Bupivacaína Spinal

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Bupivacaína Espinal (Bupivacaine Spinal)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de bupivacaína;

1 ml de solución contiene 5,28 mg de clorhidrato de bupivacaína monohidrato, equivalente a 5 mg de clorhidrato de bupivacaína;

Excipientes: glucosa monohidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para anestesia local. Amidas. Código ATC N01B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La bupivacaína es un anestésico local de larga duración de tipo amida. Bupivacaína Espinal provoca un relajamiento muscular moderado de las extremidades inferiores con una duración de 2–2,5 horas. La solución provoca un bloqueo motor de los músculos abdominales y es adecuada para su uso durante intervenciones quirúrgicas en la cavidad abdominal con una duración de 45–60 minutos.

Los efectos cardiovasculares del medicamento Bupivacaína Espinal son similares o menores que los observados con otros agentes espinales. La bupivacaína al 5 mg/ml con glucosa al 80 mg/ml es excepcionalmente bien tolerada por todos los tejidos con los que entra en contacto.

Bupivacaína Espinal es hiperbárica, y su distribución inicial en el espacio intratecal depende de la gravedad. Debido a la baja dosis, la distribución intratecal provoca una concentración relativamente baja, y la duración del anestésico local suele ser relativamente corta.

Farmacocinética.

La bupivacaína tiene un pKa de 8,2 y un coeficiente de reparto de 346 (25 ºC n-octanol/tampón fosfato pH 7,4). Los metabolitos tienen una actividad farmacológica menor que la bupivacaína.

La bupivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio subaracnoideo, con semiperíodos de eliminación para las dos fases de aproximadamente 50 y 408 minutos. La fase de absorción lenta es el factor limitante de la velocidad de eliminación de la bupivacaína, lo que explica por qué el semiperíodo final de eliminación es más largo tras la administración subaracnoidea que tras la administración intravenosa.

La concentración de bupivacaína en plasma tras el bloqueo intratecal es baja en comparación con la concentración tras otras técnicas anestésicas regionales, debido a la baja dosis necesaria para la anestesia intratecal. Por lo general, el incremento de la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 0,4 mg/l por cada 100 mg administrados por inyección. Esto significa que una dosis de 20 mg producirá niveles en plasma de aproximadamente 0,1 mg/l.

Tras la administración intravenosa, la depuración plasmática total de la bupivacaína es de 0,58 l/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 73 l, el semiperíodo final de eliminación es de 2,7 horas y el coeficiente hepático intermedio de extracción es de 0,38. La bupivacaína se une principalmente a la glicoproteína ácida alfa-1 en plasma (96 %). La depuración de la bupivacaína está casi completamente determinada por su metabolismo en el hígado y depende más de los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas que del flujo de perfusión hepática.

La bupivacaína atraviesa fácilmente la placenta y se alcanza rápidamente el equilibrio respecto a la concentración no unida. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre, lo que determina una concentración plasmática total más baja en el feto.

La bupivacaína se excreta en la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que no representa riesgo para el lactante.

La bupivacaína se metaboliza intensamente en el hígado, principalmente mediante hidroxilación aromática a 4-hidroxibupivacaína y N-dealquilación a pipécolilxilidina (PPX); ambos procesos están mediados por el citocromo P450 3A4. Aproximadamente el 1 % de la bupivacaína se excreta en orina sin cambios en las 24 horas, y aproximadamente el 5 % en forma de PPX. Las concentraciones de PPX y 4-hidroxibupivacaína en plasma durante y después de la administración prolongada de bupivacaína son bajas en comparación con el fármaco original.

Población pediátrica. En niños, la farmacocinética es similar a la de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Bupivacaína Espinal está indicado en adultos y niños de cualquier edad para anestesia raquídea (subaracnoidea) mediante vía intratecal en cirugía (intervenciones urológicas y en extremidades inferiores con duración de 2−3 horas, así como intervenciones en cirugía abdominal con duración de 45−60 minutos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a anestésicos locales de tipo amida.

No se debe administrar bupivacaína en áreas inflamadas o infectadas.

La anestesia intratecal, independientemente del anestésico local utilizado, tiene sus propias contraindicaciones, entre las cuales se incluyen:

• Enfermedades activas del sistema nervioso central, tales como meningitis, poliomielitis, hemorragias intracraneales, degeneración espinal combinada subaguda debida a anemia perniciosa y tumores cerebrales o medulares;
• Presión intracraneal elevada;
• Estenosis del canal espinal y enfermedades en fase activa (por ejemplo, espondilitis, tuberculosis, tumores) o traumatismos recientes (por ejemplo, fractura de columna vertebral);
• Sepsis;
• Infección cutánea purulenta en el sitio o cerca del sitio de punción en la región lumbar;
• Shock cardiogénico o hipovolémico;
• Alteraciones de la coagulación o tratamiento en curso con anticoagulantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos, la bupivacaína debe administrarse con precaución a pacientes que reciben otros anestésicos locales o fármacos estructuralmente relacionados con anestésicos locales de tipo amida, como ciertos antiarrítmicos de clase IB.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre la bupivacaína y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), por lo tanto, debe extremarse la precaución en caso de administración concomitante (véase también la sección «Precauciones y advertencias especiales de empleo»).

Características de uso.

La anestesia intratecal debe ser realizada únicamente por clínicos con conocimientos y experiencia adecuados.

Los procedimientos de anestesia regional deben realizarse siempre en un lugar adecuadamente equipado y con personal capacitado. Debe estar disponible equipo de reanimación y medicamentos, y el anestesiólogo debe estar presente de forma continua.

Debe establecerse acceso intravenoso, por ejemplo para infusión intravenosa, antes de iniciar la anestesia intratecal. El clínico responsable debe tomar las medidas necesarias para evitar la inyección intravascular. Asimismo, debe estar adecuadamente preparado para diagnosticar y tratar efectos adversos, toxicidad sistémica y otras complicaciones. Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda o de bloqueo espinal completo, se debe interrumpir inmediatamente la inyección del anestésico local; véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis».

Tras la inyección del anestésico local, se deben verificar cuidadosamente y monitorizar continuamente los signos vitales cardiovasculares, respiratorios y el estado de conciencia del paciente, ya que el bloqueo simpático que se produce durante la anestesia espinal puede provocar vasodilatación periférica e hipotensión. Además, se debe controlar cuidadosamente el nivel de anestesia, ya que no siempre es predecible con las técnicas espinales.

Como todos los anestésicos locales, la bupivacaína puede provocar efectos tóxicos agudos en el sistema nervioso central y en el sistema cardiovascular si su uso para anestesia local conduce a concentraciones elevadas del fármaco en sangre. Esto es especialmente relevante en casos de inyección intravascular accidental o administración en áreas altamente vascularizadas.

La toxicidad cardiovascular suele estar precedida por signos de toxicidad del sistema nervioso central. En pacientes bajo sedación profunda o anestesia general, los síntomas prodromales del sistema nervioso central (SNC) pueden no manifestarse.

Se han notificado casos de arritmia ventricular, fibrilación ventricular, insuficiencia cardiovascular súbita y muerte asociados con concentraciones sistémicas elevadas de bupivacaína. En caso de paro cardíaco, pueden ser necesarias maniobras de reanimación prolongadas. Sin embargo, con las dosis habitualmente utilizadas para la administración intratecal de anestesia, no se esperan concentraciones sistémicas elevadas.

Existe un riesgo aumentado de bloqueo espinal alto o completo en personas mayores y en mujeres embarazadas en etapas avanzadas del embarazo. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en estos pacientes; véase también la sección «Instrucciones de uso y dosis».

La anestesia intratecal con cualquier anestésico local puede provocar hipotensión y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la inyección de un vasoconstrictor. La hipotensión debe tratarse inmediatamente con administración intravenosa de simpaticomiméticos (repetida según sea necesario). Una hipotensión arterial grave puede ocurrir debido a hipovolemia provocada por hemorragia o deshidratación, o por la oclusión aortocavalar en pacientes con ascitis masiva, tumores abdominales grandes o embarazo avanzado. No debe permitirse una hipotensión marcada en pacientes con descompensación cardíaca.

En pacientes con hipovolemia por cualquier causa, puede desarrollarse una hipotensión grave y repentina durante la anestesia intratecal.

La anestesia intratecal puede provocar parálisis intercostal, y los pacientes con derrame pleural pueden experimentar dificultad respiratoria.

La septicemia puede favorecer la formación de absceso intrarraquídeo en el período postoperatorio.

Antes de iniciar el tratamiento, deben evaluarse los beneficios y riesgos potenciales para el paciente.

Los pacientes con estado general deficiente debido a la edad avanzada u otros factores de riesgo, como bloqueo cardíaco parcial o completo, disfunción hepática o renal progresiva, requieren especial atención, aunque la anestesia regional puede ser la opción óptima para la intervención quirúrgica en estos pacientes.

Los pacientes que reciben medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación rigurosa. Además, debe considerarse la necesidad de monitorización con ECG, ya que los efectos cardíacos de los fármacos pueden ser aditivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Un efecto adverso poco frecuente pero grave de la anestesia intratecal es el bloqueo espinal extenso o completo, que puede provocar supresión de la función cardiovascular y respiratoria. La supresión de la función cardiovascular provocada por un bloqueo simpático extenso puede causar hipotensión arterial y bradicardia, e incluso paro cardíaco. La supresión de la función respiratoria puede deberse al bloqueo de las fibras nerviosas de los músculos respiratorios, incluyendo el diafragma.

En pacientes de edad avanzada y mujeres embarazadas en etapas tardías del embarazo, el riesgo de desarrollar un bloqueo espinal extenso o completo está aumentado. Por lo tanto, la dosis del fármaco debe reducirse en estos pacientes.

Se considera que la anestesia intratecal no tiene efectos negativos sobre trastornos neurológicos como esclerosis múltiple, hemiplejía, paraplejía, ni sobre trastornos neuromusculares, pero requiere precaución. Antes de iniciar el tratamiento, deben evaluarse los beneficios y riesgos potenciales para el paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Al utilizar bupivacaína para analgesia obstétrica, es importante que la paciente esté colocada de lado o inclinada lateralmente para evitar la oclusión de la vena cava inferior, con la subsiguiente hipotensión y acidosis materna.

La dosis del medicamento debe reducirse en mujeres embarazadas en etapas avanzadas del embarazo (véase también la sección «Características de uso»).

Lactancia. La bupivacaína atraviesa la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que generalmente no existe riesgo de efectos sobre el lactante cuando se utilizan dosis terapéuticas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Además del efecto anestésico directo, los anestésicos locales pueden afectar muy moderadamente las funciones psíquicas y la coordinación, incluso en ausencia de toxicidad evidente, y pueden alterar temporalmente la movilidad y la vigilancia.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos y niños a partir de 12 años

En la tabla 1 que figura a continuación se indican las recomendaciones de dosificación para los métodos más frecuentemente utilizados en adultos. Las cifras reflejan el rango medio de dosis necesario. Las recomendaciones estándar de dosificación deben tenerse en cuenta cuando existan factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo y para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

El cálculo de la dosis requerida depende de la experiencia del clínico y del conocimiento del estado físico del paciente.

Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr una anestesia adecuada. En los pacientes, el inicio y la duración de la anestesia varían, y además puede ser difícil predecir el grado de extensión de la anestesia, aunque esta dependerá del volumen del fármaco utilizado.

Tabla 1

Embarazadas: 2–2,5 ml (10–12,5 mg de clorhidrato de bupivacaína).

En personas de edad avanzada y en pacientes embarazadas en etapas tardías del embarazo, la dosis debe reducirse.

Recién nacidos, lactantes y niños con peso inferior a 40 kg

Bupivacaína Espinal puede utilizarse en la práctica pediátrica.

Una de las diferencias entre niños y adultos es el volumen relativamente mayor de líquido cefalorraquídeo en lactantes y recién nacidos, lo que requiere la administración de una dosis relativamente mayor del fármaco por kg de peso corporal para alcanzar el mismo nivel de bloqueo en comparación con los adultos.

Los procedimientos de anestesia regional en niños deben ser realizados por médicos calificados con experiencia adecuada en la administración de anestesia regional a niños, así como con experiencia en la técnica anestésica utilizada.

Las dosis indicadas en la tabla 2 deben considerarse orientativas cuando el medicamento se utiliza en pediatría. Se han observado casos de variabilidad individual. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones estándar sobre la dosificación cuando existan factores que influyan en técnicas específicas de bloqueo y para satisfacer las necesidades individuales del paciente.

Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr una anestesia adecuada.

Tabla 2

Recomendaciones de dosificación del medicamento para recién nacidos, lactantes y niños

La extensión de la anestesia tras la administración de Bupivacaína Espinal depende de varios factores, entre ellos el volumen de la solución y la posición del paciente durante y después de la inyección.

Cuando se administra en el espacio intervertebral L3-L4 con el paciente sentado, 3 ml de Bupivacaína Espinal suelen extenderse hasta los segmentos T7-T10 de la columna vertebral. Cuando el paciente recibe la inyección en posición horizontal y luego se coloca en decúbito supino, el bloqueo se extiende hasta los segmentos T4-T7. Debe tenerse en cuenta que el nivel de anestesia espinal al utilizar cualquier anestésico local puede ser impredecible en un paciente determinado.

El sitio recomendado para la inyección es por debajo de L3.

Niños.

Bupivacaína Espinal puede utilizarse en la práctica pediátrica. Para más detalles, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Toxicidad sistémica aguda

Si Bupivacaína Espinal se administra según las recomendaciones, es poco probable alcanzar niveles suficientemente altos en sangre que causen toxicidad sistémica.

Sin embargo, si se administra simultáneamente con otros anestésicos locales, pueden presentarse reacciones tóxicas sistémicas, ya que los efectos tóxicos son aditivos.

La toxicidad sistémica rara vez está asociada con la anestesia espinal, pero puede ocurrir tras una inyección intravascular accidental. Las reacciones sistémicas adversas se caracterizan por entumecimiento de la lengua, mareo y temblor, seguidos de convulsiones y trastornos cardiovasculares.

Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda

Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda o de bloqueo medular total, se debe interrumpir inmediatamente la inyección del anestésico local y tratar inmediatamente los síntomas del sistema nervioso central (convulsiones, depresión del SNC) mediante el soporte adecuado de la vía aérea/respiración y con fármacos anticonvulsivos.

En caso de paro cardíaco, se debe iniciar inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. La oxigenación óptima, la ventilación, el mantenimiento de la circulación y el tratamiento del ácido son esenciales para la supervivencia.

Si se produce depresión cardiovascular (hipotensión arterial, bradicardia), se debe considerar el tratamiento adecuado con líquidos intravenosos, vasopresores y/o inotrópicos. En los niños, las dosis deben ajustarse según la edad y el peso.

Reacciones adversas.

El perfil de reacciones adversas del medicamento Bupivacaína Espinal es similar al perfil de otros anestésicos locales de acción prolongada utilizados para anestesia intratecal.

Las reacciones adversas provocadas directamente por el propio fármaco son difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos relacionados con el bloqueo de las fibras nerviosas (por ejemplo, disminución de la presión arterial, bradicardia, retención urinaria transitoria), estados provocados directamente por el procedimiento (por ejemplo, hematoma medular) o indirectamente por la punción con aguja (por ejemplo, meningitis, absceso epidural), o condiciones relacionadas con la fuga de líquido cefalorraquídeo (por ejemplo, cefalea pospunción de la duramadre).

Una anestesia medular prolongada puede provocar la parálisis de todos los músculos respiratorios.

Las lesiones neurológicas son un resultado raro pero bien conocido de la anestesia regional, especialmente la anestesia espinal. Entre las causas se incluyen: daño directo a la médula espinal o a los nervios espinales, síndrome de la arteria espinal anterior, inyección de una sustancia irritante o inyección de una solución no estéril. Esto puede provocar la aparición de áreas localizadas de parestesia o anestesia, debilidad motora, pérdida del control del esfínter y paraplejía. Algunas veces estos trastornos son irreversibles. Se han registrado complicaciones neurológicas de este tipo tras la administración de todos los anestésicos locales utilizados en anestesia espinal.

Para los síntomas y el tratamiento de la toxicidad sistémica aguda, véase la sección «Sobredosificación».

Tabla 3

Reacciones adversas al medicamento

Población pediátrica

Las reacciones adversas al uso del medicamento en niños son similares a las reacciones adversas en adultos; sin embargo, en los niños los primeros signos de toxicidad de los anestésicos locales pueden ser difíciles de detectar si el bloqueo se realiza bajo sedación o anestesia general.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua .

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No se recomienda añadir otras sustancias a las soluciones espinales.

Envase. 4 ml en ampolla. 5 ampollas en envase blíster. 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Halychpharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.

Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.