Clopixol-Acu-Phas

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOPIXOL-ACUPHASE® (CLOPIXOL-ACUPHASE®)

Composición:

Principio activo: zuclopentixol;

1 ml de solución contiene 50 mg de acetato de zuclopentixol;

Excipientes: triglicéridos de cadena media.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución oleosa transparente, de color amarillento, prácticamente libre de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolepticos. Agentes antipsicóticos. Derivados del tioxantenato. Zuclopentixol.

Código ATC N05AF05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Zuclopentixol es un neuroléptico del grupo de las tioxanthenas.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos se asocia con la bloqueo de los receptores dopaminérgicos, así como con la posible participación del bloqueo de los recept游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento inicial de psicosis agudas, estados maníacos y psicosis crónicas en fase de exacerbación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Colapso circulatorio, depresión del estado de conciencia de cualquier origen (por ejemplo, como consecuencia del efecto del alcohol, intoxicación por barbitúricos u opioides), coma.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones que requieren precaución en su uso

El acetato de zuclopentixol puede potenciar el efecto sedante del alcohol, los barbitúricos y otros inhibidores del sistema nervioso central.

El zuclopentixol puede potenciar los efectos de los agentes utilizados para anestesia general y anticoagulantes, y prolongar la duración de la acción de los bloqueantes de la transmisión neuromuscular.

Pueden intensificarse los efectos anticolinérgicos de la atropina u otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas.

Los neurolépticos pueden potenciar o reducir el efecto de los agentes antihipertensivos; el efecto antihipertensivo de la guanetidina y fármacos similares disminuye.

La administración conjunta de neurolépticos con litio o sibutramina aumenta el riesgo de neurotoxicidad.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos se inhiben mutuamente en su metabolismo y puede empeorar el control de la diabetes.

El acetato de zuclopentixol puede reducir el efecto de la levodopa, agentes adrenérgicos y medicamentos anticonvulsivos.

La combinación con metoclopramida, piperacina o medicamentos antiparkinsonianos incrementa el riesgo de trastornos extrapiramidales como la discinesia tardía.

Los antipsicóticos pueden potenciar los efectos cardiodepresores de la quinidina y la absorción de corticosteroides y digoxina.

Puede intensificarse el efecto hipotensor de los antihipertensivos vasodilatadores, como la hidralazina, y de los bloqueantes α (por ejemplo, doxazosina) o metildopa.

Dado que el zuclopentixol se metaboliza parcialmente por CYP2D6, la administración concomitante de fármacos capaces de inhibir esta enzima puede ralentizar la eliminación del zuclopentixol.

El alargamiento del intervalo QT asociado al uso de antipsicóticos puede verse potenciado cuando se combinan con otros medicamentos capaces de prolongar significativamente el intervalo QT. Debe evitarse la combinación con fármacos tales como:

• Antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida).
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno).
• Algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).
• Algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol).
• Algunos antibióticos quinolonas (por ejemplo, gatifloxacino, moxifloxacino).

La lista anterior no es exhaustiva; debe evitarse la combinación con otros medicamentos específicos capaces de prolongar significativamente el intervalo QT (como cisaprida, litio).

Los antipsicóticos pueden mostrar antagonismo frente a los efectos de la adrenalina y otros simpaticomiméticos, y neutralizar los efectos antihipertensivos de la guanetidina y otros fármacos bloqueantes adrenérgicos.

Los medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico, como los diuréticos tiazídicos (hipokalemia), y los que aumentan la concentración de acetato de zuclopentixol, también deben administrarse con precaución, ya que pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias malignas.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con las siguientes condiciones: enfermedad hepática; enfermedad cardíaca o arritmias; enfermedad respiratoria grave; insuficiencia renal; epilepsia (y estados que predisponen a la epilepsia, como abstinencia alcohólica o lesión cerebral); enfermedad de Parkinson; glaucoma de ángulo estrecho; hipertrofia de próstata; hipotiroidismo; hipertiroidismo; miastenia grave; feocromocitoma, y en pacientes con hipersensibilidad conocida a tiocantenos u otros antipsicóticos.

Existe el riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, disfunción del sistema nervioso autónomo) con el uso de cualquier neuroléptico. El riesgo potencial es mayor con el uso combinado de varios fármacos. Los casos fatales han ocurrido principalmente en pacientes con síndrome orgánico, retraso mental, abuso de opiáceos y alcohol.

Tratamiento: suspensión de los neurolépticos, medidas sintomáticas y de soporte general. Pueden utilizarse dantroleno y bromocriptina.

Los síntomas pueden persistir durante una semana o más tras la interrupción de formas orales, y algo más tiempo tras la administración de formas depot del fármaco.

Como con otros neurolépticos, el acetato de zuclopentixol debe administrarse con precaución en pacientes con lesión cerebral orgánica, convulsiones o enfermedad hepática, renal o cardiovascular progresiva.

Se han notificado casos raros de alteraciones patológicas en los parámetros sanguíneos. Si un paciente presenta signos de infección persistente, se deben realizar análisis sanguíneos generales.

Como con otros fármacos antipsicóticos, el acetato de zuclopentixol puede alterar la necesidad de insulina y la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir ajustes en la terapia antidiabética en pacientes diabéticos.

Como con otros fármacos del grupo terapéutico de los antipsicóticos, el acetato de zuclopentixol puede provocar alargamiento del intervalo QT. Una prolongación preexistente del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias malignas. Por tanto, el acetato de zuclopentixol debe administrarse con precaución en pacientes con sospecha de hipocaliemia, hipomagnesemia o predisposición genética a estos trastornos, así como en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, como alargamiento del intervalo QT, bradicardia marcada (<50 lpm), infarto reciente de miocardio, insuficiencia cardíaca descompensada o arritmia cardíaca. Debe evitarse el tratamiento concomitante con otros fármacos antipsicóticos.

Con el uso de fármacos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que toman antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes del inicio y durante el tratamiento con acetato de zuclopentixol, y deben adoptarse medidas preventivas.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren una vigilancia cuidadosa, ya que son especialmente susceptibles a efectos adversos como sedación, hipotensión arterial, confusión mental y alteraciones de la temperatura corporal.

Enfermedades cerebrovasculares

En estudios aleatorizados controlados con placebo, el uso de algunos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia se ha asociado con un aumento aproximado de tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares. El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. El acetato de zuclopentixol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

Los datos de estudios clínicos indican que los pacientes ancianos con demencia que toman antipsicóticos tienen un riesgo ligeramente mayor de muerte en comparación con aquellos que no los toman. No hay suficientes datos para cuantificar exactamente este riesgo, y la causa del aumento no se conoce.

El acetato de zuclopentixol no está indicado para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con demencia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El acetato de zuclopentixol no debe administrarse durante el embarazo. Solo debe usarse bajo prescripción médica si el beneficio esperado para la paciente supera el riesgo teórico para el feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antipsicóticos (incluido el acetato de zuclopentixol) durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener riesgo de desarrollar efectos adversos, incluidos trastornos extrapiramidales o síntomas de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o problemas para la alimentación. Por tanto, los recién nacidos requieren una vigilancia cuidadosa.

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

Lactancia

Zuclopentixol se excreta en la leche materna en concentraciones bajas, y su impacto en el lactante con dosis terapéuticas es poco probable. La dosis recibida por el lactante a través de la leche materna es inferior al 1 % de la dosis diaria materna (mg/kg), y depende del peso corporal de la madre. La lactancia puede continuar durante el tratamiento con zuclopentixol si es clínicamente necesario, pero se recomienda vigilancia médica del lactante, especialmente durante las primeras 4 semanas tras el nacimiento.

Fertilidad

Se han notificado casos de hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disfunción eréctil y ausencia de eyaculación (ver sección «Reacciones adversas»). Estos casos pueden afectar negativamente la función sexual y/o la fertilidad en mujeres y/o hombres.

Si es posible, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del fármaco ante el desarrollo de hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual. Estos trastornos suelen revertirse tras la interrupción del tratamiento.

La administración de zuclopentixol a ratas macho y hembra se asoció con cierto retraso en el apareamiento. En un experimento donde el zuclopentixol se administró con la comida, se observó un deterioro en los parámetros de apareamiento y una disminución en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Clopixol-Acuflase es un fármaco sedante. Los pacientes que toman medicamentos psicotrópicos o consumen alcohol pueden experimentar una disminución de la atención general y la concentración. Deben advertirse sobre la posibilidad de que el fármaco afecte su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se debe conducir vehículos si el paciente presenta visión borrosa.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Las dosis del medicamento se determinan individualmente, según el estado del paciente.

Habitualmente, se recomiendan dosis de 50–150 mg (1–3 ml) por vía intramuscular en adultos, repitiendo la inyección si es necesario, preferiblemente con intervalos de 2-3 días. A algunos pacientes se les puede administrar una inyección adicional a las 24–48 horas después de la primera inyección.

El acetato de zuclopentixol no está indicado para su uso prolongado y la duración del tratamiento no debe exceder las 2 semanas. La dosis total máxima durante todo el curso del tratamiento no debe superar los 400 mg, ni el número de inyecciones ser superior a 4.

El tratamiento de mantenimiento debe continuarse con zuclopentixol por vía oral o con decanoato de zuclopentixol, siguiendo el esquema siguiente.

1. Cambio al tratamiento con zuclopentixol oral

De 2 a 3 días después de la última inyección de acetato de zuclopentixol (100 mg), se debe administrar al paciente una dosis diaria oral de 40 mg; preferiblemente en varias tomas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse en 10–20 mg cada 2–3 días hasta alcanzar 75 mg por día o más.

1. Cambio al tratamiento con decanoato de zuclopentixol

Simultáneamente con la última inyección de acetato de zuclopentixol (100 mg), se debe administrar 200–400 mg (1–2 ml) de decanoato de zuclopentixol 200 mg/ml, repitiendo las inyecciones intramusculares cada 2 semanas. Pueden utilizarse dosis más altas o intervalos más cortos entre inyecciones.

El acetato de zuclopentixol y el decanoato de zuclopentixol pueden mezclarse en la misma jeringa y administrarse como una única inyección (coinyección). Las siguientes dosis de decanoato de zuclopentixol y los intervalos entre inyecciones deben ajustarse según el estado del paciente.

Pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario reducir las dosis habituales. La dosis máxima por inyección no debe exceder los 100 mg.

Alteraciones de la función renal. A los pacientes con alteraciones de la función renal se les puede administrar Clopixol-Acuphase en las dosis habituales.

Alteraciones de la función hepática. A los pacientes con alteraciones de la función hepática se debe administrar la mitad de la dosis habitual, y si es posible, determinar la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

Vía de administración

Clopixol-Acuphase se administra mediante inyección intramuscular en el cuadrante superior externo de la nalga. Las inyecciones de volumen superior a 2 ml deben dividirse en dos aplicaciones en distintos sitios. La tolerancia local es buena.

Niños.

No se recomienda su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos clínicos.

Sobredosis.

Debido a la forma farmacéutica, los casos de sobredosis son poco probables.

Síntomas: somnolencia, coma, hipotermia o hipertemia, trastornos extrapiramidales, convulsiones, hipotensión arterial, shock, hipertermia/hipotermia. Se han notificado alteraciones en el ECG, prolongación del intervalo QT, casos de taquicardia torsade de pointes, arritmias ventriculares y paro cardíaco tras la administración de dosis muy elevadas del fármaco simultáneamente con otros medicamentos que afectan al funcionamiento cardíaco.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se deben tomar medidas para mantener la función respiratoria y cardiovascular. No se debe utilizar epinefrina, ya que podría provocar una mayor disminución de la presión arterial. Las convulsiones pueden tratarse con diazepam, y los síntomas de trastornos motores con biperideno.

Efectos adversos.

Los efectos indeseables en la mayoría de los casos son dependientes de la dosis. Su frecuencia e intensidad son más pronunciadas al inicio del tratamiento y disminuyen con la terapia continuada.

Puede desarrollarse trastornos extrapiramidales, especialmente durante los primeros días tras la inyección y en la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, estos trastornos se corrigen mediante la reducción de la dosis y/o el uso de fármacos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso profiláctico regular de estos últimos. Los fármacos antiparkinsonianos no alivian la discinesia tardía, sino que pueden agravarla. Se recomienda reducir la dosis o, si es posible, interrumpir el tratamiento con zuclopentixol. En caso de acatisia persistente, se recomienda el uso de un benzodiazepínico o de propranolol.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación en la tabla se define como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares: fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia torsade de pointes, paro cardíaco y resultado letal súbito con el uso de medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de antipsicóticos, incluido el acetato de zuclopentixol.

La interrupción brusca del tratamiento con acetato de zuclopentixol puede provocar síntomas de abstinencia, siendo los más frecuentes náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar mareo, sensaciones intermitentes de calor o frío y temblores. Los síntomas suelen aparecer dentro de los 1-4 días posteriores a la interrupción del tratamiento y disminuyen en un período de 7-14 días.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de temperatura durante el almacenamiento. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

El acetato de zuclopentixol debe mezclarse únicamente con decanoato de zuclopentixol, que también se disuelve en triglicéridos de cadena media (Farmacopea Europea).

El acetato de zuclopentixol no debe mezclarse con formas depot que contengan aceite de sésamo, ya que la mezcla altera las propiedades farmacocinéticas de estos medicamentos.

Envase. 10 ampollas de 1 ml en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. H. Lundbeck A/S / H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.