Caspofungina Asino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Caspofungina Acino (Caspofungin Acino)

Composición:

principio activo: caspofungina;

1 frasco contiene 50 mg de caspofungina en forma de acetato de caspofungina (60,6 mg);

excipientes: sacarosa, manitol (E 421), ácido acético glacial, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: masa porosa o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antifúngicos de uso sistémico. Otros medicamentos antifúngicos de uso sistémico. Caspofungina.

Código ATC J02AX04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El acetato de caspofungina es un compuesto lipopéptido semisintético (equinocandina) derivado del producto de fermentación de Glarea lozoyensis. El acetato de caspofungina inhibe la síntesis de β-(1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchos hongos filamentosos y levaduras. Las células de mamíferos no contienen β-(1,3)-D-glucano.

La actividad fungicida de la caspofungina ha sido demostrada frente a levaduras del género Candida. Estudios in vitro e in vivo muestran que la exposición de Aspergillus a caspofungina provoca lisis y muerte en las puntas y puntos de ramificación de los hifas, donde ocurre el crecimiento y división celular.

Efectos farmacodinámicos

La caspofungina in vitro muestra actividad frente a cepas de Aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus y Aspergillus candidus). La caspofungina in vitro también es activa frente a cepas de Candida (Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa y Candida tropicalis), incluyendo aislados con múltiples mutaciones de transporte y aislados con resistencia adquirida a fluconazol, anfotericina B y 5-flucitosina.

Se han desarrollado métodos estandarizados de sensibilidad para levaduras mediante EUCAST. Para caspofungina, EUCAST aún no ha establecido valores umbral debido a la alta variabilidad interlaboratorio en los rangos de CMI para caspofungina. En lugar de puntos de corte, los aislados de Candida sensibles a anidulafungina y micafungina deben considerarse sensibles a caspofungina. De forma análoga, los aislados de C. parapsilosis intermedios a anidulafungina y micafungina pueden considerarse intermedios a caspofungina.

Mecanismo de resistencia

Aislados de Candida con sensibilidad reducida a caspofungina han sido detectados en un número reducido de pacientes durante el tratamiento (CMIs para caspofungina > 2 mg/l [incremento de 4 a 30 veces] detectados mediante métodos estandarizados de prueba de CMI aprobados por CLSI). El mecanismo identificado de resistencia son mutaciones en los genes FKS1 y/o FKS2 (para C. glabrata). Estos casos se han asociado con resultados clínicos desfavorables.

Se ha observado desarrollo de resistencia in vitro a caspofungina en especies de Aspergillus. En una experiencia clínica limitada, se ha observado resistencia a caspofungina en pacientes con aspergilosis invasiva. El mecanismo de resistencia no ha sido establecido. Los casos de resistencia a caspofungina en diferentes aislados clínicos de Aspergillus son raros. Se ha observado resistencia de Candida a caspofungina, aunque la frecuencia puede variar según la especie o la región.

Eficacia y seguridad clínicas

Candidiasis invasiva en adultos

239 pacientes fueron incluidos en un estudio inicial que comparó caspofungina y anfotericina B en el tratamiento de candidiasis invasiva.

24 pacientes tenían neutropenia. Los diagnósticos más frecuentes fueron infección del torrente sanguíneo (candidemia) (77 %, n=186) y peritonitis por Candida (8 %, n=19); los pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida fueron excluidos de este estudio. La caspofungina se administró a una dosis de 50 mg/día (tras una dosis de carga de 70 mg el primer día), mientras que la anfotericina B se administró a una dosis de 0,6-0,7 mg/kg/día en pacientes sin neutropenia o 0,7-1,0 mg/kg/día en pacientes con neutropenia. La duración media del tratamiento intravenoso fue de 11,9 días, con un rango de 1 a 28 días. Una respuesta favorable implicaba tanto la desaparición de síntomas como la erradicación microbiológica de la infección por Candida. 224 pacientes fueron incluidos en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) de respuesta al final del tratamiento intravenoso investigacional; las tasas de respuesta favorable en el tratamiento de la candidiasis invasiva fueron comparables para caspofungina (73 % [80/109]) y anfotericina B (62 % [71/115]) [% diferencia 12,7 (intervalo de confianza del 95,6 % –0,7, 26,0)]. Entre los pacientes con candidemia, las tasas de respuesta favorable al final del tratamiento intravenoso investigacional fueron comparables para caspofungina (72 % [66/92]) y anfotericina B (63 % [59/94]) en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) [% diferencia 10,0 (intervalo de confianza del 95,0 % –4,5, 24,5)]. Existen datos más limitados sobre el tratamiento de pacientes con focos de infección no sanguíneos. La tasa de respuesta favorable en pacientes con neutropenia fue de 7/14 (50 %) en el grupo de caspofungina y de 4/10 (40 %) en el grupo de anfotericina B. Estos datos limitados se confirman con los resultados de un estudio de terapia empírica.

En un segundo estudio, pacientes con candidiasis invasiva recibieron caspofungina a una dosis diaria de 50 mg/día (tras una dosis de carga de 70 mg el primer día) o caspofungina a 150 mg/día (véase la sección «Reacciones adversas»). En este estudio, la dosis de caspofungina se administró durante 2 horas (en lugar de la administración habitual durante 1 hora). El estudio excluyó pacientes con sospecha de endocarditis, meningitis u osteomielitis por Candida. Dado que se trataba de un estudio de tratamiento primario, también se excluyeron pacientes resistentes a tratamientos antifúngicos previos. El número de pacientes con neutropenia incluidos en este estudio también fue limitado (8,0 %). La eficacia fue un punto final secundario en este estudio. Los pacientes que cumplían los criterios de inclusión y recibieron una o más dosis del tratamiento investigacional con caspofungina fueron incluidos en el análisis de eficacia. La respuesta favorable global al final del tratamiento con caspofungina fue similar en los dos grupos de tratamiento: 72 % (73/102) y 78 % (74/95) para los grupos de tratamiento con caspofungina de 50 mg y 150 mg, respectivamente (diferencia del 6,3 % [intervalo de confianza del 95 % –5,9, 18,4]).

Aspergilosis invasiva en adultos

69 adultos (de 18 a 80 años) con aspergilosis invasiva fueron incluidos en un estudio abierto no controlado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de caspofungina. Los pacientes debían tener bien resistencia (progresión de la enfermedad o falta de mejoría con otros antifúngicos durante al menos 7 días) (84 % de los pacientes incluidos), bien intolerancia (16 % de los pacientes incluidos) a otros tratamientos antifúngicos estándar. La mayoría de los pacientes tenían enfermedades concomitantes (neoplasias hematológicas [n = 24], trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células madre [n = 18], trasplante de órganos [n = 8], tumor sólido [n = 3] u otras enfermedades [n = 10]). Para el diagnóstico de aspergilosis invasiva y la respuesta al tratamiento se utilizaron definiciones rigurosas, basadas en los criterios del grupo de investigación de micosis (una respuesta favorable requería mejoría radiológica clínicamente significativa, así como de signos y síntomas). La duración media del tratamiento fue de 33,7 días, con un rango de 1 a 162 días. Un grupo externo de expertos determinó que el 41 % (26/63) de los pacientes que recibieron al menos una dosis de caspofungina tuvieron una respuesta favorable. Entre los pacientes que recibieron más de 7 días de tratamiento con caspofungina, el 50 % (26/52) tuvieron una respuesta favorable. La tasa de respuesta favorable en pacientes que eran bien refractarios a tratamientos previos, bien no toleraban estos, fue del 36 % (19/53) y del 70 % (7/10), respectivamente. A pesar de que las dosis del tratamiento antifúngico previo en 5 pacientes registrados como refractarios fueron más bajas que las dosis habitualmente prescritas para aspergilosis invasiva, la tasa de respuesta favorable durante el tratamiento con caspofungina en estos pacientes fue similar a la observada en otros pacientes refractarios (2/5 frente a 17/48, respectivamente). La tasa de respuesta en pacientes con enfermedad pulmonar y enfermedad extrapulmonar fue del 47 % (21/45) y del 28 % (5/18), respectivamente. Entre los pacientes con enfermedad extrapulmonar, 2 de 8 pacientes que también tenían afectación del SNC confirmada, probable o posible tuvieron una respuesta favorable.

Terapia empírica en sospecha de infección fúngica (Candida o Aspergillus) en adultos y niños con neutropenia febril

En total, 1111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia fueron incluidos en un estudio clínico y recibieron bien caspofungina a 50 mg/día (tras una dosis de carga de 70 mg el primer día), bien anfotericina B liposomal a 3,0 mg/kg/día. Los pacientes elegibles recibieron quimioterapia por neoplasia maligna o trasplante de células madre hematopoyéticas y tenían neutropenia (< 500 células/mm³ durante 96 horas) y fiebre (> 38,0 °C) que no respondía a ≥ 96 horas de terapia antibacteriana parenteral.

Los pacientes debían tratarse hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia, con una duración máxima de 28 días. Sin embargo, los pacientes en los que se diagnosticó una infección fúngica confirmada podían tratarse más tiempo. Si el medicamento era bien tolerado, pero la fiebre persistía y el estado clínico empeoraba tras 5 días de tratamiento, la dosis del medicamento investigacional podía aumentarse hasta 70 mg/día de caspofungina (13,3 % de los pacientes tratados) o hasta 5,0 mg/kg/día de anfotericina B liposomal (14,3 % de los pacientes tratados). En el análisis primario de eficacia modificado por intención de tratar (MITT) con respuesta favorable global se incluyeron 1095 pacientes; caspofungina (33,9 %) fue tan eficaz como anfotericina B liposomal (33,7 %) [% diferencia 0,2 (intervalo de confianza del 95,2 % –5,6, 6,0)]. La respuesta favorable global requiere cumplir cada uno de los 5 criterios: (1) tratamiento exitoso de cualquier infección fúngica basal (caspofungina 51,9 % [14/27], anfotericina B liposomal 25,9 % [7/27]), (2) ausencia de progresión de infecciones fúngicas durante el tratamiento con el medicamento investigacional o durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento (caspofungina 94,8 % [527/556], anfotericina B liposomal 95,5 % [515/539]), (3) duración de la ausencia de infección fúngica durante 7 días tras la finalización del tratamiento investigacional (caspofungina 92,6 % [515/556], anfotericina B liposomal 89,2 % [481/539]), (4) ausencia de interrupción del medicamento investigacional por toxicidad relacionada con el medicamento o eficacia insuficiente (caspofungina 89,7 % [499/556], anfotericina B liposomal 85,5 % [461/539]) y (5) descenso de la temperatura corporal durante el período de neutropenia (caspofungina 41,2 % [229/556], anfotericina B liposomal 41,4 % [223/539]).

La tasa de respuesta a caspofungina y anfotericina B liposomal en infecciones basales causadas por especies de Aspergillus fue del 41,7 % (5/12) y del 8,3 % (1/12), respectivamente, y por especies de Candida fue del 66,7 % (8/12) y del 41,7 % (5/12), respectivamente. Los pacientes en el grupo de caspofungina experimentaron progresión de infecciones causadas por hongos poco comunes: especies de Trichosporon (1), especies de Fusarium (1), especies de Mucor (1) y especies de Rhizopus (1).

Cohorte pediátrica

La seguridad y eficacia de caspofungina se evaluaron en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años en dos estudios clínicos prospectivos multicéntricos. El diseño del estudio, los criterios diagnósticos y de evaluación de eficacia fueron similares a los estudios correspondientes en adultos (véase la sección «Farmacodinámica»).

En el primer estudio aleatorizado, doble ciego, que incluyó a 82 pacientes de 2 a 17 años, se comparó caspofungina (50 mg/m² intravenosa una vez al día tras una dosis de carga de 70 mg/m² el primer día [sin exceder 70 mg/día]) con anfotericina B liposomal (3 mg/kg intravenosa al día) en un esquema de tratamiento 2:1 (56 - caspofungina, 26 - anfotericina B liposomal) como terapia empírica en pacientes pediátricos con fiebre persistente y neutropenia. Las tasas globales de éxito en el análisis MITT ajustado por categorías de riesgo fueron: 46,6 % (26/56) para caspofungina y 32,2 % (8/25) para anfotericina B liposomal.

En un segundo estudio prospectivo, abierto y no comparativo, se evaluó la seguridad y eficacia de caspofungina en 49 pacientes pediátricos (de 6 meses a 17 años) con candidiasis invasiva, esofagitis por Candida y aspergilosis invasiva (como terapia de rescate). Los pacientes recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg/m² intravenosa una vez al día tras una dosis de carga de 70 mg/m² el primer día (sin exceder 70 mg/día). De estos pacientes, 48 fueron incluidos en el análisis MITT, de los cuales 37 tenían candidiasis invasiva, 10 tenían aspergilosis invasiva y 1 paciente tenía esofagitis por Candida. En el análisis MITT, la tasa de respuesta favorable al final del tratamiento con caspofungina fue del 81 % (30/37) en candidiasis invasiva, del 50 % (5/10) en aspergilosis invasiva y del 100 % (1/1) en esofagitis por Candida.

En un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego (2:1), se evaluaron la seguridad, tolerabilidad y eficacia de caspofungina (2 mg/kg/día intravenosa, infusión durante 2 horas) frente a anfotericina B desoxiccolato (1 mg/kg/día) en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses con candidiasis invasiva (confirmada por cultivo). Debido al bajo número de participantes, el estudio se interrumpió prematuramente y solo 51 pacientes fueron aleatorizados. La proporción de pacientes sin infección fúngica tras 2 semanas de tratamiento en el grupo de caspofungina (71,0 %) fue similar a la observada en el grupo de anfotericina B desoxiccolato (68,8 %). A partir de este estudio no se pueden hacer recomendaciones sobre la dosificación en recién nacidos y lactantes.

Farmacocinética

Distribución

La caspofungina se une intensamente a las proteínas plasmáticas. La fracción no unida de caspofungina en plasma varía del 3,5 % en voluntarios sanos al 7,6 % en pacientes con candidiasis invasiva. La distribución juega un papel fundamental en la farmacocinética de caspofungina en plasma y es la etapa que controla la velocidad de las fases alfa y beta de distribución. La distribución máxima en tejidos se observa a las 1,5-2 horas tras la administración del medicamento, cuando el 92 % de la dosis administrada se ha distribuido en los tejidos. Probablemente, solo una pequeña fracción de caspofungina que penetra en los tejidos vuelve posteriormente al plasma como sustancia original. Por lo tanto, la eliminación ocurre sin equilibrio de distribución, y no es posible determinar correctamente el volumen de distribución de caspofungina en este momento.

Biotransformación

La caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto de anillo abierto. El metabolismo posterior ocurre mediante hidrólisis proteica y N-acetilación. La caspofungina también sufre una degradación química espontánea a un compuesto peptídico de anillo abierto. Dos productos intermedios formados durante la degradación de caspofungina a un compuesto de anillo abierto forman productos de adición covalente con proteínas plasmáticas, lo que conduce a un bajo nivel y unión irreversible con proteínas plasmáticas.

Los estudios in vitro muestran que la caspofungina no es un inhibidor de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 del sistema citocromo P450. En estudios clínicos, la caspofungina no indujo ni inhibió el metabolismo CYP3A4 de otros medicamentos. La caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un sustrato débil de las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

La caspofungina se elimina lentamente del plasma; su aclaramiento es de 10-12 ml/min. Tras una infusión intravenosa única (duración de 1 hora), las concentraciones plasmáticas de caspofungina disminuyen de forma polifásica. Una breve fase alfa ocurre inmediatamente tras la infusión, seguida de una fase beta con una semivida de eliminación de 9 a 11 horas. También se observa una fase gamma adicional con una semivida de eliminación de 45 horas. La distribución, en comparación con la eliminación o biotransformación, es el mecanismo principal que afecta al aclaramiento plasmático.

En un estudio de farmacocinética con dosis única marcada con isótopos, se recolectaron plasma, orina y heces durante 27 días. Aproximadamente el 75 % de la dosis radiactiva administrada se detectó durante 27 días: 41 % en orina y 34 % en heces. Se observa una eliminación o biotransformación mínima de caspofungina durante las primeras 30 horas tras la administración del medicamento.

La eliminación es lenta, con una semivida final de eliminación de la dosis radiactiva de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de caspofungina se elimina sin cambios en la orina (aproximadamente 1,4 % de la dosis).

La caspofungina muestra una farmacocinética no lineal moderada con aumento de acumulación al incrementar la dosis, así como dependencia de la dosis respecto al tiempo para alcanzar el estado de equilibrio tras dosis repetidas.

Grupos de pacientes especiales

Se observó un aumento en la exposición a caspofungina en adultos con alteración hepática leve, alteración renal, en mujeres y en pacientes de edad avanzada. Generalmente, el aumento fue moderado y no tan pronunciado como para requerir ajuste de dosis.

Puede ser necesario ajustar la dosis en adultos con alteración hepática moderada o en pacientes con mayor peso corporal (véase más abajo).

Peso corporal. En el análisis farmacocinético de adultos con candidiasis se determinó que la farmacocinética de caspofungina depende del peso corporal. Las concentraciones del fármaco en plasma disminuyen al aumentar el peso corporal. Se calculó que la exposición media en adultos con un peso corporal de 80 kg es un 23 % menor que en pacientes con un peso corporal de 60 kg (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración hepática. En adultos con alteración hepática leve y moderada, los valores del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan aproximadamente un 20 % y un 75 %, respectivamente. No existe experiencia clínica con el medicamento en adultos con alteración hepática grave ni en niños con cualquier alteración hepática. En un estudio de dosis múltiples se observó que al reducir la dosis diaria a 35 mg en adultos con alteración hepática moderada, el valor de AUC es similar al de adultos con función hepática normal con el régimen de dosificación estándar (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración renal. En un estudio clínico con dosis única de 70 mg, la farmacocinética de caspofungina fue similar en voluntarios adultos con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) y en el grupo control. Con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 49 ml/min), alteración renal progresiva (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) y en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min y diálisis), las concentraciones plasmáticas de caspofungina aumentaron moderadamente tras una dosis única (AUC en un rango de 30 a 49 %). Sin embargo, en pacientes con candidiasis invasiva, esofagitis por Candida o aspergilosis invasiva que recibieron caspofungina múltiple a dosis de 50 mg/día, no se observó un efecto significativo sobre las concentraciones de caspofungina con alteraciones renales leves o progresivas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. La caspofungina no se elimina con la diálisis, por lo que no es necesario administrar dosis adicionales tras hemodiálisis.

Sexo. Las concentraciones de caspofungina en plasma en mujeres fueron en promedio un 17-38 % más altas que en hombres.

Edad avanzada. Se observó un aumento moderado en los valores de AUC (28 %) y C24h (32 %) en hombres de edad avanzada en comparación con hombres más jóvenes. En pacientes con tratamiento empírico y en pacientes con candidiasis invasiva se observó un efecto moderado similar dependiente de la edad.

Raza. Los datos farmacocinéticos en pacientes indican ausencia de diferencias clínicamente relevantes en parámetros farmacocinéticos entre caucásicos, afrodescendientes, hispanos y mestizos.

Pediátricos. En niños de 12-17 años que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0-24 en plasma fueron generalmente comparables a los observados en adultos con caspofungina a 50 mg/día. Todos los niños de 12-17 años recibieron el medicamento a dosis superiores a 50 mg/día, y 6 de 8 pacientes recibieron la dosis máxima de 70 mg/día. Las concentraciones de caspofungina en plasma en niños de 12-17 años fueron menores que en adultos que recibieron el medicamento a 70 mg/día (dosis más frecuentemente prescrita a niños de 12-17 años).

En niños (2-11 años) que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0-24 en plasma tras administración múltiple fueron comparables a los observados en adultos con caspofungina a 50 mg/día.

En niños más pequeños (12-23 meses) que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día (dosis máxima: 70 mg/día), los valores de AUC0-24 en plasma tras administración múltiple fueron comparables a los observados en adultos con caspofungina a 50 mg/día y en niños mayores (2-11 años) que recibieron caspofungina a 50 mg/m²/día.

En general, los datos disponibles sobre farmacocinética, eficacia y seguridad del uso de caspofungina en pacientes de 3 a 10 meses de edad son limitados. Los datos farmacocinéticos de un niño de 10 meses que recibió una dosis diaria de 50 mg/m² indican que el AUC0-24 se encuentra dentro del mismo rango que en niños mayores y adultos con dosis de 50 mg/m² y 50 mg, respectivamente, mientras que en un niño de 6 meses que recibió 50 mg/m², el AUC0-24 fue ligeramente más alto.

En recién nacidos y lactantes (< 3 meses) que recibieron caspofungina a 25 mg/m²/día (dosis diaria media: 2,1 mg/kg), las concentraciones máximas (C1 h) y mínimas (C24 h) de caspofungina tras dosis múltiples fueron comparables a las observadas en adultos con caspofungina a 50 mg/día. En estos niños, el primer día de tratamiento con caspofungina, el valor de C1 h fue similar al de adultos, mientras que el valor de C24 h fue moderadamente más alto (36 %). Sin embargo, se observó variabilidad tanto en C1 h (el día 4, valor geométrico: 11,73 μg/ml, rango: 2,63-22,05 μg/ml) como en C24 h (el día 4, valor geométrico: 3,55 μg/ml, rango: 0,13-7,17 μg/ml). El parámetro AUC0-24 no se determinó en este estudio debido a la recolección infrecuente de muestras. Es importante señalar que la eficacia y seguridad de caspofungina no han sido adecuadamente estudiadas en estudios clínicos prospectivos en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento del candidiasis invasivo en adultos y niños.
• Tratamiento del aspergilosis invasiva en adultos y niños cuando existe resistencia o intolerancia a la anfotericina B, formas lipídicas de anfotericina B y/o itraconazol. La resistencia se define como progresión de la infección o mejora insuficiente tras al menos 7 días de terapia antifúngica efectiva a dosis terapéuticas.
• Tratamiento empírico en sospecha de infecciones fúngicas (Candida o Aspergillus) en adultos y niños con fiebre en contexto de neutropenia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios in vitro indican que el caspofungino no es un inhibidor de ninguna enzima del sistema del citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, el caspofungino no indujo el metabolismo CYP3A4 de otras sustancias. El caspofungino no es sustrato de las enzimas de la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, estudios farmacológicos y clínicos han demostrado interacciones entre el caspofungino y otros medicamentos (véase más abajo).

En dos estudios clínicos con voluntarios sanos, la ciclosporina A (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis de 3 mg/kg con un intervalo de 12 horas) aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del caspofungino aproximadamente en un 35 %, posiblemente debido a una reducción en la captación hepática del caspofungino. El caspofungino no aumentó los niveles plasmáticos de ciclosporina. Se observó un aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas (ALT y AST) (hasta 3 veces o menos que el límite superior normal) con la administración concomitante de caspofungino y ciclosporina, que desapareció tras la interrupción de los medicamentos.

En un estudio retrospectivo poscomercialización con 40 pacientes que recibieron caspofungino y ciclosporina durante 1 a 290 días (duración media: 17,5 días), no se observaron reacciones adversas graves hepáticas (véase la sección «Precauciones de uso»). Debe controlarse la actividad de las enzimas hepáticas cuando se administren conjuntamente caspofungino y ciclosporina.

El caspofungino redujo en un 26 % la concentración mínima en sangre de tacrolimus en voluntarios sanos. En pacientes que reciben ambos medicamentos, se debe realizar el monitoreo estándar de las concentraciones sanguíneas y ajustar la dosis de tacrolimus según sea necesario.

En estudios clínicos con voluntarios sanos, la farmacocinética del caspofungino no se modificó significativamente con la administración concomitante de itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir o tacrolimus. El caspofungino no afectó la farmacocinética de la anfotericina B, itraconazol, rifampicina o micofenolato mofetilo. Aunque los datos sobre seguridad son limitados, no existen advertencias especiales respecto al uso concomitante de caspofungino con anfotericina B, itraconazol, nelfinavir o micofenolato mofetilo.

La rifampicina provocó un aumento del 60 % en la AUC y un incremento del 170 % en la concentración mínima del caspofungino el primer día de administración conjunta, cuando ambos medicamentos se administraron a voluntarios adultos sanos. Las concentraciones mínimas de caspofungino disminuyeron progresivamente tras administraciones repetidas. Tras 2 semanas de tratamiento, la rifampicina tuvo un efecto limitado sobre la AUC, pero las concentraciones mínimas fueron un 30 % más bajas que en adultos que recibieron solo caspofungino. El mecanismo de esta interacción podría estar relacionado con una inhibición inicial seguida de inducción del transporte proteico. Un efecto similar podría observarse con otros medicamentos que inducen el metabolismo enzimático.

Datos limitados de estudios de farmacocinética indican que la administración concomitante de caspofungino con inductores como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina podría provocar una reducción de la AUC del caspofungino. Cuando se administren conjuntamente inductores del metabolismo enzimático, se debe considerar aumentar la dosis diaria del medicamento Caspofungino Asino hasta 70 mg tras la administración de la dosis de carga de 70 mg en adultos (véase la sección «Posología y forma de administración»).

En todos los estudios de interacción con otros medicamentos mencionados anteriormente realizados en adultos, el caspofungino se administró a dosis de 50 o 70 mg por día. No se han estudiado las interacciones del caspofungino a dosis más altas con otros medicamentos.

En niños, los resultados del análisis de regresión de datos farmacocinéticos indican que la administración concomitante de dexametasona y caspofungino podría provocar una reducción clínicamente significativa de las concentraciones mínimas de caspofungino. Estos datos sugieren que, al igual que en adultos, en niños también se observarían reducciones similares de las concentraciones mínimas cuando se administren inductores. Cuando se administre conjuntamente el medicamento Caspofungino Asino con inductores del aclaramiento del fármaco como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina a niños (de 12 meses a 17 años), se debe considerar aumentar la dosis de Caspofungino Asino hasta 70 mg/m² por día (sin exceder una dosis diaria de 70 mg).

Características de uso

Se han comunicado casos de anafilaxia durante la administración de caspofungina. Si aparece anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente la administración de caspofungina y comenzar el tratamiento adecuado. Se han notificado reacciones adversas mediadas posiblemente por histamina, tales como erupciones cutáneas, edema facial, angioedema, prurito, sensación de calor o broncoespasmo; estas reacciones pueden requerir la interrupción del tratamiento y/o el inicio de un tratamiento específico.

Los datos limitados indican que la caspofungina no es eficaz frente a levaduras que no pertenecen al género Candida ni frente a mohos que no pertenecen al género Aspergillus. No se ha demostrado la eficacia de la caspofungina frente a estos patógenos fúngicos.

La administración concomitante de caspofungina y ciclosporina se ha evaluado en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos. En algunos voluntarios adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/kg de ciclosporina junto con caspofungina, se observó un aumento transitorio de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) por encima del límite superior normal (LSN) hasta 3 veces o menos. Este aumento desapareció tras la interrupción del tratamiento. En un estudio retrospectivo, 40 pacientes recibieron caspofungina y ciclosporina en el período poscomercialización durante 1-290 días (duración media: 17,5 días), sin observarse reacciones adversas graves hepáticas. Estos datos indican que la caspofungina puede administrarse a pacientes que reciben ciclosporina si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Debe monitorizarse la función hepática cuando se administren conjuntamente caspofungina y ciclosporina.

En pacientes adultos con disfunción hepática de leve a moderada, el parámetro AUC aumentó aproximadamente un 20 % y un 75 %, respectivamente. Se recomienda reducir la dosis diaria a 35 mg al administrar el medicamento a pacientes adultos con disfunción hepática moderada. No existe experiencia clínica con el uso de caspofungina en pacientes con disfunción hepática grave ni en niños con cualquier grado de disfunción hepática. Se espera que en estos pacientes la exposición al fármaco sea mayor que en aquellos con disfunción hepática moderada; por lo tanto, Caspofungina Asino debe administrarse con precaución a estos pacientes (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

En voluntarios sanos, así como en pacientes adultos y niños que recibieron caspofungina, se han observado alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática. En algunos pacientes adultos y niños con enfermedades de base graves, que recibieron simultáneamente caspofungina y múltiples medicamentos concomitantes, se han notificado casos aislados de disfunción hepática clínicamente significativa, hepatitis e insuficiencia hepática. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal con la administración de caspofungina. Con el fin de detectar precozmente signos de deterioro de la función hepática y evaluar la relación riesgo-beneficio del mantenimiento del tratamiento con Caspofungina Asino, es necesario monitorizar a los pacientes que presenten alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática durante el tratamiento con este medicamento.

El medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como la intolerancia a la fructosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica durante el período poscomercialización.

La caspofungina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas cutáneas (ver sección «Reacciones adversas»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen o son limitados los datos clínicos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. La caspofungina no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. No hay datos adecuados sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad para el feto.

En hembras ratas preñadas que recibieron una dosis tóxica de 5 mg/kg de caspofungina, el fármaco provocó una reducción del peso corporal fetal y un aumento en la frecuencia de osificación incompleta de vértebras, esternón y cráneo, acompañado por reacciones adversas en las hembras preñadas, como la liberación de histamina. Además, en los fetos se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones en las costillas cervicales. Los estudios en animales han demostrado que la caspofungina atraviesa la barrera placentaria.

Lactancia

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna en mujeres.

Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales indican que la caspofungina se excreta en la leche de ratas lactantes.

Por lo tanto, las mujeres que estén recibiendo Caspofungina Asino no deben amamantar.

Fertilidad

En estudios realizados en ratas macho y hembra que recibieron una dosis tóxica de 5 mg/kg, la caspofungina no afectó la fertilidad. No existen datos clínicos sobre el efecto de la caspofungina sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El caspofungino lo prescribe un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasoras.

Dosificación

Pacientes adultos

El primer día debe administrarse una dosis de carga única de 70 mg seguida de una dosis diaria de 50 mg.

En pacientes con un peso corporal superior a 80 kg, tras la administración de la dosis de carga inicial de 70 mg, se recomienda administrar caspofungino a una dosis de 70 mg por día (véase la sección «Farmacocinética»).

No se requiere ajuste de la dosis en función del sexo o la raza del paciente (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años)

Para pacientes pediátricos de 12 meses a 17 años, la dosificación depende del área de superficie corporal del paciente. Para todas las indicaciones: el primer día se administra una dosis de carga única de 70 mg/m² (sin superar la dosis real de 70 mg), seguida de la administración del medicamento a una dosis de 50 mg/m² por día (sin superar la dosis real diaria de 70 mg). Si la dosis de 50 mg/m² por día es bien tolerada pero no se observa una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede aumentarse hasta 70 mg/m² (sin superar la dosis diaria real de 70 mg).

La eficacia y seguridad del caspofungino no han sido suficientemente estudiadas en ensayos clínicos con recién nacidos y lactantes menores de 12 meses. El medicamento debe administrarse con precaución a este grupo de pacientes. Los datos limitados sugieren la posibilidad de utilizar caspofungino para tratar recién nacidos y lactantes menores de 3 meses a una dosis de 25 mg/m² por día, y para tratar niños de 3 a 11 meses a una dosis de 50 mg/m² por día (véase la sección «Farmacocinética»).

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento empírico depende de la respuesta clínica del paciente. El tratamiento debe continuarse durante un período de hasta 72 horas tras la desaparición de la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500). Los pacientes con infección fúngica confirmada deben tratarse durante un mínimo de 14 días, y el tratamiento debe continuar al menos 7 días tras la desaparición de la neutropenia y de los síntomas clínicos.

La duración del tratamiento del candidiasis invasiva se determina según la respuesta clínica y microbiológica del paciente. Una vez desaparecidos los síntomas del candidiasis invasiva y obtenido un resultado negativo en el cultivo, puede considerarse la posibilidad de iniciar una terapia antifúngica oral. En general, la terapia antifúngica debe continuarse al menos 14 días tras el último resultado positivo del cultivo.

La duración del tratamiento de la aspergilosis invasiva se determina individualmente y debe basarse en la evaluación de la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, la recuperación tras la inmunosupresión y la respuesta clínica. En general, el tratamiento debe continuar al menos 7 días tras la desaparición de los síntomas.

La información sobre la seguridad del uso durante períodos superiores a 4 semanas es limitada. Sin embargo, los datos disponibles indican que el caspofungino es bien tolerado en tratamientos más prolongados (hasta 162 días en adultos y hasta 87 días en niños).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 años o más se observa un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de aproximadamente un 30 %. No obstante, no se requiere ajuste de la dosificación sistemática. La experiencia con el medicamento en pacientes de 65 años o más es limitada (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función renal

No es necesaria la corrección de la dosis del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En adultos con alteraciones leves de la función hepática (5-6 puntos según la escala de Child-Pugh) no se requiere ajuste de la dosis del medicamento. En adultos con alteraciones moderadas de la función hepática (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh) se recomienda administrar el medicamento a una dosis de 35 mg por día, considerando los datos farmacocinéticos. El primer día debe administrarse una dosis de carga inicial de 70 mg. No existe experiencia clínica con el medicamento en adultos con alteraciones graves de la función hepática (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh) ni en niños con cualquier grado de alteración hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante con inductores de enzimas del metabolismo

Cuando se administra concomitantemente a adultos el medicamento Caspofungino Asinota con ciertos inductores de enzimas del metabolismo (efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina), la dosis diaria del medicamento Caspofungino Asinota debe aumentarse a 70 mg (tras la administración de la dosis de carga de 70 mg) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administra concomitantemente a niños de 12 meses a 17 años el medicamento Caspofungino Asino y los inductores de enzimas del metabolismo mencionados anteriormente, debe considerarse el aumento de la dosis diaria del medicamento Caspofungino Asino hasta 70 mg/m² (sin superar la dosis diaria real de 70 mg) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía de administración

Tras la reconstitución y dilución, la solución debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora. Caspofungino Asino debe administrarse como una infusión única diaria.

Reconstitución del medicamento Caspofungino Asino

Paso 1. Reconstitución de los viales estándar

Para reconstituir el medicamento, retire el vial refrigerado del refrigerador y déjelo alcanzar la temperatura ambiente. Luego, en condiciones asépticas, añada 10,5 ml de agua para inyección. La concentración de la solución reconstituida será de 5,2 mg/ml (en viales de 50 mg).

El polvo liofilizado blanco o casi blanco se disolverá completamente. Agite suavemente hasta obtener una solución transparente. Inspeccione visualmente la solución reconstituida para asegurarse de la ausencia de partículas mecánicas o cambios de color. Esta solución reconstituida puede conservarse hasta 24 horas a una temperatura ≤ 25 °C.

Paso 2. Adición del medicamento Caspofungino Asino reconstituido a la solución para infusión

Disolventes para obtener la solución final para infusión: solución de cloruro de sodio 0,9 % para inyección o solución de Ringer con lactato. La solución estándar para infusión se prepara en condiciones asépticas añadiendo la cantidad adecuada de concentrado reconstituido (según se indica en la tabla 1) a una bolsa o frasco de 250 ml de disolvente para infusión. Para dosis diarias de 50 mg o 35 mg, si existe necesidad terapéutica, el volumen de la infusión puede reducirse a 100 ml.

Inspeccione visualmente la solución para infusión en busca de partículas o cambios de color. No utilice la solución si está turbia o contiene sedimentos.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión debe usarse inmediatamente después de su preparación. Si no se usa inmediatamente, la duración y condiciones de almacenamiento no deben exceder 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.

Tabla 1

Preparación de la solución para infusión para uso en adultos

Nota: el medicamento Caspofungino Asino no está disponible en viales de 70 mg.

Dosis*	Volumen del medicamento Caspofungina Asino reconstituido que se debe transferir al bolsa o frasco con disolvente para perfusión	Medicamento estándar (el Caspofungina Asino reconstituido se añade a 250 ml de disolvente) Concentración final	Volumen reducido de perfusión (el Caspofungina Asino reconstituido se añade a 100 ml de disolvente) Concentración final
50 mg	10 ml	0,20 mg/ml	−
50 mg con volumen reducido	10 ml	−	0,47 mg/ml
35 mg en casos de alteración hepática moderada (a partir de un vial de 50 mg)	7 ml	0,14 mg/ml	−
35 mg en casos de alteración hepática moderada (a partir de un vial de 50 mg) con volumen reducido	7 ml	−	0,34 mg/ml
70 mg (a partir de dos viales de 50 mg)**	14 ml	0,28 mg/ml	No recomendado

* El contenido de todos los frascos debe reconstituirse en 10,5 ml.

** La dosis de 70 mg puede prepararse con dos frascos de 50 mg.

Preparación de la solución para infusión para uso en niños

Cálculo de la superficie corporal

Antes de preparar la solución para infusión, se debe determinar el área de la superficie corporal del paciente mediante la siguiente fórmula: altura (cm) × peso corporal (kg) Área de la superficie corporal (m²) = 3 600

Preparación de la solución para perfusión para administración en dosis de 70 mg/m² y 50 mg/m² en niños a partir de 3 meses de edad (utilizando viales de 50 mg).

1. Calcular la dosis de carga real / dosis diaria de mantenimiento para el niño utilizando el índice de superficie corporal:

Para la dosis de 70 mg/m²:

superficie corporal (m²) × 70 mg/m² = dosis de carga.

Para la dosis de 50 mg/m²:

superficie corporal (m²) × 50 mg/m² = dosis diaria de mantenimiento.

La dosis de carga máxima el primer día no debe exceder los 70 mg, independientemente de la dosis calculada.

La dosis diaria de mantenimiento no debe exceder los 70 mg, independientemente de la dosis calculada.

1. Sacar el vial del medicamento Caspofungina Asino del refrigerador y dejarlo alcanzar la temperatura ambiente.
2. Bajo condiciones asépticas, añadir 10,5 ml de agua para inyección. La masa liofilizada de color blanco o casi blanco se disolverá completamente. Agitar suavemente hasta obtener una solución transparente. Esta solución reconstituida puede conservarse hasta 24 horas a una temperatura ≤ 25 ºC. Examinar visualmente la solución reconstituida para asegurarse de que no contenga partículas mecánicas ni cambios de color. No utilizar la solución si está turbia o contiene un sedimento. La concentración final de la solución reconstituida será de 5,2 mg/ml (en viales de 50 mg).
3. Del vial con la solución reconstituida, extraer el volumen correspondiente a la dosis de carga calculada / dosis diaria de mantenimiento (véase el punto 1 anterior). Bajo condiciones asépticas, transferir este volumen* a una bolsa o frasco para perfusión que contenga 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 %, o solución de Ringer con lactato para inyección. Asimismo, este volumen* del medicamento reconstituido Caspofungina Asino puede añadirse a un volumen reducido de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, 0,45 % o 0,225 %, o solución de Ringer con lactato para inyección. No exceder la concentración final de la solución: 0,5 mg/ml. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y condiciones de almacenamiento no deben exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, y deben controlarse cuidadosamente.

* Al extraer 10 ml de la solución reconstituida del vial, se garantiza la dosis total declarada de caspofungina (50 mg).

Niños

El medicamento puede administrarse a niños (véase la sección «Forma de administración y dosis»).

La eficacia y seguridad del medicamento Caspofungina Asino en niños menores de 12 meses no han sido suficientemente estudiadas.

Sobredosis

Se han notificado casos de administración accidental de caspofungina a una dosis de 400 mg en un día, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas.

La caspofungina no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y reacciones adversas mediadas posiblemente por histamina).

En pacientes con aspergilosis invasiva también se han notificado edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda en adultos e infiltrados en los estudios radiológicos.

Adultos

En estudios clínicos, 1865 adultos recibieron dosis únicas o múltiples de caspofungina: 564 pacientes con neutropenia febril (estudio de tratamiento empírico), 382 pacientes con candidiasis invasiva, 228 pacientes con aspergilosis invasiva, 297 pacientes con infección localizada causada por Candida y otros 394 sujetos incluidos en estudios de Fase I. En el estudio de tratamiento empírico, los pacientes recibieron quimioterapia por un proceso maligno o se les realizó un trasplante de células madre hematopoyéticas (incluyendo 39 trasplantes alogénicos). En los estudios con pacientes con infección confirmada por Candida, la mayoría de los pacientes con candidiasis invasiva presentaban enfermedades subyacentes graves (por ejemplo, enfermedades hematológicas u otras formas de procesos malignos, cirugía reciente, VIH), lo que requería el uso de múltiples medicamentos concomitantes. En el estudio no comparativo con Aspergillus, los pacientes frecuentemente presentaban condiciones médicas graves (como trasplante de médula ósea o de células madre periféricas, neoplasias hematológicas, tumores sólidos o trasplante de órgano), lo que requería tratamiento combinado.

La flebitis fue la reacción adversa más frecuentemente notificada relacionada con la vía de administración del medicamento, en todos los grupos de pacientes. Otras reacciones locales incluyeron: eritema, dolor/sensibilidad, prurito, secreción y sensación de ardor.

Los cambios clínicos y de laboratorio en todos los pacientes adultos (1780 en total) que recibieron caspofungina fueron generalmente leves y rara vez condujeron a la interrupción del medicamento.

Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 2

Tabla 2

Reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos y/o uso poscomercialización

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10)	No frecuente (de ≥ 1/1 000 a < 1/100)	Desconocido (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles)
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático	disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, disminución del número de leucocitos	anemia, trombocitopenia, coagulopatía, leucopenia, aumento del número de eosinófilos, disminución del número de plaquetas, aumento del número de plaquetas, disminución del número de linfocitos, aumento del número de leucocitos, disminución del número de neutrófilos
Del metabolismo y alteraciones de la nutrición	hipocaliemia	retención de líquidos, hipomagnesemia, anorexia, desequilibrio electrolítico, hiperglucemia, hipocalcemia, acidosis metabólica
Del sistema psíquico		ansiedad, desorientación, insomnio
Del sistema nervioso	dolor de cabeza	mareo, disgeusia, parestesias, somnolencia, temblor, hipoestesia
De los órganos de la vista		ictericia de la esclerótica, visión borrosa, hinchazón de los párpados, lagrimeo excesivo
Del corazón		palpitaciones, taquicardia, arritmia, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca congestiva
Del sistema vascular	flebitis	tromboflebitis, sensación de calor en la cara y en la parte superior del cuerpo, sofocos, hipertensión arterial, hipotensión arterial
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino	disnea	congestión nasal, dolor faringolaríngeo, taquipnea, broncoespasmo, tos, disnea paroxística nocturna, hipoxia, crepitaciones, sibilancias
Del sistema gastrointestinal	náuseas, diarrea, vómitos	dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, sequedad bucal, dispepsia, molestias gástricas, distensión abdominal, ascitis, estreñimiento, disfagia, meteorismo
Del sistema hepatobiliar	aumento de los parámetros de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina en sangre, bilirrubina conjugada, bilirrubina en sangre	colestasis, hepatomegalia, hiperbilirrubinemia, ictericia, alteración de la función hepática, hepatotoxicidad, enfermedad hepática, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa
De la piel y del tejido subcutáneo	erupción cutánea, prurito, eritema, hiperhidrosis	eritema multiforme, erupción maculosa, erupción maculopapular, erupción pruriginosa, urticaria, dermatitis alérgica, prurito generalizado, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción semejante al sarampión, lesiones cutáneas	necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson (véase la sección «Instrucciones de uso»)
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	artralgia	dolor de espalda, dolor en las extremidades, dolor óseo, debilidad muscular, mialgia
De los riñones y de las vías urinarias		insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda
Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración del medicamento	aumento de la temperatura corporal, escalofríos, prurito en el lugar de infusión	dolor, dolor en el lugar de inserción del catéter, debilidad, sensación de frío, sensación de calor, eritema en el lugar de infusión, induración en el lugar de infusión, dolor en el lugar de infusión, hinchazón en el lugar de infusión, flebitis en el lugar de administración, edema periférico, dolor, molestias en el tórax, dolor en el tórax, hinchazón del rostro, sensación de cambio de temperatura corporal, induración, hemorragia en el lugar de infusión, irritación en el lugar de infusión, flebitis en el lugar de infusión, erupción en el lugar de infusión, urticaria en el lugar de infusión, eritema en el lugar de administración, hinchazón en el lugar de administración, dolor en el lugar de administración, tumefacción en el lugar de administración, malestar general, edemas
Pruebas analíticas	disminución del nivel de potasio en sangre, disminución del nivel de albúmina en sangre	aumento del nivel de creatinina en sangre, análisis de orina positivo para eritrocitos, disminución del nivel de proteína total, proteinuria, prolongación del tiempo de protrombina, acortamiento del tiempo de protrombina, disminución del nivel de sodio en sangre, aumento del nivel de sodio en sangre, disminución del nivel de calcio en sangre, aumento del nivel de calcio en sangre, disminución del nivel de cloruros en sangre, aumento del nivel de glucosa en sangre, disminución del nivel de magnesio en sangre, disminución del nivel de fósforo en sangre, aumento del nivel de fósforo en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de cloruros en sangre, aumento del nivel de potasio en sangre, aumento de la presión arterial, disminución del nivel de ácido úrico en sangre, presencia de sangre en orina, ruidos respiratorios anormales, disminución del nivel de dióxido de carbono, aumento del nivel de medicamentos inmunosupresores en sangre, aumento de la relación internacional normalizada (INR), cilindros en orina, análisis de orina positivo para leucocitos, aumento del pH de la orina

Se evaluó el uso de caspofungina a una dosis de 150 mg por día (durante un período de hasta 51 días) en 100 pacientes adultos (ver sección «Farmacodinámica»). En este estudio se comparó el uso de caspofungina a una dosis de 50 mg por día (tras la administración de una dosis de carga de 70 mg el primer día) frente a 150 mg por día en el tratamiento de candidiasis invasiva. En este grupo de pacientes, la seguridad del uso de caspofungina a la dosis más alta fue en general similar a la seguridad del fármaco a la dosis de 50 mg por día. En ambos grupos de tratamiento, el número de pacientes con reacciones adversas graves relacionadas con el uso de caspofungina, o reacciones que condujeron a la interrupción del tratamiento con caspofungina, fue similar.

Niños

Los datos de 5 estudios clínicos finalizados, en los que participaron 171 niños, indican que la frecuencia general de aparición de reacciones adversas clínicas (26,3 %; intervalo de confianza del 95 %: 19,9 – 33,6) no es mayor que la observada en adultos que recibieron caspofungina (43,1 %; intervalo de confianza del 95 %: 40,0 – 46,2). Sin embargo, es probable que los niños tengan un perfil de reacciones adversas diferente al de los pacientes adultos. Las reacciones adversas clínicas más frecuentes relacionadas con el medicamento, notificadas en niños tratados con caspofungina, fueron: fiebre (11,7 %), erupción cutánea (4,7 %) y cefalea (2,9 %).

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 3

Tabla 3

Clasificación por órganos	Muy frecuentes (≥ 1/10)	Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático		aumento del número de eosinófilos
Del sistema nervioso		dolor de cabeza
Del sistema cardíaco		taquicardia
Del sistema vascular		enrojecimiento facial, hipotensión arterial
Del sistema hepatobiliar		aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST))
De la piel y del tejido celular subcutáneo		erupción cutánea, prurito
Estado general y alteraciones relacionadas con la vía de administración del medicamento	fiebre	escalofríos, dolor en el lugar de inserción del catéter
Pruebas analíticas		disminución del nivel de potasio, hipomagnesemia, aumento del nivel de glucosa, disminución del nivel de fósforo, aumento del nivel de fósforo

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

El tiempo de conservación del medicamento después de la reconstitución del concentrado para solución para perfusión y de la solución diluida para perfusión no se suma.

Concentrado reconstituido para solución para perfusión

La estabilidad química y física del medicamento tras la reconstitución se ha confirmado durante 24 horas a una temperatura ≤ 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación tras la reconstitución son responsabilidad del usuario, pero generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

No congele el concentrado reconstituido para solución para perfusión.

Solución diluida para perfusión

La estabilidad química y física del medicamento tras la dilución se ha confirmado durante 24 horas a una temperatura ≤ 25 °C y durante 48 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación tras la dilución son responsabilidad del usuario, pero generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de conservación

Mantenga en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños, a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Incompatibilidades

No deben emplearse disolventes que contengan glucosa, ya que Caspofungina Asino es inestable en tales soluciones.

Dado que no existen estudios de compatibilidad, no debe mezclarse Caspofungina Asino con otros medicamentos.

Envase

50 mg en un frasco. 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

BAG Health Care GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Amtsgerichtsstraße 1-5, Lich, 35423, Alemania.

Titular del medicamento

S.A. «ASINO UCRANIA»

Dirección del titular del medicamento

Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Václav Havel, 8.

En caso de presentarse reacciones adversas o si tiene preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, debe contactar con el departamento de farmacovigilancia de S.A. «ASINO UCRANIA» en la siguiente dirección: bulevar Václav Havel, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.