Cipramil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CIPRAMIL (CIPRAMIL®)

Composición:

Principio activo: citalopram (citalopram);

Cada tableta contiene citalopram hidrobromuro equivalente a 20 mg de citalopram;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz; lactosa monohidrato; copovidona; glicerol (85 %); celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: ovaladas, con una línea de división, recubiertas con película, de color blanco, con impresión en relieve «C» y «N» dispuestas simétricamente respecto a la línea.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Código ATC N06AB04.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

El citalopram es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT).

La tolerancia a la bloqueo de la recaptación de 5-HT no se produce con el tratamiento prolongado con citalopram.

El citalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de serotonina, sin efecto o con efecto mínimo sobre la recaptación de noradrenalina, dopamina o ácido γ-aminobutírico. A diferencia de muchos antidepresivos tricíclicos y de algunos ISRS, el citalopram no tiene afinidad o presenta una afinidad muy baja por otros tipos de receptores, incluyendo los receptores serotoninérgicos 5-HT_1A, 5-HT₂, los receptores dopaminérgicos D₁ y D₂, los receptores adrenérgicos α₁-, α₂-, β-, los receptores histamínicos H₁, los receptores colinérgicos muscarínicos, los receptores benzodiazepínicos y los receptores opiáceos. Los metabolitos principales del citalopram son también inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), aunque su relación de actividad y selectividad es menor que la del citalopram. Sin embargo, la selectividad de los metabolitos es mayor que la de muchos otros ISRS más recientes. Los metabolitos no contribuyen significativamente al efecto antidepresivo global.

Farmacodinamia

La supresión de la fase de sueño con movimientos oculares rápidos (MOR) se considera un indicador de actividad antidepresiva. Como ocurre con los antidepresivos tricíclicos, otros ISRS y los inhibidores de la MAO, el citalopram suprime la fase MOR y potencia el sueño profundo de ondas lentas.

Aunque el citalopram no se une a los receptores opiáceos, potencia el efecto antinociceptivo de los analgésicos opiáceos.

En humanos, el citalopram no altera la actividad cognitiva ni la psicomotriz, y no produce o produce efectos sedantes mínimos, incluso en combinación con alcohol.

En un estudio controlado con placebo doble ciego sobre el ECG en voluntarios sanos, el cambio en el intervalo QTc (corregido según Fridericia) respecto al valor basal fue de 7,5 (90% - 5,9 - 9,1) ms con una dosis de 20 mg/día y de 16,7 (90% - 15,0 - 18,4) ms con una dosis de 60 mg/día.

Farmacocinética

Absorción

La absorción es prácticamente completa y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 3 horas después de la administración. La biodisponibilidad del escitalopram es de aproximadamente el 80 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd) β es de aproximadamente 12-17 l/kg. La unión a proteínas es inferior al 80 %, tanto para el citalopram como para sus principales metabolitos.

Biotransformación

El citalopram se metaboliza en demetilcitalopram (activo), didemetilcitalopram, citalopram-N-óxido y derivados inactivos desaminados del ácido propiónico. Todos los metabolitos activos también son ISRS, aunque más débiles que el compuesto original. El citalopram sin modificar es el compuesto principal en plasma. Las concentraciones de demetilcitalopram y didemetilcitalopram suelen representar aproximadamente el 30-50 % y el 5-10 %, respectivamente, de la concentración de citalopram. La biotransformación del citalopram está mediada por CYP2C19 (aproximadamente el 38 %), CYP3A4 (aproximadamente el 31 %) y CYP2D6 (aproximadamente el 31 %).

Eliminación

El periodo de semivida es de aproximadamente 1,5 días, y el aclaramiento plasmático sistémico (Cls) del citalopram es de aproximadamente 0,3 - 0,4 l/min, mientras que el aclaramiento plasmático oral (Cl_oral) es de aproximadamente 0,4 l/min.

El citalopram se elimina principalmente por vía hepática (85 %), y el resto (15 %) por vía renal; del 12 al 23 % de la dosis diaria se excreta en orina sin cambios. El aclaramiento hepático (residual) es de aproximadamente 0,3 l/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,05 - 0,08 l/min.

Linealidad

La cinética es lineal. La concentración estable en plasma se alcanza tras 1-2 semanas de tratamiento. Se alcanza una concentración media de 300 nmol/l (165 - 405 nmol/l) con una dosis diaria de 40 mg.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

En pacientes de edad avanzada, el periodo de semivida es más largo (1,5 - 3,75 días) debido a una menor velocidad de metabolismo, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario son aproximadamente el doble que en pacientes más jóvenes tras la administración de la misma dosis.

Disminución de la función hepática

En pacientes con disminución de la función hepática, el citalopram se elimina más lentamente. Los valores del periodo de semivida y de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario son aproximadamente el doble que en pacientes con función hepática normal tras la administración de la misma dosis.

Disminución de la función renal

En pacientes con disfunción renal leve o moderada, el citalopram se elimina más lentamente, sin un impacto significativo sobre la farmacocinética. Actualmente no existe información disponible sobre el tratamiento de pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Polimorfismo

En estudios in vivo en personas con actividad reducida del enzima CYP2D6, no se observaron cambios significativos en la concentración plasmática de citalopram.

En individuos con actividad reducida del enzima CYP2C19 se observó una concentración plasmática de citalopram dos veces mayor. Por tanto, como medida de precaución, cuando se identifique a un metabolizador lento de CYP2C19, se recomienda que la dosis inicial no supere los 10 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de depresiones de distinta etiología y de diferentes tipos, prevención de recaídas.

Tratamiento de trastornos de pánico, con o sin agorafobia.

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

En algunos casos se han observado síntomas similares a los del síndrome serotoninérgico.

No se debe utilizar citalopram en pacientes que estén recibiendo simultáneamente inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), incluido el inhibidor selectivo de la MAO-B, selegilina, en dosis diaria superior a 10 mg/día.

Está contraindicado el uso durante las primeras dos semanas tras la interrupción del tratamiento con un IMAO irreversible. Tras la suspensión de inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa, como la moclobemida, no se debe administrar citalopram durante el período especificado en las instrucciones del IMAO reversible. El tratamiento con IMAO no debe iniciarse antes de transcurridos 7 días desde la interrupción del citalopram.

Está contraindicado el uso de citalopram en combinación con linezolid si no se dispone de medios para un control riguroso de la presión arterial.

Está contraindicado el uso concomitante con pimozida.

Citalopram está contraindicado en pacientes con intervalo QT prolongado demostrado o síndrome de QT prolongado congénito.

Está contraindicado el uso de citalopram en combinación con medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Se conocen varios casos de síndrome serotoninérgico tras la administración de citalopram junto con moclobemida y buspirona.

Combinaciones contraindicadas

La administración simultánea de citalopram e IMAO puede provocar efectos adversos graves, incluido el síndrome serotoninérgico. Se han descrito casos graves e incluso letales tras la administración conjunta de ISRS con IMAO, incluyendo selegilina, linezolid y moclobemida, así como en pacientes que iniciaron IMAO poco tiempo después de interrumpir el tratamiento con ISRS. Algunos casos presentaron signos similares al síndrome serotoninérgico. Los síntomas de la interacción adversa entre citalopram e IMAO incluyen hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autónoma con posibles cambios bruscos de las constantes vitales y alteraciones del estado mental como confusión, agitación, ansiedad extrema, que pueden progresar hasta estados delirantes o comatosos.

Prolongación del intervalo QT

No se han realizado estudios de farmacocinética y farmacodinámica sobre la administración conjunta de citalopram con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo entre citalopram y estos medicamentos.

Por tanto, está contraindicada la administración concomitante de citalopram con medicamentos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (sparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina, pentamidina, agentes antimaláricos, principalmente halofantrina), ciertos antihistamínicos (astemizol, mizolastina), entre otros.

Pimozida

La administración única simultánea de 2 mg de pimozida a sujetos que recibían citalopram racémico a una dosis de 40 mg/día durante 11 días provocó un aumento del AUC y de la Cmax de pimozida, aunque no de forma sistemática durante todo el estudio. La administración concomitante de pimozida y citalopram provocó un aumento del intervalo QTc en promedio de aproximadamente 10 ms.

Debido a la interacción entre citalopram y dosis bajas de pimozida, la administración concomitante está contraindicada.

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que provocan hipocaliemia/hipomagnesemia

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que inducen hipocaliemia/hipomagnesemia, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias malignas.

Selegilina (inhibidor selectivo de IMAO tipo B)

Un estudio de interacción farmacocinética/farmacodinámica tras la administración simultánea de citalopram (20 mg diarios) y selegilina (10 mg diarios) (inhibidor selectivo de IMAO) no mostró interacciones clínicamente significativas.

La administración concomitante de citalopram y selegilina en dosis diarias superiores a 10 mg está contraindicada.

Medicamentos serotoninérgicos

La administración concomitante con medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, opioides (incluyendo tramadol) y triptanes (incluyendo sumatriptán y oxitriptán) puede provocar un efecto potenciado relacionado con la serotonina (5-hidroxitriptamina).

Hasta que no se disponga de información adicional, no se recomienda la administración concomitante de citalopram con agonistas de la 5-hidroxitriptamina, como sumatriptán y otros triptanes (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio y triptófano

En estudios sobre la administración conjunta de citalopram con litio no se detectaron interacciones a nivel farmacodinámico. Sin embargo, se han descrito casos de efectos potenciados tras la administración conjunta de ISRS con litio y triptófano; por tanto, la combinación de citalopram con estos fármacos debe utilizarse con precaución. Debe mantenerse el monitoreo habitual de los niveles séricos de litio.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

Pueden producirse interacciones dinámicas entre los ISRS y productos vegetales que contienen Hypericum perforatum, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos. No se han estudiado interacciones farmacocinéticas.

Medicamentos que afectan la coagulación sanguínea

Debe tenerse precaución al administrar citalopram en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes, medicamentos que afectan la función plaquetaria, como antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico, dipiridamol y ticlopidina, u otros fármacos (por ejemplo, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) que puedan aumentar el riesgo de hemorragia.

ECT (terapia electroconvulsiva)

No existen estudios clínicos que evalúen los riesgos o beneficios del uso combinado de ECT y citalopram.

Alcohol

Los estudios no han demostrado interacciones farmacodinámicas adversas entre citalopram y alcohol, pero la combinación de ISRS con alcohol no es recomendable.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Los ISRS pueden reducir el umbral convulsivo. La combinación con otros fármacos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos (tricíclicos, ISRS), neurolépticos (fenotiazinas, tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropión y tramadol) debe utilizarse con precaución.

Neurolépticos

La experiencia con citalopram no ha revelado interacciones clínicamente significativas con neurolépticos. Sin embargo, como con otros ISRS, no puede descartarse una interacción farmacodinámica.

Interacciones farmacocinéticas

La biotransformación de citalopram en demetilcitalopram está mediada por el sistema del citocromo P450: isoformas CYP2C19 (aproximadamente 38 %), CYP3A4 (aproximadamente 31 %) y CYP2D6 (aproximadamente 31 %). El hecho de que citalopram sea metabolizado por más de un citocromo implica que es menos probable la inhibición de su biotransformación, por lo que las interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos son poco probables.

Ingesta de alimentos

No hay informes sobre el efecto de la ingesta de alimentos sobre la absorción y otras propiedades farmacocinéticas de citalopram.

Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de citalopram

La combinación con ketoconazol (inhibidor potente de CYP3A4) no altera la farmacocinética de citalopram.

El estudio de interacción farmacocinética entre litio y citalopram no reveló ninguna interacción farmacocinética.

La cimetidina (inhibidor potente de CYP2D6, 3A4 y 1A2) provoca un aumento moderado de los niveles plasmáticos promedio en estado de equilibrio de citalopram. Se recomienda precaución y posiblemente un ajuste de la dosis cuando se administre citalopram concomitantemente con cimetidina.

La administración concomitante de escitalopram (el enantiómero activo de citalopram) y omeprazol (inhibidor de CYP2C19) a una dosis de 30 mg una vez al día provocó un aumento leve de la concentración plasmática de citalopram (aproximadamente un 50 %). Por tanto, debe tenerse precaución al administrar citalopram concomitantemente con inhibidores de CYP2C19 (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, lansoprazol, ticlopidina) o cimetidina. Basándose en el monitoreo de reacciones adversas durante el tratamiento concomitante, puede ser necesario reducir la dosis de citalopram.

Efecto de citalopram sobre otros medicamentos

Metoprolol

El escitalopram (el enantiómero activo de citalopram) inhibe la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución al administrar citalopram con fármacos que son metabolizados principalmente por esta enzima y que tienen un índice terapéutico estrecho. Esto incluye, por ejemplo, flecaína, propafenona y metoprolol (para el tratamiento de insuficiencia cardíaca), así como diversos fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central y que son metabolizados principalmente por CYP2D6 (por ejemplo, antidepresivos como desipramina, clomipramina y nortriptilina, o antipsicóticos como risperidona, tiroidazina y haloperidol). También puede ser necesaria una adaptación de la dosis. La administración concomitante con metoprolol duplicó el nivel plasmático de metoprolol, pero no provocó un aumento estadísticamente significativo del efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Levomepromazina, digoxina, carbamazepina

El citalopram y el dimetilcitalopram son inhibidores insignificantes de CYP2C9, CYP3A4 y CYP2E1 y solo débiles inhibidores de CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6 en comparación con otros ISRS que son conocidos inhibidores significativos.

No se observaron cambios o solo cambios muy leves clínicamente relevantes tras la administración conjunta de citalopram con sustratos de CYP1A2 (clozapina y teofilina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (imipramina y mefenitoína), CYP2D6 (esparteína, imipramina, amitriptilina, risperidona) y CYP3A4 (warfarina, carbamazepina y sus metabolitos epóxidos, carbamazepina y triazolam).

No se observó interacción farmacocinética entre citalopram y levomepromazina o digoxina (lo que indica que citalopram no activa ni inhibe la glucoproteína P).

Desipramina, imipramina

En estudios farmacocinéticos no se observó efecto sobre los niveles de citalopram o imipramina, aunque sí se observó un aumento del nivel de desipramina, el metabolito principal de la imipramina. Cuando se combina desipramina con citalopram, se observa un aumento de la concentración plasmática de desipramina. Puede ser necesario reducir la dosis de desipramina.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteración de la función renal y hepática (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El medicamento antidepresivo no debe administrarse en niños ni adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos se han observado con mayor frecuencia trastornos del comportamiento relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo. Si, debido a la necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, debe vigilarse cuidadosamente la aparición de síntomas suicidas en el paciente. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo, maduración, y desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

En algunos pacientes con trastornos de pánico, los síntomas de ansiedad pueden empeorar al inicio del tratamiento. Esta reacción paradójica suele desaparecer durante las primeras dos semanas de tratamiento. Para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico paradójico, se recomienda una dosis inicial baja.

Hiponatremia

Con el uso de ISRS se han notificado casos de hiponatremia, un efecto adverso raro que posiblemente esté relacionado con un trastorno en la secreción del hormona antidiurética (SDAH), que generalmente desaparece tras la interrupción del tratamiento. El grupo de riesgo incluye principalmente a mujeres de edad avanzada.

Riesgo de suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento, el paciente debe vigilarse cuidadosamente hasta que se alcance una mejoría clínica sustancial. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe citalopram también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos suicidas. Además, estos trastornos pueden acompañar al trastorno depresivo mayor. Por tanto, las precauciones especiales con citalopram también se aplican a otros trastornos psiquiátricos.

Los pacientes con antecedentes de intentos de suicidio o con ideas suicidas marcadas antes del inicio del tratamiento tienen un alto riesgo de intentos o pensamientos suicidas, por lo que su estado debe vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento. Además, existe la posibilidad de un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes jóvenes.

Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que recibieron antidepresivos en comparación con aquellos que recibieron placebo.

El tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de conducta suicida, debe ir acompañado de una observación cuidadosa, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis.

Los pacientes y sus familiares deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilar cuidadosamente cualquier empeoramiento clínico, pensamientos o conductas suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen tales síntomas.

Acatisia / inquietud psicomotriz

El uso de ISRS/IRSN se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una sensación desagradable y agotadora de inquietud e incapacidad para permanecer sentado o quieto. Este estado puede presentarse durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes con estos síntomas puede ser perjudicial.

Manía

Debe administrarse con precaución en pacientes con manía/hipomanía.

En pacientes con trastorno bipolar puede ocurrir un cambio de fase hacia la manía. El uso de citalopram debe interrumpirse en pacientes que presenten una fase maníaca.

Convulsiones

Existe un riesgo potencial de convulsiones con el uso de antidepresivos. Si un paciente desarrolla convulsiones o un aumento en su frecuencia, debe interrumpirse el uso de citalopram. Se debe evitar el uso de citalopram en pacientes con epilepsia inestable y controlar cuidadosamente el estado de aquellos con epilepsia controlada. Citalopram debe interrumpirse si se observa un aumento en la frecuencia de los ataques.

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede alterar el control glucémico.

En este caso, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de fármacos antidiabéticos orales.

Síndrome serotoninérgico

En casos raros, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico con el uso de ISRS. La combinación de síntomas como ansiedad, temblor, mioclonías e hipertermia puede indicar el desarrollo de este estado. El tratamiento con citalopram debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento sintomático.

Medicamentos serotoninérgicos

Citalopram no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que produzcan efectos serotoninérgicos, como triptanes (incluyendo sumatriptán y oxitriptán), opioides (incluyendo tramadol) y triptófano (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sangrado

Con el uso de ISRS puede desarrollarse y/o aumentar el tiempo de hemorragias como equimosis, sangrado ginecológico, gastrointestinal y otras hemorragias cutáneas o mucosas. Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Debe administrarse ISRS con precaución, especialmente en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que afectan la coagulación sanguínea u otros fármacos que aumentan el riesgo de hemorragia, así como en pacientes con antecedentes de hemorragia.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica con el uso combinado de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Psicosis

El tratamiento de episodios depresivos en pacientes con psicosis puede agravar los síntomas psicóticos.

Alargamiento del intervalo QT

Citalopram provoca un alargamiento del intervalo QT dependiente de la dosis. Se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia torsades de pointes, principalmente durante el período poscomercialización, especialmente en mujeres, pacientes con hipocalemia o alargamiento del intervalo QT preexistente, y otros trastornos cardíacos.

Se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca descompensada.

Las alteraciones electrolíticas, como hipocalemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias malignas y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con citalopram.

Antes de iniciar el tratamiento con citalopram, se debe revisar el ECG en pacientes con enfermedad cardíaca estable.

Debe realizarse un ECG y debe interrumpirse el uso de citalopram si durante el tratamiento aparecen signos de arritmia cardíaca.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los ISRS, incluyendo citalopram, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto midriático puede potencialmente estrechar el ángulo de la cámara anterior, lo que conduce a un aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por tanto, citalopram debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)

La administración concomitante de citalopram y productos a base de plantas que contengan Hypericum perforatum puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. No deben administrarse simultáneamente citalopram y productos que contengan Hypericum perforatum.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con ISRS

Generalmente, los síntomas aparecen tras la interrupción repentina del tratamiento con citalopram.

En estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento se observaron posteriormente en un 40 % de los pacientes que recibieron placebo, en comparación con un 20 % de los que recibieron citalopram.

El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis.

Las manifestaciones más frecuentes son mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño, ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. Generalmente, los síntomas son leves y transitorios, aunque pueden ser graves y/o prolongados en algunos pacientes.

Los síntomas pueden aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado casos muy raros cuando el paciente omitió una dosis.

Generalmente, estos síntomas desaparecen en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir por un período más largo (2-3 meses o más). Por tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis durante varias semanas o meses para interrumpir el uso del medicamento según las necesidades del paciente.

Disfunción sexual

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente con síntomas que continúan incluso tras la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.

Sustancias auxiliares

Los comprimidos contienen monohidrato de lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Basándose en los datos de estudios de toxicidad reproductiva (fases I, II y III), no existen motivos para preocupación especial respecto al uso de citalopram en mujeres en edad fértil.

Embarazo

Una gran cantidad de datos publicados sobre embarazadas (más de 2500 resultados documentados) indican ausencia de toxicidad feto-neonatal teratogénica.

Citalopram no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos en que, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, se haya determinado claramente la necesidad del tratamiento.

Se recomienda un examen cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres hayan tomado citalopram durante el embarazo, especialmente durante el tercer trimestre.

Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento.

En recién nacidos cuyas madres hayan tomado ISRS/IRSN en las últimas etapas del embarazo, pueden presentarse los siguientes síntomas: distress respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultades para la alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, excitabilidad, irritabilidad, apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultades para dormir.

Estos síntomas pueden desarrollarse como resultado de un exceso de actividad serotoninérgica o como síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, las complicaciones aparecen inmediatamente o poco después (hasta 24 horas) del parto.

Datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido (hasta 5 casos por cada 1000 embarazos según datos observacionales), que ocurre en la población general en 1-2 casos por cada 1000 embarazos.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS o IRSN durante el mes previo al parto (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Características de uso»).

Lactancia

Citalopram atraviesa la leche materna. La dosis recibida por el lactante a través de la leche es aproximadamente el 5 % de la dosis diaria materna de citalopram ajustada por peso corporal (mg/kg). No se han observado o se han notificado efectos mínimos en los lactantes. Sin embargo, los datos disponibles son insuficientes para evaluar el riesgo para el niño. Se recomienda precaución.

Fertilidad

Estudios en animales han mostrado que citalopram puede afectar la calidad del esperma. La experiencia con algunos ISRS en hombres sugiere que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha observado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

Citalopram tiene un efecto débil o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. A los pacientes que reciben psicofármacos debe advertírseles sobre una posible disminución de la atención general y concentración, así como sobre el efecto de estos medicamentos sobre la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los adultos deben tomar citopram una vez al día, diariamente, por la mañana o por la noche. Las tabletas recubiertas con película pueden tomarse independientemente de las comidas, pero con una cantidad suficiente de líquido.

Si se recomienda una dosis de 10 mg, la tableta de 20 mg debe partirse por la línea de división.

Tratamiento de la depresión

Al inicio del tratamiento, los adultos deben tomar 20 mg del fármaco por vía oral una vez al día. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día.

El efecto antidepresivo suele manifestarse tras 2–4 semanas. El tratamiento de la depresión es sintomático y, por tanto, prolongado, y debe continuar generalmente durante otros 6 meses tras la recuperación, con el fin de prevenir recaídas. En pacientes con depresión recurrente (unipolar), la terapia de mantenimiento puede continuar durante varios años para prevenir nuevos episodios.

Trastorno de pánico

Para evitar reacciones paradójicas (véase la sección «Precauciones de uso»), se recomienda una dosis inicial de 10 mg antes de aumentar la dosis hasta 20 mg al día.

Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día.

La máxima eficacia del citopram en el tratamiento de los trastornos de pánico se alcanza aproximadamente tras 3 meses de tratamiento continuo y se mantiene mediante un tratamiento prolongado.

Dependiendo de la respuesta individual del paciente, el tratamiento puede continuar durante varios meses.

No existen datos suficientes de estudios clínicos sobre eficacia más allá de los 6 meses.

Tratamiento del TOC

El efecto terapéutico en el tratamiento del TOC aparece tras 2–4 semanas y aumenta con el tiempo. Dado que el TOC es una enfermedad crónica, los pacientes deben tratarse durante un período suficientemente largo para asegurar la ausencia de síntomas. La dosis inicial recomendada es de 20 mg. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

La dosis debe ser la mitad de la dosis diaria recomendada, es decir, 10–20 mg al día; la dosis inicial debe ser de 10 mg al día. La dosis máxima recomendada para pacientes de edad avanzada es de 20 mg.

Niños y adolescentes (menores de 18 años)

El citopram no debe utilizarse para tratar a niños y adolescentes (menores de 18 años), ya que la seguridad y eficacia en estos grupos de edad no han sido establecidas.

Dosificación en caso de función renal reducida

No se requieren ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal de grado leve o moderado. Se recomienda precaución en caso de alteración grave de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min).

Dosificación en caso de función hepática reducida

En pacientes con afectación hepática de grado leve o moderado, la dosis inicial recomendada durante las primeras 2 semanas es de 10 mg. Dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día. Se recomienda precaución y una titulación extremadamente cuidadosa de la dosis en pacientes con disfunción hepática grave. Estos pacientes deben estar bajo control clínico.

Disminución de la función CYP2C19

En pacientes con función CYP2C19 reducida, la dosis inicial recomendada durante las primeras 2 semanas es de 10 mg al día. Dependiendo de la eficacia y tolerancia individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg al día.

Síntomas de abstinencia de ISRS

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. Si se suspende el tratamiento con citopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1 o 2 semanas para minimizar el riesgo de reacciones de abstinencia. Si aparecen reacciones adversas tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reanudar la dosis previa. Posteriormente, puede continuarse con una reducción más lenta de la dosis.

Niños.

Los antidepresivos no deben utilizarse para tratar a niños y adolescentes (menores de 18 años). En estudios clínicos se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva e ira) en niños y adolescentes que tomaban antidepresivos, en comparación con aquellos que tomaban placebo. Si, por consideraciones clínicas, se decide prescribir el medicamento, es necesario garantizar una observación cuidadosa de la aparición de síntomas suicidas en el paciente. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, maduración, desarrollo cognitivo y conductual.

Sobredosificación.

Toxicidad. Los datos clínicos completos sobre la sobredosificación de citopram son limitados y, en muchos casos, se asocian con la sobredosificación de otros medicamentos o alcohol. Se han notificado casos mortales tras sobredosificación con citopram administrado en monoterapia; sin embargo, la mayoría de los casos letales están relacionados con la sobredosificación de medicamentos concomitantes.

Síntomas: convulsiones, taquicardia, somnolencia, prolongación del intervalo QT, coma, vómitos, temblor, hipotensión arterial, paro cardíaco, náuseas, síndrome serotoninérgico, ansiedad, bradicardia, mareo, bloqueo cardíaco, prolongación del QRS, hipertensión arterial, midriasis, taquicardia sinusal, estupor, sudoración excesiva, cianosis, hiperventilación, arritmias auriculares y ventriculares.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado y un agente osmótico laxante (como sulfato de sodio). En caso de alteración de la conciencia, se debe intubar al paciente. Se recomienda el monitoreo de ECG y signos vitales.

Se recomienda el monitoreo de ECG en caso de sobredosificación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva/bradiarritmias, en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT o en pacientes con alteraciones del metabolismo, por ejemplo, trastornos hepáticos.

Efectos adversos.

Los efectos adversos del citalopram suelen ser transitorios e insignificantes. Con mayor frecuencia se observan durante la primera o segunda semana de tratamiento y desaparecen progresivamente.

Se ha establecido una dependencia dosis-relacionada de los siguientes síntomas: sudoración excesiva, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, diarrea, náuseas y fatiga.

La frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con ISRS y/o citalopram, observadas en ≥ 1 % de los pacientes durante estudios doble ciego controlados con placebo o en el período poscomercialización, se define como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no puede determinarse).

Número de pacientes: Citalopram / placebo = 1346/545

1 Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con citalopram o poco después de su interrupción.

2 Se han notificado casos de este tipo para la clase terapéutica de ISRS o ISRSN (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Precauciones de uso»).

Fracturas óseas

Estudios epidemiológicos, principalmente en pacientes mayores de 50 años, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas con el uso de antidepresivos tricíclicos y medicamentos de la clase de ISRS. El mecanismo de este fenómeno es desconocido.

Alargamiento del intervalo QT

Se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia torsade de pointes, durante el período poscomercialización, principalmente en mujeres, pacientes con hipocalcemia o alargamiento basal del intervalo QT y otras enfermedades cardíacas.

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con ISRS

La interrupción del tratamiento con citalopram (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de abstinencia. Los efectos adversos más frecuentes son: mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión mental, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales.

Normalmente, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y transitorios, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, cuando ya no sea necesario el tratamiento con citalopram, se recomienda reducir gradualmente la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas recubiertas con película, 28 unidades (14×2) en blísteres, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ottiliavej, 9, 2500, Valby, Dinamarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).