Cefotrin

Instrucción para el uso médico del medicamento CEFOTRINE (CEFOTRINE)

Composición:

Principio activo: cefepima clorhidrato F.U.S.A. equivalente a cefepima;

1 frasco contiene cefepima clorhidrato F.U.S.A. equivalente a cefepima – 1 g;

Sustancia auxiliar: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y tiene un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 1 μg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans. La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo, Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima;

gramnegativos aerobios: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (conocida anteriormente como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. La cefepima no es activa frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. La cefepima no es activa frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos, en diferentes momentos tras la administración intravenosa e intramuscular única, se indican en la tabla.

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (μg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

Se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima también en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El periodo medio de semivida de eliminación del organismo es de aproximadamente 2 horas. En voluntarios sanos que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza a N-metilpirrolidina, que se transforma rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. El aclaramiento total medio es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento renal medio es de 110 ml/min). Aproximadamente el 85 % de la dosis administrada se excreta en la orina como cefepima inalterada, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

No se requiere ajuste de la dosis del fármaco en pacientes de 65 años o más con función renal normal, a pesar de la menor magnitud del aclaramiento renal en comparación con pacientes más jóvenes.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del periodo de semivida de eliminación. El periodo medio de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o con fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• infecciones del tracto respiratorio, incluyendo neumonía y bronquitis;
• infecciones de la piel, del tejido celular subcutáneo y de los tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• infecciones ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepim o al L-arginina, así como a antibióticos de la clase de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos conjuntamente con el medicamento Ceofotrin, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepim en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales:

Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio; soluciones inyectables al 5 % y al 10 % de glucosa; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones de cefepim (como la mayoría de los demás antibióticos betalactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina. Si se prescribe el medicamento Ceofotrin junto con alguno de estos fármacos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepim puede provocar un falso resultado positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes que han recibido trasplante de médula ósea con actividad medular reducida, en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave y progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad de tipo inmediato pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro se han notificado casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Cefotrin. La colitis pseudomembranosa puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. Las formas leves pueden resolverse tras la interrupción del medicamento; los casos moderados o graves pueden requerir tratamiento específico.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis.

Durante tratamientos prolongados, es necesario controlar regularmente los parámetros funcionales del hígado, los riñones y los órganos hematopoyéticos.

En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la eliminación renal lenta. Dado que concentraciones prolongadas del antibiótico en suero pueden ocurrir con dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, la dosis de mantenimiento debe reducirse al administrar cefepime a estos pacientes. El grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad de los microorganismos causantes deben tenerse en cuenta al determinar la dosis subsiguiente.

Al igual que con otros medicamentos de este grupo, durante el uso de cefepime se han observado reacciones adversas graves, como encefalopatías reversibles (confusión, incluyendo obnubilación), mioclonías, convulsiones y/o insuficiencia renal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis superiores a las recomendadas, y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con las dosis recomendadas de cefepime. Algunos casos se han presentado incluso en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o la realización de hemodiálisis.

La farmacocinética de cefepime no se modifica en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

El uso de agentes antibacterianos provoca cambios en la microflora normal del intestino grueso y puede provocar el crecimiento de Clostridium. Estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede resolverse tras la suspensión del medicamento. En casos de grado moderado o grave, debe considerarse la conveniencia de administrar líquidos y electrolitos, reponer proteínas y usar un antibiótico efectivo frente a Clostridium difficile.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa, y puede aumentar el riesgo de selección de bacterias resistentes a este medicamento. La administración prolongada de cefepime (como con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar controles periódicos del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben adoptarse medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se han asociado con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que reciben terapia antimicrobiana prolongada. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el uso de cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres hayan recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Al utilizar lidocaína como disolvente en niños, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administra en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas aún no se conocen.

Eliminación.

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. Debe evitarse que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los residuos domésticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por tanto, Cefotrin solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime atraviesa en muy pequeña cantidad a la leche materna; sin embargo, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de efectos del medicamento sobre el sistema nervioso central, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con Cefotrin.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g, administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

Sin embargo, la dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y el estado funcional renal del paciente.

A continuación se muestran en la tabla las recomendaciones de dosificación del medicamento Cefotrin para adultos.

Para la profilaxis del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Se debe administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica en adultos. Posteriormente, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol junto con el medicamento Cefotrin. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), se recomienda la administración repetida de la misma dosis del medicamento Cefotrin 12 horas después de la primera dosis, seguida de la administración subsiguiente de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina menor de 30 ml/min), es necesario ajustar la dosis del medicamento Cefotrin.

Dosis recomendadas de cefepima para adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, el aclaramiento de creatinina puede calcularse mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 − edad)

aclaramiento de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------

72 × creatinina en suero (mg/dl)

Mujeres:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, en 3 horas se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis del fármaco del organismo. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el fármaco puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con intervalos entre dosis de 48 horas.

Niños de 1 a 2 meses de edad. Solo debe administrarse por indicaciones vitales en una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado de los niños con un peso corporal inferior a 40 kg que reciben tratamiento con Cefotrin debe vigilarse constantemente.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo del aclaramiento de creatinina en niños:

0,55 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × talla (cm)

aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Niños a partir de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con peso corporal inferior a 40 kg, en casos de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía y tratamiento empírico de neutropenia febril, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con neutropenia febril y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

A los niños con un peso corporal de 40 kg o más, Cefotrin debe administrarse como en adultos.

Administración del fármaco. Cefotrin puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, Cefotrin debe disolverse en agua estéril para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones o solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla siguiente. Debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante 3-5 minutos o a través de un sistema de infusión intravenosa.

Administración intramuscular. Cefotrin puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea previa para evaluar su tolerancia antes de la administración.

Como otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para verificar la ausencia de inclusiones mecánicas.

Se deben realizar los correspondientes estudios microbiológicos para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar su sensibilidad al cefepime. Sin embargo, Cefotrin puede utilizarse como monoterapia incluso antes de la identificación del microorganismo, ya que posee un amplio espectro de acción antimicrobiana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), el tratamiento con Cefotrin puede iniciarse antes de la identificación del patógeno, en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: En casos de superación significativa de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico;

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea, trastornos respiratorios;

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación;

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), dolor abdominal, estreñimiento;

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, insomnio, inquietud, convulsiones, vértigo, parestesias, crisis epilépticas;

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica;

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria;

Del sistema reproductivo: prurito genital, candidiasis;

Otros: astenia, sudoración, fiebre, vaginitis, eritema, dolor de pecho, dolor de espalda, edemas periféricos.

Reacciones locales en el lugar de administración del medicamento:

Por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

Por vía intramuscular: dolor, inflamación.

Estudios poscomercialización:

• Encefalopatías (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), crisis epilépticas, mioclonías, insuficiencia renal;
• anafilaxia, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis. Se han observado aumentos temporales de la urea sanguínea y/o creatinina sérica, así como trombocitopenia transitoria en menos del 0,5 % de los pacientes. También se han observado leucopenia transitoria y neutropenia.

Posibles reacciones adversas características de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Ananta Medicare Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del medicamento.

Ananta Medicare Ltd.

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.