Clopixol Depo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOPIXOL DEPÓ (CLOPIXOL® DEPOT)

Composición:

Principio activo: zuclopentixol;

1 ml de solución contiene 200 mg de decanoato de zuclopentixol;

Excipientes: triglicéridos de cadena media.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución oleosa transparente de color amarillento, prácticamente libre de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicolépticos. Agentes antipsicóticos. Derivados de tiotioxanto. Zuclopentixol.

Código ATC N05AF05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Zuclopentixol es un neuroléptico del grupo de las tioxantenos.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos se asocia con la bloqueo de los receptores de dopamina, así como con la posible participación del bloqueo de los receptores 5HT. In vitro, el zuclopentixol presenta una alta afinidad por ambos receptores dopaminérgicos D1 y D2, por los receptores α1-adrenérgicos y por los receptores 5HT2 (5-hidroxitriptamina), pero no presenta afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. Tiene baja afinidad por los receptores histamínicos (H1) y no ejerce acción bloqueante sobre los receptores α2-adrenérgicos.

In vivo, la afinidad por los sitios de unión D2 predomina sobre la afinidad por los receptores D1. El zuclopentixol es un neuroléptico de alta potencia, demostrado en todos los estudios conductuales de actividad neuroléptica (capacidad para bloquear los receptores de dopamina). Con una dosis diaria media y uso oral con fines de tratamiento antipsicótico, se observa afinidad por los sitios bloqueantes que unen el receptor D2 de dopamina en modelos in vitro e in vivo.

Como la mayoría de los demás neurolépticos, el zuclopentixol aumenta el nivel sérico de prolactina.

Estudios farmacológicos han demostrado claramente que la solución oleosa de zuclopentixol decanoato produce un efecto neuroléptico prolongado, y la cantidad de fármaco necesaria para mantener un efecto constante durante un período prolongado es significativamente menor cuando se utiliza la forma de depósito que con la administración oral diaria de zuclopentixol. Desde el punto de vista clínico, los datos de los estudios farmacológ游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia y otros psicosis, especialmente con síntomas como alucinaciones, manías y alteraciones del pensamiento con excitación, inquietud, hostilidad y agresividad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Colapso circulatorio, depresión del estado de conciencia de cualquier origen (por ejemplo, como consecuencia del efecto del alcohol, intoxicación por barbitúricos u opioides), coma.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones que requieren precaución durante la administración

El decanoato de zuclopentixol puede potenciar el efecto sedante del alcohol, los barbitúricos y otros inhibidores del sistema nervioso central.

Los neurolépticos pueden potenciar o reducir el efecto de los agentes antihipertensivos; el efecto hipotensor de la guanetidina y de fármacos con mecanismo de acción similar se ve debilitado.

El zuclopentixol puede potenciar los efectos de los agentes utilizados en anestesia general y de los anticoagulantes, así como prolongar la duración de la acción de los bloqueadores de la transmisión neuromuscular.

Pueden potenciarse los efectos anticolinérgicos de la atropina u otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas.

La administración conjunta de neurolépticos, litio o sibutramina aumenta el riesgo de neurotoxicidad.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos pueden inhibirse mutuamente en su metabolismo, y puede empeorar el control de la diabetes.

El decanoato de zuclopentixol puede reducir la eficacia de la levodopa, agentes adrenérgicos y medicamentos anticonvulsivos, y la combinación con metoclopramida, piperacina y fármacos antiparkinsonianos incrementa el riesgo de trastornos extrapiramidales como la discinesia tardía.

Los antipsicóticos pueden potenciar los efectos cardiodepresores de la quinidina, así como la absorción de corticosteroides y digoxina.

Puede potenciarse el efecto hipotensor de los antihipertensivos del grupo de vasodilatadores, como la hidralazina, y de los bloqueadores α (por ejemplo, doxazosina) o de la metildopa.

Debe evitarse la administración simultánea de zuclopentixol con medicamentos cuya capacidad de prolongar el intervalo QT o provocar arritmias cardíacas es conocida, como los antidepresivos tricíclicos u otros antipsicóticos.

Dado que el zuclopentixol se metaboliza parcialmente mediante CYP2D6, la administración conjunta de fármacos capaces de inhibir esta enzima puede ralentizar la eliminación del zuclopentixol.

El alargamiento del intervalo QT asociado al uso de antipsicóticos puede verse potenciado durante la administración conjunta con otros medicamentos capaces de prolongar significativamente el intervalo QT. Debe evitarse la combinación con medicamentos tales como:

• Antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida).
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno).
• Algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).
• Algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol).
• Algunos antibióticos quinolonas (por ejemplo, gatifloxacino, moxifloxacino).

La lista anterior no es exhaustiva; debe evitarse la combinación con otros medicamentos específicos que también puedan prolongar significativamente el intervalo QT (como cisaprida, litio).

Los medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico, por ejemplo los diuréticos tiazídicos (hipokalemia), y los que aumentan la concentración de zuclopentixol, también deben administrarse con precaución, ya que pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias malignas.

Los antipsicóticos pueden antagonizar los efectos de la adrenalina y otros simpaticomiméticos, y neutralizar los efectos antihipertensivos de la guanetidina y otros fármacos bloqueadores adrenérgicos similares.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con las siguientes condiciones: enfermedad hepática; enfermedad cardíaca o arritmias; enfermedad respiratoria grave; insuficiencia renal; epilepsia (y estados que predisponen a la epilepsia, como abstinencia alcohólica o lesión cerebral); enfermedad de Parkinson; glaucoma de ángulo estrecho; hipertrofia de próstata; hipotiroidismo; hipertiroidismo; miastenia gravis; feocromocitoma, y en pacientes con hipersensibilidad conocida a los tiocantenos u otros antipsicóticos.

Se han descrito casos de aparición de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio, tras la interrupción brusca del tratamiento con antipsicóticos. Además, pueden presentarse recaídas de síntomas psicóticos, así como casos de trastornos motores involuntarios (tales como acatisia, distonía y discinesia).

Las concentraciones plasmáticas de zuclopentixol decanoato disminuyen gradualmente durante varias semanas, por lo que no es necesario interrumpir el fármaco de forma progresiva mediante reducción escalonada de la dosis.

Al cambiar a pacientes de antipsicóticos orales a formas depot de antipsicóticos, el fármaco oral no debe suspenderse bruscamente; debe retirarse progresivamente durante varios días tras la administración de la primera inyección en forma depot.

Existe el riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, disfunción del sistema nervioso autónomo) con cualquier neuroléptico. El riesgo potencial es mayor cuando se utilizan múltiples fármacos. Los casos fatales ocurren principalmente en pacientes con síndrome orgánico, retraso mental, abuso de opiáceos y alcohol.

Tratamiento: suspensión del neuroléptico, medidas sintomáticas y de soporte general. Pueden usarse dantroleno y bromocriptina.

Los síntomas pueden persistir durante una semana o más tras la interrupción de formas orales, y algo más tiempo tras la administración de formas depot.

Como otros neurolépticos, el zuclopentixol decanoato debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con síndrome cerebral orgánico, convulsiones y enfermedad hepática progresiva.

Se han notificado casos raros de alteraciones patológicas en los parámetros sanguíneos. Si un paciente presenta signos de infección persistente, se debe realizar un hemograma completo.

Como otros fármacos antipsicóticos, el zuclopentixol decanoato puede alterar la necesidad de insulina y la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir ajustes en la terapia antidiabética en pacientes con diabetes mellitus.

Durante la terapia de mantenimiento, especialmente con dosis altas, se debe controlar cuidadosamente al paciente y evaluar periódicamente la posibilidad de reducir la dosis de mantenimiento.

Como otros fármacos del grupo terapéutico de los antipsicóticos, el zuclopentixol decanoato puede provocar alargamiento del intervalo QT. Una prolongación preexistente del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias malignas. Por tanto, el zuclopentixol decanoato debe usarse con precaución en pacientes con sospecha de hipocaliemia, hipomagnesemia o predisposición genética a estos trastornos, así como en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, como alargamiento del intervalo QT, bradicardia significativa (<50 lpm), infarto reciente de miocardio, insuficiencia cardíaca descompensada o arritmia cardíaca. Debe evitarse el tratamiento concomitante con otros antipsicóticos.

Con el uso de fármacos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que toman antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con zuclopentixol decanoato, y deben adoptarse medidas preventivas.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren una vigilancia cuidadosa, ya que son especialmente susceptibles a efectos adversos como sedación, hipotensión arterial, confusión mental y alteraciones de la temperatura corporal.

Eventos cerebrovasculares

En estudios aleatorizados controlados con placebo, el uso de algunos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia se ha asociado con un aumento aproximado de tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares. El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos ni en otras poblaciones de pacientes. El zuclopentixol decanoato debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

Los datos de estudios clínicos indican que los pacientes ancianos con demencia que toman antipsicóticos tienen un riesgo ligeramente mayor de muerte que aquellos que no los toman. No hay datos suficientes para determinar exactamente este riesgo, y la causa del aumento no se conoce.

El zuclopentixol decanoato no está indicado para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con demencia.

Con el uso de antipsicóticos, incluido el zuclopentixol decanoato, se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Las formas depot de antipsicóticos de acción prolongada deben usarse con precaución en combinación con otros fármacos con potencial mielosupresor, ya que estas formas no pueden eliminarse rápidamente del organismo si fuera necesario.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El zuclopentixol decanoato no debe administrarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la paciente supere el riesgo teórico para el feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antipsicóticos (incluido el zuclopentixol decanoato) durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener riesgo de presentar efectos adversos, incluidos síntomas extrapiramidales o síntomas de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria o problemas de alimentación. Por lo tanto, los recién nacidos requieren una observación cuidadosa.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia

El fármaco se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y su impacto en el lactante con dosis terapéuticas es poco probable. La dosis recibida por el lactante a través de la leche materna es inferior al 1 % de la dosis diaria materna y depende del peso corporal de la madre (mg/kg). La lactancia puede continuar durante el tratamiento con zuclopentixol decanoato si clínicamente es importante, pero se recomienda vigilancia médica del lactante, especialmente durante las primeras cuatro semanas tras el nacimiento.

Fertilidad

Se han notificado casos de hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disminución del libido, disfunción eréctil y ausencia de eyaculación (ver sección «Reacciones adversas»). Estos casos pueden afectar negativamente la función sexual de mujeres y/o hombres y la fertilidad.

Si es posible, se debe reducir la dosis o suspender el fármaco ante la aparición de hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual. Estos trastornos suelen remitir tras la interrupción del tratamiento.

La administración de zuclopentixol a ratas macho y hembra se asoció con cierto retraso en el apareamiento. En un experimento en el que el zuclopentixol se administró con la comida, se observó un deterioro en los parámetros de apareamiento y una reducción en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Clopixol Depo es un fármaco sedante. Los pacientes que reciben medicamentos psicótropos o que consumen alcohol pueden experimentar una disminución en la atención general y la concentración. Deben advertirse sobre la posible influencia del fármaco en su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes no deben conducir vehículos si presentan visión borrosa.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Las dosis del medicamento y el intervalo entre inyecciones se determinan individualmente, según el estado del paciente, con el fin de lograr la máxima supresión de los síntomas psicóticos con el mínimo de efectos adversos.

En el tratamiento de mantenimiento, el rango de dosificación generalmente es de 200–400 mg (1–2 ml) cada 2–4 semanas.

Algunos pacientes pueden requerir dosis más altas o intervalos más cortos entre inyecciones. Las inyecciones con un volumen superior a 2 ml deben distribuirse entre dos aplicaciones en sitios diferentes.

Si el volumen excede los 2–3 ml de solución con una concentración de 200 mg/ml, debe preferirse una solución más concentrada.

Al pasar del tratamiento oral con zuclopentixol o zuclopentixol acetato al tratamiento de mantenimiento con zuclopentixol decanoato, debe seguirse el siguiente esquema.

1. Cambio del zuclopentixol oral al zuclopentixol decanoato.

Dosis diaria oral (mg) ×8 = dosis de zuclopentixol decanoato (mg) cada 2 semanas.

Dosis diaria oral (mg) ×16 = dosis de zuclopentixol decanoato (mg) cada 4 semanas.

Los pacientes deben continuar tomando zuclopentixol por vía oral durante la primera semana tras la primera inyección, pero con una dosis reducida.

1. Cambio del zuclopentixol acetato al zuclopentixol decanoato.

Simultáneamente con la última inyección de zuclopentixol acetato (100 mg), se debe administrar zuclopentixol decanoato 200–400 mg (1–2 ml) por vía intramuscular. Las inyecciones repetidas de zuclopentixol decanoato deben realizarse cada 2 semanas. Si es necesario, pueden administrarse dosis más altas o acortarse los intervalos entre inyecciones.

El zuclopentixol acetato y el zuclopentixol decanoato pueden mezclarse en la misma jeringa y administrarse como una única inyección (inyección combinada).

Al cambiar de otras formas depot a 200 mg de zuclopentixol decanoato, deben considerarse las relaciones de equivalencia con 25 mg de flufenazina decanoato, 40 mg de cis(Z)-flupentixol decanoato o 50 mg de haloperidol decanoato.

Las dosis de zuclopentixol decanoato y los intervalos entre inyecciones deben ajustarse según la respuesta del paciente.

Pacientes de edad avanzada. Deben administrarse dosis terapéuticas más bajas.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal, el medicamento debe administrarse en dosis habituales.

Alteraciones de la función hepática. Se recomienda una cuidadosa titulación de la dosis y, si es posible, la determinación del nivel del fármaco en suero.

Klopixol Depo debe administrarse por vía intramuscular en el cuadrante superior externo de la nalga. Los volúmenes de inyección superiores a 2 ml deben distribuirse entre dos aplicaciones en sitios diferentes. La tolerancia local es buena.

Niños.

No se recomienda su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos clínicos.

Sobredosis.

Debido a la forma farmacéutica, los casos de sobredosis son poco probables.

Síntomas: somnolencia, coma, trastornos extrapiramidales, convulsiones, hipotensión arterial, shock, hipotermia o hipertemia.

En casos de sobredosis conjunta con sustancias capaces de afectar la actividad cardíaca, se han descrito alteraciones en el ECG, prolongación del intervalo QT, taquicardia torsade de pointes y arritmias ventriculares, así como parada cardíaca.

Tratamiento

Tratamiento sintomático y de soporte. Deben tomarse medidas para mantener la función respiratoria y cardiovascular. No debe administrarse epinefrina, ya que podría provocar una mayor disminución de la presión arterial. Las convulsiones pueden tratarse con diazepam, y los síntomas de trastornos motores con biperideno.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables en la mayoría de los casos son dependientes de la dosis. Su frecuencia e intensidad son más pronunciadas al inicio del tratamiento y disminuyen con la continuación de la terapia.

Puede desarrollarse trastornos extrapiramidales, especialmente durante los primeros días tras la inyección y en la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, estos se corrigen mediante la reducción de la dosis y/o el uso de medicamentos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso profiláctico regular de estos últimos. Los fármacos antiparkinsonianos no alivian la discinesia tardía, sino que pueden empeorarla. Se recomienda reducir la dosis o, si es posible, interrumpir el tratamiento con zuclopentixol. En caso de akatisia persistente, se recomienda el uso de un benzodiazepínico o de propranolol.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación en la tabla se define como:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocidas.

Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares: fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, parada cardíaca, taquicardia torsade de pointes y resultado letal súbito con el uso de medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de los antipsicóticos, incluido el decaonato de zuclopentixol.

La interrupción repentina del tratamiento con decaonato de zuclopentixol puede provocar síntomas de abstinencia, siendo los más frecuentes náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y excitación. Los pacientes también pueden experimentar mareo, sensaciones alternantes de calor o frío y temblores. Los síntomas suelen aparecer entre los 1 y 4 días posteriores a la interrupción del tratamiento y disminuyen en un período de 7 a 14 días.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El decaonato de zuclopentixol debe mezclarse únicamente con acetato de zuclopentixol, que también se disuelve en triglicéridos de cadena media (Farmacopea Europea).

No debe mezclarse el decaonato de zuclopentixol con formas depositadas que contengan aceite de sésamo, ya que la mezcla altera las propiedades farmacocinéticas de estos medicamentos.

Envase. 10 ampollas de 1 ml en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).