Calciumfolinato "Ebewe"
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CALCIUMFOLINAT «EBEWE»
Composición:
Principio activo: calcium folinate;
1 ml de solución contiene 10,8 mg de folinato cálcico (calculado sobre sustancia anhidra, equivalente a 10 mg de ácido folínico libre);
Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Características físico-químicas principales: solución transparente de color amarillento.
Grupo farmacoterapéutico.
Medios utilizados para contrarrestar los efectos tóxicos del tratamiento antineoplásico.
Código ATC V03A F03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El folinato de calcio es la sal cálcica del ácido 5-formiltetrahidrofólico. Es un metabolito activo del ácido fólico y un cofactor esencial necesario para la síntesis de ácidos nucleicos.
El folinato de calcio se utiliza frecuentemente para prevenir efectos tóxicos o neutralizar la acción de los antagonistas del ácido fólico (en particular, el metotrexato). El folinato de calcio y los antagonistas de folatos compiten por un mismo transportador de membrana, lo que estimula la expulsión de los antagonistas de folatos. El folinato de calcio también protege las células frente a la acción de los antagonistas del ácido fólico al reponer las reservas reducidas de folatos en el organismo. Constituye una fuente de tetrahidrofolato reducido, lo que permite sortear el bloqueo provocado por los antagonistas de folatos y actuar como fuente de diversas formas cofactoras, similares al ácido fólico.
El folinato de calcio también se utiliza frecuentemente como modulador bioquímico para potenciar la actividad citotóxica del 5-fluorouracilo. El 5-fluorouracilo inhibe la timidilato sintetasa (una enzima clave que participa en la biosíntesis de pirimidinas), mientras que el folinato de calcio potencia esta inhibición al aumentar las reservas intracelulares de folatos, lo que estabiliza el complejo 5-fluorouracilo-timidilato sintetasa y aumenta la actividad citotóxica.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración intramuscular de una solución acuosa, la biodisponibilidad sistémica del folinato de calcio es comparable a la de la administración intravenosa, aunque la concentración máxima en plasma (Cmáx) es más baja.
Metabolismo
El folinato de calcio es un racemato. El enantiómero activo es la forma L (L-formiltetrahidrofolato, L-5-formiltetrahidrofolato). El principal metabolito del ácido fólico es el ácido 5-metiltetrahidrofólico, cuya transformación tiene lugar principalmente en el hígado y en la mucosa del tracto gastrointestinal.
Reparto
El volumen de distribución del folinato de calcio no es conocido. La concentración máxima del compuesto original (ácido fólico, forma D/L-formiltetrahidrofólico) en plasma se alcanza a los 10 minutos tras la administración intravenosa.
Tras la administración de una dosis de 25 mg, el área bajo la curva farmacocinética para el L-5-formiltetrahidrofolato y el 5-metiltetrahidrofolato es de 28,4 ± 3,5 mg·min/l y 129 ± 11 mg·min/l, respectivamente. El isómero inactivo D está presente en concentraciones más elevadas que el L-5-formiltetrahidrofolato.
Eliminación
El periodo de semieliminación es de 32–35 minutos para la forma activa L y de 352–485 minutos para la forma inactiva D.
El periodo de semieliminación de los metabolitos activos es de aproximadamente 6 horas (tras administración intravenosa e intramuscular).
Excreción
El 80–90 % de la dosis se elimina por orina (en forma de 10-formiltetrahidrofolato y otros metabolitos inactivos), y el 5–8 % de la dosis se elimina por heces.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Para reducir la toxicidad y contrarrestar los antagonistas del ácido fólico, tales como el metotrexato, en la terapia citotóxica y en casos de sobredosis en adultos y niños. En la terapia citotóxica, este procedimiento es ampliamente conocido como "protección con folinato cálcico".
- Como componente de la terapia citotóxica combinada con 5-fluorouracilo.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al folinato cálcico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Anemia perniciosa u otros tipos de anemias provocadas por deficiencia de vitamina B12.
Precauciones especiales de seguridad.
El folinato cálcico «Ebewe» solo puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. ¡Está prohibido el uso intratecal del medicamento!
Se han notificado casos de muerte tras la administración intratecal de ácido fólico tras una sobredosis intratecal de metotrexato.
Solo se permite una única extracción del medicamento del frasco.
Antes de su uso, debe examinarse visualmente el aspecto del medicamento. Debe ser un líquido transparente de color amarillento. Si la solución está turbia o contiene inclusiones mecánicas visibles, no debe utilizarse.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El folinato cálcico puede reducir la eficacia o incluso neutralizar completamente el efecto de los antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, co-trimoxazol, pirimetamina).
El folinato cálcico puede disminuir la eficacia de los medicamentos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, primidona, succinamidas), lo que podría aumentar la frecuencia de crisis epilépticas (ya que los folatos son uno de los cofactores que intensifican el metabolismo hepático, pudiendo reducirse los niveles plasmáticos de los inductores enzimáticos de los anticonvulsivantes).
Cuando se administra en combinación con folinato cálcico y 5-fluorouracilo, se incrementan tanto el efecto terapéutico como el tóxico del 5-fluorouracilo.
Características de uso.
El tratamiento con folinato de calcio en combinación con metotrexato o 5-fluorouracilo debe realizarse bajo la supervisión de un médico oncólogo experimentado.
El folinato de calcio puede enmascarar los síntomas de la anemia perniciosa y de otras anemias causadas por deficiencia de vitamina B12.
Muchos medicamentos citotóxicos, que son inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN, provocan macrocitosis (por ejemplo, hidroxiurea, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Esta macrocitosis no debe tratarse con ácido fólico.
En pacientes epilépticos que reciben fenobarbital, fenitoína, primidona y succinamidas, durante el tratamiento con folinato de calcio puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas debido a la disminución de la concentración de los medicamentos antiepilépticos en plasma sanguíneo. Por lo tanto, en tales casos es necesario un seguimiento clínico riguroso y, si es necesario, monitorear la concentración de los medicamentos antiepilépticos en plasma sanguíneo y ajustar sus dosis durante el tratamiento con folinato de calcio y tras su suspensión.
Uso del folinato de calcio en combinación con 5-fluorouracilo
El folinato de calcio puede potenciar el efecto tóxico del 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados. Los efectos tóxicos más frecuentes son leucopenia, inflamación de las membranas mucosas, estomatitis y diarrea. Estos efectos adversos pueden ser limitantes de la dosis. Si es necesario reducir las dosis debido a efectos tóxicos durante el uso combinado de 5-fluorouracilo y folinato de calcio, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse más que durante la monoterapia con 5-fluorouracilo.
No se debe iniciar ni continuar el tratamiento con 5-fluorouracilo en combinación con folinato de calcio hasta que desaparezcan completamente los síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad. Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal (que puede provocar un deterioro clínico rápido del paciente, incluso con resultado fatal), los pacientes con diarrea deben mantenerse bajo observación estricta hasta la desaparición completa de los síntomas correspondientes. Si se observa diarrea y/o estomatitis, se recomienda reducir las dosis de 5-fluorouracilo hasta la desaparición completa de los síntomas. Especial precaución debe tenerse al tratar pacientes debilitados y pacientes de edad avanzada.
Se recomienda administrar dosis iniciales más bajas de 5-fluorouracilo a pacientes de edad avanzada y a aquellos que previamente hayan recibido radioterapia.
El folinato de calcio y el 5-fluorouracilo deben administrarse por separado.
Durante la terapia combinada con 5-fluorouracilo y folinato de calcio, se debe controlar el nivel de calcio y, si es necesario, administrar preparados de calcio.
Uso del folinato de calcio en combinación con metotrexato
Las recomendaciones para prevenir los efectos tóxicos durante el tratamiento con metotrexato se detallan en el prospecto del metotrexato.
El folinato de calcio no protege frente a los efectos tóxicos de carácter no hematológico durante el tratamiento con metotrexato (por ejemplo, la acción nefrotóxica debida a la precipitación del metotrexato y/o sus metabolitos en los túbulos renales). En pacientes con retardo en la eliminación del metotrexato, existe una mayor probabilidad de desarrollar insuficiencia renal reversible y otros efectos tóxicos relacionados con el uso de metotrexato en fases tempranas. La insuficiencia renal (ya sea desarrollada durante el tratamiento con metotrexato o presente antes del inicio del tratamiento) se asocia potencialmente con un retardo en la excreción del metotrexato, por lo que en tales casos puede ser necesario administrar folinato de calcio en dosis más altas o durante un período más prolongado.
Debe evitarse el uso de dosis excesivas de folinato de calcio, ya que esto podría reducir la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores del sistema nervioso central, donde se observa acumulación de folinato de calcio tras varios ciclos de tratamiento.
Cuando se desarrolla resistencia al metotrexato debido a un deterioro del transporte a través de la membrana, también se desarrolla resistencia al folinato de calcio, ya que ambas sustancias son transportadas por el mismo sistema de transporte.
En caso de sobredosis de antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, metotrexato), es necesario iniciar lo antes posible la administración de folinato de calcio. A medida que aumenta el intervalo entre la administración de metotrexato y folinato de calcio, disminuye la eficacia de este último como antídoto.
Si se detectan alteraciones en los parámetros de laboratorio o síntomas clínicos de efectos tóxicos, siempre debe comprobarse si el paciente está tomando otros medicamentos que interactúen con el metotrexato (por ejemplo, que afecten a la eliminación del metotrexato o a su unión a las proteínas plasmáticas).
Las soluciones para perfusión, preparadas diluyendo el medicamento con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, son físicamente y químicamente estables durante al menos 24 horas si se almacenan a una temperatura no superior a 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente después de su preparación. Si la solución no se utiliza inmediatamente, el personal médico debe supervisar la duración y las condiciones de almacenamiento. Generalmente, el tiempo de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, a menos que la solución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y certificadas.
El medicamento contiene sodio, lo cual debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen evidencias de que el folinato de calcio pueda ejercer un efecto perjudicial cuando se utiliza durante el embarazo, aunque no hay datos adecuados sobre el uso de folinato de calcio para el tratamiento de mujeres embarazadas.
Si se administra metotrexato u otros antagonistas del ácido fólico durante el embarazo o la lactancia (lo cual solo es posible bajo indicaciones estrictas cuando el beneficio esperado para la mujer supera claramente el riesgo potencial para el feto), no existen restricciones para el uso de folinato de calcio con fines de prevención de efectos adversos o para neutralizar la acción tóxica del metotrexato.
El uso de 5-fluorouracilo durante el embarazo o la lactancia está contraindicado. Lo mismo se aplica a la terapia combinada con 5-fluorouracilo en combinación con folinato de calcio.
Información más detallada al respecto se encuentra en los prospectos del metotrexato, otros antagonistas del ácido fólico y del 5-fluorouracilo.
No se sabe si el folinato de calcio pasa a la leche materna. Si es necesario, el folinato de calcio puede usarse durante la lactancia de acuerdo con las indicaciones terapéuticas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
No hay datos disponibles.
Vía de administración y dosis.
El Calciofolinato «Ebewe» solo puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular.
¡No se permite la administración intratecal del medicamento!
Todas las dosis indicadas a continuación se expresan en función del ácido folínico.
La velocidad de administración intravenosa no debe exceder los 160 mg/min, debido al contenido de calcio en el medicamento.
Las soluciones para infusión deben prepararse diluyendo el medicamento con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 %.
Protección con calciofolinato durante la terapia con metotrexato
Dado que las dosis y esquemas de administración del calciofolinato dependen de las dosis y regímenes de tratamiento con metotrexato en dosis medias o altas, se recomienda consultar el protocolo específico de tratamiento con metotrexato para obtener información adecuada.
El calciofolinato debe administrarse por vía parenteral a pacientes con síndrome de malabsorción u otras enfermedades gastrointestinales en las que no se garantice la absorción intestinal del medicamento. Las dosis superiores a 25-50 mg deben administrarse exclusivamente por vía parenteral, debido al efecto de saturación en la absorción del calciofolinato en el tracto gastrointestinal.
La protección con calciofolinato es necesaria cuando se utiliza metotrexato en dosis superiores a 500 mg/m² de superficie corporal, y recomendable en dosis de 100-500 mg/m² de superficie corporal.
A continuación se indican recomendaciones orientativas para la administración de calciofolinato en adultos, pacientes de edad avanzada y niños.
Las dosis y la duración del tratamiento con calciofolinato se determinan principalmente según las dosis y el esquema de tratamiento con metotrexato, la presencia de síntomas de efectos tóxicos y los parámetros individuales de excreción del metotrexato. Habitualmente, el calciofolinato debe administrarse en una dosis de 15 mg (6-12 mg/m² de superficie corporal) entre 12 y 24 horas (pero no más allá de las 24 horas) tras el inicio de la infusión de metotrexato. Posteriormente, se deben administrar dosis similares de calciofolinato cada 6 horas durante 72 horas. Tras varias administraciones parenterales, puede pasarse a la administración oral del medicamento en forma de cápsulas.
A las 48 horas del inicio de la infusión de metotrexato, debe medirse la concentración residual de metotrexato en sangre. Si esta concentración es inferior a 0,5 µmol/l, puede interrumpirse el tratamiento con calciofolinato. Si la concentración de metotrexato supera 0,5 µmol/l, debe continuarse e intensificarse la terapia protectora. El calciofolinato debe administrarse en las dosis indicadas a continuación cada 6 horas durante otras 48 horas o hasta alcanzar una concentración de metotrexato < 0,05 µmol/l:
- con concentración de metotrexato ≥ 0,5 µmol/l – en dosis de 15 mg/m² de superficie corporal;
- con concentración de metotrexato ≥ 1,0 µmol/l – en dosis de 100 mg/m² de superficie corporal;
- con concentración de metotrexato ≥ 2,0 µmol/l – en dosis de 200 mg/m² de superficie corporal.
Además de la terapia con calciofolinato, deben adoptarse medidas para acelerar la excreción del metotrexato (mantenimiento de un alto diuresis y alcalinización de la orina), así como determinar diariamente los niveles de creatinina en suero para controlar la función renal.
Terapia combinada en combinación con 5-fluorouracilo
Existen diferentes regímenes de tratamiento con 5-fluorouracilo en combinación con calciofolinato, aunque hasta la fecha no se ha demostrado la superioridad de ninguno de ellos. A continuación se describen algunos regímenes para adultos y pacientes de edad avanzada con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. No existen datos sobre el uso de estas combinaciones en el tratamiento de niños.
Esquema con ciclos repetidos cada dos semanas: en el día 1 y 2 del ciclo, administrar calciofolinato en dosis de 200 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas, seguido de 5-fluorouracilo en dosis de 400 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo, y 5-fluorouracilo en dosis de 600 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante 22 horas, durante los dos días siguientes, cada dos semanas, en los días 1 y 2.
Esquema con ciclos semanales: administrar calciofolinato en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o en dosis de 200-500 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas; administrar 5-fluorouracilo en dosis de 500 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo en mitad o al final de la infusión de calciofolinato.
Esquema con ciclos mensuales: durante los primeros 5 días del ciclo, administrar diariamente calciofolinato en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo o en dosis de 200-500 mg/m² de superficie corporal mediante infusión intravenosa durante dos horas, seguido inmediatamente por 5-fluorouracilo en dosis de 425 o 370 mg/m² de superficie corporal mediante inyección intravenosa en bolo.
Durante la terapia combinada con 5-fluorouracilo y calciofolinato, puede ser necesario ajustar las dosis de 5-fluorouracilo y los intervalos entre sus administraciones, según el estado del paciente, la respuesta clínica al tratamiento y los efectos tóxicos limitantes de la dosis. Las recomendaciones pertinentes se encuentran en el prospecto del 5-fluorouracilo. No es necesario reducir las dosis de calciofolinato.
El número necesario de ciclos de tratamiento lo determina el médico.
Uso del calciofolinato como antídoto frente a antagonistas del ácido fólico: trimetrexato, trimetoprim y pirimetamina
Prevención de efectos tóxicos del trimetrexato: administrar calciofolinato diariamente durante el tratamiento con trimetrexato y durante 72 horas adicionales tras la última dosis. El calciofolinato puede administrarse por vía intravenosa durante 5-10 minutos en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal cada 6 horas (dosis diaria: 80 mg/m² de superficie corporal) o por vía oral en dosis de 20 mg/m² de superficie corporal 4 veces al día a intervalos regulares. La dosis diaria de calciofolinato debe ajustarse según los síntomas de toxicidad hematológica provocada por el trimetrexato.
Tratamiento de sobredosis de trimetrexato: en caso de sobredosis (posible con dosis de trimetrexato superiores a 90 mg/m² de superficie corporal sin administración concomitante de calciofolinato), debe interrumpirse el tratamiento con trimetrexato y administrarse calciofolinato por vía intravenosa en dosis de 40 mg/m² de superficie corporal cada 6 horas durante tres días.
Prevención de efectos tóxicos del trimetoprim: tras la interrupción del tratamiento con trimetoprim, administrar calciofolinato en dosis de 3-10 mg/día hasta la normalización de los parámetros hematológicos.
Prevención de efectos tóxicos de la pirimetamina: durante el tratamiento con dosis altas de pirimetamina o con dosis bajas durante un período prolongado, debe administrarse terapia concomitante con calciofolinato en dosis de 5 a 50 mg/día, según el recuento de elementos formados en sangre periférica.
Niños.
El calciofolinato debe administrarse a niños como agente protector para prevenir los efectos tóxicos del metotrexato, así como antídoto en casos de sobredosis o intoxicación por metotrexato y otros antagonistas del ácido fólico.
Sobredosis.
No se han observado consecuencias negativas tras la administración de calciofolinato en dosis considerablemente superiores a las recomendadas. Sin embargo, el calciofolinato en dosis excesivas puede neutralizar el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico.
En caso de sobredosis de 5-fluorouracilo en combinación con calciofolinato, deben aplicarse las medidas recomendadas para la sobredosis de 5-fluorouracilo.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas no deseadas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Al aplicar en todas las indicaciones
Del sistema nervioso: raras – aumento de la frecuencia de crisis epilépticas.
Del tracto gastrointestinal: raras – trastornos gastrointestinales con la administración de folinato de calcio en dosis altas.
Efectos generales y reacciones locales: poco frecuentes – fiebre.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones alérgicas, incluyendo urticaria y reacciones anafilactoides.
Alteraciones psiquiátricas: raras – insomnio, agitación y depresión con la administración de folinato de calcio en dosis altas.
En terapia combinada con 5-fluorouracilo
En general, el perfil de seguridad depende del régimen de tratamiento con 5-fluorouracilo, ya que la toxicidad del 5-fluorouracilo se potencia con esta combinación.
De la sangre y sistema linfático: muy frecuentes – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo casos fatales.
Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – hiperamonemia.
Alteraciones generales y estado en el lugar de administración: muy frecuentes – inflamación de las membranas mucosas, incluyendo estomatitis y queilitis. Se han registrado casos fatales como consecuencia de la inflamación de las membranas mucosas.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar.
Efectos adversos con el esquema de tratamiento con administración mensual de los medicamentos
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas y vómitos.
Alteraciones generales y estado en el lugar de administración: muy frecuentes – inflamación (grave) de las membranas mucosas.
Efectos adversos con el esquema de tratamiento con administración semanal de los medicamentos
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – diarrea grave y deshidratación, que requieren hospitalización del paciente, en casos raros incluso con desenlace fatal.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura de 2–8 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidad.
Se ha detectado incompatibilidad (formación de precipitado) al mezclar soluciones de folinato de calcio con soluciones de droperidol, fluorouracilo, foscarnet y metotrexato.
Droperidol
- Al mezclar directamente 1,25 mg/0,5 ml de droperidol y 5 mg/0,5 ml de folinato de calcio en una jeringa durante 5 minutos a una temperatura de 25 °C, seguido de centrifugación durante 8 minutos, se observó formación de precipitado.
- Al mezclar 2,5 mg/0,5 ml de droperidol con 10 mg/0,5 ml de folinato de calcio, se observó formación de precipitado inmediatamente después de la inyección secuencial en un conector en Y, sin lavado del ramal lateral del conector en Y entre las inyecciones.
Fluorouracilo
El folinato de calcio y el 5-fluorouracilo deben administrarse por separado, ya que su mezcla puede provocar la formación de un precipitado. Se ha detectado incompatibilidad entre 5-fluorouracilo a una dosis de 50 mg/ml y folinato de calcio a una dosis de 20 mg/ml con o sin solución de dextrosa al 5 % en agua, al mezclar en diferentes cantidades y almacenar en recipientes de cloruro de polivinilo a 4 °C, 23 °C o 32 °C.
Foscarnet
Al mezclar solución de foscarnet 24 mg/ml con solución de folinato de calcio 20 mg/ml, se observó aparición de un color amarillo turbio en la solución.
El folinato de calcio «Ebewe» no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
3 ml (30 mg) o 5 ml (50 mg) o 10 ml (100 mg) o 20 ml (200 mg) en un frasco de vidrio ámbar, cerrado con tapón de caucho y tapa de aluminio; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG /
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
(autorización para la liberación del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria /
Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria
o
Fabricante.
Sandoz GmbH – Planta de producción Antiinfecciosos y Operaciones Químicas FDF Kundl (AICO FDF Kundl) /
Sandoz GmbH – Manufacturing Site Anti Infectives & Chemical Operations FDF Kundl (AICO FDF Kundl) (autorización para la liberación del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria /
Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria
o
Fabricante.
Salutas Pharma GmbH / Salutas Pharma GmbH (autorización para la liberación del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Alemania /
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.