Ciatuf

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍATUF (CIATUFF)

Composición:

Principio activo: tadalafilo;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de tadalafilo;

Sustancias auxiliares: copovidona; glicerol polietilenglicol hidroxiestearato; lactosa monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio;

Recubrimiento de la tableta de 10 mg: Oparlay Amarillo 03K82779 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, talco, óxido de hierro amarillo (E 172)), agua purificada;

Recubrimiento de la tableta de 20 mg: Oparlay Amarillo 03K82780 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, talco, óxido de hierro amarillo (E 172)), agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 10 mg: tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro, forma ovalada, con la impresión «10» en un lado y «TL» en el otro lado;

Tabletas de 20 mg: tabletas recubiertas con película, de color amarillo, forma ovalada, con la impresión «20» en un lado y «TL» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para el tratamiento de las alteraciones de la erección. Tadalafilo. Código ATC G04B E08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) — específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento del nivel de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación del músculo liso y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo así la erección. El tadalafilo, en el tratamiento de la disfunción eréctil, no ejerce su efecto en ausencia de estimulación sexual.

El efecto de inhibición de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular que se produce conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación del músculo liso de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios in vitro mostraron que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima que se encuentra en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos vasculares y viscerales, en el músculo esquelético, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es mucho más potente que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10 000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es aproximadamente 10 000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad respecto a la PDE5 frente a la PDE3 es importante, ya que la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10 000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Eficacia y seguridad clínicas

En voluntarios sanos, el tadalafilo no mostró diferencias significativas respecto al placebo en los valores de presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (reducción media máxima de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), en la presión arterial sistólica y diastólica en posición erecta (reducción media máxima de 0,2/4,6 mmHg, respectivamente) ni en cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

En un estudio sobre el efecto del tadalafilo en la visión, utilizando la prueba de evaluación del color Farnsworth-Munsell 100 Hue, se demostró que el tadalafilo no deteriora el reconocimiento de colores (azul/verde). Los datos obtenidos en estudios clínicos confirman la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. En estudios clínicos, raramente (<0,1 %) se notificaron alteraciones en el reconocimiento del color.

Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el posible efecto del tadalafilo sobre la espermatogénesis, con dosis de 10 mg (un estudio de 6 meses de duración) y de 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses), administrados una vez al día. En dos de los tres estudios se observó una disminución clínicamente no significativa en el número y concentración de espermatozoides asociada con el uso de tadalafilo. Estos efectos no se relacionaron con cambios en otras características, como la movilidad espermática, la morfología o los niveles de hormona foliculoestimulante en sangre.

Disfunción eréctil

Tres estudios clínicos realizados en 1054 pacientes evaluaron el inicio del efecto del tadalafilo, demostrando una mejora estadísticamente significativa de la función eréctil, eficacia durante 36 horas y efecto ya a partir de los 16 minutos tras la administración de la dosis, en comparación con el placebo (uso de tadalafilo según necesidad).

En un estudio de 12 semanas de duración con 186 pacientes (142 pacientes recibieron tadalafilo, 44 recibieron placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa de la función eréctil, siendo el índice medio de intentos exitosos con tadalafilo en dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustable, uso según necesidad) del 48 % en comparación con el 17 % en el grupo placebo.

El tadalafilo en dosis de 2 mg a 100 mg fue evaluado en 16 estudios clínicos con 3250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de diversa gravedad (leve, moderada, grave), de diferentes etiologías, edades (de 21 a 86 años) y grupos étnicos. En la mayoría de los pacientes, la disfunción eréctil había estado presente durante al menos un año. En los estudios principales de eficacia, la tasa de mejora fue del 81 % en el grupo tratado con tadalafilo frente al 35 % en el grupo placebo. Además, en pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad se notificó mejora durante el tratamiento con tadalafilo (la tasa de intentos exitosos fue del 86 %, 83 % y 72 % en pacientes con disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, frente al 45 %, 42 % y 19 % en el grupo placebo). En los estudios principales de eficacia, la tasa de intentos exitosos fue del 75 % en el grupo tratado con tadalafilo frente al 32 % en el grupo placebo.

En un estudio de 12 semanas con 186 pacientes (142 pacientes recibieron tadalafilo, 44 recibieron placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa de la función eréctil, siendo el índice medio de intentos exitosos con tadalafilo en dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustable, uso según necesidad) del 48 % en comparación con el 17 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio con niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), en el que no se demostraron pruebas confirmadas de eficacia. Este estudio de eficacia con tadalafilo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con tres grupos paralelos, incluyendo a 331 niños de entre 7 y 14 años con DMD que recibían terapia con corticosteroides. El estudio incluyó un período doble ciego de 48 semanas, durante el cual los pacientes fueron asignados a recibir tadalafilo 0,3 mg/kg, tadalafilo 0,6 mg/kg o placebo diariamente. El tadalafilo no demostró eficacia en el punto final primario respecto al retraso en la disminución de la velocidad de marcha, medida por el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos. El cambio medio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos, calculado por el método de mínimos cuadrados, a las 48 semanas fue de 51,0 m en el grupo placebo frente a 64,7 m en el grupo tadalafilo 0,3 mg/kg (p=0,307) y 59,1 m en el grupo tadalafilo 0,6 mg/kg (p=0,538). Tampoco se confirmó eficacia en los análisis posteriores de los resultados de este estudio. Los resultados generales de seguridad obtenidos en este estudio fueron en general coherentes con el perfil conocido de seguridad del tadalafilo y con los eventos adversos esperados en la población pediátrica con DMD tratada con corticosteroides.

Farmacocinética.

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha determinado.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que Siatu puede administrarse independientemente de las comidas. El momento de la dosis (mañana o noche) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la velocidad y el grado de absorción.

Disposición. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma sanguíneo está unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por alteraciones de la función renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El metabolito circulante principal es el metilcatocolglucurónido. Este metabolito tiene una actividad sobre la PDE5 13 000 veces menor que la del tadalafilo. Por lo tanto, se espera que el metabolito no tenga actividad clínica en las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora, y el periodo medio de eliminación medio es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad de la farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es linealmente proporcional al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 mg a 20 mg, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. La concentración estable en plasma se alcanza en 5 días con administración diaria de una vez al día.

La farmacocinética del medicamento es similar en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) presentaron valores más bajos de aclaramiento oral del tadalafilo, lo que provocó un aumento del 25 % en la AUC en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente significativo y no requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis única de tadalafilo (5–20 mg), la AUC del tadalafilo se duplicó prácticamente en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la Cmax fue un 41 % más alta que en voluntarios sanos. El efecto de la hemodiálisis sobre la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. La exposición al tadalafilo (AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable a la AUC en voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del uso de tadalafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. No existen datos sobre el uso de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. El médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales del uso del medicamento Siatu.

Pacientes con diabetes mellitus. La AUC del tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere ajuste de dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos. El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

Siatuf no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquier otro componente del medicamento.

Durante los estudios clínicos, el tadalafilo mostró la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por lo tanto, el uso de tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

El medicamento Siatuf no debe administrarse a hombres con enfermedades cardíacas para los que la actividad sexual no sea recomendable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en estudios clínicos, por lo tanto, el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:

• pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio en los últimos 90 días;
• pacientes con angina inestable o angina que se presente durante las relaciones sexuales;
• pacientes con insuficiencia cardíaca clasificada en clase 2 o superior según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, en los últimos 6 meses;
• pacientes con arritmias no controladas, hipotensión arterial (< 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada;
• pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.

El medicamento Siatuf está contraindicado en pacientes que hayan experimentado pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo relacionada o no con la exposición previa a inhibidores de la PDE5 (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, junto con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada, ya que potencialmente podría provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios de interacción se realizaron con dosis de 10 mg y 20 mg; los datos se proporcionan a continuación. En cuanto a los estudios de interacción en los que solo se utilizó tadalafilo a una dosis de 10 mg, no puede descartarse una interacción clínicamente relevante con dosis más altas.

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo

Inhibidores del citocromo CYP450

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. El inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta el AUC del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmáx en un 15 % respecto a los valores del AUC y Cmáx del tadalafilo solo. Ketoconazol (400 mg al día) aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmáx en un 22 %. Ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg 2 veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta el AUC del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin alterar la Cmáx. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se usan conjuntamente (ver sección «Precauciones de uso»). Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»).

Transportadores

El efecto de transportadores, como la glucoproteína P, sobre la distribución del tadalafilo no es conocido. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450

El inductor CYP3A4, rifampicina, reduce el AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor del AUC tras la administración solo de tadalafilo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción en la concentración conduce a una disminución de la eficacia del tadalafilo; el grado de reducción de la eficacia no es conocido. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos

Nitratos. Durante los estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la propiedad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, el uso del medicamento Siatuf en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Según los resultados de un estudio clínico con 150 pacientes que tomaron tadalafilo a una dosis de 20 mg al día durante 7 días y nitroglicerina sublingual a una dosis de 0,4 mg (con diferentes tiempos de administración), esta interacción duró más de 24 horas y no se observó tras 48 horas tras la última dosis de tadalafilo. Por lo tanto, si para un paciente al que se ha prescrito Siatuf en cualquier dosis (2,5–20 mg) el uso de nitratos es una necesidad médica en una situación potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas tras la última toma de Siatuf antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo estricta supervisión médica con el correspondiente monitoreo de parámetros hemodinámicos.

Medicamentos antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de canales de calcio)

Durante la administración concomitante de tadalafilo (a dosis de 5 mg una vez al día o como dosis única de 20 mg) con el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4–8 mg al día), se observó un potenciado significativo del efecto hipotensor de esta última. Este efecto dura hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas como mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).

En estudios de interacción con un número limitado de voluntarios sanos, no se informaron estos efectos al administrar conjuntamente con alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con cualquier bloqueador α-adrenérgico, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar gradualmente la dosis.

Durante estudios de farmacodinámica clínica, se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de medicamentos antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales de medicamentos: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril), bloqueadores β-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (diferentes tipos y dosis, solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores β-adrenérgicos y/o bloqueadores α-adrenérgicos). El tadalafilo (a dosis de 10 mg, excepto en estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se evaluó el efecto de la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases de medicamentos mencionadas anteriormente. En otro estudio de farmacología clínica, se evaluó la administración concomitante de tadalafilo (20 mg) con varios medicamentos hipotensores (hasta cuatro). En pacientes que tomaban múltiples medicamentos antihipertensivos, el cambio en la presión arterial dependía del nivel de control de la misma. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión arterial fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión no controlada, la reducción fue mayor, aunque en la mayoría de los pacientes esta reducción no se asoció con síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos antihipertensivos, la administración de tadalafilo a una dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial, que (excepto en el caso de la administración concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos) es generalmente leve y clínicamente no significativa. El análisis de datos de estudios clínicos de fase III no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con medicamentos antihipertensivos concomitantes y aquellos que solo recibieron tadalafilo. A pesar de ello, es necesario proporcionar recomendaciones adecuadas sobre la posible reducción de la presión arterial a pacientes que toman medicamentos hipotensores y Siatuf.

Riociguat

Durante estudios preclínicos, se observó un efecto hipotensor aditivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. En estudios clínicos se demostró que riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hubo evidencia de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el tadalafilo, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la 5-α-reductasa

En un estudio clínico que comparó la administración concomitante de tadalafilo a dosis de 5 mg y finasterida a dosis de 5 mg con placebo y finasterida a dosis de 5 mg para aliviar los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no se observaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, dado que no se han realizado estudios de interacción medicamentosa para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-α-reductasa, debe administrarse tadalafilo con precaución a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-α-reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina)

En un estudio de farmacología clínica, al administrar tadalafilo (10 mg) con teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa), no se observó interacción farmacocinética alguna. El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca (3,5 latidos/min). Debe considerarse la posibilidad de este efecto al administrar conjuntamente tadalafilo y teofilina, aunque sea leve y sin relevancia clínica.

Estradiol etinílico y terbutalina

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales que contienen etinilestradiol. Se puede esperar un aumento similar de la biodisponibilidad al administrar conjuntamente con terbutalina (por vía oral), aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración concomitante de tadalafilo (10 o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes tres horas tras la administración simultánea de alcohol con tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el nivel máximo de absorción de alcohol (en ayunas tras una noche de ayuno y sin consumir alimentos durante 2 horas tras la administración de alcohol). La administración de tadalafilo (20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa en los valores medios de presión arterial tras la ingesta de alcohol (0,7 g/kg o aproximadamente 180 ml de alcohol al 40 % (vodka) en un hombre de 80 kg de peso), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural e hipotensión ortostática. La administración de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con el alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (10 mg).

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450

No se espera que el tadalafilo cause una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante isoformas del CYP450. En estudios clínicos se ha demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas del CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, R-varfarina)

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no mostró efecto clínicamente significativo sobre el AUC de la S-varfarina o la R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó al tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Siatuf

Antes de la administración del medicamento, el médico debe determinar la causa subyacente de la disfunción eréctil y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado del sistema cardiovascular de sus pacientes, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. Tadalafilo tiene un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial y potenciar el efecto hipotensor de los nitratos.

No se sabe si Siatuf es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular

Durante el período poscomercialización y/o en estudios clínicos se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, alteraciones de la circulación cerebral, accidente isquémico transitorio, dolor en el pecho, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes que experimentaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovascular en su historial. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si dichas reacciones adversas están relacionadas con los factores de riesgo, con el uso de tadalafilo, con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Siatuf a pacientes que toman bloqueadores α1, ya que en algunos individuos la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.

Órganos de la visión

Se han notificado casos de deterioro de la visión, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRSC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de tadalafilo y otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos, los síntomas de CRSC desaparecieron espontáneamente tras la interrupción del tadalafilo. El análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata en caso de pérdida súbita de la visión, alteración de la agudeza visual y/o distorsión visual (ver sección «Contraindicaciones»).

Deterioro o pérdida súbita de la audición

Se han registrado casos de pérdida súbita de la audición tras el uso de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (edad, diabetes, hipertensión o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de interrumpir el uso de tadalafilo y buscar atención médica inmediata si experimentan una disminución súbita o pérdida de la audición.

Insuficiencia hepática

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso de una dosis única de Siatuf en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. Al prescribir Siatuf a estos pacientes, el médico debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo individual del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene

A los pacientes que experimenten una erección que dure 4 horas o más, se les debe indicar que busquen atención médica inmediata. Si el priapismo no se trata de forma inmediata, puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Siatuf a pacientes con deformidad anatómica del pene (curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que puedan predisponer al priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Siatuf a pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que la administración concomitante con tadalafilo provoca un aumento del AUC de tadalafilo.

Uso concomitante con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Siatuf en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda a los pacientes tomar Siatuf en combinaciones similares.

Lactosa

El medicamento Siatuf contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia total de lactasa.

Sodio

1 comprimido de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Siatuf no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de Siatuf durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que tadalafilo se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Siatuf no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Se han observado efectos que podrían indicar deterioro de la fertilidad en perros. En dos estudios clínicos se determinó que no se espera alteración de la fertilidad en humanos, aunque en algunos hombres se observó disminución de la concentración de espermatozoides (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El impacto del medicamento Siatuf sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de informes de mareo durante los estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben saber cómo les afecta este medicamento antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Se deben tomar las tabletas de Siafu con el contenido recomendado del principio activo.

Hombres adultos

La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingesta de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo en dosis de 10 mg no produzca un efecto adecuado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual esperada.

La eficacia del tadalafilo persiste hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

La frecuencia máxima recomendada de administración es de 1 vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para administración diaria.

Si se prevé un uso frecuente del medicamento Siafu (al menos 2 veces por semana), un régimen de administración diaria con dosis más bajas de Siafu podría ser más adecuado, según la elección del paciente y la decisión del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg una vez al día, aproximadamente a la misma hora. La dosis puede reducirse hasta 2,5 mg al día en función de la tolerancia individual al medicamento. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Grupos de pacientes especiales

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg, utilizando tabletas con la dosificación correspondiente.

Hombres con insuficiencia hepática

La dosis recomendada del medicamento Siafu es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingesta de alimentos.

Los datos clínicos sobre la seguridad del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados; en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales. No existen datos sobre el uso de Siafu en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco existen datos sobre el uso del medicamento en dosis de 2,5-5 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos individuales de la administración de Siafu en dosis de 2,5-5 mg una vez al día.

Hombres con diabetes mellitus

No se requiere ajuste de dosis.

Niños

El medicamento no está indicado para su uso en niños.

Precauciones especiales para la eliminación

El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos y tras la administración múltiple de tadalafilo hasta 100 mg/día en pacientes, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, debe aplicarse, si es necesario, un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tuvo un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el tratamiento de la disfunción eréctil fueron: cefalea, dispepsia, dolor de espalda y mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis de tadalafilo. Las reacciones adversas fueron de corta duración y de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos de cefalea con la administración diaria de tadalafilo en dosis de 2,5 mg y 5 mg se presentaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas

La siguiente tabla contiene datos sobre reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron en total 8022 pacientes que recibieron tadalafilo y 4422 pacientes que recibieron placebo), con uso de tadalafilo según necesidad y uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil, así como uso diario para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata.

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raros (≥1/10000 y <1/1000), muy raros (<1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

1 La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares.

2 Reacciones adversas notificadas durante los estudios poscomercialización y que no se observaron en los estudios clínicos controlados con placebo.

3 Se notificó con mayor frecuencia cuando se utilizó tadalafilo junto con medicamentos antihipertensivos.

Reacciones adversas individuales. Se han notificado ligeras anomalías en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, con mayor frecuencia en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día en comparación con aquellos que recibieron placebo. La mayoría de estos cambios en el ECG no estuvieron asociados con manifestaciones clínicas de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos de los estudios clínicos sobre el uso de tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes de 65 años o más son limitados. En los estudios clínicos con uso de tadalafilo según necesidad para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños. Proteger de la humedad.

Envase. 2 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón; 4 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón junto con el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Aurubino Pharma Limited – Unidad VII / Aurobindo Pharma Limited – Unit VII.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Special Economic Zone, TSIIC, Parcela No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.