y el sarampión pueden tener un curso más grave. Debe prestarse especial atención a la profilaxis en pacientes que previamente no hayan padecido estas enfermedades. Si los pacientes están infectados o se sospecha infección, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento o reducir la dosis de glucocorticoides según criterio médico.
• Pueden producirse reacciones adversas sistémicas a los esteroides, especialmente si se administran en dosis altas y durante períodos prolongados. Estas reacciones pueden incluir síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, muy raramente, una amplia gama de trastornos psicológicos/comportamentales (véase la sección «Reacciones adversas»).
• Debe tenerse especial precaución al considerar la administración de corticosteroides sistémicos a pacientes con antecedentes personales o familiares directos (del paciente o de cualquier familiar de primer grado) de trastornos afectivos graves.
• El cambio desde el tratamiento con corticosteroides sistémicos potentes puede, a veces, revelar reacciones alérgicas, como rinitis y eccema, que anteriormente estaban controladas por el fármaco sistémico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre la administración de budesonida inhalada a un gran número de mujeres durante el embarazo indican ausencia de reacciones adversas. Aunque no existen datos sobre los resultados del embarazo tras la administración oral, la biodisponibilidad tras esta vía es baja. En estudios en animales, los corticosteroides administrados en dosis altas han demostrado ser perjudiciales (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). Cortiment debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

El budesonida se excreta en la leche materna.

El tratamiento de mantenimiento con budesonida inhalada (de 200 a 400 mcg dos veces al día) en mujeres asmáticas en período de lactancia da lugar a una exposición sistémica despreciable del budesonida en los lactantes amamantados.

En un estudio farmacocinético, la dosis diaria en los lactantes fue del 0,3 % de la dosis diaria materna para ambos niveles de dosis, y la concentración media en plasma del lactante se estimó en 1/600 de la concentración observada en el plasma materno, lo que sugiere una biodisponibilidad oral completa en el lactante.

Las concentraciones de budesonida en el plasma de los lactantes se encontraron por debajo del límite de detección. Basándose en los datos obtenidos con budesonida inhalada y considerando la farmacocinética lineal dentro de los intervalos de dosis terapéuticos, se espera que la exposición en niños amamantados tras la administración oral y rectal de dosis terapéuticas de budesonida sea baja. Estos datos apoyan la continuación del uso oral y rectal de budesonida durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de Cortiment en la fertilidad humana. No se ha demostrado ningún efecto del budesonida sobre la fertilidad en ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad de Cortiment para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa y colitis microscópica: 1 comprimido de 9 mg por la mañana, durante un período de tratamiento de hasta 8 semanas.

En caso de interrumpir el tratamiento, puede ser útil reducir progresivamente la dosis (para obtener más información sobre la interrupción del tratamiento, véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

No se ha investigado la seguridad y eficacia del medicamento Cortiment en niños menores de 18 años. Debido a la falta de información, no se recomienda el uso del medicamento en la práctica pediátrica hasta disponer de datos adicionales.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis, aunque la experiencia con el medicamento Cortiment en pacientes de edad avanzada es limitada.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal

No se ha estudiado el uso del medicamento Cortiment 9 mg en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal; por tanto, debe administrarse con precaución y con estrecha vigilancia clínica en estos pacientes.

Vía de administración

Tomar 1 comprimido de Cortiment 9 mg por la mañana, por vía oral, en ayunas o con alimentos. El comprimido debe tomarse con un vaso de agua; no debe partirse, triturarse ni masticarse, ya que la cubierta entérica del comprimido garantiza una liberación prolongada.

Niños

No se ha investigado la seguridad y eficacia del medicamento Cortiment en niños (menores de 18 años); por tanto, el medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Debido a la baja biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de Cortiment, no existen razones para considerar que una sobredosis aguda, incluso con dosis muy elevadas, pueda provocar una crisis clínica aguda.

No existe antídoto específico para el caso de sobredosis aguda.

El tratamiento consiste en terapia de soporte y sintomática.

Efectos adversos.

La información sobre los efectos adversos durante los estudios clínicos se presenta en la tabla 2. La información sobre los efectos adversos relacionados con la clase terapéutica del medicamento se presenta en la tabla 3. En los estudios clínicos de fase II y III, la frecuencia de efectos adversos con el uso de CORTIMENT, comprimidos, en la dosis recomendada de 9 mg/día fue comparable con la del placebo. La mayoría de los efectos adversos tuvieron una intensidad leve o moderada.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1000); muy raras (< 1/10 000).

Tabla 2

Información sobre los efectos adversos de CORTIMENT observados durante los estudios clínicos, que se presentaron más de una vez (n = 255)

Tabla 3

Reacciones adversas relacionadas con la clase terapéutica del medicamento (medicamentos antiinflamatorios intestinales, corticosteroides locales, budisonida)

*Nota: Cortiment no se recomienda para uso en niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

La mayoría de las reacciones adversas mencionadas también son características de otros glucocorticoides sistémicos. Pueden presentarse reacciones adversas típicas de los glucocorticosteroides sistémicos (por ejemplo, signos del síndrome de Cushing y retraso del crecimiento). Estos efectos adversos dependen de la dosis, la duración del tratamiento, la administración concomitante o previa de corticosteroides o la sensibilidad individual.

niños

No hay datos disponibles.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa potencial a través del sistema nacional de notificación.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños y a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Cosmo S.P.A., Italia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vía C. Colombo, 1, 20045 Lainate (MI), Italia.