Cialis®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento C I A L I S® (CIALIS®)

Composición:

Principio activo: tadalafilo;

1 tableta contiene 20 mg de tadalafilo;

Excipientes: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, celulosa microcristalina, estearato de magnesio; recubrimiento de la tableta: mezcla de colorantes amarillo 32K12884 (lactosa monohidrato, hipromelosa HPMC 2910, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172)); talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de color amarillo y forma ovalada, con el grabado «C20».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de trastornos de la erección. Tadalafilo.

Código ATC G04BE08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El tadalafilo es un inhibidor selectivo y reversible de la fosfodiesterasa específica del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) tipo 5 (PDE5). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por el tadalafilo produce un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Esto conduce a la relajación de los músculos lisos y al flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, produciendo la erección. El tadalafilo no actúa sin estimulación sexual.

El efecto de inhibición de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso también se observa en los músculos lisos de la próstata, la vejiga urinaria y sus vasos sanguíneos que irrigan estos órganos. La relajación vascular resultante conduce a un aumento de la perfusión sanguínea y puede contribuir a la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata. Estos efectos vasculares pueden complementarse con la inhibición de la actividad de los nervios aferentes de la vejiga urinaria y la relajación de los músculos lisos de la próstata y la vejiga urinaria.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios in vitro mostraron que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 es una enzima presente en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, músculos lisos vasculares y viscerales, músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo. El efecto del tadalafilo sobre la PDE5 es mucho más potente que sobre otras fosfodiesterasas. La acción del tadalafilo sobre la PDE5 es 10 000 veces mayor que su efecto sobre las enzimas PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, presentes en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético y otros órganos. El tadalafilo es

10 000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE3, enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos. Esta selectividad frente a la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante porque la PDE3 es una enzima que desempeña un papel en la contracción del músculo cardíaco. Además, el tadalafilo es aproximadamente 700 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. El tadalafilo también es 10 000 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE7, PDE8, PDE9 y PDE10.

Eficacia y seguridad clínicas

Tres estudios clínicos con participación de 1504 pacientes se realizaron para evaluar el inicio del efecto del tadalafilo, demostrando una mejora estadísticamente significativa de la función eréctil, eficacia durante 36 horas y efecto ya a partir de los 16 minutos tras la administración de la dosis en comparación con placebo.

En voluntarios sanos, el tadalafilo no mostró diferencias significativas respecto al placebo en los valores de presión arterial sistólica y diastólica en posición supina (disminución media máxima de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente), presión arterial sistólica y diastólica en posición de pie (disminución media máxima de 0,2/4,6 mm Hg, respectivamente) ni cambios significativos en la frecuencia cardíaca.

En un estudio sobre el efecto del tadalafilo en la visión, utilizando la prueba de evaluación del color Farnsworth-Munsell 100 Hue, se determinó que el tadalafilo no empeora la discriminación del color (azul/verde). Los datos obtenidos en estudios clínicos confirman la baja afinidad del tadalafilo por la PDE6 en comparación con la PDE5. Durante los estudios clínicos, raramente (< 0,1 %) se notificaron alteraciones en la percepción del color.

Se realizaron tres estudios clínicos en hombres para evaluar el posible efecto del medicamento Cialis**®** sobre la espermatogénesis, con dosis de 10 mg (un estudio de 6 meses de duración) y 20 mg (un estudio de 6 meses y otro de 9 meses), administrados una vez al día. En dos de los tres estudios se observó una disminución clínicamente no significativa en el recuento y concentración de espermatozoides asociada con la administración de tadalafilo. Estos efectos no se relacionaron con cambios en otras características, como la movilidad de los espermatozoides, morfología o niveles de hormona estimulante del folículo en sangre.

El tadalafilo en dosis de 2 mg a 100 mg fue evaluado en 16 estudios clínicos con 3250 pacientes, incluyendo pacientes con disfunción eréctil de diversas grados de severidad (leve, moderada, grave), de diferentes etiologías, edades (de 21 a 86 años) y grupos étnicos. En la mayoría de los pacientes, la disfunción eréctil se había presentado durante al menos un año. En los estudios principales de eficacia, el índice de mejora fue del 81 % en el grupo tratado con el medicamento CialisÒ frente al 35 % en el grupo placebo. Además, los pacientes con disfunción eréctil de diferentes grados de severidad informaron mejoría durante el tratamiento con el medicamento Cialis**®** (el índice de intentos exitosos fue del 86 %, 83 % y 72 % en pacientes con disfunción eréctil leve, moderada y grave, respectivamente, frente al 45 %, 42 % y 19 % en el grupo placebo). En los estudios principales de eficacia, el índice de intentos exitosos fue del 75 % en el grupo tratado con el medicamento CialisÒ frente al 32 % en el grupo placebo.

En un estudio de 12 semanas con 186 pacientes (142 pacientes recibieron tadalafilo, 44 placebo) con disfunción eréctil secundaria a lesión medular, el tadalafilo mostró una mejora significativa de la función eréctil, con un índice medio de intentos exitosos del 48 % en el grupo tratado con el medicamento Cialis**®** en dosis de 10 mg o 20 mg (dosis ajustada, uso según necesidad) frente al 17 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD), en el que no se demostraron pruebas confirmadas de eficacia. Este estudio de eficacia del tadalafilo fue aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con tres grupos paralelos, incluyendo 331 niños de 7 a 14 años con DMD que recibían terapia con corticosteroides. El estudio incluyó un período doble ciego de 48 semanas, durante el cual los pacientes fueron asignados a recibir tadalafilo 0,3 mg/kg, tadalafilo 0,6 mg/kg o placebo diariamente. El tadalafilo no demostró eficacia en el punto final primario respecto a la desaceleración del deterioro de la velocidad de marcha, medida por el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT). El cambio medio en la distancia del 6MWT, calculado por el método de mínimos cuadrados, a las 48 semanas fue de 51,0 m en el grupo placebo frente a 64,7 m en el grupo de tadalafilo 0,3 mg/kg (p = 0,307) y 59,1 m en el grupo de tadalafilo 0,6 mg/kg (p = 0,538). Tampoco se confirmó eficacia en análisis posteriores de los resultados de este estudio. Los resultados generales de seguridad obtenidos en este estudio fueron en general consistentes con el perfil conocido de seguridad del tadalafilo y los eventos adversos esperados en la población pediátrica con DMD tratada con corticosteroides.

Farmacocinética

Absorción. El tadalafilo se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del tadalafilo tras la administración oral no se ha establecido.

La velocidad y el grado de absorción del tadalafilo no dependen de la ingesta de alimentos, por lo que Cialis**®** puede tomarse con o sin alimentos. La hora de administración de la dosis (mañana o noche) no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la velocidad y el grado de absorción.

Disposición. El volumen medio de distribución es de aproximadamente 63 L, lo que indica la distribución del medicamento Cialis**®** en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo en plasma está unido a proteínas. La unión a proteínas no se ve afectada por la alteración de la función renal.

Menos del 0,0005 % de la dosis administrada se detectó en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo. El tadalafilo se metaboliza principalmente por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP). El metabolito circulante principal es el metilcatocolglucurónido, cuya actividad frente a la PDE5 es 13 000 veces menor que la del tadalafilo. Por lo tanto, se espera que este metabolito no tenga actividad clínica a las concentraciones observadas.

Eliminación. El aclaramiento oral del tadalafilo es de 2,5 L/hora, y el periodo medio de eliminación es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se elimina principalmente como metabolitos inactivos, principalmente por heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida por orina (casi el 36 % de la dosis).

Linealidad/no linealidad de la farmacocinética. La farmacocinética del tadalafilo en voluntarios sanos es directamente proporcional al tiempo y a la dosis. En el rango de dosis de 2,5 mg a 20 mg, la exposición (AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Se alcanza una concentración estable en plasma en 5 días con la administración diaria.

La farmacocinética del medicamento es similar en pacientes con disfunción eréctil y en aquellos sin ella.

Grupos de pacientes específicos

Pacientes de edad avanzada. Los voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) presentaron valores más bajos de aclaramiento oral del tadalafilo, lo que provocó un aumento del 25 % en la exposición (AUC) en comparación con voluntarios sanos de 19 a 45 años. Este efecto relacionado con la edad no es clínicamente significativo y no requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia renal. En estudios de farmacología clínica con dosis únicas de tadalafilo (5 – 20 mg), la exposición al tadalafilo (AUC) se duplicó prácticamente en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml/min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml/min), así como en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en diálisis. En pacientes sometidos a hemodiálisis, la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 41 % mayor que en voluntarios sanos. El efecto de la hemodiálisis en la eliminación del tadalafilo es despreciable.

Insuficiencia hepática. La exposición al tadalafilo (AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh) es comparable a la de voluntarios sanos con una dosis de 10 mg. Los datos sobre la seguridad del medicamento Cialis**®** en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. Si se prescribe el medicamento Cialis**®**, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales. No existen datos sobre el uso de dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con diabetes mellitus. La exposición al tadalafilo (AUC) en pacientes con diabetes mellitus fue aproximadamente un 19 % menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia en la exposición no requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.
Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.

El medicamento es eficaz en presencia de estimulación sexual.

Sílario**®** no está indicado para su uso en mujeres.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tadalafilo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Durante los estudios clínicos, el tadalafilo mostró la propiedad de potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. Se considera que esto es consecuencia del efecto combinado de los nitratos y el tadalafilo sobre la vía del óxido nítrico/cGMP. Por tanto, el tadalafilo está contraindicado en pacientes que toman nitratos orgánicos en cualquier forma farmacéutica.

Sílario**®** no debe administrarse a hombres con enfermedades cardíacas para los que la actividad sexual sea desaconsejable. Los médicos deben considerar el riesgo cardiovascular potencial asociado con la actividad sexual en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.

Los siguientes grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no fueron incluidos en los estudios clínicos; por tanto, el uso de tadalafilo está contraindicado en ellos:

− pacientes con infarto de miocardio en los últimos 90 días;
− pacientes con angina inestable o angina que se produce durante las relaciones sexuales;
− pacientes con insuficiencia cardíaca clasificada en clase 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association en los últimos 6 meses;
− pacientes con arritmias no controladas, hipotensión arterial (< 90/50 mmHg) o hipertensión no controlada;
− pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.

Sílario**®** está contraindicado en pacientes con pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), independientemente de si estuvo o no relacionada con el uso previo de inhibidores de la PDE5.

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que podría provocar hipotensión sintomática.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios de interacción se realizaron con dosis de 10 mg y 20 mg; los datos se presentan a continuación. No puede excluirse una interacción clínicamente significativa con dosis más altas si se observó con dosis más bajas del medicamento Sílario**®** (10 mg).

Efecto de otros medicamentos sobre el tadalafilo

Inhibidores del citocromo CYP450

El tadalafilo se metaboliza principalmente por CYP3A4. El inhibidor selectivo de CYP3A4, ketoconazol (200 mg diarios), aumenta la exposición (AUC) del tadalafilo (10 mg) en 2 veces y la Cmáx en un 15 % en comparación con los valores correspondientes del tadalafilo solo. El ketoconazol (400 mg al día) aumenta la exposición (AUC) del tadalafilo (20 mg) en 4 veces y la Cmáx en un 22 %. El ritonavir, un inhibidor de proteasas (200 mg dos veces al día) que inhibe CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumenta la exposición (AUC) del tadalafilo (20 mg) en 2 veces, sin modificar la Cmáx. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores de proteasas, como el saquinavir, y otros inhibidores de CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, itraconazol y zumo de pomelo, deben administrarse con precaución, ya que se espera que aumenten la concentración plasmática de tadalafilo cuando se usan conjuntamente. Como consecuencia, podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Transportadores

No se conoce el efecto de transportadores, como la glucoproteína P, sobre la distribución del tadalafilo. Por tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa mediada por la inhibición de transportadores.

Inductores del citocromo CYP450

El inductor CYP3A4, rifampicina, reduce el valor de AUC del tadalafilo en un 88 % en comparación con el valor obtenido con tadalafilo solo (10 mg). Se puede suponer que esta reducción de concentración conduce a una disminución de la eficacia del tadalafilo. La administración concomitante de otros inductores de CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, también podría reducir la concentración plasmática de tadalafilo.

Efecto del tadalafilo sobre otros medicamentos

Nitratos. Durante los estudios clínicos, el tadalafilo (5 mg, 10 mg, 20 mg) mostró la propiedad de potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Por tanto, el uso del medicamento Sílario**®** en pacientes que reciben tratamiento con nitratos orgánicos en cualquier forma está contraindicado. Si para un paciente al que se ha prescrito Sílario**®** en cualquier dosis (2,5–20 mg) el uso de nitratos es una necesidad médica por una situación potencialmente mortal, debe transcurrir al menos 48 horas desde la última toma del medicamento Sílario**®** antes de administrar nitratos. En tal caso, la administración de nitratos debe realizarse bajo supervisión médica con el correspondiente monitoreo de los parámetros hemodinámicos.

Antihipertensivos (incluidos los bloqueadores de canales de calcio)

Durante la administración conjunta de tadalafilo (en dosis de 5 mg una vez al día o dosis única de 20 mg) con el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4–8 mg al día), se observó un potenciación significativa del efecto hipotensor de este último. Este efecto persiste hasta 12 horas y puede manifestarse con síntomas individuales, incluyendo mareo. Esta combinación de medicamentos no se recomienda.

Durante estudios de interacción con un número limitado de voluntarios sanos, no se informó de los efectos mencionados anteriormente con la administración conjunta de alfuzosina o tamsulosina. Debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima y aumentar progresivamente la dosis.

En estudios de farmacodinámica clínica se evaluó el potencial del tadalafilo para potenciar los efectos hipotensores de los principales antihipertensivos. Se estudiaron las clases principales de medicamentos: bloqueadores de canales de calcio (amlodipino), inhibidores de la ECA (enalapril), bloqueadores β-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida) y bloqueadores de receptores de angiotensina II (solos o en combinación con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de canales de calcio, bloqueadores β-adrenérgicos y/o bloqueadores α-adrenérgicos). El tadalafilo (a dosis de 10 mg, excepto en los estudios de interacción con bloqueadores de receptores de angiotensina II y amlodipino, donde se evaluó la dosis de 20 mg) no mostró interacción significativa con las clases mencionadas anteriormente. En otro estudio de farmacología clínica se evaluó la administración concomitante de tadalafilo (20 mg) con varios medicamentos antihipertensivos (hasta cuatro). En pacientes que tomaban múltiples medicamentos antihipertensivos, los cambios en la presión arterial dependieron del nivel de control de la misma. Así, en pacientes con hipertensión bien controlada, la reducción de la presión fue leve y comparable a la observada en voluntarios sanos. En pacientes con hipertensión arterial difícil de controlar, se observó una mayor reducción de la presión arterial, aunque en la mayoría de los pacientes esta reducción no estuvo acompañada de síntomas hipotensores. En pacientes que reciben terapia concomitante con antihipertensivos, la administración de tadalafilo a dosis de 20 mg puede provocar una reducción de la presión arterial que, excepto en el caso de la administración concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos, es leve y clínicamente no significativa. El análisis de datos de estudios clínicos de fase III no mostró diferencias en las reacciones adversas entre pacientes que recibieron tratamiento con tadalafilo con o sin antihipertensivos concomitantes. A pesar de ello, debe proporcionarse información adecuada sobre la posibilidad de reducción de la presión arterial a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos hipotensores y Sílario**®**.

Riociguat

En estudios preclínicos se observó un efecto hipotensor aditivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. En estudios clínicos se demostró que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hubo evidencia de un efecto clínico beneficioso de esta combinación en la población estudiada. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, está contraindicada.

Inhibidores de la 5-α-reductasa

En un estudio clínico que comparó la administración concomitante de tadalafilo (5 mg) y finasterida (5 mg) frente a placebo y finasterida (5 mg) para aliviar los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, no se detectaron nuevas reacciones adversas. Sin embargo, dado que no se realizó un estudio específico de interacción medicamentosa para evaluar los efectos del tadalafilo y los inhibidores de la 5-α-reductasa, debe tenerse precaución al prescribir tadalafilo a pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la 5-α-reductasa.

Sustratos de CYP1A2 (por ejemplo teofilina)

En un estudio de farmacología clínica, no se observó interacción farmacocinética entre tadalafilo (10 mg) y teofilina (inhibidor no selectivo de fosfodiesterasa). El único efecto farmacodinámico fue un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Debe considerarse la posibilidad de este efecto con la administración concomitante de tadalafilo y teofilina, aunque no tenga relevancia clínica.

Etinilestradiol y terbutalina

El tadalafilo aumentó la biodisponibilidad de formas orales de medicamentos que contienen etinilestradiol. Este aumento de biodisponibilidad podría esperarse con la administración concomitante de terbutalina, aunque las consecuencias clínicas de esta combinación son desconocidas.

Alcohol

El alcohol (concentración máxima media del 0,08 %) no afectó la administración concomitante de tadalafilo (10 mg o 20 mg). Tampoco se observaron cambios en la concentración de tadalafilo durante las siguientes tres horas tras la ingestión simultánea de alcohol y tadalafilo. El alcohol se administró de forma que se alcanzara el nivel máximo de absorción de alcohol (ingesta rápida sin alimentos durante 2 horas tras la administración). La toma de tadalafilo (20 mg) no provocó una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial con alcohol (0,7 g/kg), aunque en algunos pacientes se observó mareo postural y hipotensión ortostática. La toma de tadalafilo con dosis más bajas de alcohol (0,6 g/kg) no provocó hipotensión arterial, y el mareo se observó con la misma frecuencia que con alcohol solo. El efecto del alcohol sobre las funciones cognitivas no se potenció con la administración concomitante de tadalafilo (10 mg).

Medicamentos que se metabolizan mediante el citocromo P450

No se espera que el tadalafilo cause inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante isoformas CYP450. En estudios clínicos se ha demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce isoformas CYP450, incluyendo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP2C19.

Sustratos de CYP2C9 (por ejemplo R-varfarina)

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no mostró efecto clínicamente significativo sobre la exposición (AUC) de S-varfarina o R-varfarina (sustratos de CYP2C9), ni afectó al tiempo de protrombina inducido por varfarina.

Ácido acetilsalicílico

El tadalafilo (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antidiabéticos

No se han realizado estudios específicos de interacción entre el tadalafilo y medicamentos antidiabéticos.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Cialis®

Antes de la administración del medicamento, el médico debe determinar la causa subyacente de la disfunción eréctil y prescribir el tratamiento adecuado.

Antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El tadalafilo produce un efecto vasodilatador que puede provocar una disminución leve y transitoria de la presión arterial, así como potenciar el efecto hipotensor de los nitratos.

No se conoce si Cialis® es eficaz en pacientes que han sido sometidos a cirugía pélvica o a prostatectomía radical sin preservación de los nervios.

Sistema cardiovascular

De fuentes poscomercialización y/o estudios clínicos se han notificado eventos graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, angina inestable, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, dolor torácico, palpitaciones y taquicardia. La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas presentaban factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, actualmente no es posible determinar con precisión si los eventos mencionados están relacionados con los factores de riesgo, con el uso del medicamento Cialis® , con la actividad sexual del paciente o con una combinación de estos u otros factores.

Debe tenerse precaución al administrar Cialis® a pacientes que toman bloqueadores α-1, ya que en algunos individuos la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar hipotensión sintomática. No se recomienda la combinación de tadalafilo con doxazosina.

Órganos de la visión

Se han notificado casos de deterioro visual, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CRSC) y neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIAN), durante el uso de Cialis® y de otros inhibidores de la PDE5. En la mayoría de los casos, los síntomas de CRSC desaparecieron espontáneamente tras la interrupción del tadalafilo. En cuanto a la NOIAN, el análisis de datos de estudios observacionales mostró un aumento del riesgo de desarrollar NOIAN aguda en hombres con disfunción eréctil tras el uso de tadalafilo u otros inhibidores de la PDE5. Dado que este riesgo puede aumentar en todos los pacientes que toman tadalafilo, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de suspender el tadalafilo y buscar atención médica inmediata ante una pérdida súbita de la visión, alteración de la agudeza visual y/o distorsión visual (véase la sección «Contraindicaciones»).

Empeoramiento o pérdida súbita de la audición

Se han notificado casos de pérdida súbita de la audición tras la administración de tadalafilo. Independientemente de la presencia de otros factores de riesgo (como edad avanzada, diabetes, hipertensión o antecedentes de pérdida auditiva), los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de suspender el tadalafilo y buscar atención médica ante una pérdida súbita o empeoramiento de la audición.

Insuficiencia hepática

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso de una dosis única de Cialis® en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh) son limitados. Al prescribir Cialis® a estos pacientes, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales del tratamiento.

Priapismo y deformidad anatómica del pene

A los pacientes que experimenten erecciones que duren 4 horas o más, se les debe indicar que busquen atención médica inmediata. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Debe tenerse precaución al administrar Cialis® a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como curvatura peneana, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o con condiciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4

Debe tenerse precaución al administrar Cialis® a pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina), ya que la administración concomitante con tadalafilo se asocia con un aumento de la exposición al tadalafilo (AUC).

Uso concomitante con otros medicamentos para la disfunción eréctil

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Cialis® en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctir. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes no tomar Cialis® en combinación con estos medicamentos.

Lactosa

Cialis® contiene lactosa. Cialis® no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia total de lactasa.

Sodio

Un comprimido de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Cialis® no está indicado para su uso en mujeres.

Embarazo. Los datos sobre el uso de tadalafilo en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de Cialis durante el embarazo.

Lactancia. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que el tadalafilo se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Cialis no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Se han observado efectos que podrían indicar una disminución de la fertilidad en perros. En dos estudios clínicos se determinó que no se esperan alteraciones de la fertilidad en humanos, aunque en algunos hombres se observó una disminución de la concentración espermática.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

El efecto del medicamento Cialis® sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria es leve. Aunque la frecuencia de eventos de vértigo notificados en estudios clínicos con placebo y con tadalafilo fue similar, los pacientes deben conocer cómo les afecta Cialis® antes de conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral. Se deben tomar los comprimidos del medicamento Cialis**®** con la dosis recomendada del principio activo.

Hombres adultos. La dosis recomendada es de 10 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos. En pacientes en los que el tadalafilo en dosis de 10 mg no produce el efecto deseado, puede administrarse una dosis de 20 mg.

El medicamento debe tomarse al menos 30 minutos antes de la actividad sexual esperada. La eficacia del tadalafilo se mantiene hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

La frecuencia máxima recomendada de administración es una vez al día.

El tadalafilo en dosis de 10 mg y 20 mg está indicado para su uso antes de la actividad sexual prevista y no se recomienda para uso diario.

En caso de uso frecuente previsto del medicamento Cialis**®** (al menos dos veces por semana), un régimen de administración diaria con dosis más bajas de este medicamento puede ser más adecuado, según decisión del paciente y del médico. Para estos pacientes, la dosis recomendada es de 5 mg/día, aproximadamente a la misma hora cada día. La dosis puede reducirse hasta 2,5 mg/día en caso de intolerancia individual al medicamento. La conveniencia de un uso diario prolongado debe evaluarse periódicamente.

Grupos de pacientes especiales

Hombres de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis.

Hombres con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la dosis máxima recomendada es de 10 mg, utilizando comprimidos con la dosificación correspondiente.

Hombres con insuficiencia hepática. La dosis recomendada del medicamento Cialis**®** es de 0 mg antes de la actividad sexual prevista, independientemente de la ingestión de alimentos.

Los datos clínicos sobre la seguridad del uso de Cialis**®** en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh) son limitados; en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales. No existen datos sobre el uso de dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. Tampoco existen datos sobre el uso de dosis de 2,5–5 mg una vez al día en estos pacientes; por lo tanto, en caso de prescripción, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos individuales del uso de Cialis**®** en dosis de 2,5–5 mg una vez al día.

Hombres con diabetes. No se requiere ajuste de dosis.

Niños. El medicamento no está indicado para uso en niños.

Precauciones especiales para la eliminación

El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos normativos vigentes.

Niños.

El medicamento no está indicado para uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración única de tadalafilo hasta 500 mg en voluntarios sanos, o tras la administración múltiple de hasta 100 mg/día en pacientes, los efectos adversos observados fueron similares a los descritos con dosis menores del medicamento.

Tratamiento. En caso de sobredosis, si es necesario, debe aplicarse un tratamiento sintomático estándar. La hemodiálisis tiene un efecto insignificante sobre la eliminación del tadalafilo.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad del medicamento

Los efectos indeseables más frecuentemente notificados durante el tratamiento de la disfunción eréctil son cefalea, dispepsia, dolor de espalda, mialgia, cuya frecuencia aumentaba con el incremento de la dosis del medicamento Cialis**®. Las reacciones adversas fueron breves, de leves a moderadas. La mayoría de los casos de cefalea con la administración diaria del medicamento Cialis®** en dosis de 2,5 mg y 5 mg se observaron durante los primeros 10–30 días tras el inicio del tratamiento.

Datos tabulados de reacciones adversas

La tabla siguiente contiene información sobre reacciones adversas notificadas espontáneamente y observadas durante estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron 8022 pacientes que recibieron Cialis**®** y 4422 pacientes que recibieron placebo), con uso del medicamento Cialis**®** según necesidad y uso diario para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

1 La mayoría de los pacientes en los que se observaron estas reacciones adversas tenían factores de riesgo cardiovasculares.

2 Reacciones adversas notificadas durante los estudios poscomercialización que no se observaron en los estudios clínicos controlados con placebo.

3 Se notificó con mayor frecuencia cuando se administró tadalafilo junto con medicamentos antihipertensivos.

Reacciones adversas individuales. Se han notificado ligeras alteraciones en el ECG, principalmente bradicardia sinusal, con mayor frecuencia en pacientes que recibieron tadalafilo una vez al día en comparación con aquellos que recibieron placebo. La mayoría de estas alteraciones en el ECG no estuvieron asociadas con la aparición de reacciones adversas.

Grupos de pacientes especiales. Los datos de los estudios clínicos sobre el uso de tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes mayores de 65 años son limitados. En los estudios clínicos realizados con tadalafilo según necesidad para el tratamiento de la disfunción eréctil, la diarrea se presentó con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 o 2 comprimidos de 20 mg en blísteres, con 1, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Envase primario y secundario, autorización de liberación del lote:

Lilly S.A. / Lilly S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avda de la Industria, 30, 28108, Alcobendas, Madrid, España / Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.