Cofan Bosnalék®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOFAN BOSNALIJEK®

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene: paracetamol 200 mg, propifenazona 200 mg, cafeína 50 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, talco, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Kofan Bosnalek® es un medicamento combinado cuyos principios activos actúan sinérgicamente. El paracetamol y el propifenazona tienen efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. El mecanismo de acción analgésica y antiinflamatoria está relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mientras que el efecto antipirético se produce a través del centro de termorregulación del hipotálamo. La cafeína ejerce en esta combinación una acción estimulante sobre el sistema nervioso central y, en particular, sobre los centros respiratorio y circulatorio.

Farmacocinética.

Todos los componentes de los comprimidos de Kofan Bosnalek® se absorben rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La formulación farmacéutica del medicamento está diseñada para acelerar la disolución y la absorción de los principios activos. El paracetamol alcanza una concentración eficaz en plasma a las 60 minutos, mientras que el propifenazona y la cafeína lo hacen a los 30 minutos.

El paracetamol se distribuye ampliamente por los tejidos del organismo. El propifenazona penetra bien en las estructuras sinoviales y articulares. La cafeína se distribuye en todos los tejidos corporales y atraviesa la barrera hematoencefálica. Todos los principios activos atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna.

La biotransformación del paracetamol tiene lugar en el hígado; los productos del metabolismo, en forma de conjugados con ácido glucurónico y ácido sulfúrico, se eliminan por la orina. Los niños tienen menor capacidad de glucuronidación del paracetamol que los adultos.

El propifenazona y la cafeína también se metabolizan en el hígado, y sus productos de metabolismo se excretan por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio del dolor: dolor de cabeza, dolor dental, dolor menstrual, dolor postoperatorio y dolor reumático. Alivio del dolor y reducción de la fiebre asociada a la gripe y resfriado común.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pirazolona y a sustancias similares (fenazona, aminofenazona, metamizol), así como al fenilbutazona, ácido acetilsalicílico o a cualquier otro componente del medicamento;
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• Insuficiencia hepática grave (>9 puntos según la escala Child-Pugh);
• Trastornos hepáticos graves (alcoholismo crónico, hepatitis);
• Insuficiencia renal grave;
• Hiperbilirrubinemia congénita, porfiria hepática aguda, pancreatitis;
• Enfermedades de la sangre, supresión de la hematopoyesis medular (leucopenia, anemia, incluyendo anemia hemolítica);
• Estados acompañados de depresión respiratoria, glaucoma de ángulo cerrado, hipertensión intracraneal, infarto agudo de miocardio, cardiopatía isquémica, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, insuficiencia cardíaca descompensada, aterosclerosis grave, tendencia al espasmo vascular, alteraciones de la conducción cardíaca, antecedentes de arritmia, trombosis, tromboflebitis, hipertensión arterial grave;
• Asma bronquial, rinitis crónica, urticaria;
• Estados de excitación excesiva, trastornos del sueño. Epilepsia. Alcoholismo;
• Hiperplasia prostática con retención urinaria, diabetes mellitus, hipertiroidismo significativo;
• No debe administrarse junto con antidepresivos tricíclicos, betabloqueadores, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de inhibidores de la MAO;
• Edad avanzada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante el uso de los comprimidos de Kofan Bosnalék®, al igual que con otros analgésicos, no se debe consumir alcohol debido a la imprevisibilidad de la reacción individual.

La administración prolongada simultánea del medicamento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos puede provocar daño renal. El paracetamol eleva los niveles plasmáticos de ácido acetilsalicílico y cloranfenicol.

La probenecida influye sobre la concentración plasmática del paracetamol y su excreción.

Los inductores de las enzimas microsomales hepáticas (rifampicina y fenobarbital) aumentan la toxicidad del paracetamol, ya que durante su biotransformación se genera una mayor cantidad de epóxido tóxico. El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina, disminuyendo así su efecto, probablemente por inducción de su metabolismo hepático.

La administración simultánea de paracetamol y zidovudina incrementa el riesgo de neutropenia. Kofan Bosnalék® solo puede administrarse junto con zidovudina bajo prescripción médica.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, la rifampicina y también el alcohol en exceso pueden potenciar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento en la formación de metabolitos hepatotóxicos, incluso con dosis seguras. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de ambos sobre el hígado. El uso simultáneo de altas dosis de paracetamol con isoniacida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

El vaciamiento gástrico lento, como ocurre con la propantelina, puede retrasar la absorción del paracetamol y demorar el inicio de su acción. El vaciamiento gástrico acelerado, como con metoclopramida, aumenta la velocidad de absorción. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con domperidona y disminuir con colestiramina.

La interacción entre paracetamol y warfarina o derivados cumarínicos incrementa el riesgo de hemorragia. Por ello, los pacientes que toman anticoagulantes orales no deben usar paracetamol durante períodos prolongados sin supervisión médica.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con acidosis metabólica de brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actuando como antagonista de los agentes anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) (incluyendo barbitúricos, antihistamínicos), así como de los fármacos de adenosina y trifosfato de adenosina (ATP); además, disminuye la concentración sanguínea de litio.

La cafeína potencia la taquicardia provocada por simpaticomiméticos (incluyendo efedrina) y tiroxina. La interacción con fármacos de amplio espectro (benzodiazepinas) puede manifestarse de diversas formas y no es predecible.

Los anticonceptivos orales, la cimetidina y el disulfiram reducen el metabolismo de la cafeína, mientras que los barbitúricos y el tabaquismo lo aceleran. La isoniacida potencia el efecto de la cafeína.

La cafeína retrasa la eliminación de teofilina. La cafeína incrementa el riesgo de dependencia de sustancias tipo efedrina. La administración simultánea de ciertos inhibidores de la xantina puede prolongar la eliminación de cafeína y de su metabolito paraxantina.

La administración conjunta de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, mejora la absorción del ergotamina desde el tracto digestivo, potencia los efectos de derivados de xantinas, alfa y beta-adrenérgicos, y estimulantes del SNC, además de aumentar el efecto tiroideo de agentes tirotropos. Se sospecha que la cafeína puede aumentar el riesgo de dependencia de analgésicos tipo paracetamol, aunque no hay suficientes datos clínicos que lo confirmen.

El efecto del propifenazona se potencia con la administración simultánea de hipnóticos.

El medicamento potencia la acción de los agentes antidiabéticos orales (tolbutamida, clorpropamida, acetazolamida) y anticoagulantes orales tipo cumarina.

No se recomienda la administración simultánea del medicamento con fármacos u otros productos que estimulen el SNC.

Aunque no existen datos clínicos sobre interacciones específicas con propifenazona, se han descrito interacciones de este grupo de medicamentos con otros antiinflamatorios no esteroideos:

• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), betabloqueadores: disminución del efecto antihipertensivo;
• Agentes antitrombóticos, excluyendo salicilatos: aumento del riesgo de hemorragia;
• Metotrexato: aumento de la concentración y, por tanto, de la toxicidad del metotrexato;
• Litio: aumento de los niveles séricos de litio.

Características de uso.

Se debe informar a los pacientes que no se recomienda tomar el medicamento durante más de 7 días sin consulta médica. No se deben superar las dosis indicadas. Se debe evitar el uso de otros medicamentos que contengan paracetamol.

La administración concomitante con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, lo que podría requerir trasplante hepático o conducir a un resultado letal. La administración durante un período más largo de lo recomendado puede provocar un efecto hepatotóxico grave y complicaciones hepáticas como cirrosis. El paracetamol puede ser hepatotóxico en dosis superiores a 6–8 g por día. El daño hepático puede desarrollarse incluso con dosis considerablemente menores en presencia de consumo de alcohol, inductores de enzimas hepáticos u otros medicamentos hepatotóxicos. En personas predispuestas al consumo de bebidas alcohólicas, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

El uso prolongado de analgésicos que contienen paracetamol en dosis acumulativas altas puede provocar, en casos individuales, nefropatía medicamentosa o insuficiencia renal irreversible. Los pacientes con enfermedades renales deben consultar con el médico antes de iniciar el uso de paracetamol, ya que podría ser necesario ajustar la dosis. Es necesario garantizar el monitoreo de la función renal.

Los pacientes con enfermedades hepáticas o infecciones que afectan al hígado, como hepatitis viral, deben consultar con el médico antes de iniciar el tratamiento con el medicamento. Estos pacientes podrían requerir control de la función hepática durante el uso de dosis altas del medicamento o durante un tratamiento prolongado. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (< 9 puntos en la escala Child-Pugh) deben usar el medicamento con precaución. Durante el uso de paracetamol, puede aumentar el nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero sanguíneo.

En el tratamiento con anticoagulantes orales y administración concomitante de altas dosis de paracetamol, es necesario controlar el tiempo de protrombina.

En situaciones donde aumenta el estrés oxidativo renal y se reducen los depósitos de glutatión en el hígado, como en el uso concomitante de múltiples medicamentos, alcoholismo, sepsis o diabetes mellitus, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol incluso en dosis terapéuticas. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de aparición de estos síntomas, se debe consultar inmediatamente al médico.

El riesgo de neutropenia y agranulocitosis se debe principalmente a la presencia de propifenazona. Si se produce esta reacción tras la administración del medicamento (fiebre elevada, dolor de garganta, úlceras y abscesos en la boca, abscesos perianales, disminución del número de granulocitos en sangre), se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Los efectos adversos descritos son generalmente reversibles y desaparecen en 1–2 semanas.

Durante el tratamiento con el medicamento no se recomienda consumir excesivas cantidades de bebidas que contengan cafeína (café, té), ya que esto podría provocar alteraciones del sueño, temblores y palpitaciones. En caso de taquicardia, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento. Las personas sensibles a la cafeína o aquellas que no han consumido esta sustancia previamente presentan mayor predisposición al desarrollo de efectos adversos por cafeína.

El uso prolongado de analgésicos para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar cefalea crónica. Si el dolor de cabeza se vuelve constante, se debe consultar al médico.

El medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con enfermedades cardíacas combinadas con retención de líquidos y edemas, hipersensibilidad de tipo inmediato o supresión de la médula ósea en la historia clínica, enfermedades del tracto gastrointestinal o predisposición a la formación de úlceras en la historia clínica. En pacientes con polinosis existe un mayor riesgo de reacción alérgica. Se han notificado casos aislados de ataques de asma bronquial y shock anafiláctico en personas sensibles, relacionados con el uso de medicamentos que contienen propifenazona y paracetamol. Si los síntomas no desaparecen, es necesario consultar al médico.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Se recomienda precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoprolina en orina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo, ya que aumenta el riesgo de aborto espontáneo asociado con el uso de cafeína.

Los componentes del medicamento atraviesan la leche materna, por lo tanto, en caso de necesidad de usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

El uso del medicamento puede reducir la velocidad de reacción y provocar mareos, por lo tanto, se requiere precaución al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos precisos.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos se deben tomar por vía oral, acompañados de agua u otro líquido.

Para adultos: 1–2 comprimidos.

Para niños de 12 a 16 años: 1 comprimido.

Si es necesario, esta dosis puede repetirse hasta 3 veces al día.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, pero no debe superar los 7 días.

Niños.

No utilizar este medicamento en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Sobredosis de paracetamol: puede desarrollarse insuficiencia hepática, lo que podría llevar a la necesidad de un trasplante de hígado o tener consecuencias letales. Se ha descrito pancreatitis aguda, generalmente asociada con alteraciones de la función hepática y hepatotoxicidad. Las lesiones hepáticas pueden ocurrir en adultos que hayan ingerido 6–8 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo habitual excesivo de etanol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia)], la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. La experiencia clínica indica que los signos de daño hepático suelen hacerse evidentes entre las 24 y 48 horas tras la sobredosis, alcanzando su punto máximo generalmente entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se ha descrito arritmia cardíaca.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones hematológicas como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, a nivel del sistema nervioso central pueden presentarse mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; a nivel del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Los síntomas de sobredosis pueden limitarse a náuseas y vómitos, o incluso no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El tratamiento debe iniciarse sin demora. Es necesaria atención médica urgente, incluso si no se observan síntomas. Si se confirma o se sospecha una sobredosis, el paciente debe trasladarse inmediatamente al centro médico más cercano donde pueda recibir atención médica especializada, debido al riesgo de daño hepático retardado. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la última hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol, pero su efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, se administrará N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del entorno hospitalario.

Sobredosis de propifenazona: puede producirse afectación del sistema nervioso central (convulsiones, coma).

Sobredosis de cafeína: puede provocar dolor en la región epigástrica, vómitos, diuresis, respiración acelerada, taquicardia, extrasístoles, arritmia cardíaca y efectos sobre el sistema nervioso central (insomnio, inquietud, excitación nerviosa, ansiedad, vértigo, irritabilidad, estado afectivo, temblor, convulsiones). Los síntomas clínicamente relevantes de la sobredosis de cafeína también pueden estar asociados con un daño hepático grave por paracetamol, que puede ocurrir al ingerir una cantidad del medicamento suficiente para causar sobredosis de cafeína. No existe un antídoto específico, pero el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos puede ayudar a aliviar el efecto cardiotoxico. Se requieren medidas de soporte y terapia sintomática, lavado gástrico, oxigenoterapia recomendada y, en caso de convulsiones, diazepam.

Reacciones adversas.

Cofan Bosnalék® generalmente se tolera bien, pero en casos individuales pueden presentarse los siguientes efectos adversos:

Del sistema gastrointestinal: acidez, dolor epigástrico, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, espasmos gastrointestinales, dolor abdominal, diarrea;

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de la actividad de enzimas «hepáticos», generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), insuficiencia hepática, ictericia; con uso prolongado sin control médico es posible el desarrollo de hepatofibrosis, cirrosis (hasta consecuencia letal);

Del sistema nervioso (generalmente se desarrolla con la ingestión de dosis altas): insomnio, inquietud, mareo, ansiedad e irritabilidad, nerviosismo;

Del sistema hematopoyético: granulocitopenia, anemia, agranulocitosis; sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, equimosis o hemorragias, neutropenia, leucopenia, pancitopenia;

Reacciones alérgicas: picazón cutánea, erupciones en la piel y membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritematosa, urticaria), edema angioneurótico, reacciones de hipersensibilidad. En casos individuales, en algunos pacientes es posible el desarrollo de eritema multiforme (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), anafilaxia, exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP);

De la piel y tejidos subcutáneos: picazón, erupciones, sudoración, púrpura, úlceras en la mucosa de la cavidad oral;

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico;

Del sistema cardiovascular: taquicardia, arritmia, aumento de la presión arterial, sensación de palpitaciones, edemas;

Del sistema urinario: con la ingestión de dosis altas es posible la aparición de signos de nefrotóxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar);

Del sistema respiratorio: puede presentarse broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

La ingestión simultánea del medicamento en las dosis recomendadas con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como mareo, mayor excitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, alteraciones del sistema gastrointestinal y taquicardia.

Sin embargo, el uso periódico y a corto plazo en las dosis recomendadas de las tabletas Cofan Bosnalék® generalmente no provoca efectos adversos.

Notificación de sospecha de reacción adversa.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento tiene una gran importancia. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo en el uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua y por correo electrónico a la representación de Bosnalék d.d.: [email protected]

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

10 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante/solicitante.

Bosnalék d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia y Herzegovina.