Ceftriaxona

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ceftriaxona (Ceftriaxone)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene: ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) – 1,0 g;

1 ampolla de disolvente contiene solución de clorhidrato de lidocaína (clorhidrato de lidocaína monohidrato – 35 mg, cloruro de sodio, hidróxido de sodio solución 1 M, agua para inyección)

o

1 ampolla de disolvente contiene agua para inyección – 10 ml.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia. La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse mediante uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina hacia la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de la sensibilidad. Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad al cefoxitín.

b. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a la penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a ciertos patógenos

La prevalencia de resistencia adquirida para las especies aisladas puede variar según la región y el momento, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en caso de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento para el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones es dudosa.

Especies sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies frente a las cuales la resistencia adquirida puede ser problemática

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima plasmática tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos de ceftriaxona son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se detectan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Se observó un aumento del 8-15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48-72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos. La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración plasmática máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas. La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación. La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. El 50-60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y el 40-50 % se elimina sin cambios por la vía biliar. El período de semieliminación (t½) de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia mínimamente, observándose únicamente un ligero aumento del t½ (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento del t½ en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, el t½ de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 75 años o más, el t½ medio es generalmente 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños. El t½ de ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, el t½ es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el t½, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la forma libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Como en otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que muestra la mejor correlación con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas o cuando se sospecha alguna de las infecciones antes indicadas.

El medicamento debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos si el espectro bacteriano posible no está cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad postnatal (edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*;
• que requieran (o se prevea que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, tales como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Ceftriaxona en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, tales como soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y plasma de sangre umbilical de recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De manera similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Könnig, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de agentes β-lactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/ necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales) asociadas al tratamiento con ceftriaxona, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Algunos pacientes con infección espiroqueta pueden experimentar la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. En caso de reacción de Jarisch-Herxheimer, puede requerirse tratamiento sintomático. No debe interrumpirse el tratamiento antibiótico si se produce dicha reacción.

Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Interacción con medicamentos que contienen calcio. Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones de recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones intravenosas de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del complejo con albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada. Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspenderse el tratamiento con ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado. Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibacterianos tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática aguda. En caso de insuficiencia renal o hepática aguda, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas. Durante el uso del medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de detección de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede provocar niveles falsamente bajos de glucosa al utilizar ciertos sistemas de medición de glucosa en sangre. Véase el prospecto de cada sistema. En caso necesario, deben utilizarse métodos alternativos de análisis.

Espectro de actividad antibacteriana. La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína. Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo debe administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar. En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se confundieron erróneamente con cálculos biliares, y su frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Dichos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la suspensión del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso concreto (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar. Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal. Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso concreto.

Sodio. Cada gramo de ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en los lactantes con el uso terapéutico del medicamento. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre función reproductiva no mostraron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que pueden presentarse reacciones adversas como mareo. Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Dosis. La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En los casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales.

Otitis media aguda. Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1-2 g de Ceftriaxona. Algunos datos indican que, en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la Ceftriaxona puede ser eficaz administrada por vía intramuscular en dosis de 1-2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea. 500 mg en dosis única por vía intramuscular.

Sífilis. La dosis recomendada es de 500 mg a 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [estadio temprano (estadio II) y estadio tardío (estadio III)]. 2 g una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Niños de 15 días a 12 años (<50 kg). En niños con un peso igual o superior a 50 kg se deben administrar las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos en los que el estado del niño es grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 50-80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 75-100 mg/kg (máximo 4 g), una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]. 50-80 mg/kg una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 a 14 días de edad. Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe superar la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0-14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 20-50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las guías nacionales o locales.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48-72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función hepática es normal. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está sometido a diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal. En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular. La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar las instrucciones de uso de la lidocaína.

Administración intravenosa. La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse por infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Niños.

El medicamento se administra a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducirán las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. Pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de los niveles de enzimas hepáticas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10);
frecuentes (≥1/100 <1/10);
poco frecuentes (≥1/1000 <1/100);
raras (≥1/10000 <1/1000);
frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

a Basado en notificaciones posteriores a la comercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones se presentaron espontáneamente y procedían de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar con certeza su frecuencia, por lo que se han clasificado como de «frecuencia desconocida».

b Véase la sección «Instrucciones de uso».

c Generalmente reversibles tras la interrupción de la ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones. Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han notificado reacciones adversas raras, graves y en algunos casos fatales en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En estudios post mortem se han observado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al tiempo de vida media (t½) más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en el tracto urinario, principalmente en niños tratados con dosis altas (por ejemplo, ≥80 mg/kg/día o dosis totales superiores a 10 g) y que presentan otros factores de riesgo (por ejemplo, deshidratación, reposo en cama). Estos casos pueden ser sintomáticos o asintomáticos, y pueden provocar obstrucción ureteral o insuficiencia renal aguda posrenal, aunque generalmente son reversibles tras la interrupción de la ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Se han observado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes tratados con dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En estudios prospectivos en niños se ha observado una frecuencia variable de formación de precipitados tras la administración intravenosa, superando el 30 % en algunos estudios. La frecuencia es menor con infusiones lentas (20-30 minutos). Este efecto generalmente es asintomático, aunque en ocasiones se ha asociado con síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos en casos aislados. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Los precipitados generalmente desaparecen tras la interrupción de la ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

Ceftriaxona, polvo para solución inyectable, 1,0 g – 3 años.

Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 3,5 ml en ampolla – 3 años.

Agua para preparaciones inyectables, disolvente para uso parenteral, 10 ml en ampolla – 4 años.

El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o disolvente) cuyo período de validez finalice antes.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, debido al riesgo de formación de precipitados.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Dosificación y forma de administración». La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Dosificación y forma de administración», «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado con ceftriaxona y otro antibiótico, estos medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución para infusión.

Envase. 1 g de polvo en frasco; 1, 5 ó 50 frascos por caja de cartón; o 1 ó 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja. 1 frasco y 1 ampolla de disolvente (Lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml, 3,5 ml por ampolla) por blíster, 1 blíster por caja. 1 frasco y 1 ampolla de disolvente (Agua para preparaciones inyectables, 10 ml por ampolla) por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad por acciones privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujiv».

Producción y envasado a granel de la empresa fabricante Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.