Cipran ST
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPRAN CT (CIFRAN CT)
Composición:
Principios activos: ciprofloxacin, tinidazole;
Cada comprimido recubierto contiene clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a ciprofloxacino 500 mg; tinidazol 600 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, almidón glicolato sódico (tipo A), laurilsulfato sódico, talco;
Recubrimiento: Opadry amarillo 31F 52949 [hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); macrogol 4000; óxido de hierro amarillo (E 172)].
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos amarillos, de forma ovalada, recubiertos, con una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico.
Antibióticos combinados. Fluoroquinolonas en combinación con otros agentes antibacterianos. Código ATC J01RA04.
Propiedades farmacodinámicas.
El medicamento es una combinación de dos agentes antibacterianos conocidos: ciprofloxacino y tinidazol.
Farmacodinámica.
El ciprofloxacino inhibe la enzima ADN girasa, que desempeña un papel importante en el proceso de desenrrollamiento y enrrollamiento segmentario del cromosoma durante la fase de reproducción bacteriana, impidiendo la transcripción cromosómica de la información necesaria para el metabolismo normal de la célula bacteriana, lo que conduce a la supresión de la capacidad de multiplicación del microorganismo. El medicamento ejerce un efecto bactericida rápido y pronunciado sobre microorganismos tanto en fase de multiplicación como en fase de reposo. Muestra alta eficacia frente a casi todos los patógenos gramnegativos y grampositivos. Son sensibles al ciprofloxacino Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (tanto cepas indolpositivas como indolnegativas), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (incluyendo Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, así como formas plasmídicas de bacterias.
Como se ha demostrado en estudios in vitro y mediante el uso de un marcador sustituto, el ciprofloxacino es activo frente a Bacillus anthracis.
Presentan sensibilidad variable Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Los cocos anaerobios (Peptococcus, Peptostreptococcus) son moderadamente sensibles al ciprofloxacino, mientras que Bacteroides es resistente. Cifran ST es eficaz frente a bacterias productoras de beta-lactamasas. El medicamento también muestra actividad frente a microorganismos resistentes a prácticamente todos los antibióticos, sulfamidas y derivados nitrofuranos. En algunos casos, Cifran ST es activo frente a cepas resistentes a otros fármacos del grupo de las fluoroquinolonas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existe resistencia cruzada entre las distintas fluoroquinolonas. Generalmente, son resistentes al fármaco Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. La resistencia al ciprofloxacino se desarrolla lentamente y de forma progresiva (tipo "multiestep").
La prevalencia de cepas resistentes puede variar según la región geográfica y, además, cambiar con el tiempo. Se recomienda utilizar información local sobre la sensibilidad de los microorganismos al ciprofloxacino, especialmente en casos de tratamiento de infecciones graves. La información proporcionada permite obtener únicamente indicadores aproximados de sensibilidad y resistencia de ciertos microorganismos al ciprofloxacino.
El tinidazol es un derivado del 5-nitroimidazol con un componente imidazólico sustituido, activo frente a bacterias anaerobias y protozoos. El mecanismo de acción del tinidazol sobre bacterias anaerobias y protozoos se asocia con la penetración del fármaco en las células microbianas y con el daño o la inhibición de la síntesis del ADN.
El tinidazol es activo tanto frente a protozoos como frente a bacterias anaerobias obligadas.
Los microorganismos protozoarios sensibles al tinidazol incluyen Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.
El tinidazol es activo frente a Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaerobias, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y Veillonella spp.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ciprofloxacino se absorbe rápidamente y de forma eficaz, principalmente en el duodeno y el segmento superior del intestino delgado.
Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 20 y 60 minutos. La biodisponibilidad del fármaco es de aproximadamente 70–80 %. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2–3 l/kg. Debido a que la unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es baja (20–30 %) y la sustancia se encuentra en plasma principalmente en forma no ionizada, casi la totalidad del fármaco administrado puede difundir libremente al espacio extravascular. Por ello, las concentraciones de ciprofloxacino en ciertos líquidos y tejidos del organismo pueden superar en varias veces los niveles en suero sanguíneo (en particular, se observa una alta concentración en la bilis). El ciprofloxacino se elimina principalmente por vía renal (aproximadamente 45 % en forma inalterada, 11 % en forma de metabolitos). A través del intestino se elimina el resto de la dosis (aproximadamente 20 % en forma inalterada, 5–6 % en forma de metabolitos). El aclaramiento renal es de 3–5 ml/min/kg, el aclaramiento total es de 8–10 ml/min/kg. La semivida de eliminación es de 3–5 horas. Debido a que el fármaco se elimina por diferentes vías, el aumento de la semivida de eliminación solo se observa en caso de alteración significativa de la función renal (pudiéndose aumentar este parámetro hasta 12 horas).
El tinidazol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral.
En estudios realizados en voluntarios sanos que tomaron tinidazol en dosis de 2 g por vía oral, la concentración en suero alcanzó valores máximos de 40–51 μg/ml en 2 horas y descendió a 11–19 μg/ml a las 24 horas.
Los niveles en plasma disminuyen lentamente; el tinidazol se detecta en plasma (en concentraciones de hasta 1 μg/ml) hasta 72 horas después de la administración oral. La semivida de eliminación del tinidazol en plasma es de 12–14 horas.
El tinidazol se distribuye activamente en todos los tejidos del organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica. Se encuentra en todos los tejidos en concentraciones terapéuticamente eficaces. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 50 litros. Casi el 12 % del tinidazol en plasma está unido a proteínas.
El tinidazol se elimina por hígado y riñón. Estudios en voluntarios sanos mostraron que en un período de 5 días, el 60–65 % de la dosis administrada se excreta por vía renal, de los cuales el 20–25 % se excreta en forma inalterada. Aproximadamente el 5 % de la dosis se elimina en las heces.
Estudios en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 22 ml/min) indican que la farmacocinética del tinidazol en estos pacientes no cambia significativamente.
La combinación de ciprofloxacino con tinidazol no afecta la farmacocinética de estas sustancias activas.
La combinación de ciprofloxacino y tinidazol potencia la acción antibacteriana del medicamento y amplía considerablemente su espectro de acción frente a microorganismos. Cifran ST es eficaz frente a infecciones aeróbicas-anaeróbicas, así como frente a infecciones mixtas protozoarias-bacterianas.
Características clínicas.
Indicaciones. Tratamiento de infecciones mixtas provocadas por microorganismos anaerobios y aerobios sensibles: sinusitis crónica, absceso pulmonar, empiema, infecciones intraabdominales, enfermedades inflamatorias ginecológicas, infecciones posquirúrgicas cuando pueda haber presencia de bacterias aerobias y anaerobias, osteomielitis crónica, infecciones de la piel y tejidos blandos, úlceras en el pie diabético, escaras, infecciones bucales (incluyendo periodontitis y periostitis).
Tratamiento de diarrea o disentería de etiología amebiana o mixta (amebiana y bacteriana).
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otros fluorquinolonas, hipersensibilidad al tinidazol o a otros derivados del 5-nitroimidazol, así como a cualquiera de los componentes del medicamento.
Administración concomitante con tizanidina.
Alteraciones neurológicas orgánicas, enfermedades de la sangre (o antecedentes de ellas), embarazo o lactancia, edad pediátrica.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente Cifran ST con antiarrítmicos de clase Ia o III, macrólidos, antidepresivos tricíclicos y fármacos antipsicóticos, ya que el ciprofloxacino puede potenciar la prolongación del intervalo QT.
La administración concomitante de ciprofloxacino con medicamentos que contienen hierro, polímeros quelantes de fosfato (por ejemplo, sevelamer), sucralfato y antiácidos que contienen magnesio, aluminio, calcio, así como con medicamentos con alta capacidad tampón (por ejemplo, antirretrovirales) reduce la intensidad de la absorción del ciprofloxacino. Por ello, Cifran ST debe administrarse 1–2 horas antes o 4 horas después de la ingestión de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los bloqueadores H2.
El calcio presente en los alimentos afecta mínimamente la absorción. Sin embargo, debe evitarse la administración simultánea de ciprofloxacino con productos lácteos o enriquecidos con minerales (como leche, yogur o jugo de naranja enriquecido con calcio), ya que la absorción del ciprofloxacino puede disminuir.
Cuando se administra conjuntamente ciprofloxacino y omeprazol, puede observarse una ligera reducción de la concentración máxima del fármaco en plasma y del área bajo la curva «concentración-tiempo».
La administración conjunta de Cifran ST con medicamentos que contienen teofilina puede provocar un aumento indeseado de la concentración de teofilina en plasma, lo que a su vez puede causar efectos adversos. En casos aislados, estos efectos adversos pueden tener consecuencias letales. Si no puede evitarse la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la concentración de teofilina en suero y ajustarse adecuadamente su dosis.
Tras la administración conjunta de Cifran ST con sustancias que contienen cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se han notificado aumentos en la concentración sérica de estas xantinas.
La combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidores de la ADN girasa) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar convulsiones.
En casos aislados, la administración conjunta de Cifran ST y ciclosporina ha provocado un aumento de la concentración sérica de creatinina, por lo que en estos pacientes se requiere un control frecuente de este parámetro (dos veces por semana).
La administración conjunta de Cifran ST con antagonistas de la vitamina K puede potenciar el efecto anticoagulante del ciprofloxacino. El riesgo puede variar según la infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto exacto del ciprofloxacino sobre el aumento del valor de la relación internacional normalizada (RIN). Se recomienda realizar un control frecuente del RIN durante y justo después de la administración conjunta de Cifran ST y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).
Debido a la interacción entre ciprofloxacino y glibenclamida, es posible un aumento del efecto de esta última, manifestado como hipoglucemia.
La administración conjunta de Cifran ST y probenecid se asocia con un aumento de la concentración de ciprofloxacino en plasma.
La administración concomitante de ciprofloxacino puede ralentizar el transporte tubular (metabolismo renal) del metotrexato, lo que puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma. Esto incrementa la probabilidad de efectos adversos provocados por el metotrexato. No se recomienda la administración conjunta de ciprofloxacino y metotrexato.
La metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino, reduciendo así el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma (sin afectar su biodisponibilidad).
En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración conjunta de ciprofloxacino y tizanidina provocó un aumento de la concentración de tizanidina en plasma (incremento de la Cmáx en 7 veces, rango: 4–21 veces; incremento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) en 10 veces, rango: 6–24 veces). Este aumento en la concentración de tizanidina en suero se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes. Por tanto, la administración conjunta de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicada.
En estudios clínicos se ha demostrado que la administración conjunta de duloxetina y potentes inhibidores del isoenzima CYP450 1A2 (como fluvoxamina) puede provocar un aumento del AUC y de la Cmáx de duloxetina. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre la interacción con ciprofloxacino, puede preverse la posibilidad de interacción al administrar conjuntamente ciprofloxacino y duloxetina.
El ciprofloxacino puede administrarse en combinación con azlocilina y ceftazidima en infecciones provocadas por Pseudomonas; con mezlocilina, azlocilina y otros antibióticos betalactámicos eficaces en infecciones estreptocócicas; con isoxazolpenicilinas y vancomicina en infecciones estafilocócicas; con metronidazol y clindamicina en infecciones anaeróbicas.
Los medicamentos uricosúricos (alopurinol) favorecen una reducción del 50 % en la eliminación del ciprofloxacino y un aumento de su concentración en plasma.
La administración conjunta de ropinirol con ciprofloxacino, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, provoca un aumento del AUC y de la Cmáx del ropinirol en un 60 % y 84 %, respectivamente.
Se recomienda realizar un monitoreo de los efectos adversos del ropinirol y un ajuste adecuado de su dosis durante y justo después de la administración conjunta con ciprofloxacino.
La administración conjunta de medicamentos que contienen lidocaína y clorhidrato de ciprofloxacino, un inhibidor moderado del isoenzima CYP450 1A2, reduce el aclaramiento de lidocaína administrada por vía intravenosa en un 22 %. Aunque el tratamiento con lidocaína fue bien tolerado, tras la administración conjunta con ciprofloxacino puede observarse cierta interacción que podría provocar reacciones adversas.
Tras la administración conjunta de 250 mg de ciprofloxacino con clozapina durante 7 días, las concentraciones séricas de clozapina y N-desmetilclozapina aumentaron en un 29 % y 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y justo después de la administración conjunta con ciprofloxacino (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Estudios con voluntarios sanos mostraron un aumento aproximado al doble de la Cmáx y del AUC del sildenafil tras la administración oral de 50 mg conjuntamente con 500 mg de ciprofloxacino. Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir la administración conjunta de ciprofloxacino y sildenafil, evaluando cuidadosamente el riesgo frente al beneficio.
La administración conjunta de ciprofloxacino y fenitoína puede provocar un aumento o disminución de las concentraciones séricas de fenitoína, por lo que se recomienda el monitoreo de los niveles del fármaco.
La ingesta simultánea de alcohol junto con la administración de Cifran ST (debido a la presencia de tinidazol) puede provocar una reacción tipo disulfiram; por ello, debe evitarse el consumo de alcohol.
Anticoagulantes: medicamentos con estructura química similar pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes orales. Debe controlarse constantemente el tiempo de protrombina y considerarse la posibilidad de ajustar la dosis del anticoagulante.
En estudios clínicos se ha demostrado que fluvoxamina, como potente inhibidor del isoenzima CYP450 1A2, inhibe notablemente el metabolismo de la agomelatina, provocando un aumento de hasta 60 veces en la concentración de esta última. A pesar de la ausencia de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacino, un inhibidor moderado de CYP450 1A2, pueden esperarse efectos similares con la administración conjunta.
La administración conjunta de zolpidem y ciprofloxacino puede aumentar los niveles de zolpidem en sangre, por lo que no se recomienda.
Características de aplicación.
Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento con ciprofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas disponibles y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
El medicamento Cifran ST debe administrarse solo por indicaciones vitales en pacientes con epilepsia y antecedentes de convulsiones, así como en aquellos con enfermedades vasculares o lesiones orgánicas cerebrales, debido al riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso central. Si durante o después del tratamiento aparecen diarreas graves o prolongadas, se debe descartar la posibilidad de colitis pseudomembranosa, que requiere la suspensión inmediata del medicamento y el inicio de un tratamiento específico.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluoroquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (locomotor, nervioso, psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.
Infecciones del tracto genital.
Si se sospecha o se sabe que las infecciones del tracto genital están causadas por microorganismos resistentes a las fluoroquinolonas, es especialmente importante obtener información sobre la sensibilidad a ciprofloxacino y tinidazol y confirmar la sensibilidad al medicamento mediante pruebas de laboratorio.
Infecciones del tracto urinario.
En los países de la Unión Europea, se observa una resistencia variable de Escherichia coli, el microorganismo más frecuente causante de infecciones urinarias, frente a las fluoroquinolonas. Al prescribir el tratamiento, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de la resistencia de Escherichia coli a las fluoroquinolonas.
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Se han notificado reacciones hemolíticas con ciprofloxacino en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Se debe evitar el uso de ciprofloxacino en estos pacientes, salvo cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.
Resistencia.
Durante o después del tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin infección superpuesta clínicamente definida. Existe cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes a ciprofloxacino durante tratamientos prolongados y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.
Metotrexato.
No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alteraciones cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, a pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, especialmente:
- en el síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- cuando se administren simultáneamente medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
- en caso de desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
- en presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el QTc. Por tanto, debe tenerse precaución al administrar fluoroquinolonas, incluyendo ciprofloxacino, en estos grupos de pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).
Aneurisma y disección de la aorta
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta tras la administración de fluoroquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Por tanto, las fluoroquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, en pacientes con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de la aorta, o en presencia de factores de riesgo o condiciones que predispongan al aneurisma y a la disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, aterosclerosis conocida).
Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.
Alteraciones de la glucemia.
Como con otras quinolonas, se han observado alteraciones del nivel de glucosa, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, en pacientes diabéticos que reciben medicamentos orales para el tratamiento de la diabetes (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Estas reacciones ocurren más frecuentemente en pacientes de edad avanzada. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia en todos los pacientes diabéticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Tracto digestivo.
La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del tratamiento puede ser un signo de una enfermedad gastrointestinal grave (por ejemplo, colitis pseudomembranosa, potencialmente mortal), que requiere tratamiento inmediato. En tales casos, debe suspenderse la administración del medicamento y comenzar un tratamiento específico. Están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.
Puede observarse un aumento transitorio de la actividad de transaminasas, fosfatasa alcalina o ictericia colestásica, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.
Riñones y sistema urinario.
Se ha notificado cristaluria asociada con el uso de ciprofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman ciprofloxacino deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una alcalinización excesiva de la orina.
Alteraciones de la función renal.
Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal, según se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas provocadas por la acumulación de ciprofloxacino.
Sistema hepatobiliar.
Con el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que ponen en peligro la vida del paciente (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o tensión en la pared abdominal anterior), debe suspenderse el tratamiento.
Sistema nervioso.
El medicamento puede administrarse a pacientes con epilepsia o con antecedentes de alteraciones del sistema nervioso central (por ejemplo, umbral convulsivo reducido, convulsiones, disminución del flujo sanguíneo cerebral, lesión orgánica cerebral o accidente cerebrovascular) solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Algunas reacciones adversas del sistema nervioso central pueden aparecer ya tras la primera dosis. En algunos casos pueden progresar depresión o psicosis. En tales casos, debe suspenderse la administración del medicamento.
Neuropatía periférica
En pacientes que han recibido quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.
El tinidazol presente en Cifran ST ha provocado ocasionalmente diversas alteraciones neurológicas, como mareo, ataxia, neuropatías periféricas y, rara vez, convulsiones. Si aparecen alteraciones neurológicas, debe suspenderse el medicamento.
Sensibilidad aumentada al medicamento.
En algunos casos, hipersensibilidad y reacciones alérgicas pueden aparecer ya tras la primera dosis. Muy raramente pueden presentarse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso con shock que ponga en peligro la vida del paciente. En algunos casos, estas reacciones ocurren tras la primera dosis de ciprofloxacino. En tal caso, debe suspenderse la administración del medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento médico.
Sistema músculo-esquelético.
En general, no debe administrarse ciprofloxacino a pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos relacionados con el uso de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras un estudio microbiológico del agente infeccioso y una evaluación del balance beneficio-riesgo, puede administrarse ciprofloxacino para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y los resultados microbiológicos justifican su uso.
Tendinitis y rotura tendinosa
En general, no debe administrarse ciprofloxacino a pacientes con antecedentes de enfermedad tendinosa o trastornos relacionados con el uso de quinolonas. No obstante, en casos raros, tras un estudio microbiológico del agente infeccioso y una evaluación del balance beneficio-riesgo, puede administrarse ciprofloxacino para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y los resultados microbiológicos justifican su uso. La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, e incluso meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con alteraciones de la función renal, tras trasplante de órganos y en pacientes que reciben corticosteroides concomitantemente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.
Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento, y debe considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.
Alteraciones visuales
Si se observa debilidad visual o cualquier alteración ocular, debe consultarse con un médico.
Piel.
El ciprofloxacino puede provocar reacciones de fotosensibilidad. Los pacientes que toman este medicamento deben evitar la exposición intensa a la radiación ultravioleta. Si aparecen reacciones de fotosensibilidad (por ejemplo, similares a quemaduras solares), debe suspenderse el tratamiento.
Citocromo P450.
Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las enzimas CYP1A2 del citocromo P450. Debe tenerse precaución al administrar ciprofloxacino concomitantemente con medicamentos metabolizados por estas enzimas, como teofilina, metilxantina, cafeína, duloxetina, clozapina y otros, ya que el aumento de la concentración sérica de estos medicamentos puede provocar efectos adversos específicos. Durante el tratamiento y al menos durante 72 horas después del tratamiento con Cifran ST (debido a la presencia de tinidazol), debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas, debido a la posibilidad de una reacción tipo antabuse (enrojecimiento, dolor abdominal tipo cólico, taquicardia).
Influencia en los resultados de análisis de laboratorio
El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo para Mycobacterium spp. al inhibir el crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.
Durante el tratamiento con el medicamento pueden observarse cambios en algunos parámetros de laboratorio: aparición de sedimento en la orina; aumento temporal de urea, creatinina, bilirrubina y transaminasas hepáticas en suero; en casos aislados, hiperglucemia, cristaluria, hematuria o alteraciones del tiempo de protrombina. En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.
No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Debe evitarse la administración simultánea de las tabletas con productos lácteos o enriquecidos con calcio (por ejemplo, leche, yogur, jugos con alto contenido de calcio). El resto de alimentos con calcio no afectan la absorción de ciprofloxacino.
El medicamento no está indicado para el tratamiento de la amigdalitis aguda (angina tonsilar).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Cifran ST no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan.
Debido a datos de estudios en animales, no puede excluirse completamente el riesgo de daño al cartílago articular en recién nacidos, aunque no se ha confirmado la posibilidad de efectos teratogénicos (malformaciones).
El tinidazol atraviesa la leche materna, donde puede detectarse durante al menos 72 horas tras la administración. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con el medicamento y al menos durante 3 días tras su suspensión.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Los pacientes que toman Cifran ST deben abstenerse de actividades que requieran atención y velocidad de reacción psicomotora elevadas, así como de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Cipran CT se administra por vía oral, tomando una cantidad suficiente de agua. El régimen de dosificación y la duración del tratamiento se determinan individualmente por el médico según la localización, gravedad del proceso patológico y sensibilidad de los microorganismos causantes de la enfermedad.
Se recomienda a los adultos 1 comprimido 2 veces al día.
La dosis diaria máxima es de 2 comprimidos de Cipran CT.
Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis ajustada según la gravedad de la infección y el aclaramiento de creatinina del paciente. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 31 y 60 ml/min, la dosis diaria máxima debe ser de 2 comprimidos al día; en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o menos, la dosis debe ser de 1 comprimido al día.
La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, del curso clínico y del perfil bacteriológico.
El tratamiento de infecciones agudas no complicadas dura entre 1 y 7 días; en el tratamiento de infecciones complicadas o crónicas recurrentes, de 10 a 14 días. En infecciones causadas por Streptococcus, el tratamiento debe prolongarse al menos 10 días para prevenir el riesgo de complicaciones posteriores. En infecciones provocadas por Chlamydia, el curso del tratamiento también debe durar al menos 10 días. En osteomielitis, el tratamiento puede extenderse hasta 2 meses. En pacientes con inmunidad disminuida, el tratamiento debe continuar durante todo el período de neutropenia. La administración de Cipran CT debe proseguir durante 2 días después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad.
Niños.
No se debe utilizar en niños.
Sobredosificación.
En casos de sobredosificación con ciprofloxacino por vía oral, en algunas ocasiones se ha observado un efecto tóxico reversible sobre el parénquima renal. Por ello, en caso de sobredosificación, además de las medidas habituales (lavado gástrico, uso de agentes eméticos, administración de grandes cantidades de líquidos, creación de una reacción ácida en la orina), se recomienda también controlar la función renal y administrar antiácidos que contengan magnesio y calcio, los cuales reducen la absorción de ciprofloxacino. Mediante hemodiálisis se elimina únicamente una pequeña cantidad de ciprofloxacino (< 10 %).
No se conoce un antídoto específico.
Se han notificado casos no graves de sobredosificación en pacientes que tomaron tinidazol, pero estos no proporcionan una imagen completa de los síntomas de sobredosificación.
No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosificación con tinidazol. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Puede ser útil el lavado gástrico. El tinidazol se elimina fácilmente durante la hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Debidas a la ciprofloxacina.
Infecciones e infestaciones:
candidiasis – no frecuente;
colitis asociada a antibióticos – raro; muy raro – con desenlace letal.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
eosinofilia – no frecuente;
leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitosis – raro;
anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (con riesgo vital), supresión de la médula ósea (con riesgo vital) – muy raro.
Trastornos del sistema inmunitario:
reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema – raro;
reacciones anafilactoides, shock anafiláctico (con riesgo vital) y reacciones similares a la enfermedad del suero – muy raro.
Trastornos psiquiátricos*:
agitación psicomotora/ansiedad – no frecuente;
confusión mental y desorientación, inquietud, somnolencia excesiva, depresión (puede conducir a pensamientos y conductas suicidas), alucinaciones – raro;
psicosis – muy raro.
Manía, incluyendo hipomanía – frecuencia no conocida.
Trastornos del sistema nervioso*:
cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto – no frecuente;
parestesia, disestesia, hipoestesia, temblor, convulsiones, vértigo – raro;
migraña, alteración de la coordinación, alteración del olfato, hiperestesia e hipertensión intracraneal – muy raro;
neuropatía periférica y polineuropatía – frecuencia desconocida.
Trastornos oculares*:
alteración de la visión (por ejemplo, diplopía, anomalías visuales, cromatopsia) – raro;
alteración de la percepción del color – muy raro.
Trastornos del oído y del laberinto*:
acúfenos, sordera – raro;
alteración de la audición – muy raro.
Trastornos cardiovasculares:
taquicardia – raro;
vasodilatación, disminución de la presión arterial, síncope – raro;
vasculitis – muy raro;
alargamiento del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular bidireccional – frecuencia desconocida.
Trastornos del sistema respiratorio:
disnea (incluyendo estados asmáticos) – raro.
Trastornos gastrointestinales:
anorexia – no frecuente;
náuseas, diarrea – frecuente;
vómitos, sabor amargo en la boca, dolor epigástrico, trastornos dispepsia, flatulencia, colitis asociada a antibióticos (muy raro – con desenlace letal) – no frecuente;
pancreatitis – muy raro.
Trastornos del sistema endocrino: hiperglucemia, hipoglucemia (casos de coma hipoglucémico);
síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Trastornos del hígado y de las vías biliares:
aumento transitorio de los niveles de transaminasas, hiperbilirrubinemia – no frecuente;
alteración de la función hepática, ictericia, hepatitis (no infecciosa) – raro;
necrosis hepática (muy raro – que puede progresar a insuficiencia hepática con riesgo vital) – muy raro.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
erupciones (petequiales, maculosas, urticarias, etc.), picor, urticaria – no frecuente;
reacciones de fotosensibilidad, aparición de ampollas no específicas – raro;
petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica – muy raro.
Eritema exantematoso pustuloso generalizado agudo (EEPGA), síndrome DRESS con eosinofilia y manifestaciones sistémicas – frecuencia no conocida.
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo*:
artralgia – no frecuente;
mialgia, artritis, aumento del tono muscular y convulsiones – raro;
debilidad muscular, tendinitis, roturas de tendones (principalmente del tendón de Aquiles), empeoramiento de los síntomas de miastenia – muy raro.
Trastornos del sistema urinario:
alteración de la función renal – no frecuente;
nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, hematuria, cristaluria – raro.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
síndrome doloroso inespecífico, malestar general, debilidad, fiebre – no frecuente;
edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis) – raro;
alteración de la marcha – muy raro.
Alteraciones en pruebas de laboratorio:
aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina), alteración de la función hepática, aumento de los niveles de creatinina y urea en suero – no frecuente;
alteración de los valores de protrombina – raro;
aumento de los niveles de amilasa y lipasa – muy raro.
*Estas reacciones se han notificado durante el periodo poscomercialización y se han observado principalmente en pacientes con factores de riesgo adicionales para la prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).
Otros: pseudotumor cerebral.
Pruebas de laboratorio: no frecuente – aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre; raro – alteración del nivel de protrombina, aumento de la actividad de amilasa; frecuencia desconocida – aumento de la relación internacional normalizada (RIN) en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.
* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas y, a veces, a varios sistemas simultáneamente, y a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteración de la audición, visión, gusto y olfato).
Debidas a la tinidazol.
Las reacciones adversas notificadas generalmente han sido infrecuentes, leves y autolimitadas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia transitoria.
Trastornos del sistema nervioso: ataxia, convulsiones (raro), mareo, cefalea, hipoestesia, parestesia, neuropatía periférica, alteración de la sensibilidad, vértigo, sabor metálico en la boca, sofocos.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, sabor amargo en la boca, anorexia, diarrea, revestimiento lingual, glossitis, náuseas, estomatitis, vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, a veces graves, raras, que se manifiestan como erupciones cutáneas (petequiales, maculosas, urticarias), picor, hiperemia, urticaria y edema angioneurótico.
Trastornos renales y urinarios: coloración oscura de la orina.
Trastornos generales y relacionados con la vía de administración: aumento de la temperatura corporal, fatiga excesiva.
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar seco, fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Sun Pharmaceutical Industries Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Industrial Area 3, Dewas - 455001, India